Rubidox
LABORATÓRIO QUÍMICO FARMACÊUTICO BERGAMO LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
RUBIDOX
cloridrato de doxorrubicina
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÕES
Pó liofilizado1 injetável 50 mg em embalagem com 1 frasco-ampola.
USO INTRAVENOSO OU INTRAVESICAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO2
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém:
cloridrato de doxorrubicina | 50 mg |
excipientes: lactose3 monoidratada e racemanitol | q.s. |
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento tem sido usado para induzir regressão em várias neoplasias4 (tumores malignos – cânceres), tais como carcinoma5 da mama6, pulmão7, bexiga8, tireoide9 e ovário10; sarcomas ósseos e de tecidos moles; linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin; neuroblastoma; tumor11 de Wilms; leucemia12 linfoblástica aguda e leucemia12 mieloblástica aguda.
O cloridrato de doxorrubicina também tem sido utilizado no tratamento dos tumores superficiais da bexiga8 por administração intravesical (aplicação dentro da bexiga8) após ressecção do tumor11 através da uretra13.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
RUBIDOX de rápida dissolução é um antibiótico usado como quimioterápico (medicamento usado no tratamento de neoplasias4) com ação nas células14 tumorais, diminuindo sua multiplicação e interferindo nas suas funções.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade (alergia15) à doxorrubicina, outras antraciclinas, antracenedionas (antineoplásicos) ou a qualquer componente da fórmula.
Também é contraindicado nos seguintes casos:
Uso Intravenoso (dentro de uma veia):
- mielossupressão persistente (diminuição da função da medula óssea16);
- insuficiência hepática17 grave (prejuízo grave da função do fígado18);
- insuficiência cardíaca19 grave (incapacidade do coração20 de bombear a quantidade adequada de sangue21);
- infarto do miocárdio22 recente (morte das células14 do músculo cardíaco23 devido à diminuição da quantidade de sangue21/oxigênio);
- arritmias24 graves (alteração no ritmo dos batimentos do coração20);
- tratamento prévio com doses máximas cumulativas de antineoplásicos como doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas.
Uso Intravesical (diretamente dentro da bexiga8):
- infecções25 do trato urinário26 (infecção27 de urina28);
- inflamação29 da bexiga8;
- hematúria30 (sangue21 na urina28).
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais
O tratamento com RUBIDOX deve ser realizado somente sob supervisão de profissionais médicos com experiência no uso de quimioterápicos.
Antes do tratamento com RUBIDOX, você deve se recuperar das toxicidades de outras terapias com citotóxicos31 (medicamentos tóxicos para as células14), tais como estomatite32 (lesões33 semelhantes a aftas na boca34), alterações da contagem das células sanguíneas35 e infecções25 generalizadas.
Função Cardíaca
A cardiotoxicidade (toxicidade36 para o coração20) é um risco do tratamento com antraciclinas (classe de medicamentos do RUBIDOX) que pode se manifestar por eventos iniciais (isto é, agudos) ou tardios (isto é, retardados).
Eventos iniciais (agudos) - toxicidade36 inicial do RUBIDOX no coração20 acontece como um aumento na frequência dos batimentos do coração20 e/ou anormalidades no exame de eletrocardiografia para avaliar a função cardíaca. O médico que acompanha o seu tratamento avaliará qualquer suspeita de desenvolvimento de toxicidade36 tardia no coração20. Portanto, informe seu médico sobre qualquer sintoma37 que apresente durante o tratamento.
Eventos tardios (retardados) - toxicidade36 tardia no coração20 geralmente pode ocorrer dentro de 2 a 3 meses após o término do tratamento, mas a ocorrência de eventos tardios vários meses ou anos após o término do tratamento também já foi relatada. Pode ocorrer doença do músculo do coração20 tardiamente, havendo diminuição da quantidade de sangue21 bombeado para o organismo e/ou por sinais38 e sintomas39 de insuficiência cardíaca congestiva40 (ICC, incapacidade do coração20 de bombear a quantidade adequada de sangue21), tais como falta de ar, inchaço41 pulmonar, edema42 periférico (inchaço41 de membros inferiores), aumento do tamanho do coração20, aumento de volume do fígado18, diminuição do volume de urina28, acúmulo de líquido dentro da cavidade abdominal43, acúmulo de líquido entre as membranas que envolvem os pulmões44 e batimentos cardíacos muito acelerados. Efeitos subagudos como inflamação29 da membrana que envolve o coração20 e inflamação29 do músculo cardíaco23 também foram relatados. ICC com risco de morte é a forma mais grave de doença do músculo do coração20 induzida por antraciclina (classe de medicamentos do RUBIDOX). Você deve perguntar ao seu médico como evitar esses sintomas39 e quais as medidas que você deve tomar no caso deles aparecerem.
Com a finalidade de diminuir o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca19 grave, a sua função cardíaca deve ser avaliada antes e durante o tratamento com RUBIDOX. Converse com seu médico.
Fatores de risco para toxicidade36 cardíaca incluem doença cardiovascular (doença do coração20) ativa ou não, radioterapia45 prévia (tratamento com radiação) ou concomitante em região mediastínica/pericárdica (região média do tórax46/em volta do coração20), terapia prévia com outras antraciclinas ou antracenedionas e uso concomitante de outros medicamentos com capacidade de reduzir a contração cardíaca ou medicamentos tóxicos ao coração20. Por este motivo, é muito importante informar ao seu médico todos os medicamentos que utiliza ou utilizou recentemente, assim, o monitoramento da sua função cardíaca será mais adequado.
Crianças e adolescentes possuem maior risco de desenvolver toxicidade36 tardia no coração20 após a administração de RUBIDOX. Mulheres têm maior risco do que os homens. Se você estiver em um destes grupos de risco, você deve perguntar ao seu médico como proceder neste caso.
Toxicidade36 Hematológica
RUBIDOX pode produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea16) por este motivo, seu médico sempre solicitará exames de sangue21 antes e durante o tratamento com RUBIDOX a fim de detectar qualquer alteração de suas células sanguíneas35.
Leucemia12 Secundária
Leucemia12 (câncer47 originário da medula óssea16) secundária foi relatada em pacientes tratados com antraciclinas, incluindo RUBIDOX. A leucemia12 secundária é mais comum quando tais fármacos são administrados em combinação com a radioterapia45 (tratamento com radiação), em doses elevadas, em combinação com outros agentes citotóxicos31 (principalmente em altas doses ou associado a radioterapia45) ou quando as doses de antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias podem aparecer de 1 a 3 anos do final do período de tratamento.
Gastrintestinal
No início do tratamento com RUBIDOX, você pode apresentar inflamação29 das mucosas48 e/ou inflamação29 da mucosa49 da boca34, que, se grave, pode progredir em poucos dias para úlceras50 de mucosa49 (feridas mais profundas). Caso você não se recupere até a terceira semana de terapia, consulte seu médico.
Função Hepática51
RUBIDOX não é indicado se você tem insuficiência hepática17 grave (falha no funcionamento normal do fígado18).
Efeitos no Local de Infusão
Fechamento do vaso sanguíneo pode resultar da infusão do fármaco52 num vaso de pequeno calibre ou de infusões repetidas na mesma veia. Seguindo-se os procedimentos de administração recomendados, é possível minimizar o risco de flebite53 (inflamação29 da veia) ou tromboflebite54 (inflamação29 da veia com formação de coágulos) no local de infusão (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”).
Extravasamento
O extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo) de RUBIDOX durante a administração intravenosa pode produzir dor local, lesões33 teciduais graves (formação de bolhas, celulite55 grave - inflamação29 das camadas de gordura56 abaixo da pele57) e necrose58 (morte do tecido59). Caso ocorram sinais38 ou sintomas39 de extravasamento durante a administração intravenosa de RUBIDOX, a infusão do fármaco52 deve ser imediatamente interrompida.
Síndrome60 de Lise61 Tumoral
O RUBIDOX pode induzir aumento do ácido úrico no sangue21 (hiperuricemia) que acontece durante a rápida destruição das células14 neoplásicas62 induzida pelo fármaco52 (síndrome60 de lise61 tumoral). Níveis séricos de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina63 devem ser avaliados após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar as complicações potenciais da síndrome60 de lise61 tumoral.
Efeito Imunossupressor64 / Aumento da Susceptibilidade65 a Infecções25
A administração de determinadas vacinas vivas (produzidas a partir de microrganismos vivos) ou vivas-atenuadas (produzidas a partir de compostos mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos (pacientes com sistema de defesa debilitado) por agentes quimioterápicos incluindo o RUBIDOX, pode resultar em infecções25 sérias ou fatais. A vacinação em pacientes em uso de RUBIDOX deve ser orientada pelo médico que está acompanhando o tratamento com RUBIDOX. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, entretanto, a resposta a estas vacinas pode ser diminuída.
Outros
O RUBIDOX pode potencializar a toxicidade36 de outras terapias antitumorais. Observou-se exacerbação da cistite66 hemorrágica67 (inflamação29 da bexiga urinária68 com sangramento) induzida pela ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade69 (toxicidade36 do fígado18) da 6-mercaptopurina. Também foi relatada toxicidade36 do miocárdio70 (músculo cardíaco23), mucosas48, pele57 e fígado18, induzida pela irradiação.
Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos31, tromboflebite54 (inflamação29 e formação de coágulos nas veias71) e fenômenos tromboembólicos (formação de coágulos dentro de vasos sanguíneos72), incluindo embolia73 pulmonar (presença de um coágulo74 no pulmão7, fatal em alguns casos), foram coincidentemente relatados com o uso de RUBIDOX.
Sua urina28 pode apresentar coloração avermelhada até 1-2 dias após a administração de RUBIDOX.
Advertências e Precauções Adicionais para Outras Vias de Administração
Via Intravesical (diretamente dentro da bexiga8) - a administração de RUBIDOX por via intravesical pode produzir sintomas39 de constrição75 da bexiga8 (contração da bexiga8) e cistite66 química (inflamação29 da bexiga8), que é a irritação da parede da bexiga8 pelo medicamento. Esta pode se manifestar por diversos sintomas39 urinários, como dor para urinar, sangramento na urina28, dor na bexiga8, entre outros.
Uso em Crianças
As crianças apresentam risco aumentado de desenvolver toxicidade36 tardia no coração20. Recomenda-se acompanhamento com avaliação periódica das funções cardíacas para monitoração dessa possibilidade. O RUBIDOX, como componente de regimes quimioterápicos intensivos a pacientes pediátricos, pode contribuir com o distúrbio de crescimento pré-puberal (estirão de crescimento pré-adolescência). Pode também contribuir com prejuízo das gônadas76 (testículos77 e ovários78), o que é geralmente temporário.
Prejuízo na Fertilidade
Em mulheres, o RUBIDOX pode causar infertilidade79 durante o período de administração do fármaco52. O RUBIDOX pode causar amenorreia80 (ausência de menstruação81). A ovulação82 e a menstruação81 parecem retornar após o término da terapia, embora possa ocorrer menopausa83 prematura (cessação dos ciclos menstruais antes da idade habitual).
Em homens, o RUBIDOX pode causar mutações nos espermatozoides84. A oligospermia (diminuição do número de espermatozoides84 no sêmen85) ou azoospermia86 (ausência de espermatozoides84 vivos no sêmen85) pode ser permanente; embora haja relatos de normalização da contagem de espermatozoides84 em alguns casos. Isso pode ocorrer após vários anos do término da terapia. Homens submetidos ao tratamento com RUBIDOX devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Uso durante a Gravidez87
Caso você apresente potencial para engravidar, aconselha-se a utilização de um método contraceptivo adequado para não engravidar enquanto estiver sob tratamento com RUBIDOX. Caso o medicamento seja utilizado durante a gravidez87, ou se você engravidar enquanto estiver utilizando este medicamento, informe imediatamente o seu médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez87.
Uso durante a Lactação88 (amamentação89)
O RUBIDOX é excretado no leite materno. Portanto, não utilize RUBIDOX durante a amamentação89.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e/ou Operar Máquinas
O efeito do RUBIDOX na habilidade de dirigir e/ou operar máquinas não foi avaliado.
Interações Medicamentosas
Interações clinicamente significativas têm sido relatadas com inibidores da CYP3A4, CYP2D6, e / ou P-gp (por exemplo, verapamil), resultando em aumento da concentração e efeito clínico da doxorrubicina. Indutores da CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, Erva de São João) e indutores P-gp podem diminuir a concentração de doxorrubicina.
Relatos na literatura sugerem que a adição de ciclosporina à doxorrubicina resulta em mais profunda e prolongada toxicidade36 hematológica do que a observada com doxorrubicina sozinha. Coma90 e convulsões também têm sido descritas com a administração concomitante de ciclosporina e doxorrubicina.
O RUBIDOX pode ser associado a outros fármacos citotóxicos31. Ao utilizá-lo como parte de esquemas combinados com outros quimioterápicos é provável que ocorra toxicidade36 aditiva, ou seja, aumento da toxicidade36. Isso pode acontecer principalmente em relação à medula óssea16 e aos efeitos gastrintestinais.
Atenção: Este medicamento contém açúcar91 (lactose3), portanto deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes92.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde93.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
RUBIDOX deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz.
A solução reconstituída é quimicamente estável quando armazenada por até 48 horas a temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e em contato com luz artificial normal. Nas condições anteriores, mas com luz solar forte, a estabilidade se mantém por 24 horas. De acordo com as Boas Práticas Farmacêuticas (BPF), é recomendado que a solução reconstituída seja armazenada entre 2°C e 8°C, protegida da luz e seja utilizada em 24 horas após a reconstituição.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
RUBIDOX apresenta-se como um sólido liofilizado1 vermelho-alaranjado, isento de materiais estranhos. Após a diluição o produto apresenta-se como uma solução límpida e vermelha.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Administração
O RUBIDOX é normalmente administrado por via intravenosa (pela veia). A via intravesical (aplicação diretamente dentro da bexiga8) pode ser utilizada conforme indicado. A administração intravesical mostrou-se benéfica no tratamento de câncer47 superficial de bexiga8, bem como na profilaxia (prevenção) de recidiva94 de tumor11 após ressecção (retirado do tumor11) transuretral95 (por via uretral96).
O RUBIDOX não é ativo por via oral e não deve ser administrado por via intramuscular ou intratecal (diretamente no espaço onde corre o líquido espinhal). O RUBIDOX deve ser dissolvido em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou em água para injetáveis.
Caso ocorram sinais38 ou sintomas39 de extravasamento (aplicação do medicamento fora do vaso sanguíneo), a injeção97 ou infusão deve ser imediatamente interrompida e a pele57 deve ser lavada com grande quantidade de água morna e sabão. Em caso de suspeita de extravasamento, a aplicação intermitente98 de gelo no local por 15 minutos, 4 vezes ao dia pode ser útil.
Pais ou responsáveis por crianças em tratamento com RUBIDOX devem evitar o contato com a urina28 ou outro fluido corporal da criança, utilizando luvas, por pelo menos 5 dias após cada tratamento.
Posologia
RUBIDOX é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo seu médico, de acordo com o tipo de neoplasia99 e a resposta ao tratamento. As instruções para administração, reconstituição e diluição estão disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais de Saúde93, pois somente um médico ou um profissional de saúde93 especializado poderá preparar e administrar a medicação.
Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia100 com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações adversas relatadas associadas à terapia com doxorrubicina estão listadas abaixo por frequência. As frequências são definidas como:
Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção27 (doença causada por microrganismo: bactéria101, vírus102 ou parasita103), leucopenia104 (redução de leucócitos105 no sangue21), neutropenia106 (diminuição do número de neutrófilos107 no sangue21), anemia108 (diminuição dos níveis de hemoglobina109 no sangue21), trombocitopenia110 (diminuição do número de plaquetas111 no sangue21), diminuição do apetite, inflamação29 da mucosa49/estomatite32 (inflamação29 da boca34), diarreia112 (aumento no número e na quantidade de fezes eliminadas diariamente), vômito113, náusea114 (enjoo), síndrome60 eritrodisestesia palmo-plantar (vermelhidão das mãos115 e pés com alteração da sensibilidade), alopecia116 (queda de cabelos), pirexia117 (febre118), astenia119 (fraqueza), calafrios120, diminuição da fração de ejeção (quantidade de sangue21 que é bombeado do coração20 para o corpo), eletrocardiograma121 anormal (exame que registra o ritmo do coração20), transaminases anormais (enzimas do fígado18) e aumento de peso (relatado em pacientes com câncer47 de mama6 em estado inicial recebendo terapia adjuvante contendo doxorrubicina (ensaio NSABP B-15).
Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse122 (infecção27 generalizada), conjuntivite123 (inflamação29 ou infecção27 da membrana que cobre o olho124), insuficiência cardíaca congestiva40 (incapacidade do coração20 de bombear a quantidade adequada de sangue21), taquicardia125 sinusal, esofagite126 (inflamação29 do esôfago127 – tubo que conecta a boca34 com o estômago128), dor abdominal, urticária129 (alergia15 na pele57), rash130 cutâneo131 (aparecimento de manchas vermelhas no corpo), hiperpigmentação (escurecimento) da pele57, hiperpigmentação da unha e reação no local da infusão.
Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): embolia73 (obstrução de vaso sanguíneo por coágulo74).
Reações não conhecidas (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis): leucemia12 linfocítica aguda (tipo de leucemia12), leucemia12 mieloide aguda (tipo de leucemia12), reação anafilática132 (tipo de reação alérgica133 grave), desidratação134 (perda excessiva de água e sais minerais do organismo), hiperuricemia (aumento da concentração do ácido úrico no sangue21), ceratite (inflamação29 da córnea135), aumento da lacrimação, bloqueio atrioventricular, taquiarritmias136, bloqueio de ramo (tipos de alteração no ritmo cardíaco), choque137 (choque137 hemorrágico138: queda acentuada da pressão arterial139 decorrente de colapso140 do sistema circulatório141), hemorragias142 (perda excessiva de sangue21), tromboflebite54 (inflamação29 da veia com formação de coágulos), flebite53 (inflamação29, irritação da veia), “ondas de calor”, hemorragia143 gastrintestinal (compreende boca34, esôfago127, estômago128 e intestino delgado144), gastrite145 erosiva (feridas no estômago128), colite146 (inflamação29/irritação do intestino grosso147), descoloração da mucosa49 (hiperpigmentação (escurecimento) ou hipopigmentação (perda da cor), reação de fotossensibilidade (lesões33 na pele57 causadas pela exposição à luz), reativação de fenômenos epidérmicos anteriores, prurido148 (coceira), transtornos da pele57, cromatúria (coloração avermelhada da urina28) por 1 a 2 dias após a administração do fármaco52, amenorreia80 (ausência de períodos menstruais), azoospermia86 (ausência de espermatozoides84 no esperma149), oligospermia (diminuição do número de espermatozoides84 no esperma149) e mal-estar generalizado.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A superdose aguda de RUBIDOX pode causar efeitos tóxicos gastrintestinais principalmente mucosite150 (inflamação29 das mucosas48), mielossupressão (diminuição da função da medula óssea16, principalmente leucopenia104 - redução de células14 de defesa no sangue21 e trombocitopenia110 - diminuição das células14 de coagulação151 do sangue21: plaquetas111) e alterações cardíacas agudas (alterações no coração20).
Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxílio médico imediatamente.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO2
MS 1.0646.0098
Farm. Resp.: Geisa Acetto Cavalari - CRF-SP N.º 33.509
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 – Pq. Industrial – Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Indústria Brasileira
SAC 0800 011 3653