

GOPTEN
ABBOTT
GOPTEN
Forma Farmacêutica e Apresentação de Gopten
Cápsula: embalagem com 20 cápsulas.Composição de Gopten
Cada cápsula de 2mg contém:
Trandolapril....................2mg
Excipiente q.s.p....................1 cápsula
USO ADULTO
INFORMAÇÃO AO PACIENTE:
Conservar o produto ao abrigo do calor excessivo.
O prazo de validade do produto é de dois anos a contar da data de sua fabricação.
NÃO TOME MEDICAMENTOS COM PRAZOS DE VALIDADE VENCIDO
GOPTEN é um anti-hipertensivo que atua inibindo a enzima1 conversora de angiotensina.
Após ser ingerido, inicia sua ação em cerca de 30 minutos, sendo esta mantida por 24 horas.
A ocorrência de gestação durante o uso do medicamento deve ser comunicada imediatamente ao médico.
O uso do produto durante a amamentação2 é desaconselhado.
O produto deve ser administrado de acordo com a orientação dada pelo médico e somente ele poderá recomendar a sua interrupção.
No caso de surgirem reações desagradáveis, tais como: tontura3, tosse, piora de função renal4, edema5 de face6 ou laríngeo, urticária7, dor de cabeça8, palpitações9 ou alteração sangüínea, o médico deve ser imediatamente comunicado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Pessoas com insuficiência renal10 ou hepática11 devem ter um cuidadoso acompanhamento médico, se estiverem em uso de GOPTEN.
Pessoas que utilizam diuréticos12 concomitantemente com agentes inibidores da enzima1 conversora da angiotensina podem ter uma potencialização dos efeitos dos medicamentos, e devem ter acompanhamento médico cuidadoso.
GOPTEN está contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade conhecida ao trandolapril, ou com história de edema angioneurótico13 (edema5 de quincke), bem como durante a gravidez14.
NÃO TOME REMÉDIOS SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE15.
ATENÇÃO: Este produto é um novo medicamento e embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e tolerância quando corretamente indicado, podem ocorrer reações imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.
INFORMAÇÃO TÉCNICA:
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E FARMACOCINÉTICAS
Propriedades Farmacológicas de Gopten
GOPTEN (marca de trandolapril) é um inibidor da Enzima1 Conversora de Angiotensina (ECA), ativo por via oral e, não tem grupo sulfidrila.A enzima1 conversora de angiotensina é uma peptidil-dipeptidase que catalisa a transformação da angiotensina I (A I) na substância vasoconstritora angiotensina II (A II), e a degradação da bradicinina16 em fragmentos17 inativos.
Por inibir de forma potente a enzima1 conversora de angiotensina em concentrações muito baixas, GOPTEN diminui a produção de A II e causa uma redução na secreção de aldosterona, e um aumento na atividade plasmática da renina, por suprimir o feedback negativo. Gopten modula, desta forma, o sistema renina-angiotensina- aldosterona, o qual tem um papel importante na regulação do volume sangüíneo e da pressão sangüínea18.
Outros mecanismos de ação que podem estar relacionados à atividade vasodilatadora dos inibidores da eca incluem a inibição da degradação da bradicinina16, liberação de prostaglandina19 e diminuição na atividade do sistema nervoso20 simpático21.
As propriedades combinadas de GOPTEN podem explicar os resultados obtidos da regressão da hipertrofia22 ventricular esquerda e a melhora na complacência vascular23 em animais.
A diminuição da resistência vascular23 periférica induzida por gopten não se acompanha de retenção de sódio ou água, nem de taquicardia24.
Em pacientes hipertensos e administração de GOPTEN causa uma redução da pressão sangüínea18 diastólica e sistólica. GOPTEN possui uma atividade anti-hipertensiva que é independente dos níveis de renina plasmática.
A atividade anti-hipertensiva de GOPTEN aparece uma hora após a administração e persiste por ao menos 24 horas, sem modificar o ritmo circadiano25 da pressão sangüínea18, portanto permitindo o uso de dose único diária. Acompanha-se de uma melhoria nos escores que avaliam qualidade de vida.
A atividade anti-hipertensiva se continua com o tratamento, sem que haja o aparecimento de tolerância, a longo prazo. não existe efeito rebote, em caso de descontinuação do tratamento.
A combinação com um diurético26 ou com um antagonista27 do cálcio potencializa o efeito anti-hipertensivo de GOPTEN.
Propriedades farmacocinéticas no homem - destino da droga
Absorção - O Trandolapril é muito rapidamente absorvido após a administração oral. a quantidade absorvida é equivalente a 40 a 60% da dose administrada, e não é afetada pela ingestão de alimentos.
Distribuição - o pico da concentração plasmática máxima de Trandolapril é observado 30 minutos após a administração. Trandolapril desaparece rapidamente do plasma28, com uma meia-vida de menos e 1 hora. hidrolisa-se a trandolaprilato, um inibidor específico da ECA. a quantidade de trandolaprilato formada não se
modifica pelo consumo de alimento. o pico da concentração de trandolaprilato alcançado em 4 e 6 horas.
No plasma28, o trandolaprilato liga-se às proteínas29 em mais de 80%. a ligação à eca é saturável, com uma alta afinidade. a maior proporção do trandolaprilato circulante é também ligada à albumina30, de forma não saturável.
Após a administração repetida em uma dose única diária, gopten alcança um estado de equilíbrio em média de 4 dias, tanto em voluntários higidos quanto em hipertensos jovens e idosos. a meia- vida efetiva de acumulação do trandolaprilato é entre 16 a 24 horas.
Após a administração oral do produto marcado em humanos, o trandolaprilato é eliminado na urina31 de forma inalterada, em 10 a 15% da dose administrada; 33% da radioatividade é concentrada na urina31 e 66% nas fezes.
Indivíduos em grupo de risco32 - o "clearance" renal4 do trandolaprilato é proporcional ao "clearance" da creatinina33. as concentrações plasmáticas do trandolaprilato são significantes mais altas em pacientes com insuficiência renal10 crônica, o estado de equilíbrio é alcançado também em 4 dias, qualquer que seja o grau de falência
renal4.
Indicações de Gopten
Hipertensão arterial34 essencial ou primária.
Contra-Indicações de Gopten
Hipersensibilidade conhecida ao medicamento.Tendência ao desenvolvimento de edemas35 angioneurótico (edema5 de quincke) que esteja associado à administração de um inibidor da ECA.
Gopten está contra-indicado durante a gestação e durante a gestação e durante os períodos de amamentação2.
Nos casos de estenose36 da artéria renal37.
Nos transplantes renais.
No aldosteronismo primário.
Em casos de estenose36 aórtica ou mitral.
Na miocardiopatia38 hipertrófica.
Advertências de Gopten
Risco de hipertensão39 e/ou falência renal4; uma marcada estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona é observada, particularmente em caso de depleção40 importante de sódio e água (dieta sem sal ou uso prolongado de diurético26), estenose36 de artéria renal37, insuficiência cardíaca congestiva41, alterações graves da função hepática11 e cirrose42 edematosa ascítica. A inibição deste sistema com um inibidor da eca, principalmente no momento da primeira dose, ou durante as duas primeiras semanas de tratamento, pode causar hipotensão43 grave. Mais raramente, após um período variável, pode ocorrer insuficiência renal10 funcional, que necessite monitoramento específico.
Em casos onde havia tratamento prévio com diurético26, é recomendável descontinuar o diurético26 ao menos 3 dias antes de iniciar o tratamento com GOPTEN.
Se o tratamento com diurético26 for continuado, ou em casos de insuficiência cardíaca congestiva41 e hipertensão39 renovascular, recomenda-se que os níveis de creatinina33 plasmática sejam monitorados, principalmente no inicio do tratamento.
Edema angioneurótico13 (edema5 de quincke); casos rarosde edema5 da face6, extremidades, lábios, língua44, glote45 e/ou laringe46 foram relatados em pacientes tratados com inibidores da eca, incluindo gopten. Neste caso, a administração de GOPTEN deve ser suspensa e o edema5 deve ser monitorado até desaparecer. Quando o edema5 afeta somente a face6, a evolução é geralmente de regressão sem necessidade de tratamento.
A combinação de edema5 facial e edema5 laríngeo pode ser fatal. Quando a língua44, glote45 ou laringe46 estiverem afetadas, o que pode causar obstrução de vias aéreas, deve-se administrar rapidamente uma solução de adrenalina47 1:1000, na dose de 0,3 a 0,5 ml subcutânea48, e instituir demais terapêuticas que foram apropriadas.
Neutropenia49: casos muito raros de neutropenia49 foram relatados, sem que uma causal tenha sido estabelecida.
Como ocorre com os outros inibidores da eca, o monitoramento hematológico é recomendado, principalmente em casos de colagenose (lúpus50, esclerodermia) e/ou nefropatia51 associada.
Precauções de Gopten
Crianças: A tolerância e eficácia de gopten em crianças ainda não foi estabelecida.Uso na gravidez14 e lactação52: Estudos experimentais de embriotoxicidade em animais revelaram manifestações que contra-indicam o uso de tradolapril durante a gestação. Da mesma forma, na falta de mais dados de segurança, não se recomenda o uso de Gopten durante o período de amamentação2.
Insuficiência renal10: Em caso de insuficiência renal10 nos hipertensos graves e/ou nos pacientes que fazem diálise53, a posologia deve ser reduzida se o "clearance" da creatinina33 for menor o igual a 30 ml/min (ver posologia). Também em casos de proteinúria54 maior que 1 grama55/dia e nas alterações eletrolíticas graves.
A função renal4 e pressão arterial56 precisam ser bem avaliadas antes do uso de gopten, em particular nos pacientes com mais de 65 anos, aqueles com insuficiência cardíaca57 associada e os com deficiência hidrossalina.
Insuficiência hepática58: Nestes pacientes, as concentrações plasmáticas de trandolaprilato aumentam. o tratamento deve ser ajustado de acordo com a resposta terapêutica59.
Hipertensão39 renovascular: O tratamento de hipertensão39 renovascular é a revascularização. No entanto, gopten pode ser útil a pacientes com
hipertensão39 renovascular que aguardam cirurgia corretiva, ou quando esta cirurgia não é possível. O tratamento deve ser instituído com dose mínima e a função renal4 deve ser monitorada.
Idosos: Os estudos farmacocinéticos com gopten em indivíduos hipertensos com mais de 65 anos de idade não evidenciaram necessidade de ajustamento da dosagem.
Em casos de insuficiência renal10 ou de déficit de sódio, ver as recomendações do item posologia.
Cirurgia: Quando um indivíduo sob tratamento de inibidores da ECA recebe agentes anestésicos que possam causar hipotensão43, pode haver queda de pressão arterial56, a qual é corrigida com expansores plasmáticos.
Outros: A capacidade de conduzir veículos ou de controlar máquinas pode ser alterada de modo variável, principalmente no início do tratamento com gopten. Deve-se portanto iniciar o uso do produto com cautela nos pacientes que tratam com veículos ou máquinas.
Interações Medicamentosas de Gopten
Alimentos: Não ocorre interação com a alimentação.
Interações com drogas: Não se observou nenhuma interação farmacocinética quando gopten foi combinado com digoxina, furosemida, warfarina ou nifedipina.
Interações já descritas para todos os inibidores das enzimas de conversão:
INTERAÇÃO:
a)Com sal de cozinha (cloreto de sódio)...... Diminui o efeito anti-hipertensivo de GOPTEN.
b)Outros anti-hipertensivos....................Potenciação, mais observada com diuréticos12.
c)Analgésicos60 (AAS, Indometacina).............Diminuição possível do efeito de GOPTEN.
d)Potássio e diuréticos12 poupadores..............Aumento da calemia de potássio espironolactona.
e)Lítio....................Aumento do lítiosérico.
f)Álcool....................Aumento dos efeitos alcoólicos.
g)Anestésicos e hipnóticos....................Maior hipotensão43(interessante para o anestesista).
h)Imunossupressores e alopurinol................Leucopenia61.
Combinações não recomendadas: A combinação de gopten com sais de potássio, duiréticos poupadores de potássio, diuréticos12 poupadores de potássio, e antiinflamatórios não esteróides predispõe a risco de hiperpotassemia, particularmente em casos insuficiência renal10. Se esta combinação parecer necessária, deve ser realizado o monitoramento freqüente dos níveis sangüíneos de potássio.
Deve ser avaliada a relação risco/benefício no uso dos imunossupressores (como corticóides, os citostáticos62, os antimetabólitos), bem como do lítio, da procaínamida e do alopurinol.
Combinações que necessitam de cuidado: em alguns pacientes ainda recebendo tratamento com diurético26, particularmente quando este tratamento com GOPTEN pode ser excessiva. O risco de hipotensão43 sintomática63 pode ser reduzido interrompendo-se o diurético26 alguns dias antes de iniciar o tratamento com Gopten. Se for necessário continuar o diurético26 é preciso monitorar o paciente, ao menos durante as primeiras duas horas após a administração da primeira dose de GOPTEN. (conforme está descrito nos itens precauções e posologia). como ocorre com todos os anti-hipertensivos, a combinação com um neuroléptico64 ou anti-depressivo do tipo imipramina, aumenta o risco de hipotensão43 ortostática. em diabete,
recomenda-se o monitoramento da pressão sangüínea18.
Reações Adversas de Gopten
As reações adversas observadas são habitualmente moderadas.Em estudos a longo prazo foram observadas as seguintes:
a)aparelho cardiocirculatório: enjôos, fraquezas, transtornos visuais e mais raramente, até episódios de síncope65 naqueles pacientes com
insuficiência cardíaca57 e hipertensão39 graves, principalmente se estiverem fazendo uso de diuréticos12. Já foram descritos casos isolados de: taquicardias, arritmias66, angina67 de peito68, infarto69 di miocárdio70, isquemia71 cerebral sintomáticas transitória e acidente vascular cerebral72.
b)rins73: pode haver distúrbio da função renal4 e, isoladamente já foi descrita insuficiência renal10 aguda. todavia, e bem raro o aparecimento de proteinúria54 com deterioração da função dos rins73.
c)aparelho respiratório74: pode ocorrer tosse irritativa com bronquite ocasionalmente; raros casos de dispnéia75, sinusite76 e renite. Mais
excepcionalmente pode haver: broncospasmo, glossite77, secura na boca78. Isolados casos de edema angioneurótico13 envolvendo a participação da laringe46, faringe79 e/ou língua44. O tratamento desta situação se fará com o uso subcutâneo80 da adrenalina47, seguida da aplicação de glicocorticóides e anti-histamínicos.
d)tubo digestivo: ocasionalmente pode haver: náuseas81, vômitos82, epigastralgia83, diarréias, constipação84 ou anorexia85. Isolados casos de: pancreatite86, íleo paralítico87, colestase88 ictérica89, insuficiência hepática58 e hepatite90 medicamentosa.
e)pele91 e vasos: reações cutâneas92 alérgicas do tipo exantematoso, prurido93, urticária7 e edema angioneurótico13 afetando lábios, face6 e/ou extremidades. Estas reações podem ser mais raramente acompanhadas de febre94, mialgias95, artralgias96, vasculite97 e alterações laboratoriais (eosinofilia98 e aumento de anticorpos99 antinucleares). esporádicos casos de quadros psorisiformes, fotosensibilidade, alopecia100, onicólise101, agravamento da doença de Raynaud102.
f)sistema nervoso20: cafaléia e cansaço ocasionalmente. De modo muito raro pode haver: obnubilação, depressão, alterações do sono, impotência103, formigamento, parestesias104, alterações do equilíbrio, confusão, acúfenos, visão105 turva e perturbações do paladar106.
g)alterações laboratoriais: casos raros de diminuição do hematócrito107, da hemoglobina108, dos leucócitos109 e plaquetas110. Nos pacientes com insuficiência renal10, o uso associado de gopten com alopurinol ou procaínamida pode acarretar uma redução patológica das células111 do sangue112 (anemia113, trombocitospenia) ou até quadros de agranolocitose ou pancitopenia114.. hemólise115 e/ou anemia hemolítica116 já foram descritos. em pacientes com disfusão renal4 pode haver aumento sérico da uréia117, potássio e creatinina33, além de diminuição da natremia. Pode haver casos isolados de aumento das enzimas hepáticas118 e da bilirrubinemia. Sobretudo nos pacientes de risco (insuficiência renal10, doenças do colágeno119. Uso de imunossupressores) deve-se fazer controle laboratorial quando se faz uso de um inibidor de enzima1 de conversão. A febre94, as adenopatias120, as faringites que aparecem durante o
tratamento com gopten devem ser sinais121 de alerta para o pedido imediato de exames laboratoriais (leucócitos109 no sangue112 periférico).
Posologia de Gopten
GOPTEN deve ser administrado de acordo com o critério médico.
Como a absorção de Gopten não se modifica com a ingestão de alimentos, ele pode ser administrado antes, durante ou após as refeições, com bastante líquido.
Na hipertensão39, a dose inicial recomendada é 2mg, em dose única diária.Esta dose pode ser dobrada, se necessário, após 2 a 4 semanas de tratamento. Em idosos que tem função renal4 conservada, não é necessário ajustamento da dosagem. A duração do tratamento com gopten depende do critério médico.
Em casos de tratamento prévio com diurético26, precauções específicas devem ser tomadas (ver precauções e interações medicamentosas).
Em caso de insuficiência renal10, para um "clearance" da cretina entre 30 e 10 ml/min., o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg/dia (dose matinal, preferencialmente). A dose pode ser aumentada, se for necessário, para 1mg, em tomada única diária (na manhã). Para um "clearance" da creatinina33 menor que 10 ml/min, e em pacientes em hemodiálise122, recomenda-se a posologia de 0,5 mg/dia em tomada única diária, pela manhã. Nestes pacientes a prática médica normal requer um período de seguimento dos níveis sangüíneos de potássio e creatinina33. Nos casos de hipertensão39 maligna ou insuficiência cardíaca57 grave, a posologia de gopten deve ser ajustada dentro do hospital.
Superdosagem de Gopten
A dose máxima diária usada testes clínicos foi de 16 mg e não se observou intolerância com esta posologia.
Hipotensão43 grave pode ser corrigida com infusão intravenosa de cloreto de sódio.
GOPTEN - Laboratório
ABBOTT
Rua Nova York, 245 - Brooklin
São Paulo/SP
- CEP: 04560-108
Tel: 11-5536-7000
Fax: 011-5531-7205
Site: http://www.abbottbrasil.com.br/
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