Tazocin

Tazocin® é uma associação antibacteriana injetável que consiste de um antibiótico, a piperacilina sódica, utilizada contra as principais bactérias sensíveis a este antibiótico causadoras de infecção⁶, e um ácido, tazobactam sódico, que age inibindo a resistência que algumas bactérias adquirem ao antibiótico piperacilina. A sua ação farmacológica inicia-se imediatamente após a sua entrada no sangue¹³.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser usado em pacientes alérgicos ao antibiótico ou a um dos componentes do produto. Informe seu médico caso tenha tido alguma reação alérgica¹⁴ ou pouco comum a algum medicamento antibiótico, como penicilinas e cefalosporinas.

Não utilizar o antibiótico sem antes conversar com o seu médico, se for diabético, se estiver em dieta com restrição de sal ou se estiver tomando outros medicamentos.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes do início do tratamento com Tazocin®, seu médico deve questioná-lo se você já teve alguma vez qualquer tipo de reação alérgica¹⁴ a algum medicamento, pois reações alérgicas podem acontecer e essas reações são mais comuns em pessoas com história de alergia¹⁵ a vários tipos de alérgenos¹⁶, incluindo medicamentos.

Ocorreram hemorragias¹⁷ (sangramento) em alguns pacientes tratados com antibióticos ?-lactâmicos (classe de medicamento do Tazocin®). Essas reações são, às vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulação¹⁸ (capacidade do organismo de parar um sangramento). Se essas reações ocorrerem, o médico deve ser informado.

Leucopenia¹⁹ (redução de células²⁰ de defesa no sangue¹³) e neutropenia²¹ (diminuição de um tipo de células²⁰ de defesa no sangue¹³: neutrófilos¹²) podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado. Converse com seu médico sobre essas situações.

Como em qualquer outro tratamento com penicilina (tipo de antibiótico como o Tazocin®), complicações neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas doses são administradas, especialmente em pacientes com insuficiência renal²².

Como qualquer outro antibiótico, o uso dessa droga pode resultar em um aumento do crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção²³, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Embora Tazocin® possua características de baixa toxicidade²⁴ do grupo das penicilinas, recomenda-se fazer exames periódicos para a avaliação das funções orgânicas dos rins²⁵, fígado²⁶ e medula óssea²⁷ quando o medicamento for usado por tempo prolongado.

Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de microrganismos resistentes, que podem causar superinfecções²⁸, principalmente durante tratamento prolongado. Poderá ser necessário efetuar acompanhamento microbiológico²⁹ a fim de detectar qualquer superinfecção²³ importante. Caso isto ocorra, seu médico estará tomando as medidas necessárias para controlar esta superinfecção²³.

Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa (principalmente em pacientes com insuficiência renal²²), podem ocorrer excitabilidade neuromuscular (espécies de tremores) ou convulsões.

Como com outras penicilinas semissintéticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com um aumento na incidência³⁰ de febre³¹ e vermelhidão em pacientes com fibrose cística³².

Este produto pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente, portanto, isto deve ser considerado caso o paciente necessite de restrição de sal em sua dieta (como em pacientes hipertensos, por exemplo).

Também pode ocorrer diminuição de potássio em pacientes com baixas reservas de potássio ou que recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de potássio; recomenda-se a determinação periódica de eletrólitos³³ nesses pacientes.

O uso de antibióticos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorreia³⁴ pode mascarar ou atrasar os sintomas³⁵ iniciais da sífilis³⁶. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorreia³⁴ também devem ser avaliados para sífilis³⁶. Converse com seu médico em caso de qualquer lesão³⁷ suspeita de alguma dessas doenças.

O uso de Tazocin® pode causar reações cutâneas³⁸ graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson³⁹, necrólise epidérmica tóxica⁴⁰, reações adversas a medicamentos com eosinofilia⁴¹ e sintomas³⁵ sistêmicos⁴² e pustulose exantemática aguda generalizada. Se você desenvolver erupções cutâneas³⁸, o médico deverá ser informado.

Antes de iniciar o tratamento com Tazocin® você deve informar ao seu médico se tiver ou estiver em uma das seguintes condições: insuficiência renal²², gravidez⁴³ e lactação⁴⁴.

O uso combinado de Tazocin® e vancomicina pode estar associado a um aumento da incidência³⁰ de lesão³⁷ renal⁴⁵ aguda.

Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do medicamento sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez⁴³

Tazocin® atravessa a placenta. Mulheres grávidas devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto⁴⁶.

Lactação⁴⁴

Tazocin® é excretado em baixas concentrações no leite materno. As mulheres lactantes⁴⁷ devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e à criança.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Informe ao seu médico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com o Tazocin®.

Interações com Testes Laboratoriais

Tazocin® pode interferir com resultados de alguns exames laboratoriais, inclusive detecção de açúcar⁴⁸ na urina⁴⁹. Converse com o seu médico sobre essa situação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Tazocin® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) antes da reconstituição.
Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não utilizadas deverão ser descartadas.
Após preparo (reconstituição), manter em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) por 24 horas ou manter sob refrigeração (entre 2 e 8ºC) por 48 horas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto

Pó ou massa branca a quase branca. Após reconstituição: solução límpida, incolor a amarelo pálido livre de partículas não dissolvidas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tazocin® é um pó liofilizado¹ injetável que deve ser reconstituído antes de sua aplicação.

Tazocin® é para ser usado injetável, por via intravenosa. Deve ser utilizado em ambiente apropriado, manipulado por pessoal da área de saúde⁵⁰ e sob recomendação do médico prescritor.

Instruções para reconstituição e diluição para uso intravenoso.

Tazocin® deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p.ex., de 20-30 minutos).

Duração do Tratamento

A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infecção⁶ e nos progressos clínico e bacteriológico do paciente.

RECONSTITUIÇÃO

Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatíveis para reconstituição. Agitar até dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituição geralmente ocorre dentro de 5 a 10 minutos.

Frasco-ampola (Tazocin®)	Volume do diluente a ser adicionado ao frasco-ampola
2,25 g (2 g/0,25 g)	10 mL
4,50 g (4 g/0,5 g)	20 mL

As soluções sabidamente compatíveis com Tazocin® contendo EDTA para reconstituição são:

• solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica⁵¹)
• água estéril para injeção²
• solução glicosada a 5% (solução de dextrose⁵² a 5%)
• solução fisiológica⁵¹ bacteriostática/parabenos
• água bacteriostática/parabenos
• solução fisiológica⁵¹ bacteriostática/álcool benzílico
• água bacteriostática/álcool benzílico

Infusão intravenosa

Cada frasco-ampola de Tazocin® 2,25 g deverá ser reconstituído com 10 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco.

Cada frasco-ampola de Tazocin® 4,5 g deverá ser reconstituído com 20 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 23 mL de solução dentro do frasco.

A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa⁵³. Quando reconstituído como recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa⁵³ fornecerá a quantidade prevista de piperacilina e tazobactam.

A solução de Tazocin® contendo EDTA reconstituída pode ainda ser diluída ao volume desejado (p. ex., de 50 mL a 150 mL) com um dos solventes compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir:

• solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica⁵¹)
• água estéril para injeção²*
• solução glicosada a 5% (solução de dextrose⁵² a 5%)
• dextrano a 6% em solução fisiológica⁵¹
• injeção² de Ringer Lactato⁵⁴
• solução de Hartmann´s
• acetato de Ringer
• acetato/malato de Ringer

*Volume máximo recomendado de água estéril para injeção² por dose é 50 mL.

Antes de utilizar Tazocin®, deve-se ler com atenção o item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?. Converse com o seu médico a respeito desses itens.

Posologia

Adultos e crianças acima de 12 anos de idade
Em geral, a dose diária total recomendada é de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos em doses a cada 6 ou 8 horas. Podem ser usadas doses tão elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infecções³ graves.

Neutropenia²¹ febril em pacientes pediátricos
Em crianças com função renal⁴⁵ normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por quilograma do peso corporal a cada 6 horas e utilizada em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo.
Em crianças com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo.

Infecções³ intra-abdominais pediátricas
Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40 kg e função renal⁴⁵ normal, a dose recomendada é de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam).
Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40 kg e função renal⁴⁵ normal, seguir a orientação posológica para adultos. Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias, considerando que a administração da dose continue por, no mínimo, 48 horas após a resolução dos sinais⁵⁵ clínicos e sintomas³⁵.

Uso em pacientes idosos
Tazocin® pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, à exceção dos casos de insuficiência renal²² (ver abaixo).

Uso em pacientes com insuficiência renal²²
Em pacientes com insuficiência renal²² ou em hemodiálise⁵⁶, as doses intravenosas e os intervalos entre as doses devem ser ajustados para o grau de insuficiência renal²² como a seguir:

Clearance de Creatinina57 *(mL/min)	piperacilina/tazobactam** (dose recomendada)
> 40	Nenhum ajuste de dose é necessário
20 - 40	12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 8 horas
< 20	8 g/1 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a cada 12 horas

*Exame para medir a função renal⁴⁵
**Tazocin®

Para pacientes⁵⁸ em hemodiálise⁵⁶, a dose diária máxima é 8 g/1 g de Tazocin®. Além disso, uma vez que a hemodiálise⁵⁶ remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de Tazocin® deve ser administrada após cada sessão de diálise⁵⁹. Para pacientes⁵⁸ com insuficiência renal²² e hepática⁶⁰ (insuficiência⁶¹ da função do fígado²⁶), medidas dos níveis séricos (sanguíneos) de Tazocin®, quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o ajuste de dose.

Insuficiência renal²² em crianças pesando menos que 50 kg
Para crianças pesando menos de 50 kg, com insuficiência renal²², a dosagem endovenosa deverá ser ajustada até o grau da insuficiência renal²² conforme indicado a seguir:

Clearance de Creatinina57 *(mL/min)	Dose Recomendada de piperacilina/tazobactam**
40 - 80	90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 6 horas.
20 - 40	90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 8 horas.
menor que 20	90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada 12 horas.

*Exame para medir a função renal⁴⁵
**Tazocin®

Para crianças pesando menos de 50 kg, submetidas à hemodiálise⁵⁶, a dose recomendada é de 45 mg/kg a cada 8 horas.

Uso em pacientes com insuficiência hepática⁶²
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com doença hepática⁶⁰.

Administração concomitante de Tazocin® com aminoglicosídeos
Devido à inativação in vitro (fora do corpo humano⁶³) do aminoglicosídeo pelos antibióticos ?-lactâmicos (classe de antibiótico do Tazocin®), recomenda-se que o Tazocin® e o aminoglicosídeo sejam administrados separadamente. O Tazocin® e o aminoglicosídeo devem ser reconstituídos e diluídos separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosídeos é indicada (vide item Incompatibilidades Farmacêuticas).

Nas circunstâncias em que houver preferência da administração concomitante, a formulação de Tazocin® contendo EDTA fornecida em frascos-ampolas é compatível para administração concomitante simultânea via infusão por equipo em Y, apenas com os seguintes aminoglicosídeos e nas seguintes condições:

aminoglicosídeo	Dose de Tazocin® (g)	Volume do Diluente da Dose de Tazocin® (mL)	Intervalo de Concentração do aminoglicosídeo‡ (mg/mL)	Diluentes aceitáveis
amicacida	2,25; 4,5	50, 150	1,75 - 7,5	cloreto de sódio 0,9% ou dextrose52 5%
gentamicina	2,25; 4,5	50, 150	1,75 - 7,5	colerto de sódio 0,9 ou dextrose52 5%

‡A dose do aminoglicosídeo deve se basear no peso do paciente, no status da infecção⁶ (séria ou potencialmente fatal) e na função renal⁴⁵ (depuração de creatinina⁵⁷).

A compatibilidade do Tazocin® com outros aminoglicosídeos não foi estabelecida. Apenas a concentração e os diluentes da amicacina e da gentamicina com as doses de Tazocin® apresentadas na tabela acima foram estabelecidas como compatíveis para administração concomitante por infusão em equipo em Y. A administração concomitante simultânea via equipo infusão em Y de qualquer maneira diferente da mencionada acima pode resultar em inativação do aminoglicosídeo pelo Tazocin®.

Incompatibilidades farmacêuticas

Sempre que Tazocin® for utilizado concomitantemente a outro antibiótico (p. ex., aminoglicosídeos, que não amicacina e gentamicina nas especificações recomendadas), os medicamentos devem ser administrados separadamente. A mistura de Tazocin® com um aminoglicosídeo in vitro pode inativar consideravelmente o aminoglicosídeo (vide Posologia).

Tazocin® não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa⁵³ ou no mesmo frasco de infusão, pois ainda não foi estabelecida a compatibilidade.

Devido à instabilidade química, Tazocin® não deve ser usado em soluções que contenham somente bicarbonato de sódio.

Tazocin® não deve ser adicionado a sangue¹³ e derivados ou a hidrolisados de albumina⁶⁴.

Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não usadas deverão ser descartadas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de utilizar Tazocin® no horário estabelecido pelo seu médico, utilize-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de utilizar a próxima dose, pule a dose esquecida e utilize a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não utilize o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia⁶⁵.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção⁶ por Candida*, trombocitopenia⁶⁶ (diminuição das células²⁰ de coagulação¹⁸ do sangue¹³: plaquetas⁶⁷), anemia⁶⁸* (diminuição da quantidade de células²⁰ vermelhas no sangue¹³: hemácias⁶⁹), insônia, cefaleia⁷⁰ (dor de cabeça⁷¹), dor abdominal, vômitos⁷², constipação⁷³ (prisão de ventre), náusea⁷⁴ (enjoo), dispepsia⁷⁵ (má digestão⁷⁶), erupções (lesões⁷⁷) cutâneas³⁸, prurido⁷⁸ (coceira), pirexia⁷⁹ (febre³¹), reação no local da injeção², aumento da alanina aminotransferase (ALT ou TGP: enzima⁸⁰ do fígado²⁶), aumento da aspartato aminotransferase (AST ou TGO: enzima⁸⁰ do fígado²⁶), diminuição da proteína total, redução da albumina⁶⁴ sanguínea, teste de Coombs direto positivo, aumento da creatinina⁵⁷ sanguínea (substância eliminada pela urina⁴⁹ cujo aumento no sangue¹³ indica que há algum problema no funcionamento dos rins²⁵), aumento da fosfatase alcanina sanguínea, aumento da ureia⁸¹ sanguínea, prolongamento do tempo de tromboplastina⁸² parcial ativada (resultado de exame que indica diminuição na velocidade de coagulação¹⁸ do sangue¹³).

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia¹⁹ (redução das células²⁰ de defesa no sangue¹³), hipocalemia⁸³ (potássio sanguíneo baixo), hipotensão⁸⁴ (pressão baixa), flebite⁸⁵ (inflamação⁸⁶ da veia), tromboflebite⁸⁷ (inflamação⁸⁶ da veia com formação de coágulos), rubor (vermelhidão na pele⁵), eritema multiforme⁸⁸* (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações⁸⁹ em todo o corpo), urticária⁹⁰ (alergia¹⁵ da pele⁵), erupção⁹¹ maculopapular⁹²* (pequenas lesões⁷⁷ vermelhas arredondadas e/ou manchas vermelhas na pele⁵), artralgia⁹³ (dor nas articulações¹⁰), mialgia⁹⁴ (dor muscular), calafrios⁹⁵, diminuição da glicose sanguínea⁹⁶, aumento da bilirrubina⁹⁷ sanguínea (substância resultante da destruição e metabolização da célula⁹⁸ sanguínea), prolongamento do tempo de protrombina⁹⁹ (resultado de exame que indica diminuição no tempo de coagulação¹⁸ do sangue¹³).

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colite¹⁰⁰ pseudomembranosa (infecção⁶ do intestino por bactéria¹⁰¹ da espécie C. dificille), agranulocitose¹⁰² (ausência de células²⁰ de defesa: neutrófilos¹², basófilos e eosinófilos¹⁰³), epistaxe¹⁰⁴ (sangramento nasal), estomatite¹⁰⁵ (inflamação⁸⁶ da mucosa¹⁰⁶ da boca¹⁰⁷), necrólise epidérmica tóxica⁴⁰* (descamação¹⁰⁸ grave da camada superior da pele⁵).

Reações com frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): pancitopenia¹⁰⁹* (diminuição de todas as células²⁰ do sangue¹³), neutropenia²¹ (diminuição de um tipo de célula⁹⁸ de defesa no sangue¹³: neutrófilos¹²), anemia hemolítica¹¹⁰* (diminuição do número de glóbulos vermelhos por destruição dos mesmos), trombocitose¹¹¹* (aumento da quantidade de plaquetas⁶⁷ – célula⁹⁸ de coagulação¹⁸ – no sangue¹³ acima do normal), eosinofilia⁴¹* (aumento do número de um tipo de célula⁹⁸ de defesa do sangue¹³ chamado eosinófilo¹¹²), choque¹¹³ anafilactoide¹¹⁴*, choque anafilático¹¹⁵*, reação anafilactoide¹¹⁴* (reação alérgica¹⁴ grave), reação anafilática¹¹⁶* (reação alérgica¹⁴ grave), hipersensibilidade*, pneumonia¹¹⁷ eosinofílica (acúmulo de glóbulo branco no pulmão¹¹⁸), hepatite¹¹⁹* (inflamação⁸⁶ do fígado²⁶), icterícia¹²⁰ (coloração amarelada da pele⁵ e mucosas¹²¹ por acúmulo de pigmentos biliares), Síndrome de Stevens-Johnson³⁹* (reação alérgica¹⁴ grave com bolhas na pele⁵ e mucosas¹²¹), reações adversas a medicamentos com eosinofilia⁴¹ e sintomas³⁵ sistêmicos⁴² (Síndrome¹²² DRESS)*, pustulose exantemática generalizada aguda*, dermatite¹²³ esfoliativa* (inflamação⁸⁶ da pele⁵ com descamação¹⁰⁸, vermelhidão e coceira), dermatite¹²³ bolhosa (inflamação⁸⁶ da pele⁵ com presença de bolhas), púrpura¹²⁴ (cor vermelha ou arroxeada na pele⁵), insuficiência renal²² (diminuição da função renal⁴⁵), nefrite¹²⁵ tubulointersticial* (tipo de inflamação⁸⁶ nos rins²⁵), aumento do tempo de sangramento, aumento da gama-glutamil transferase (tipo de enzima⁸⁰ principalmente do fígado²⁶).

Reações adversas identificadas no período pós-comercialização.

O tratamento com piperacilina está associado ao aumento da incidência³⁰ de febre³¹ e erupções cutâneas³⁸ em pacientes com fibrose cística³² (doença genética que afeta principalmente o sistema respiratório¹²⁶).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?