LIQUEMINE subcutâneo

Heparina sódica

      PREPARADO DE HEPARINA PARA ADMINISTRAçãO SUBCUTâNEA¹

Identificação do Produto de Liquemine Subcutâneo²

Nome genérico

Heparina sódica

Forma Farmacêutica e Apresentação de Liquemine Subcutâneo²

Solução injetável - caixas com 25 ampolas de 0,25 ml em solução aquosa.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição de Liquemine Subcutâneo²

Cada ampola de 0,25 ml contém 5000 U.I. de heparina sódica para administração subcutânea¹.

Informação Técnica de Liquemine Subcutâneo²

Propriedades e Efeitos de Liquemine Subcutâneo²

A heparina é constituída por uma mistura de ésteres polissulfúricos de um mucopolissacarídeo³. Seu efeito anticoagulante⁴ é exercido por intermédio da antitrombina III que, como co-fator,
neutraliza vários fatores ativados da coagulação⁵ (colicreína XIIa, XIa, IXa, Xa e trombina⁶). A
heparina promove o aumento, além disso, da hidrólise dos triglicerídeos dos quilomícrons e das
VLDL através da liberação e estabilização de lipases-lipoprotéicas presentes nos tecidos.

Farmacocinética de Liquemine Subcutâneo²

Liquemine® é absorvido após injeção intramuscular⁷ ou subcutânea¹, porém não após
administração oral. A ligação às proteínas⁸ é elevada. As proteínas⁸ muito básicas (protamina)
neutralizam sua ação. A concentração eficaz se eleva a 0,6 ± 0,3 UI/ml de plasma⁹ na terapêutica¹⁰
e a 0,05 - 0,2 UI/ ml de plasma⁹ na profilaxia. Uma vez que a heparina atua no sangue¹¹, a
distribuição nos tecidos é praticamente destituída de importância clínica.

O Liquemine® não atravessa a barreira placentária nem passa para o leite materno. Por esta
razão, é considerado o anticoagulante⁴ de eleição durante a gravidez¹² e lactação¹³. O endotélio¹⁴
vascular¹⁵ e o sistema reticuloendotelial captam e provavelmente promovem a degradação do
Liquemine®. Os metabólitos¹⁶ são inativos e eliminados por via renal¹⁷. A meia-vida biológica
depende da dose administrada e situa-se em uma hora com 100 UI/kg e 2,5 horas com 400
UI/kg.

Indicações de Liquemine Subcutâneo²

Profilaxia das tromboses¹⁸ artério-venosas e da embolia¹⁹ pulmonar.

Posologia de Liquemine Subcutâneo²

Profilaxia pela heparina em doses baixas

A profilaxia pela heparina em doses baixas deve ser instituída antes da cirurgia, o que não vem a
elevar sensivelmente o risco de hemorragia²⁰ durante ou após o ato cirúrgico. Duas horas antes da
intervenção cirúrgica, administrar por via subcutânea¹ uma ampola de Liquemine® (5.000 UI). Em
seguida repetir a administração desta dose a intervalos de 8 a 12 horas durante 7 a 10 dias. Não
são necessários controles de laboratório durante o tratamento profilático. O Liquemine® SC deve
ser injetado no tecido subcutâneo²¹ da região abdominal subdiafragmática por meio de agulha tão
fina quanto possível. Para esse fim convém levantar uma prega cutânea²² e enfiar a agulha
horizontalmente com precaução. Terminada a injeção²³ retirar a agulha sempre na posição
horizontal.

Contra-Indicações de Liquemine Subcutâneo²

O Liquemine® está contra-indicado na diátese hemorrágica²⁴, nas hemorragias²⁵ cerebrais, nas coagulopatias graves, na insuficiência hepática²⁶ e renal¹⁷ grave, na hipertensão²⁷ grave,
em pacientes com úlceras²⁸, em presença de tumores malignos com permeabilidade²⁹ capilar³⁰
elevada do aparelho digestivo³¹, na trombocitopenia³², na endocardite³³ bacteriana subaguda³⁴,
a pacientes que sofreram intervenções cirúrgicas oculares, do cérebro³⁵, ou da medula³⁶
espinhal (alto risco de hemorragias²⁵ tardias), aborto iminente e hipersensibilidade
reconhecida à heparina.

Precauções de Liquemine Subcutâneo²

Especiais precauções devem ser tomadas quando da administração de Liquemine® em
mulheres grávidas que apresentem algum sinal³⁷ ou queixa de hepatopatia (com
hipersensibilidade à heparina) ou após intervenções da próstata³⁸, fígado³⁹ e vias biliares⁴⁰.

A menstruação⁴¹ normal não constitui contra-indicação.

Tem sido relatado que pacientes sob heparinização, podem desenvolver novas formações
trombóticas⁴² em associação com trombocitopenia³², resultante de uma agregação
plaquetária irreversível induzida pela heparina, a chamada "síndrome⁴³ do trombo⁴⁴
branco". Este processo pode levar a complicações tromboembólicas severas. Desta
forma, a administração de heparina deverá ser imediatamente descontinuada se o
paciente desenvolver novo quadro de trombose⁴⁵ associado com trombocitopenia³². Se a
continuação da heparinoterapia for essencial, a administração de uma diferente fonte de
heparina poderá ser iniciada após a comprovação da negatividade "in vitro" do teste de
agregação plaquetária. A contagem plaquetária, entretanto, deverá ser monitorada.

Efeitos Adversos de Liquemine Subcutâneo²

A tolerância geral e local ao Liquemine® é, em geral, boa. Ocasionalmente, podem
ocorrer hemorragias²⁵ durante o tratamento com heparina, por exemplo, hematúria⁴⁶,
hematomas⁴⁷ subcutâneos nos pontos de injeção²³. De acordo com a extensão, podem
ocorrer, às vezes, lesões⁴⁸. Por este motivo, antes de cada injeção²³ de Liquemine® é
preciso pesquisar cuidadosamente o eventual aparecimento de sangramentos na região
de cirurgia, ao nível das lojas renais e no local de aplicação, bem como a presença de
hematomas⁴⁷ nos pontos de pressão (nádegas⁴⁹, costas⁵⁰). Para evitar hemorragias²⁵, não
convém administrar, sempre que possível, injeções i.m. durante o tratamento
anticoagulante⁴.

Em compensação não há objeções a outras medicações por injeção subcutânea⁵¹ e ainda
menos por via intravenosa. Sangramentos insignificantes, em especial pequenos
hematomas⁴⁷, não constituem motivo obrigatório de interrupção do tratamento pela
heparina. Conforme o caso, pode-se admitir a redução da dose. Diante de hemorragias²⁵
de importância média, recomenda-se cessar a administração da heparina e esperar que o
efeito se esgote. Em casos excepcionais, suspende-se o tratamento e neutraliza-se o
efeito da heparina ainda circulante pela administração do cloridrato de protamina
(Protamina 1000 "Roche").

Em casos muito raros observaram-se reações de hipersensibilidade (eritema⁵², asma⁵³
brônquica, febre⁵⁴ medicamentosa, colapso⁵⁵, espasmos⁵⁶ vasculares⁵⁷) devidos provavelmente
à natureza macromolecular da heparina. Quando se suspeita de hipersensibilidade ao
medicamento, pode-se administrar uma pequena quantidade antes de injetar a primeira
dose.

A alopécia⁵⁸ que pode surgir depois do tratamento pela heparina é espontaneamente
reversível.

Algumas vezes observou-se uma ligeira diminuição passageira do número de plaquetas⁵⁹,
que carece de importância para a hemostasia⁶⁰. Em raras ocasiões produziu-se
trombocitopenias importantes ao fim de uma a três semanas de tratamento com
tendência paradoxa a tromboses¹⁸ arteriais. Neste caso, o tratamento com heparina deve
ser imediatamente interrompido. Com a suspensão do tratamento o número de plaquetas⁵⁹
retorna à normalidade. Em casos raros, trombocitopenia³² clinicamente significante
associada com trombose⁴⁵ (a chamada "síndrome⁴³ do trombo⁴⁴ branco"), com complicações
tromboembólicas sérias podem ocorrer 1-3 semanas após o início do tratamento (Veja
"Precauções"). Se eventualmente ocorrer tal complicação, a heparina deverá ser
interrompida imediatamente. A terapia trombolítica deve ser considerada.

Após tratamento de vários meses com heparina observaram-se casos isolados de
osteoporose⁶¹.

Controle do tratamento pela heparina

Em princípio não há necessidade de controles de laboratório durante a profilaxia e o
tratamento pela heparina. Entretanto, se for necessário utilizar Liquemine® apesar de
uma das contra-indicações mencionadas, é prudente controlar-lhes os efeitos pela
medida do tempo de trombina⁶ (também chamado tempo de antitrombina) ou por um teste
global (tempo de recalcificação, por exemplo). A determinação do tempo de
tromboplastina⁶² (o tempo de protrombina⁶³) não convém ao controle do tratamento pela
heparina.

Ação antagonista⁶⁴ da "Protamina 1000 Roche"

Quando o Liquemine® subcutâneo² é utilizado em doses de 5.000 UI 2 a 3 vezes por dia é
desnecessário neutralizar com protamina o efeito da heparina, em vista da curta vida
média dessa substância.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.