Dacarbazina (Injetável 200 mg)

Este medicamento é destinado ao tratamento de melanoma³ maligno metastático. Além disto, dacarbazina é destinada ao tratamento da doença de Hodgkin⁴, como uma terapia de segunda linha, quando em combinação com outros agentes eficazes.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A dacarbazina é um agente antineoplásico que pertence a um grupo de fármacos conhecido por agentes alquilantes. A dacarbazina exerce seus efeitos, causando uma reação química que provoca danos ao material genético (DNA) das células⁵ tumorais, o que resulta em morte celular.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deverá usar este medicamento em caso de hipersensibilidade conhecida à dacarbazina e/ou aos demais componentes da formulação.

Este medicamento é contraindicado para uso por menores de 2 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁶.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

É recomendado que dacarbazina seja administrada sob supervisão de um médico qualificado, com experiência no uso de agentes de quimioterapia⁷ do câncer⁸. No tratamento de cada paciente, o médico deve estudar cuidadosamente a possibilidade de atingir o benefício terapêutico contra o risco de toxicidade⁹.

A dacarbazina não deve ser administrada por via oral, subcutânea¹⁰, ou intramuscular, pois pode causar lesões¹¹ e dor intensa nos locais de aplicação¹².

A depressão da medula óssea¹³ é a toxicidade⁹ mais comum com dacarbazina e envolve primariamente os glóbulos brancos e as plaquetas¹⁴, embora a anemia¹⁵ possa ocorrer algumas vezes. A diminuição do número de glóbulos brancos e de plaquetas¹⁴ pode ser suficientemente grave para causar a morte. Uma depressão da medula óssea¹³ requer cuidadosa monitorização dos níveis sanguíneos dos glóbulos brancos, dos glóbulos vermelhos e das plaquetas¹⁴. Essa toxicidade⁹ pode justificar uma suspensão temporária, ou interrupção da terapia, com dacarbazina.

Efeitos tóxicos sobre o fígado¹⁶ acompanhados por trombose¹⁷ da veia hepática¹⁸ e morte das células⁵ do fígado¹⁶ resultando em morte do paciente já foram relatados. A incidência¹⁹ de tais reações foi baixa, aproximadamente 0,01% dos pacientes tratados. Esta toxicidade⁹ foi observada principalmente quando a dacarbazina foi administrada concomitantemente com outros fármacos antineoplásicos; entretanto, foi também relatada em alguns pacientes tratados somente com dacarbazina. Pode ocorrer uma intensa reação alérgica²⁰ após administração de dacarbazina.

Hospitalização não é sempre necessária; porém, exames laboratoriais adequados devem estar disponíveis. O extravasamento subcutâneo²¹ da droga, durante a administração intravenosa (IV) pode resultar em dano ao tecido²² e dor severa. Dor local, sensação de ardência e irritação no local da injeção²³ podem ser aliviados por aplicação local de compressa quente.

A capacidade da dacarbazina induzir câncer⁸ foi estudada em ratos e camundongos. Alguns tipos de tumores no coração²⁴, incluindo fibrossarcomas e sarcomas, foram induzidos pela dacarbazina em ratos. Em camundongos, a administração de dacarbazina resultou na ocorrência de um outro tipo de tumor²⁵, o angiossarcomas, no baço²⁶.

A dacarbazina pode induzir malformações²⁷ em ratos, quando administrada em doses 20 (vinte) vezes a dose diária humana no 12o dia de gestação. Não existiram estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A dacarbazina somente deve ser usada durante a gravidez⁶ se o benefício justificar o risco potencial para o feto²⁸. Não se sabe se este fármaco²⁹ é excretado no leite humano. Devido a vários fármacos serem excretados no leite humano e ao potencial para formação de tumores, demonstrado pela dacarbazina em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão entre continuar a amamentação³⁰, ou descontinuação do fármaco²⁹, levando-se em conta a importância do tratamento para a mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁶.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

A dacarbazina pode influenciar a habilidade de dirigir ou operar máquinas devido a seus efeitos sobre o sistema nervoso central³¹ e por seu potencial de causar náuseas³² e vômitos³³.

Interações medicamentosas

Recomenda-se cautela quando dacarbazina for administrada com algum desses medicamentos: digoxina (medicamento usado por quem tem insuficiência cardíaca³⁴), anticoagulantes³⁵ orais, fenitoína (medicamento anticonvulsivante), suxametônio (um relaxante muscular), vacinas, levodopa (um medicamento usado no tratamento da Doença de Parkinson³⁶), paclitaxel, teniposídeo, topotecana e vinorelbina (fármacos antineoplásicos). Também deve ser evitado o consumo de erva de São João durante o tratamento com dacarbazina (pode causar reações de sensibilidade à luz).

Interações com alimentos e testes laboratoriais

Foram relatados poucos casos de anormalidades nos testes de função dos rins³⁷ e do fígado¹⁶ em seres humanos.

Uso em pacientes idosos

A dacarbazina pode ser usada por pessoas acima de 65 (sessenta e cinco) anos de idade desde que sejam observadas as precauções comuns ao produto.

Informe a seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamentos sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde³⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2–8°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após reconstituição com água para injeção²³, o produto se mantém estável durante 8 (oito) horas se armazenado em temperatura ambiente (15–30°C) e durante 36 (trinta e seis) horas se armazenado sob refrigeração (2–8°C). Proteger da luz.

Após reconstituição, o produto poderá ser diluído em soro³⁹ fisiológico⁴⁰ 0,9% ou soro³⁹ glicosado 5%. Após diluição com soro³⁹ fisiológico⁴⁰ 0,9% ou soro³⁹ glicosado 5%, o produto se mantém estável por 8 horas se armazenado em temperatura ambiente (15–30°C) e durante 24 (vinte e quatro) horas se armazenado sob refrigeração (2–8°C). Proteger da luz.

Este produto apresenta-se sob a forma de pó liofilizado¹ branco a levemente amarelado, isento de partículas estranhas. Após reconstituição, apresenta-se sob a forma de solução límpida, incolor a levemente amarelada, isenta de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Posologia

Melanoma³ maligno: A dosagem recomendada é de 2 a 4,5 mg/kg/dia IV por 10 (dez) dias. O tratamento pode ser repetido em intervalos de 4 (quatro) semanas. Uma dosagem recomendada alternativa é de 250 mg/m2 dia IV por 5 (cinco) dias. O tratamento pode ser repetido a cada 3 (três) semanas.

Doença de Hodgkin⁴: Uso adulto – A dosagem recomendada de dacarbazina no tratamento da Doença de Hodgkin⁴ é 150mg/m2 por 5 (cinco) dias, em combinação com outros fármacos eficazes. O tratamento pode ser repetido a cada 4 (quatro) semanas. Uma dosagem recomendada alternativa é de 375 mg/m2 , em combinação com outras doses eficazes, nos dias 1e 15 do curso de tratamento. O tratamento deve ser repetido a cada 4 (quatro) semanas, contando a partir do dia 1 de tratamento.

Uso pediátrico (acima de dois anos de idade): A dosagem recomendada de dacarbazina no tratamento da Doença de Hodgkin⁴ na população pediátrica é de 375 mg/m2, em combinação com outras doses eficazes, nos dias 1e 15 do curso de tratamento. O tratamento deve ser repetido a cada 4 (quatro) semanas, contando a partir do dia 1 de tratamento.

Modo de usar

A administração de dacarbazina é realizada em ambiente hospitalar, sob supervisão médica.

O frasco-ampola de 200 mg deve ser reconstituído com 19,7 ml de água para injeção²³ (volume final de 20 mL, respectivamente). A solução resultante contém dacarbazina na concentração de 10 mg/mL. A dose calculada da solução é retirada com uma seringa⁴¹ e administrada somente por via intravenosa. A solução reconstituída pode ser diluída posteriormente com 500 mL de soro³⁹ glicosado 5% ou soro³⁹ fisiológico⁴⁰ 0,9% e administrada como uma infusão IV, durante um período de 30 (trinta) a 60 (sessenta) minutos. Infusões rápidas podem causar irritação venosa. A concentração da solução de dacarbazina infundida não pode ser maior do que 10 mg/mL.

A dacarbazina não deve ser administrada por via oral, subcutânea¹⁰, ou intramuscular, pois pode causar lesões¹¹ e dor intensa nos locais de aplicação¹².

A reconstituição e o manuseio da dacarbazina devem ser feitos por profissional de saúde³⁸ especializado na manipulação de fármacos antineoplásicos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

A utilização deste medicamento será em ambiente hospitalar, orientado e executado por profissionais especializados e não dependerá da conduta do paciente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

As reações tóxicas mais frequentemente observadas são sintomas⁴² de falta de apetite, náusea⁴³ e vômito⁴⁴. Raramente em casos de náusea⁴³, ou vômito⁴⁴ houve necessidade de descontinuação da terapia. Algumas sugestões incluem a restrição ao paciente da ingestão de alimentos por 4 (quatro) – 6 (seis) horas antes do tratamento. Os pacientes podem experimentar sintomas⁴² parecidos com a gripe⁴⁵, com febre⁴⁶ a 39°C, dores musculares e mal-estar. Estes sintomas⁴² geralmente acontecem após administração de uma dose única elevada, podem persistir por vários dias e podem ocorrer com tratamentos sucessivos. Queda de cabelo⁴⁷, vermelhidão no rosto e sensação de adormecimento facial foram observadas após a administração de dacarbazina. Raramente, podem ocorrer reações de sensibilidade à luz; entretanto, estas anormalidades foram observadas mais frequentemente nos estudos em animais. Manchas vermelhas ou erupções na pele⁴⁸ foram verificadas com menor frequência, após administração de dacarbazina.

Os efeitos adversos da dacarbazina são apresentados em ordem de gravidade decrescente na tabela abaixo:

Frequência das reações adversas
Muito comum >1/10 (>10%)	Falta de apetite Náuseas32 e vômitos33
Comum (frequente) > 1/100 e <1/10 (>1% e < 10%)	Diminuição do número de glóbulos vermelhos, de glóbulos brancos e de plaquetas14
Incomum (infrequente) > 1/1.000 e <1/100 (>0,1% e < 1%)	Sintomas42 semelhantes a gripe45 Queda de cabelo47 Aumento da pigmentação Reações de sensibilidade à luz
Rara > 1/10.000 e <1.000 (>0,01% e <0,1%)	Irritação no local da aplicação Manchas vermelhas e erupções na pele48 Reações alérgicas graves Insuficiência renal49 Elevação das enzimas hepáticas50 Trombose17 da veia hepática18 e morte das células5 do fígado16 Diarreia51 Vermelhidão facial Diminuição do número de células5 do sangue52 Agranulocitose53 (diminuição grave do número de glóbulos brancos) Dor de cabeça54 Diminuição da visão55 Desânimo Convulsões Sensação de formigamento facial
Muito rara <1/10.000 (<0,01%)	-

Informe a seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através de seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?