FluQuadri (monodose) (Bula do profissional de saúde)
SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FluQuadri®
vacina1 influenza2 tetravalente (fragmentada, inativada)
Injetável (monodose)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Suspensão para injeção3
Cartucho com 5 seringas preenchidas contendo 1 dose de 0,5mL cada
VIA INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES DE IDADE
COMPOSIÇÃO:
A FluQuadri® foi padronizada de acordo com os requerimentos da Organização Mundial de Saúde4 (OMS) e a legislação Brasileira para a campanha do Hemisfério Sul do ano de 2021 e foi formulada para conter 60 microgramas (mcg) de hemaglutinina (HA) por dose de 0,5mL, sendo a média de 15 mcg de HA para cada uma das quatro cepas5 para a campanha de 2021.
A FluQuadri® é uma suspensão aquosa de vírus6 influenza2 inativados para injeção intramuscular7, preparada a partir de vírus6 influenza2 propagados em ovos embrionados de galinha.
A composição qualitativa e quantitativa da FluQuadri® é demonstrada a seguir.
Componente | Função | Quantitativo (por dose) Dose de 0,5 mL |
Cepas5 de vírus6 influenza2 fragmentado e inativadoa | Substância ativa | 60 mcg HA total |
A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 – cepa8 análoga (A/Victoria/2570/2019, IVR- 215) | Substância ativa | 15 mcg HA |
A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) - cepa8 análoga (A/Hong Kong/2671/2019, IVR-208) | Substância ativa | 15 mcg HA |
B/Washington/02/2019 – cepa8 análoga (B/Washington/02/2019, tipo selvagem (B linhagem Victoria)) | Substância ativa | 15 mcg HA |
B/Phuket/3073/2013 – cepa8 análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem (B linhagem Yamagata)) | Substância ativa | 15 mcg HA |
Solução tampão isotônica9 de cloreto de sódio – fosfato de sódio | Diluente | q.s.p. volume apropriado |
Formaldeído | Excipiente | ≤100 mcg |
Etoxilato de Octilfenol (Triton X®-100) | Excipiente | ≤250 mcg |
a por recomendação da Organização Mundial de Saúde4 (OMS)
Nenhum adjuvante é utilizado nesta vacina1.
Não foram usados tiomersal ou gelatina no processo de fabricação nas apresentações de dose única em seringa10 da vacina1 FluQuadri®.
As apresentações de FluQuadri® não utilizam látex de borracha natural.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE4
INDICAÇÕES
A FluQuadri® é indicada para imunização11 ativa para a prevenção da influenza2 causada pelos subtipos A e B de vírus6 influenza2 contidos nesta vacina1 para indivíduos a partir de 6 meses de idade.
Para indicações específicas, favor verificar as recomendações locais.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
IMUNOGENICIDADE
Os resultados de imunogenicidade dos estudos de Fase II e Fase III com a FluQuadri® estão resumidos a seguir.
Imunogenicidade de FluQuadri® em Adultos de 18 Anos de Idade ou Mais
Em um estudo multicêntrico conduzido nos Estados Unidos da América (EUA), 565 adultos de 18 anos de idade ou mais foram incluídos no conjunto de análise por protocolo e receberam uma dose de FluQuadri®, ou uma de duas formulações de uma vacina1 influenza2 trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Entre os participantes dos três grupos combinados, 67,1% eram do sexo feminino (FluQuadri®, 68,4%; TIV-1, 67,9%; TIV-2, 64,9%), 88,5% Caucasianos (FluQuadri®, 91,1%; TIV-1, 86,6%; TIV-2, 87,8%), e 9,6% Negros (FluQuadri®, 6,8%; TIV-1, 12,3%; TIV-2, 9,6%). A idade média foi de 55,5 anos (FluQuadri®, 56,7; TIV-1, 55,0; TIV-2, 54,8).
As Médias Geométricas dos Títulos (MGTs) de anticorpos12 inibidores de hemaglutinina (IH) para todas as quatros cepas5, 21 dias após a vacinação com FluQuadri®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina1 trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri® dividida pela TIV agrupada para as cepas5 A ou a TIV contendo a cepa8 B correspondente) foi > 2/3). Para a cepa8 A/H1N1, a razão da MGT foi de 1,06 (IC 95%: 0,87; 1,31), para a cepa8 A/H3N2, a razão da MGT foi de 0,90 (IC 95%: 0,70; 1,15), para a cepa8 B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 0,89 (IC 95%: 0,70; 1,12) e para a cepa8 B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,15 (IC 95%: 0,93; 1,42).
Após 21 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri® que atingiram títulos de anticorpos12 séricos IH de pelo menos 1:40 foram 92,6% para H1N1, 94,7% para H3N2, 85,3% para B/Brisbane, e 92,1% para B/Florida.
Imunogenicidade da FluQuadri® em Adultos Geriátricos de 65 Anos de Idade ou Mais
Em um estudo multicêntrico conduzido nos EUA, 660 adultos de 65 anos ou mais de idade foram incluídos no conjunto de análise de imunogenicidade por protocolo e receberam uma dose de FluQuadri®, ou uma de duas formulações de uma vacina1 influenza2 trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Entre os participantes dos três grupos combinados, 55,6% eram do sexo feminino (FluQuadri®, 56,8%; TIV-1, 56,6%; TIV-2, 53,4%), 89,8% Caucasianos (FluQuadri®, 88,6%; TIV-1, 90,0%; TIV-2, 91,0%), 7,3% Hispânicos (FluQuadri®, 7,7%; TIV-1, 7,8%; TIV-2, 6,3%), e 2,0% Negros (FluQuadri®, 3,6%; TIV-1, 1,4%; TIV-2, 0,9%). A idade média foi de 72,7 anos (FluQuadri®, 72,5 anos; TIV-1, 72,8 anos; TIV-2, 72,9 anos).
As MGTs de anticorpos12 IH para todas as quatros cepas5, 21 dias após a vacinação com FluQuadri®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina1 trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri® dividida pela TIV agrupada para as cepas5 A ou a TIV contendo a cepa8 B correspondente) foi > 0,66). Para a cepa8 A/H1N1, a razão da MGT foi de 0,85 (IC 95%: 0,67; 1,09), para a cepa8 A/H3N2, a razão da MGT foi de 1,55 (IC 95%: 1,25; 1,92), para a cepa8 B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 1,27 (IC 95%: 1,05; 1,55) e para a cepa8 B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,11 (IC 95%: 0,90; 1,37). As taxas de soroconversão, 21 dias após FluQuadri®, foram não-inferiores àquelas seguindo TIV para H3N2, B/Brisbane e B/Florida, mas não para H1N1, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% das diferenças nas taxas de soroconversão (FluQuadri® menos TIV agrupada para as cepas5 A ou a TIV contendo a cepa8 B correspondente) foi > -10%). Para a cepa8 A/H1N1, a diferença das taxas de soroconversão foi de - 3,86% (IC 95%: -11,50%; 3,56%), para a cepa8 A/H3N2, a diferença das taxas de soroconversão foi de 9,77% (IC 95%: 1,96%; 17,20%), para a cepa8 B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a diferença das taxas de soroconversão foi de 9,91% (IC 95%: 1,96%; 17,70%) e para a cepa8 B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a diferença das taxas de soroconversão foi de 1,96% (IC 95%: -6,73%; 10,60%).
A MGT de anticorpos12 IH após FluQuadri® foi maior que o após a TIV-1 para B/Florida, mas não maior que o após a TIV-2 para B/Brisbane, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão da MGT (FluQuadri® dividida pela TIV) foi > 1,5 para cada cepa8 B em FluQuadri®, em comparação com a cepa8 B correspondente não contida em cada TIV). A razão da MGT para B/Brisbane foi de 1,75 (IC 95%: 1,43%; 2,14%). As taxas de soroconversão após FluQuadri® foram maiores que as seguindo TIV para a cepa8 B não contida em cada TIV, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri® menos TIV) foi > 10% para cada cepa8 B em FluQuadri®, em comparação com a cepa8 B correspondente não contida em cada TIV.
Após 21 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri® com títulos de anticorpos12 séricos IH de pelo menos 1:40 foram 91,4% para H1N1, 100,0% para H3N2, 77,7% para B/Brisbane, e 73,2% para B/Florida.
Imunogenicidade de FluQuadri® em Crianças de 6 Meses a 8 Anos de Idade
Em um estudo multicêntrico nos EUA, 1419 crianças de 6 meses a 35 meses de idade e 2101 crianças de 3 anos a 8 anos de idade foram incluídos no conjunto de análise por protocolo e receberam uma ou duas doses de 0,25 mL ou uma ou duas doses de 0,5mL, respectivamente de FluQuadri®, ou uma de duas formulações de uma vacina1 influenza2 trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Para os participantes que necessitaram duas doses, elas foram administradas com aproximadamente 4 semanas de diferença. Entre os participantes de 6 meses a 8 anos de idade dos três grupos vacinados, 49,1% eram do sexo feminino (FluQuadri®, 49,1%; TIV-1, 49,0%; TIV-2, 49,4%), 61,3% Caucasianos (FluQuadri®, 61,2%; TIV-1, 61,3%; TIV-2, 61,4%), 17,3% Negros (FluQuadri®, 17,5%; TIV-1, 17,9%; TIV-2, 15,9%), e 14,0% Hispânicos (FluQuadri®, 14,2%; TIV-1, 12,5%; TIV-2, 14,5%).
As MGTs de anticorpos12 IH e taxas de soroconversão para todas as quatros cepas5, 28 dias após a vacinação com FluQuadri®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina1 trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri® dividida pela TIV agrupada para as cepas5 A ou a TIV contendo a cepa8 B correspondente) foi > 0,66 e o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri® menos TIV agrupada para as cepas5 A ou a TIV contendo a cepa8 B correspondente) foi de > -10%). Para a cepa8 A/H1N1, a razão da MGT foi de 1,03 (IC 95%: 0,93; 1,14) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 0,9% (IC 95%: -0,9%; 3,0%). Para a cepa8 A/H3N2, a razão da MGT foi de 0,99 (IC 95%: 0,91; 1,08) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 3,8% (IC 95%: 1,4%; 6,3%). Para a cepa8 B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 1,34 (IC 95%: 1,20; 1,50) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 10,7% (IC 95%: 6,4%; 15,1%). Para a cepa8 B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,06 (IC 95%: 0,94; 1,18) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 2,0% (IC 95%: -2,2%; 6,4%). Os critérios de imunogenicidade de não-inferioridade, com base em MGTs de anticorpos12 IH e taxas de soroconversão, também foram atingidos quando foram examinados subgrupos etários (6 meses a < 36 meses e 3 anos a < 9 anos).
Em adição, as MGTs de anticorpos12 IH e taxas de soroconversão após FluQuadri® foram maiores que os seguindo TIV para a cepa8 B não contida em cada TIV respectiva, com base em critérios pré- especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri® dividida pela TIV) foi > 1,5 para cada cepa8 B em FluQuadri®, em comparação com a cepa8 B correspondente não contida em cada TIV, e o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri® menos TIV) > 10% para cada cepa8 B em FluQuadri®, em comparação com a cepa8 B correspondente não contida em cada TIV).
Após 28 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri® com títulos de anticorpos12 séricos IH de pelo menos 1:40 foram 98,6% para H1N1, 99,7% para H3N2, 78,6% para B/Brisbane, e 71,6% para B/Florida.
Imunogenicidade de FluQuadri® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade
No Estudo 2 (NCT02915302) (vide item 9. Reações Adversas) 1027 crianças, de 6 meses a 35 meses de idade, foram incluídas na análise de imunogenicidade por protocolo. A distribuição das características demográficas foi similar àquela do conjunto de análise de segurança (vide item 9. Reações Adversas).
Neste estudo, crianças de 6 meses a 35 meses de idade receberam uma ou duas doses de 0,25 mL ou 0,5 mL de FluQuadri®. A não inferioridade da dose de 0,5 mL em relação à dose de 0,25 mL de FluQuadri® foi demonstrada para as quatro cepas5, baseado nos critérios pré-especificados (limite bicaudal inferior do IC de 95% da razão de MGT entre os grupos > 0,667; limite bicaudal inferior do IC de 95% da diferença na taxa de soroconversão > -10%).
As taxas de MGT (MGT 0,5-mL dose dividido por MGT 0,25-mL dose) para A/H1N1, A/H3N2, linhagem B Victoria e linhagem B Yamagata foram 1,42 (95% IC: 1,16; 1,74), 1,48 (95% IC: 1,21; 1,82), 1,33 (95% IC: 1,09; 1,62) e 1,41 (95% IC: 1,17; 1,70), respectivamente. As diferenças nas taxas de soroconversão (SCR – sigla do inglês Seroconversion rate) (SCR 0,5 mL dose menos SCR 0,25 mL dose) para A/H1N1, A/H3N2, linhagem B Victoria e linhagem B Yamagata foram 4,6% (95% IC: - 0,4%; 9,6%), 5,1% (95% IC: 0,4%; 9,8%), 1,3% (95% IC: -2,9%; 5,6%), e 2,6% (95% IC: -1,4%; 6,5%).
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A gripe13 e suas complicações se seguem após a infecção14 pelo vírus6 influenza2. A vigilância global de influenza2 identifica anualmente as variantes antigênicas. Por exemplo, desde 1977, as variantes antigênicas de vírus6 influenza2 A (H1N1 e H3N2) e vírus6 influenza2 B estão em circulação15 mundialmente.
Níveis específicos de títulos de anticorpos12 inibidores de hemaglutinina após a vacinação com vacinas de vírus6 influenza2 inativados não foram relacionados à proteção contra a infecção14 pelo vírus6 influenza2. Em alguns estudos em humanos, títulos de anticorpos12 ≥ 1:40 foram associados com proteção contra a doença influenza2 em até 50% dos pacientes.
Anticorpos12 contra um tipo de vírus6 influenza2 ou subtipo conferem proteção limitada ou nenhuma proteção contra outro tipo. Além disso, anticorpos12 para uma variante antigênica de vírus6 influenza2 pode não proteger contra uma nova variante antigênica do mesmo tipo ou subtipo. O desenvolvimento frequente das variantes antigênicas por meio da mutação16 antigênica é a base virológica para as epidemias sazonais e a razão para as mudanças frequentes de uma ou mais novas cepas5 na vacina1 influenza2 a cada ano. Portanto, as vacinas influenza2 são padronizadas para conter hemaglutinina das cepas5 de vírus6 influenza2 representando os vírus6 que provavelmente serão os circulantes no próximo inverno.
A vacinação anual com a vacina1 atualizada é recomendada porque a imunidade17 após a vacinação decai durante o ano, e porque as cepas5 de vírus6 influenza2 circulantes mudam de ano para ano.
CONTRAINDICAÇÕES
A FluQuadri® não deve ser administrada a pessoas com reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer vacina1 influenza2 ou a qualquer componente da vacina1 (por exemplo, ovo18 ou derivados de ovo18).
Esta vacina1 é contraindicada para menores de 6 meses de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Uma vez que cada dose pode conter formaldeído e etoxilato de octilfenol, utilizados durante a produção da vacina1, devem ser tomadas precauções quando a vacina1 é administrada em pacientes com hipersensibilidade a qualquer destes produtos.
Em 1976, a vacina1 influenza2 suína foi associada a um elevado risco de Síndrome19 de Guillain-Barré (SGB). Evidências para uma relação causal de SGB com outras vacinas influenza2 são inconclusivas; se existe um aumento de risco, é provavelmente um pouco mais do que 1 caso adicional por 1 milhão de pessoas vacinadas.
Os benefícios e potenciais riscos de administrar a vacina1 FluQuadri® em uma pessoa com histórico prévio de SGB devem ser considerados pelo profissional de saúde4.
A SGB tem sido temporalmente associada com a vacina1 influenza2. Se a SGB ocorrer em até 6 semanas após vacinação prévia contra influenza2, a decisão de administrar FluQuadri® deve ser baseada em consideração cuidadosa dos potencias riscos e benefícios.
A imunogenicidade de FluQuadri® pode ser reduzida por terapias imunossupressoras ou em indivíduos com síndromes de deficiência imunológica. Nestes casos, é recomendado postergar a vacinação até terminar o tratamento imunossupressor20 ou a melhora da condição de imunossupressão21, se possível.
A vacinação em indivíduos com imunodeficiência22 crônica é recomendada mesmo que a resposta de anticorpos12 seja limitada.
Como ocorre com qualquer vacina1, a vacinação com FluQuadri® pode não proteger todos os pacientes.
O vírus6 influenza2 é notavelmente imprevisível a respeito das alterações antigênicas significativas que podem ocorrer ao longo do tempo. Sabe-se que as vacinas de vírus6 influenza2, de acordo com a composição, não são efetivas contra todas as possíveis cepas5 de vírus6 influenza2. A proteção é limitada às cepas5 dos vírus6 a partir dos quais a vacina1 é preparada ou cepas5 relativamente próximas.
Antes da vacinação, todas as precauções devem ser tomadas para prevenir reações de hipersensibilidade. Isto inclui a revisão do histórico de vacinação do paciente a respeito de possível reação de hipersensibilidade à vacina1 ou vacinas similares.
Não administrar a vacina1 por via intravascular23.
A vacinação deve ser postergada em caso de doença aguda moderada ou grave com ou sem febre24. No entanto, uma doença leve normalmente não é razão para postergar a vacinação.
Foi relatada síncope25 (desmaio) após a administração de FluQuadri®. Devem estar em vigor procedimentos para prevenir lesões26 por queda e lidar com as reações de síncope25.
Gravidez27 e Lactação28
Estudos de reprodução29 animal não foram conduzidos com FluQuadri®. Também não se sabe se FluQuadri® pode causar dano fetal quando administrada em mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva.
Dados com o uso desta vacina1 em gestantes são limitados. A FluQuadri® deve ser administrada em mulheres grávidas apenas se existir clara necessidade e após uma avaliação de riscos e benefícios.
Esta vacina1 não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.
Não se sabe se a FluQuadri® é excretada no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, a decisão de administrar FluQuadri® em uma lactante30 deve ser baseada em consideração cuidadosa dos potencias riscos e benefícios.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A FluQuadri® não deve ser misturada com qualquer outra vacina1 na mesma seringa10. Esta vacina1 não deve ser misturada com qualquer outro medicamento ou produto medicinal.
Não existem dados sobre a administração concomitante de FluQuadri® com outras vacinas.
Se FluQuadri® deve ser administrada ao mesmo tempo que outra(s) vacina1(s) injetável(eis), as vacinas devem ser administradas em locais diferentes.
Para informação sobre indivíduos imunocomprometidos ou recebendo terapias imunossupressoras, verificar a seção “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”.
A interferência de FluQuadri® em testes laboratoriais e/ou diagnósticos não foi estudada.
Após a vacinação contra influenza2, foram observados resultados falso positivos em testes sorológicos usando o método ELISA para detecção de anticorpos12 contra HIV1, Hepatite31 C e, especialmente, HTLV1. Deve ser utilizado um teste Western Blot apropriado para confirmar ou descartar os resultados do teste ELISA. As reações transitórias falso positivas podem ocorrer devido à resposta IgM não específica pela vacina1.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Armazenar entre +2°C e +8°C, ou seja, em refrigerador. NÃO CONGELAR.
A sensibilidade à luz para FluQuadri® não é conhecida. Portanto, como para a maioria das vacinas, a exposição à luz por períodos extensos deve ser evitada.
Validade:12 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
A FluQuadri® é uma suspensão aquosa estéril de vírus6 influenza2 inativados para injeção intramuscular7.
Após agitação vigorosa da seringa10, a FluQuadri® é essencialmente clara e de cor levemente opalescente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A administração deve ser realizada por via intramuscular.
O local de administração intramuscular preferencial é a região ântero-lateral da coxa32 em crianças de 6 a 11 meses de idade, a região ântero-lateral da coxa32 (ou o músculo deltoide33 se a massa muscular for adequada) em crianças de 12 a 35 meses, ou o músculo deltoide33 em adultos e crianças acima de 36 meses de idade.
A vacina1 não deve ser injetada na região do glúteo ou em áreas onde pode haver um grande tronco nervoso.
Seringa10: a seringa10 se destina a um uso único e não deve ser reutilizada. Para o comprimento da agulha, verificar a recomendação local.
Agitar antes de utilizar para distribuir a suspensão de maneira uniforme antes da administração.
Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e/ou descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se uma destas condições existir, a vacina1 não deve ser administrada.
Para evitar a transmissão de HIV34 (AIDS), VHB (hepatite31 B), hepatite31 C e outras doenças infecciosas através de perfurações acidentais com a agulha, as agulhas não devem ser reencapadas ou removidas, a menos que não exista alternativa ou esta ação seja necessária para o procedimento médico específico.
Após utilização, a vacina1 remanescente e o seu recipiente devem ser dispensados com segurança, de acordo com os procedimentos locais.
Posologia
Em virtude da variação dos vírus6 influenza2 e da duração da imunidade17 conferida pela vacina1, é recomendável realizar a vacinação anual contra influenza2, no início ou antes do período de risco em países tropicais.
- Crianças de 6 meses a 8 anos de idade (inclusive): 2 doses de 0,5 mL, com, pelo menos, 4 semanas de intervalo. Se estas crianças tiverem sido vacinadas anteriormente, recomenda-se a administração de uma única dose de 0,5 mL.
- Adultos e crianças a partir de 9 anos de idade: 1 dose de 0,5 mL.
Para os casos de crianças entre 6 meses e 8 anos de idade que não foram vacinadas contra influenza2 em anos anteriores, se a segunda dose da vacina1 não for administrada, pode haver uma redução da resposta.
REAÇÕES ADVERSAS
As informações de eventos adversos são derivados de estudos clínicos e experiência mundial pós- comercialização.
Experiência em Estudos Clínicos
Uma vez que os estudos clínicos foram conduzidos sob condições variadas diversas, e porque a composição das vacinas influenza2 está sujeita a variações anuais, as taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos de uma vacina1 podem não ser diretamente comparada com as taxas de estudos clínicos de outra vacina1 e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança de FluQuadri® foi avaliada em 3.307 participantes de 3 ensaios clínicos35 nos EUA (1.223 crianças entre 6 e 35 meses de idade, 1.669 crianças entre 3 e 8 anos de idade, 190 adultos com idade igual ou superior a 18 anos e 225 adultos com idade igual ou superior a 65 anos). Para crianças que requeriam uma segunda dose, de acordo com as orientações ACIP dos EUA, as doses foram administradas com, aproximadamente, 4 semanas de intervalo. A reação mais comum no local da injeção3 após a administração da vacina1 em crianças e adultos foi dor. A reação sistêmica mais frequente em bebês36 e crianças (de 6 a 35 meses de idade) foi irritabilidade, enquanto mialgia37 foi a reação sistêmica mais comum reportada em crianças (3 a 8 anos de idade) e adultos.
No estudo com participantes de 6 meses a 8 anos de idade, no grupo de FluQuadri®, 16 (0,6%) participantes apresentaram ao menos um evento adverso grave (EAG) e não ocorreu nenhum óbito38 durante os 28 dias após a vacinação, e 41 (1,4%) participantes apresentaram ao menos um EAG durante o período do estudo.
Dentro de 6 meses pós-vacinação, houve um evento adverso grave que se pensa ter sido causado pela vacinação com FluQuadri®: um bebê de 13 meses de idade apresentou crupe, infecção14 respiratória com dificuldade, principalmente inspiratória, 3 dias após a primeira vacinação: o participante se recuperou dentro de 18 dias sem sequelas39 e continuou no estudo. Não houve mortes que tenham sido consideradas como associadas à vacinação para nenhum dos participantes.
No período de acompanhamento do estudo com participantes adultos com idade igual ou superior a 18 anos, houve 1 EAG no grupo de FluQuadri® e nenhum óbito38 foi relatado no período do estudo.
As frequências das reações solicitadas no local da injeção3 e sistêmicas reportadas nos ensaios são apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2: Porcentagem de Reações Solicitadas no Local da Injeção3 e Eventos Adversos Sistêmicos40 em Crianças e Adultos após Vacinação com FluQuadri®
|
Bebês36 e Crianças 6 a 35 mesesa |
Crianças 3 a 8 anos |
Adultos ≥ 18 anosb |
Adultos ≥ 65 anosa |
Reações no Local da Injeção3 |
||||
Dor |
57,0d |
66,6 |
47,4 |
32,6 |
Sensibilidade |
54,1e |
- |
- |
- |
Eritema41 |
37,3 |
34,1 |
1,1 |
2,7 |
Edema42 |
21,6 |
24,8 |
0,5 |
1,8 |
Endurecimento |
- |
- |
0,5 |
- |
Equimose43 |
- |
- |
0,5 |
- |
Reações Sistêmicas |
||||
Mialgia37 |
26,7d |
38,6 |
23,7 |
18,3 |
Dor de cabeça44 |
8,9d |
23,1 |
15,8 |
13,4 |
Indisposição |
38,1d |
31,9 |
10,5 |
10,7 |
Irritabilidade |
54,0e |
- |
- |
- |
Choro anormal |
41,2e |
- |
- |
- |
Tonturas45 |
37,7e |
- |
- |
- |
Perda de apetite |
32,3e |
- |
- |
- |
Vômitos46 |
14,8e |
- |
- |
- |
Calafrios47 |
- |
- |
2,6 |
- |
Febre24 |
14,3 |
7,0 |
0,0 |
1,3 |
a Reações no local da injeção3 e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 7 após a vacinação
b Reações no local da injeção3 e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 3 após a vacinação
c Número de participantes no grupo de análise de segurança
d Avaliado em criança dos 24 aos 35 meses de idade
e Avaliado em criança dos 6 aos 23 meses de idade
Dose de FluQuadri® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade
O Estudo 2 (NCT02915302) foi um estudo randomizado48, observador-cego, de 2 braços, multicêntrico de segurança e imunogenicidade conduzido nos EUA. Neste estudo 1950 crianças de 6 meses a 35 meses de idade foram atribuídas aleatoriamente para receber FluQuadri® administrado nos volumes de 0,25 mL (Grupo 1) ou 0,5 mL (Grupo 2). Para os participantes com recomendação de receber 2 doses da vacina1 contra influenza2 de acordo com o guia ACIP (sigla do inglês, Advisory Committee on Immunization Practices), a mesma dose foi administrada 4 semanas após a primeira aplicação. O conjunto da análise de segurança incluiu 1941 participantes que receberam pelo menos 1 dose da vacina1 do estudo. Entre esses participantes, 49,7% eram do sexo feminino, 74,3% eram caucasianos, 19,2% eram negros, 6,5% eram de outro grupo racial, e 22,0% eram hispânicos/latinos.
A Tabela 3 resume as reações adversas solicitadas, no local de aplicação e sistêmicas, reportadas em até 7 dias após a vacinação por meio de um cartão diário para FluQuadri® 0,25 mL e 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade.
Tabela 3: Estudo 2a: Porcentagem de reações adversas solicitadas, no local da aplicação e sistêmicas, dentro de 7 dias após a vacinação em crianças 6 meses até aos 35 meses de idade (Conjunto de Análise de Segurança)b
|
|
FluQuadri® 0,25 mLc |
|
FluQuadri® 0,5 mLc |
|
Todas (%) |
Grau 3e (%) |
Todas (%) |
Grau 3e (%) |
Reações adversas no local de aplicação |
||||
Sensibilidade |
47,3 |
1,7 |
50,4 |
1,2 |
Vermelhidão |
23,1 |
0,0 |
24,3 |
0,2 |
Inchaço49 |
12,9 |
0,1 |
14,7 |
0,0 |
Reações adversas sistêmicas |
||||
Irritabilidade |
47,4 |
3,6 |
48,6 |
4,0 |
Choro anormal |
33,3 |
3,1 |
34,1 |
2,6 |
Sonolência |
31,9 |
2,1 |
31,3 |
1,6 |
Perda de apetite |
27,3 |
1,4 |
28,3 |
2,2 |
Febre24 (≥ 38 °C (100,4°F))f |
11,3 |
0,6 |
12,2 |
1,2 |
Vômito50 |
10,0 |
0,4 |
10,2 |
0,5 |
a NCT02915302
b O conjunto de análise de segurança inclui todas as pessoas que receberam pelo menos uma dose da vacina1 do estudo.
c Participantes receberam 1 2 doses de acordo com recomendações ACIP.
d N é o número de participantes no conjunto de análise de segurança.
e Grau 3 – sensibilidade no local de aplicação: Chora quando o membro em que foi injetado é movido ou o movimento é reduzido; vermelhidão no local de aplicação, inchaço49 no local de aplicação: ≥ 50 mm; irritabilidade: inconsolável; choro anormal: > 3 horas; sonolência: dorme a maior parte do tempo ou tem dificuldade de levantar; perda de apetite: recusa ≥ 3 alimentação/refeições ou recusa a maior parte da alimentação/refeições; Febre24 > 39,5 °C (103.1°F); Vômito50: ≥ 6 episódios em 24 horas or que requerer hidratação parenteral.
f Febre24 medida por qualquer via.
A diferença na taxa da febre24 (Grupo 2 menos Grupo 1) foi 0,84% (95% IC: - 2.13%; 3,80%), atendendo ao critério de não inferioridade pré-especificado (limite superior bicaudal do IC 95% da diferença na taxa de febre24 < 5%). Os participantes foram monitorados para eventos adversos não solicitados e eventos adversos graves (EAG) durante 28 dias após a vacinação.
Os eventos adveros não graves não solicitados foram reportados em 417 (44%) participantes do Grupo 1 e 394 (40%) participantes do Grupo 2. Os eventos adversos não sérios não solicitados mais comumente. Relatados foram tosse e rinorreia51. Dez EAG foram reportados durante os 28 dias de acompanhamento: 5 (0,5%) no Grupo 1 e 5 (0,5%) no Grupo 2.
Experiência Pós-Comercialização
Atualmente, há dados de pós-comercialização limitados para a FluQuadri®. Os eventos adicionais a seguir foram relatados espontaneamente durante o uso pós-aprovação da vacina1 influenza2 trivalente (fragmentada e inativada) – Fluzone®.
Uma vez que estes eventos são reportados voluntariamente por uma população de tamanho não conhecido, não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer um relacionamento causal da exposição à vacina1. Os eventos adversos foram incluídos com base em um ou mais dos seguintes fatores: gravidade, frequência do relato ou grau de evidência de uma relação causal com Fluzone®.
- Desordens dos Sistemas Sanguíneo e Linfático52: Trombocitopenia53, linfadenopatia
- Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
- Por favor, também informe à empresa entrando em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.
- Desordens do Sistema Imunológico54: Anafilaxia55, outras reações alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo urticaria56, angioedema57)
- Desordens Oculares: Hiperemia58 Ocular
- Desordens do Sistema Nervoso59: Síndrome19 de Guillain-Barré (SGB), convulsões, convulsões febris, mielite60 (incluindo encefalomielite e mielite60 transversa), paralisia61 facial (paralisia61 de Bell), neurite62 ótica/neuropatia63, neurite62 braquial, síncope25 (logo após a vacinação), tontura64, parestesia65
- Desordens Vasculares66: Vasculite67, vasodilatação/rubor
- Desordens Respiratórias, Torácicas e do Mediastino68: Dispneia69, faringite70, rinite71, tosse, pieira (chiado por dificuldade de respirar), aperto na garganta72
- Desordens de Pele e Tecido Subcutâneo73: Síndrome de Stevens-Johnson74
- Desordens Gerais e Condições do Local de Administração: Prurido75, astenia76/fadiga77, dor nas extremidades, dor no peito78.
- Desordens Gastrointestinais: Vômitos46.
Nenhum estudo específico foi conduzido sobre este assunto. Entretanto, em caso de superdose, é recomendado entrar em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.8326.0332
Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP: 40.796
Registrado e importado por:
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Fabricado por:
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