Alecensa

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Alecensa® está indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de pulmão³ do tipo de “não pequenas células”, que esteja localmente avançado ou metastático e que seja ALK positivo.

Alecensa® também está indicado para o tratamento de pacientes com câncer² de pulmão³ do tipo de “não pequenas células”, que esteja localmente avançado ou metastático e que seja ALK positivo e que tenham progredido durante o uso de outro medicamento chamado crizotinibe, ou que sejam intolerantes a ele.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Alecensa® inibe a atividade do receptor tirosina⁴ quinase ALK, o que leva ao bloqueio de vias responsáveis pelo crescimento e sobrevivência⁵ do tumor⁶. Além disso, Alecensa® induz a morte das células⁷ tumorais.

Alectinibe, subtância ativa de Alecensa®, demonstrou atividade contra formas mutantes de ALK, que incluem mutações responsáveis pela resistência ao crizotinibe.

Alecensa® demonstrou ser capaz de se distribuir e permanecer dentro do sistema nervoso central⁸.

Alecensa® levou à regressão do tumor⁶ em estudos realizados com camundongos, isso incluiu atividade antitumoral no cérebro⁹ e prolongamento da vida animais com tumor⁶ intracraniano.

Depois que você ingere a cápsula de Alecensa®, a medicação é absorvida e atinge a quantidade máxima no sangue¹⁰ entre 4 (quatro) e 6 (seis) horas. Após 7 (sete) dias de uso, um estado de equilíbrio da quantidade de medicação é atingido no seu sangue¹⁰.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Alecensa® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao alectinibe ou a qualquer outro componente da fórmula.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Doença pulmonar intersticial¹¹ / pneumonite¹² (inflamação¹³ nos pulmões¹⁴)

Casos de inflamação¹³ nos pulmões¹⁴ podem ocorrer durante o uso de Alecensa®. Seu médico deve ficar atento para sintomas¹⁵ pulmonares que você possa apresentar. O tratamento com Alecensa® deve ser interrompido permanentemente se ocorrer essa inflamação¹³ (pneumonite¹²) e não for verificado que essa inflamação¹³ foi devido a outra causa. Seu médico orientará você adequadamente sobre a necessidade de para o tratamento.

Hepatotoxicidade¹⁶ (toxicidade¹⁷ para o fígado¹⁸)

Alecensa® pode ser tóxico para o fígado¹⁸. Dessa maneira, seu médico deve solicitar exames para verificar a função do fígado¹⁸ antes do início do tratamento e a cada 2 (duas) semanas durante os primeiros 3 (três) meses de tratamento. A função do fígado¹⁸ deve ser monitorada mesmo após os primeiros 3 (três) meses de tratamento. Com base na severidade das reações adversas seu médico poderá optar por parar o tratamento com Alecensa® e recomeçar a terapia com uma dose menor ou então parar definitivamente o tratamento.

Mialgia¹⁹ grave (dor muscular grave) e elevação de creatina fosfoquinase (uma enzima²⁰ dos músculos²¹)

Se você apresentar dor, sensibilidade ou fraqueza muscular não explicada informe ao seu médico. Ele solicitará exames de sangue¹⁰ para avaliar a presença da enzima²⁰ creatina fosfoquinase de acordo com a presença dos sintomas¹⁵ musculares. Com base na severidade das reações adversas seu médico poderá optar por parar Alecensa® e recomeçar o tratamento com uma dose menor ou então descontinuar definitivamente o tratamento.

Bradicardia²² (diminuição do ritmo cardíaco)

Com o uso de Alecensa® você poderá sentir bradicardia²² (diminuição do ritmo cardíaco). Reporte ao seu médico caso sinta este sintoma²³. Seu médico avaliará os seus batimentos cardíacos e sua pressão arterial²⁴ e fará o ajuste de dose, caso seja necessário.

Fotossensibilidade (sensibilidade à luz)

Você poderá sentir sensibilidade à luz com o uso de Alecensa®. Você deve evitar exposição prolongada ao sol enquanto estiver sob o tratamento com Alecensa® e durante pelo menos 7 (sete) dias depois de parar tratamento. Além disso, você deverá utilizar filtro solar com proteção contra raios UVA e UVB e protetor labial (fator solar maior ou igual a 50) para ajudar na proteção contra queimadura solar.

Toxicidade¹⁷ embriofetal (toxicidade¹⁷ ao feto²⁵)

Alecensa® pode provocar dano ao feto²⁵ quando administrado em mulheres grávidas. Se você for mulher e estiver fazendo uso de Alecensa® ou for parceira de paciente homem que estiver fazendo uso de Alecensa®, então você deve utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos 3 meses depois da última dose de Alecensa®.

Abuso e dependência de drogas

Não se aplica.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Este medicamento contém LACTOSE¹ (açúcar²⁶ presente nos produtos lácteos, como leite e seus derivados). Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose²⁷, deficiência congênita²⁸ de lactase ou má absorção de glicose²⁹ e galactose²⁷ não devem tomar este medicamento.
Informe seu médico se você apresentar intolerância à lactose¹, ele te orientará adequadamente.

A dose diária de 1200 mg de Alecensa® contém 48 mg de SÓDIO, equivalente a 2,4% da dose máxima diária recomendada pela Organização Mundial da Saúde³⁰ (OMS) de 2 g de sódio para um adulto.

Fertilidade, Gravidez³¹ e Lactação³²

Contracepção³³

Se você for mulher e estiver fazendo uso de Alecensa® ou for parceira de paciente homem que estiver fazendo uso de Alecensa®, então você deve utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos 3 (três) meses depois da última dose de Alecensa®.

Gravidez³¹

Categoria de risco na gravidez³¹: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³¹.

Se você estiver em idade fértil, deve evitar a gravidez³¹ enquanto estiver recebendo Alecensa®, porque com base em seu mecanismo de ação, Alecensa® pode causar dano ao feto²⁵.

Se você for mulher ou parceira de paciente homem que estiver fazendo uso de Alecensa® e ficou grávida enquanto você ou seu parceiro recebiam Alecensa® ou 3 (três) meses depois da última dose de Alecensa®, entre em contato com o seu médico.

Trabalho de parto e parto

A segurança do uso de Alecensa® durante o trabalho de parto e o parto não foi estabelecido.

Amamentação³⁴

Não se sabe se Alecensa® é liberado no leite materno. Como muitos medicamentos são liberados no leite materno e devido ao potencial dano à criança, as mães não devem amamentar enquanto estiverem recebendo Alecensa®.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Alecensa® na capacidade de dirigir e de operar máquinas.

Populações especiais

Uso pediátrico (uso em crianças): A segurança e a eficácia em crianças com idade abaixo de 18 anos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico (uso em idosos): Veja o item “6. Como devo usar este medicamento”.

Insuficiência renal³⁵ (insuficiência³⁶ da função dos rins³⁷): Veja o item “6. Como devo usar este medicamento”.

Insuficiência hepática³⁸ (insuficiência³⁶ da função do fígado¹⁸): Veja o item “6. Como devo usar este medicamento”.

Interação entre medicamentos

Substratos CYP (fármacos biotransformados pela enzima²⁰ CYP)

Estudos indicaram que nem alectinibe nem seu principal metabólito³⁹ (M4), ou seja, alectinibe após ser transformado pelo metabolismo⁴⁰, inibem as enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 em níveis que interfiram na atividade de alectinibe. Alectinibe apresenta fraco potencial de aumentar a ação das enzimas CYP3A4 e CYP2B6 em níveis que causem algum mal ao paciente. Não é necessário nenhum ajuste da dose durante o uso conjunto com drogas que ativem a CYP3A. Alectinibe não tem o potencial para aumentar as concentrações no sangue¹⁰ de drogas ativadoras da CYP2C8 quando administrado juntamente.

Substratos P-gp e BCRP

Alectinibe e M4 tem comportamento de inibir a glicoproteína-P (P-gp) e a Proteína de Resistência do Câncer² de Mama⁴¹ (BCRP), que são duas proteínas⁴² importantes para manter a concentração no sangue¹⁰ de algumas outras drogas orais como a digoxina, dabigatrana e o metotrexato. Dessa maneira, alectinibe pode ter o potencial para aumentar as concentrações no sangue¹⁰ dessas drogas quando administrado concomitantemente (não é esperado que o aumento da concentração seja maior do que 2 (duas) vezes). Se o alectinibe for administrado juntamente com essas drogas, seu médico fará um acompanhamento apropriado.

Efeitos de outras drogas sobre alectinibe Indutores CYP3A

Não são necessários ajustes da dose quando Alecensa® é administrado juntamente com indutores CYP3A (por exemplo: fenitoína, carbamazepina, rifampicina e fenobarbital).

Inibidores de CYP3A

Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Alecensa® é administrado juntamente com inibidores da CYP3A (por exemplo: itraconazol, cetoconazol, claritromicina e ritonavir).

Medicamentos que aumentam o pH gástrico

Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Alecensa® é administrado juntamente com inibidores de bomba de prótons ou outras drogas que elevem o pH gástrico (por exemplo: omeprazol e pantoprazol).

Efeito dos transportadores sobre a distribuição de alectinibe

Não houve interação de alectinibe com drogas que inibem a P-gp, por exemplo: ciclosporina A, colchicina, tacrolimus, etoposídeo, doxorrubicina e vimblastina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Alecensa® cápsulas duras deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e deve ser mantido dentro do cartucho para proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Características físicas e organolépticas do produto

As cápsulas duras de Alecensa® apresentam coloração branca com as inscrições “ALE” e “150 mg” em preto.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Para que o Alecensa® seja indicado para você, é necessário que seja realizado um exame, a fim de detectar se o seu câncer² de pulmão³ é do tipo “não-pequenas células” (CPNPC) e é positivo para ALK.

Você deve tomar as cápsulas duras de Alecensa® com alimentos. Você deve engolir as cápsulas inteiras e não deve abri- las nem as dissolver (misturadas com qualquer líquido).

Dosagem recomendada

A dose recomendada de Alecensa® é de 600 mg (quatro cápsulas de 150 mg cada) ingeridas pela boca⁴³, duas vezes ao dia, totalizando 8 (oito) cápsulas ao dia.

Pacientes com insuficiência³⁶ oculta grave do fígado¹⁸ devem receber a dose de 450 mg, administrada pela boca⁴³, duas vezes ao dia (dose diária total de 900 mg).

Duração do tratamento

Seu tratamento será continuado até a progressão da doença ou o aparecimento de toxicidade¹⁷ grave.

Conduta em caso de esquecimento de doses

Se uma dose programada de Alecensa® for esquecida, você deverá tomar esta dose, desde que a dose seguinte seja dentro das próximas 6 horas. Se você apresentar vômitos⁴⁴ depois de tomar uma dose de Alecensa®, então você deverá tomar a dose seguinte no horário agendado.

Modificações da dose

A interrupção e/ou redução da dose pode ser requerida com base na segurança e tolerabilidade individuais. Seu médico deve orientá-lo quanto à dose adequada, caso ele decida modificá-la.

Uso pediátrico (em crianças): A segurança e a eficácia de Alecensa® em crianças e adolescentes (menores de 18 anos) não foram estudadas.

Uso geriátrico (em idosos): Não é necessário ajuste de dose de Alecensa® em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Insuficiência³⁶ dos rins³⁷: Não é necessário ajuste de dose em pacientes que apresentam insuficiência³⁶ dos rins³⁷ leve ou moderada. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes que apresentam insuficiência renal³⁵ grave.

Insuficiência³⁶ do fígado¹⁸: Não é necessário ajuste da dose em pacientes que apresentam insuficiência³⁶ oculta do fígado¹⁸ leve ou moderada. Pacientes com insuficiência³⁶ oculta do fígado¹⁸ grave devem receber uma dose de 450 mg, ingerida pela boca⁴³, duas vezes ao dia (dose diária total de 900 mg).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se uma dose de Alecensa® for esquecida, ela deve ser tomada logo que você lembre, a não ser que tenha menos de 6 (seis) horas até a próxima dose. Nesse caso, você não deve tomar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios gastrintestinais: prisão de ventre, enjoos, diarreia⁴⁵ e vômitos⁴⁴.
• Distúrbios gerais e condições do local de administração: edema⁴⁶ (inchaço⁴⁷).
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo⁴⁸: dor muscular e creatina fosfoquinase sérica, uma enzima²⁰ dos músculos²¹, aumentada.
• Distúrbio cutâneo⁴⁹ e do tecido subcutâneo⁵⁰: manchas vermelhas e irritação à exposição ao Sol.
• Distúrbios hepatobiliares⁵¹: bilirrubina⁵² (uma enzima²⁰ do fígado¹⁸) aumentada, AST ou ALT (uma enzima²⁰ do fígado¹⁸) aumentada.
• Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁵³: anemia⁵⁴.
• Distúrbios oculares: distúrbios da visão⁵⁵.
• Distúrbios cardíacos: redução dos batimentos do coração⁵⁶.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios gastrintestinais: aftas.
• Distúrbios do sistema nervoso⁵⁷: disgeusia⁵⁸ (distorção ou diminuição do senso do paladar⁵⁹). Aumento de peso.
• Distúrbios renal⁶⁰ e urinário: creatinina⁶¹ sérica aumentada e lesão⁶² grave dos rins³⁷.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: doença pulmonar intersticial¹¹/pneumonite¹² (inflamação¹³ nos pulmões¹⁴).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios hepatobiliares⁵¹: lesão⁶² do fígado¹⁸.

Mais informações sobre reações adversas à droga selecionadas

Doença Pulmonar Intersticial¹¹ (DPI) / pneumonite¹² (inflamação¹³ dos pulmões¹⁴): DPI / pneumonite¹² grave (inflamação¹³ nos pulmões¹⁴ grave) ocorreu em pacientes tratados com Alecensa®. Um evento de DPI de grau 3 foi reportado em 0,4% (1 de 253) pacientes tratados com Alecensa® levando à retirada do tratamento com Alecensa®. Não houve casos fatais de DPI em nenhum dos estudos.

Hepatotoxicidade¹⁶ (toxicidade¹⁷ no fígado¹⁸): Elevações de AST / ALT (enzimas que em situações normais residem dentro das células⁷ do fígado¹⁸, mas que em algumas situações estão presentes na corrente sanguínea) ocorreram em 2 (dois) pacientes que apresentaram lesão⁶² do fígado¹⁸ induzida por medicamento, comprovada por biópsia⁶³ do fígado¹⁸. Níveis de 16% de aumento de AST e de 14% de aumento de ALT foram reportados em pacientes tratados com Alecensa®. Os eventos, em geral, ocorreram durante os primeiros 3 (três) meses de tratamento e foram geralmente transitórios e resolvidos após interrupção temporária do tratamento com Alecensa® ou redução da dose. Em 1,2% e 1,6% dos pacientes, as elevações de AST e ALT, respectivamente, levaram à retirada do tratamento com Alecensa®.

Reações adversas de elevações de bilirrubina⁵² (enzima²⁰ produzida pelo fígado¹⁸) foram reportadas em 17% dos pacientes tratados com Alecensa®. Os eventos em geral ocorreram durante os primeiros 3 (três) meses de tratamento e foram usualmente transitórios e resolvidos após interrupção temporária do tratamento com Alecensa® (4,7% dos pacientes) ou redução da dose (2,8%). Em 4 (quatro) pacientes (1,6%), as elevações de bilirrubina⁵² levaram à retirada do tratamento com Alecensa®.

Elevações conjuntas de ALT ou AST maiores ou iguais a três vezes o limite superior ao normal e de bilirrubina⁵² total maiores ou iguais a duas vezes o limite superior ao normal com fosfatase alcalina⁶⁴ (uma enzima²⁰ do fígado¹⁸) normal ocorreram em 1(um) paciente tratado com Alecensa®.

Bradicardia²² (redução dos batimentos do coração⁵⁶): Casos de bradicardia²² (7,9%) foram reportados em pacientes tratados com Alecensa®. Houve 44 de 221 pacientes (20%) tratados com Alecensa® que apresentaram valores de frequência cardíaca abaixo de 50 batimentos por minuto pós- administração do medicamento.

Mialgia¹⁹ grave (dor muscular intensa) e elevação de CPK (uma enzima²⁰ dos músculos²¹): Casos de mialgia¹⁹ (31%) foram reportados em pacientes tratados com Alecensa®. Elevações de CPK ocorreram em 46% de 219 pacientes que apresentam dados laboratoriais de CPK disponíveis nos estudos clínicos com Alecensa®.

Anormalidades laboratoriais

Anormalidades no seu exame de sangue¹⁰ podem aparecer com o uso de Alecensa®, seu médico te orientará sobre quais medidas tomar.

Experiência pós-comercialização

A reação adversa à droga referente ao aumento de fosfatase alcalina⁶⁴ (uma enzima²⁰ do fígado¹⁸) foi reportada em pacientes que receberam Alecensa® no período pós-comercialização. Casos de fosfatase alcalina⁶⁴ aumentada foram reportados em estudos clínicos com Alecensa®.

A reação adversa à droga referente a anemia hemolítica⁶⁵ foi reportada em pacientes que receberam Alecensa® no período pós-comercialização. Casos de anemia hemolítica⁶⁵ foram reportados no estudo clínico com Alecensa®.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?