Gonapeptyl Daily

Gonapeptyl® Daily é destinado para uso em técnicas de reprodução² assistida (FIV e/ou ICSI). Na reprodução² assistida, se a ovulação³ ocorrer antes do previsto causa uma redução na possibilidade de ocorrer a gestação. Gonapeptyl® Daily impedindo o aumento repentino de LH (que pode causar a liberação prematura de óvulos) previne a ovulação³ prematura.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A triptorrelina, componente ativo do Gonapeptyl® Daily, é uma substância sintética que possui função semelhante (análogo) ao hormônio⁴ natural de liberação de gonadotropina (GnRH). A injeção⁵ de Gonapeptyl® Daily resulta inicialmente na estimulação da liberação de LH (hormônio⁴ luteinizante) e FSH (hormônio⁴ folículo⁶ estimulante) pela hipófise⁷. O aumento dos níveis de LH e de FSH nas mulheres leva, inicialmente, ao aumento da concentração de estrógeno⁸ (hormônio⁴ sexual feminino) no sangue⁹. A administração contínua de agonista¹⁰ de GnRH resulta na inibição da hipófise⁷ em secretar LH e FSH. Esta inibição leva a queda na concentração de estradiol (hormônio⁴ sexual produzido pelos folículos ovarianos) no sangue⁹.
Estes efeitos são reversíveis, ou seja, o bloqueio deixa de existir se o medicamento for descontinuado.
O uso de Gonapeptyl® Daily pode prevenir o aumento repentino de LH e desta forma prevenir a ovulação³ prematura.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções
Deve-se ter cautela quando Gonapeptyl® Daily é administrado concomitantemente a drogas que afetam a secreção de gonadotropinas (LH e FSH) pela hipófise⁷ e o médico deverá monitorar a dosagem hormonal da paciente.

Mulheres potencialmente férteis devem ser examinadas cuidadosamente antes do tratamento para excluir-se a gravidez¹².

O uso de agonistas de GnRH pode causar uma redução de densidade óssea. Cuidados especiais devem ser adotados para pacientes¹³ que apresentam fatores de risco para osteoporose¹⁴ (por exemplo: abuso crônico¹⁵ de álcool, tabagismo, terapia de longo prazo com medicamentos que reduzem a densidade óssea, anticonvulsivantes ou corticóides, histórico familiar de osteoporose¹⁴ ou desnutrição¹⁶).
Deve ser confirmado se a paciente não está grávida antes de iniciar o tratamento com Gonapeptyl® Daily. Raramente, o tratamento com agonistas de GnRH podem revelar a presença prévia de um adenoma¹⁷ não diagnosticado das células¹⁸ da hipófise⁷. Estes pacientes podem apresentar apoplexia¹⁹ da hipófise⁷ caracterizada por súbita dor de cabeça²⁰, vômitos²¹, deficiência visual e oftalmoplegia.

Alterações de humor, incluindo depressão foram relatadas. Pacientes com depressão conhecida devem ser monitoradas durante o tratamento.

Redução da densidade óssea
O uso de agonistas de GnRH pode causar redução na densidade óssea em média 1% ao mês durante o período de tratamento de 6 meses de tratamento. Cada 10% de redução na densidade óssea está associada a um aumento de duas a três vezes no risco de ocorrerem fraturas ósseas. Por essa razão, o tratamento sem terapia de reposição não deve exceder o período de 6 meses de duração. Na maioria das mulheres, é conhecido que a reposição da perda óssea ocorre entre 6 – 9 meses após o término do tratamento.

Não há dados específicos para pacientes¹³ com osteoporose¹⁴ ou com fatores de risco para osteoporose¹⁴. Uma vez que a redução da densidade óssea pode ser prejudicial a estas pacientes, o tratamento com triptorrelina pode ser avaliado de acordo com a paciente e deve ser iniciado apenas se os benefícios do tratamento sobrepuserem os riscos, após avaliação cuidadosa. Deve-se monitorar a perda da densidade óssea.

Durante as técnicas de reprodução² assistida
O maior cuidado (monitoramento clínico e ultrassonográfico) deve ser tomado aos primeiros sinais²² de hiperestimulação, principalmente se a manifestação for induzida usando-se gonadotropinas exógenas. Sinais²² clínicos de hiperestimulação moderada incluem hipovolemia²³ (diminuição do volume sanguíneo), taquicardia²⁴ (aumento da frequência cardíaca), hipotensão²⁵ (diminuição da pressão arterial²⁶), oliguria²⁷ (diminuição do volume da urina²⁸), desidratação²⁹, ascite³⁰ (acúmulo de líquido no abdômen), efusão³¹ pleural (líquido na pleura³²) e comprometimentos da função renal³³ e da coagulação³⁴, o que, dependendo da gravidade, pode necessitar hospitalização.

Recomenda-se o monitoramento por ultrassonografia³⁵ que deve ser realizada durante o período da gravidez¹² (dentro das primeiras 4 semanas).

O uso de Técnicas de Reprodução² Assistida (TRA) está associado ao aumento no risco de ocorrer múltiplas gestações, abortos, gravidez ectópica³⁶ (gravidez¹² que ocorre fora do útero³⁷) e malformação³⁸ congênita³⁹. Estes riscos também são possíveis quando Gonapeptyl® Daily é utilizado como complemento na terapia de estimulação ovariana controlada, podendo também aumentar o risco de cistos ovarianos e de síndrome⁴⁰ de hiperestimulação ovariana - SHEO (resposta exagerada dos ovários⁴¹ formando múltiplos cistos ovarianos).

O recrutamento folicular induzido pelo uso de agonistas de GnRH e gonadotropinas, podem ser aumentadas em uma minoria de pacientes predispostas, especialmente em casos de síndrome⁴⁰ do ovário⁴² policístico.

Assim como outros análogos de GnRH, existem relatos de síndrome⁴⁰ do ovário⁴² policístico associados com o uso de triptorrelina em combinação com gonadotropinas.

Síndrome⁴⁰ de hiperestimulação ovariana (SHEO)
A síndrome⁴⁰ de hiperestimulação ovariana é uma situação distinta do aumento ovariano sem complicações. A SHEO é uma síndrome⁴⁰ que pode se manifestar com graus crescentes de severidade. Ela compreende o alargamento do ovário⁴², esteróides sexuais elevados no soro⁴³ e aumento na permeabilidade⁴⁴ vascular⁴⁵, que pode resultar no acúmulo de líquido peritonial, pleural e raramente nas cavidades pericardíacas.Os seguintes sintomas⁴⁶ podem ser observados em casos severos de SHEO: dor abdominal, distensão abdominal, alargamento ovariano severo, aumento de peso, dispnéia⁴⁷, oligúria²⁷ e sintomas⁴⁶ gastrintestinais incluindo náusea⁴⁸ , vômito⁴⁹ e diarréia⁵⁰. A avaliação clínica pode revelar hopovolemia, hemoconcentração⁵¹, desequilíbio eletrolítico, ascite³⁰, hemoperitôneo, derrame⁵² pleural, hidrotórax, dor pulmonar aguda e eventos tromboembolíticos.

Resposta ovariana excessiva ao tratamento com gonadotropinas raramente origina uma SHEO, ao menos que o hCG seja administrado para induzir a ovulação³. Portanto, em casos de SHEO é recomendado não administar hCG e recomendar à paciente que não tenha relações sexuais ou utilize método contraceptivo de barreira durante pelo menos 4 dias. A SHEO pode progredir rapidamente (de 24 horas a alguns dias) para se tornar um evento clínico grave, portanto os pacientes devem ser monitorados por pelo menos duas semanas após a administração de hCG.

A SHEO pode ser mais severa e prolongada se ocorrer gravidez¹². Na maioria dos casos, a SHEO ocorre depois de tratamentos hormonais descontinuados e atinge sua gravidade máxima por volta do 7° a 10° dias após o tratamento. Normalmente a SHEO regride espontaneamente com o início da mentruação.
Se ocorrer SHEO severa, o tratamento com gonadotropina deve ser interrompido se estiver em andamento, o paciente deve ser hospitalizado e terapia específica para SHEO deve ser iniciada, como infusões intravenosa de soluções eletrolíticas ou colóides e heparina.

Esta síndrome⁴⁰ apresenta alta incidência⁵³ em pacientes com ovário⁴² policístico.
O risco de SHEO é aumentado com o uso de agonistas de GnRH em combinação com gonatropinas.

Cistos ovarianos
Podem ocorrer cistos ovarianos durante a fase inicial do tratamento com o agonista¹⁰ do GnRH. Normalmente os cistos são assintomáticos e não funcionais.

Gravidez¹² e lactação⁵⁴
Gravidez¹²
Antes de iniciar o tratamento, mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente examinadas para se excluir a possibilidade de gravidez¹². Com exceção dos casos em que a triptorrelina é usada para o tratamento de infertilidade⁵⁵, métodos contraceptivos não hormonais devem ser adotados durante o tratamento até que se inicie um novo sangramento menstrual.

A triptorrelina não deve ser utilizada durante a gravidez¹², o uso concomitante deste tipo de medicação (agonistas de GnRH) está associado a um risco teórico de abortamento⁵⁶ ou anormalidades fetais. Dados limitados sobre uso de triptorrelina durante a gravidez¹² não demonstram um risco aumentado de má- formações congênitas⁵⁷. No entanto, estudos de acompanhamento de longo prazo para avaliar o desenvolvimento são limitados. Dados de animais não indicam efeitos diretos ou indiretos com respeito à gravidez¹² ou desenvolvimento pós-natal, porém há indícios de fetotoxicidade e retardo no parto. Baseado em efeitos farmacológicos indesejáveis, problemas na gravidez¹² e feto⁵⁸ não podem ser excluídos, portanto Gonapeptyl® Daily não deve ser utilizado durante a gravidez¹².

Quando a triptorrelina é usada no tratamento de infertilidade⁵⁵, não há evidências clínicas que sugiram uma relação causal entre o seu uso e a ocorrência de anormalidades no desenvolvimento dos óvulos ou na gravidez¹².
Caso a paciente fique grávida, o tratamento com Gonapeptyl® Daily deve ser interrompido imediatamente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹².

Lactação⁵⁴
Não existem informações adequadas sobre o uso de Gonapeptyl® Daily durante a amamentação⁵⁹.

O uso de triptorrelina não é recomendado em mulheres que amamentam porque muitos fármacos são excretados pelo leite humano e os seus efeitos na lactação⁵⁴ e nos lactentes⁶⁰ não foram determinados.

Cuidados e advertências para populações especiais
No caso das pacientes com função renal³³ e hepática⁶¹ prejudicada, a triptorrelina possui uma meia-vida média de 7 a 8 horas, comparada a 3 a 5 horas nas pacientes sadias. Para a indicação de FIV (fertilização⁶² in vitro), apesar da exposição prolongada, espera-se que a triptorrelina não esteja presente na circulação⁶³ sanguínea no momento da transferência do embrião. Não há recomendação específica para pacientes¹³ com a função renal³³ ou hepática⁶¹ prejudicada. Estudos clínicos indicaram que é baixo o risco de acúmulo de triptorrelina neste grupo de pacientes.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir e de usar máquinas. No entanto, devido ao perfil farmacológico de Gonapeptyl® Daily é provável que não ocorra nenhuma influência ou que esta seja insignificante na habilidade de dirigir e usar máquinas.

Interações medicamentosas
Não foram investigadas interações entre Gonapeptyl® Daily e outros medicamentos. Existe a possibilidade de interações medicamentosas com medicamentos comumente utilizados, incluindo medicamentos que liberam histamina⁶⁴.

A administração de triptorrelina junto com outros medicamentos que afetam a secreção hipofisária de gonadotropinas deve ser realizada com precaução e recomenda-se o monitoramento dos níveis hormonais da paciente.
Gonapeptyl® Daily não deve ser misturado a outros medicamentos, pois, não foram realizados estudos de compatibilidade.

Interações com alimentos e álcool
Não há dados sobre a interação de Gonapeptyl® Daily com alimentos e álcool.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Gonapeptyl® Daily deve ser armazenado sob refrigeração, em temperatura entre 2°C e 8ºC. Não congelar. Armazenar na embalagem original. A seringa⁶⁶ disponível deve ser armazenada na embalagem, protegida da luz.
Prazo de validade
Três anos a partir da data de fabricação impressa no rótulo e no cartucho do produto, nas condições acima mencionadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após a administração da injeção⁵, a seringa⁶⁶ não deverá ser reutilizada.
Cada seringa⁶⁶ possui solução injetável incolor e transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Gonapeptyl® Daily 0,1 mg deve ser aplicado por via subcutânea¹ e administrado uma vez ao dia na parte inferior do abdômen. Após a primeira injeção⁵, recomenda-se que a paciente permaneça sob supervisão médica por 30 minutos para garantir que não ocorra reação alérgica⁶⁷ ou pseudorreação alérgica. As injeções podem ser administradas pela própria paciente contanto que a paciente esteja ciente dos sintomas⁴⁶ que indicam hipersensibilidade, as consequências de tal reação e a necessidade de intervenção médica. O local de injeção⁵ deve variar para evitar a ocorrência de lipoatrofia⁶⁸ (perda do tecido subcutâneo⁶⁹).

Para a indicação de tratamento de supressão dos níveis de gonadotropinas endógenas em medicina reprodutiva, deve-se aplicar Gonapeptyl® Daily, por via subcutânea¹, na dose de 0,1 mg diárias, cinco a sete dias antes da menstruação⁷⁰. É necessária a confirmação da supressão da hipófise⁷ (downregulation) através da mensuração dos níveis de estradiol circulantes.

A extensão da supressão na forma de hipogonadismo é determinada com base nos níveis de estrógenos circulantes. Quando os níveis de estradiol estiverem abaixo de 50 pg/ml, a estimulação com gonadotropinas exógenas (por exemplo, Menopur®) pode ser iniciada.

Gonapeptyl® Daily por via subcutânea¹ na dose de 0,1 mg diária deve continuar sendo aplicado, associado ao uso das gonadotropinas exógenas até que se obtenham três ou mais folículos maiores ou iguais a 17 mm de diâmetro.

Monitoramento terapêutico
Testes regulares de níveis hormonais incluindo estradiol e também exames de ultrassom são aconselhados durante o tratamento de reprodução² assistida. No caso de estimulação excessiva do ovário⁴², a administração de gonadotropinas deve ser reduzida ou interrompida.

O limite máximo diário de administração é de 0,1 mg/dia em dose única ou a critério médico.

Instruções de uso
A primeira injeção⁵ deste medicamento deve ser feita sob supervisão médica.
Caso o seu médico tenha recomendado que você mesma administre as demais injeções do medicamento, siga corretamente as instruções que ele lhe der e considere os seguintes cuidados:

• Remova a película de proteção da embalagem e retire a seringa⁶⁶ do seu leito
• Mantenha a seringa⁶⁶ com a ponta de proteção para cima
• Remova a ponta protetora
• Com cuidado e devagar, empurre o êmbolo⁷¹ até que a primeira gota⁷² apareça na ponta da agulha
• Faça a assepsia⁷³ do local onde será feita a injeção⁵ com um algodão ou gaze embebida em álcool
• Levante uma prega de pele⁷⁴ da parede inferior do abdômen entre o polegar e o dedo indicador
• Insira toda a agulha e aperte o êmbolo⁷¹ da seringa⁶⁶ lentamente para injetar todo o seu conteúdo líquido
• Retire a seringa⁶⁶ com a agulha e libere a prega de pele⁷⁴ abrindo os seus dedos
• É aconselhado variar o local da injeção⁵
• Após a administração de Gonapeptyl® Daily a seringa⁶⁶ não deve ser reutilizada.

Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem a orientação do seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso ocorra esquecimento de administração, entrar em contato com o médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todo medicamento, Gonapeptyl® Daily poderá causar eventos adversos, embora nem todas as pacientes apresentem queixas.

Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram dor de cabeça²⁰ (0,6%) e síndrome⁴⁰ da hiperestimulação ovariana (0,6%). Quando usado para o tratamento de infertilidade⁵⁵ podem ser observadas síndrome⁴⁰ da hiperestimulação ovariana, aumento dos ovários⁴¹, dispneia⁴⁷ (falta de ar), dores abdominais e pélvicas⁷⁵ (na parte inferior do abdômen).

Ovários⁴¹ policísticos foram raramente observados (0,2%) durante a fase inicial do tratamento com Gonapeptyl® Daily.

Não foram observadas reações anafiláticas⁷⁶ (reações alérgicas sistêmicas graves) nos estudos clínicos; somente muito poucos casos de hipersensibilidade foram relatados no período pós-comercialização.

Se você mesma for administrar as injeções, você deve estar ciente que podem ocorrer reações alérgicas (coceira, reação cutânea⁷⁷, febre⁷⁸).

Resumo de reações adversas relatadas em estudos clínicos e pós-comercialização:

	Incomum (≥1/1000 até <1/100)	Frequência desconhecida (não podem ser estimadas com os dados disponíveis)
Desordens do sistema imunológico79		hipersensibilidade
Desordens do sistema nervoso80	dor de cabeça20
Desordens oculares		visão81 embaçada, deficiência visual
Desordens vasculares82	ondas de calor
Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais		dispneia47
Desordens gastrointestinais		dor abdominal
Desordens da pele74 e do tecido subcutâneo69		hiperidrose83 (transpiração84 aumentada), prurido85 (coceira), erupção86 cutânea77, urticária87, angioedema88 (inchaço89 sob a pele74),
Desordens do sistema reprodutivo e mamário	Síndrome40 de hiperestimulação ovariana*, ovário42 policístico**	ovário42 aumentado, dores pélvicas75
Desordens gerais e nos locais de administração	eritema90 (vermelhidão), dor e hematoma91 no local da injeção5	inflamação92 no local da injeção5

* Os seguintes sintomas⁴⁶ podem ser observados nos casos graves de hiperestimulação ovariana: dor e distensão abdominal, ganho de peso, aumento ovariano, redução da micção⁹³, náuseas⁹⁴, vômitos²¹, diarreia⁵⁰ e falta de ar.
** Casos de ovários⁴¹ policísticos só foram relatos em estudos clínicos e não na pós-comercialização. Eles podem ocorrer durante a fase inicial do tratamento com agonistas de GrRH. São geralmente assintomáticos e não-funcionais.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?