Tenoxicam

ANTI-REUMÁTICO E ANTIINFLAMATÓRIO

Identificação do Produto de Tilatil Granulado Solúvel

Nome genérico Tenoxicam

Forma Farmacêutica e Apresentação de Tilatil Granulado Solúvel

USO ADULTO

Composição de Tilatil Granulado Solúvel

Cada envelope aluminizado contém 20mg de tenoxicam: 4-hidroxi-2-metil-N-2-piridil-2H-tieno- [2,3-e]-1,2-tiazina-3-carboxamida-1,1-dióxido.

Tenoxicam é um derivado tienotiazínico pertencente à classe química dos oxicans.

Informação ao Paciente de Tilatil Granulado Solúvel

O Que é Tilatil® de Tilatil Granulado Solúvel

Tilatil® pertence à classe química dos oxicans. Sua substância ativa - tenoxicam - tem propriedades antiinflamatórias, analgésicas, antitérmicas e inibem a agregação plaquetária.

Para Que é Usado Tilatil® de Tilatil Granulado Solúvel

Tilatil® é prescrito pelos médicos para tratar os sintomas¹ de doenças com componentes inflamatórios, degenerativos² e dolorosos em geral, principalmente do sistema músculo-esquelético, como artrite reumatóide³, osteoartrite⁴, osteoartrose⁵, espondilite anquilosante, tendinite⁶, bursite⁷ e gota⁸.

Quando Tilatil® Não Deve Ser Utilizado de Tilatil Granulado Solúvel

Tilatil® não deve ser utilizado em pacientes que:

 tenham hipersensibilidade ao tenoxicam;

 estejam tomando outros antiinflamatórios não esteróides que tenham induzido sintomas¹ de asma⁹, rinite¹⁰ e urticária¹¹;

 tenham doenças graves do trato gastrintestinal superior¹²;

 se submeterão à anestesia¹³ ou cirurgia.

Quando Se Deve Ter Cuidado Especial ao Utilizar Tilatil® de Tilatil Granulado Solúvel

 Em pacientes que estejam tomando outros antiinflamatórios ou salicilatos, devido ao risco de reações adversas no trato gastrintestinal;

 Em pacientes que estejam tomando anticoagulantes¹⁴ e/ou hipoglicemiantes orais¹⁵, devido à interação medicamentosa;

 Em pacientes idosos ou com doenças do rim¹⁶, fígado¹⁷ e coração¹⁸, deve-se controlar adequadamente a função renal¹⁹, com exames de laboratório.

Tilatil® Pode Ser Usado Durante a Gravidez²⁰ ou Amamentação²¹ de Tilatil Granulado Solúvel

Você deve comunicar ao seu médico se estiver grávida ou tiver intenção de engravidar.

Embora não tenham sido observados defeitos físicos no feto²², a segurança do Tilatil® durante a gravidez²⁰ e lactação²³ não foi ainda estabelecida.

Como Tilatil® Deve Ser Utilizado de Tilatil Granulado Solúvel

Para todas as indicações, exceto gota⁸ aguda, recomenda-se 20mg de tenoxicam (1 envelope), uma vez ao dia, sempre à mesma hora, todos os dias.

Nas crises de gota⁸ aguda, a dose recomendada é de 40 mg (2 envelopes), uma vez ao dia, durante 2 dias, seguida de 20mg (1 envelope) para manutenção do tratamento.

Quando e Como Deve Ser Suspenso o Tratamento com Tilatil® de Tilatil Granulado Solúvel

Seu médico sabe quando você deve parar o tratamento. O tempo de tratamento varia com o tipo e evolução da doença.

Quais São Os Possíveis Efeitos Adversos com Tilatil® de Tilatil Granulado Solúvel

Durante os estudos, Tilatil® foi bem tolerado nas doses recomendadas. As reações adversas foram leves e transitórias, desaparecendo mesmo com a continuidade do tratamento.

Os sintomas¹ mais freqüentes foram gastrintestinais, como dor de estômago²⁴, náuseas²⁵ e azia²⁶ (11%), sintomas¹ de pele²⁷ (3%), do trato urinário²⁸ e vias biliares²⁹ (1% - 2%).

Como Tilatil® Deve Ser Guardado de Tilatil Granulado Solúvel

Como todos os medicamentos, Tilatil® deve ser mantido fora do alcance das crianças. Conservar ao abrigo do calor.

A data de fabricação e o prazo de validade do Tilatil® estão impressos na embalagem externa do produto. O uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido não é recomendável.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE³⁰.

Informação Técnica de Tilatil Granulado Solúvel

Propriedades e Efeitos de Tilatil Granulado Solúvel

O tenoxicam apresenta propriedades antiinflamatórias, analgésicas, antitérmicas e também inibidoras da agregação plaquetária. É um potente inibidor da biossíntese das prostaglandinas³¹ tanto "in vitro" (vesículas seminais³² de carneiro) como "in vivo" (proteção da toxicidade³³ ácido-induzida em camundongos). Testes realizados "in vitro" com peroxidase de leucócitos³⁴ sugerem que o tenoxicam pode neutralizar o oxigênio livre produzido no local da inflamação³⁵. Estes efeitos farmacológicos explicam, pelo menos em parte, a eficácia do Tilatil® no tratamento das doenças inflamatórias e degenerativas³⁶ dolorosas do sistema músculo-esquelético.

Como ocorre com outros inibidores das prostaglandinas³¹, estudos toxicológicos em animais revelaram efeitos renais e gastrintestinais, aumento da incidência³⁷ de distócias e prolongamento da gestação. Nos animais, o tenoxicam não revelou qualquer efeito mutagênico, carcinogênico ou teratogênico³⁸.

Farmacocinética de Tilatil Granulado Solúvel

O tenoxicam é totalmente absorvido sob forma não modificada após administração oral. Em jejum,
concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de duas horas após administração oral. Administrado junto com alimentos, o tenoxicam é igualmente absorvido, mas de forma um pouco mais lenta. Sua taxa de ligação às albuminas séricas é superior a 99%. O tenoxicam apresenta boa penetração no líquido sinovial³⁹, mas os picos de concentração são atingidos posteriormente, em comparação aos do plasma⁴⁰.

Com doses de 20mg de tenoxicam, uma vez ao dia, concentrações plasmáticas correspondentes ao "estado de equilíbrio dinâmico" ("steady state") são atingidas dentro de 10 a 15 dias, sem acumulação imprevista.

As concentrações plasmáticas máximas relativas ao "estado de equilíbrio dinâmico" atingem de 10 a 15 mcg/ml (29,7-44,5 µmol/l) não se modificando mesmo em tratamento de até dois anos de duração.

Antes de ser eliminado do organismo o tenoxicam sofre uma biodegradação virtualmente completa. Sua meia-vida de eliminação é, em média, de 72 horas (valores extremos: 42 - 98 horas). Até dois terços da dose oral administrada são excretados pela urina⁴¹ (principalmente sob forma do metabólito⁴² inativo 5-hidroxipiridil) e o restante pela bile⁴³ (quantidade importante sob forma de glicuronoconjugados).

Estudos em pacientes idosos ou com insuficiência renal⁴⁴ ou cirrose⁴⁵ hepática⁴⁶ sugerem que não é necessário qualquer ajustamento na posologia para se conseguirem concentrações plasmáticas semelhantes àquelas obtidas em indivíduos saudáveis.

Devido à elevada taxa de ligação protéica do tenoxicam é necessário precaução quando os níveis de albuminas plasmáticas estiverem muito reduzidos (por exemplo, na síndrome nefrótica⁴⁷).

Indicações de Tilatil Granulado Solúvel

O Tilatil® está indicado para o tratamento sintomático⁴⁸ das seguintes doenças inflamatórias e degenerativas³⁶ dolorosas do sistema músculo-esquelético:

 artrite reumatóide³;

 osteoartrite⁴;

 osteoartrose⁵;

 espondilite anquilosante;

 afecções⁴⁹ extra-articulares, como por exemplo, tendinite⁶, bursite⁷, periartrite dos ombros (síndrome⁵⁰ ombro-mão⁵¹) ou dos quadris;

 gota⁸ aguda.

Restrições de Uso de Tilatil Granulado Solúvel

O Tilatil® não deve ser administrado nos seguintes casos: pacientes com reconhecida hipersensibilidade ao
tenoxicam; pacientes nos quais os salicilatos ou outros antiinflamatórios não esteróides tenham induzido sintomas¹ de asma⁹, rinite¹⁰ ou urticária¹¹; pacientes que sofrem ou que sofreram de doenças graves do trato gastrintestinal superior¹², incluindo a gastrite⁵², úlcera duodenal⁵³ e gástrica;

Antes da anestesia¹³ ou cirurgia, Tilatil®, assim como os demais antiinflamatórios não esteróides, não deve ser administrado a pacientes idosos, pacientes com potencial para desenvolver insuficiência renal⁴⁴ ou com risco aumentado de sangramento, devido a maior possibilidade de ocorrência de insuficiência renal⁴⁴ aguda e possível perturbação na hemostasia⁵⁴.

Pacientes já em tratamento com salicilatos ou outros antiinflamatórios não esteróides devem ser excluídos devido ao risco de reações adversas a nível gastrintestinal, assim como os tratamentos simultâneos com anticoagulantes¹⁴ e/ou antidiabéticos orais⁵⁵ devem ser evitados, a não ser nos casos em que os pacientes possam ser bem controlados.

A inibição da prostaglandina⁵⁶-sintetase pode ocasionar distúrbios na função renal¹⁹. Por isto, quando do uso de Tilatil®, assim como ocorre com os demais antiinflamatórios, é importante controlar adequadamente a função renal¹⁹ (nitrogênio uréico, creatinina⁵⁷, aparecimento de edemas⁵⁸, aumento de peso, etc.) de pacientes idosos e/ou com potencial de risco para desenvolver insuficiência renal⁴⁴, tais como: doença renal¹⁹ pré-existente, cirrose⁴⁵ hepática⁴⁶, insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹, hipovolemia⁶⁰, uso concomitante de diuréticos⁶¹ ou de medicamentos com conhecido potencial nefrotóxico.

Uso na Gravidez²⁰ de Tilatil Granulado Solúvel

Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos⁶² nos estudos com animais, a segurança do Tilatil® durante a gravidez²⁰ e lactação²³ não foi ainda estabelecida.

Interações Medicamentosas de Tilatil Granulado Solúvel

Nas doses recomendadas não se observou interação na administração concomitante de Tilatil® com antiácidos⁶³, probenicida, cimetidina, glibornurida e warfarina. A femprocumona não alterou a cinética⁶⁴ do tenoxicam mas ocasionou uma redução do tempo de protrombina⁶⁵ (Quick) (ver "Restrições de uso"). Como ocorre com outros antiinflamatórios não esteróides, o salicilato desloca o tenoxicam dos pontos de ligação às proteínas⁶⁶, aumentando assim a eliminação e o volume de distribuição do tenoxicam (Ver "Restrições de uso"). Não se observou interação clinicamente relevante num pequeno número de pacientes que receberam
tratamento concomitante com sais de ouro ou penicilamina, assim como não houve alterações na pressão sangüínea⁶⁷ ou na freqüência cardíaca em pacientes que usaram simultaneamente diferentes
anti-hipertensivos. Durante os ensaios clínicos⁶⁸ não foram relatados casos de interação em pacientes tratados concomitantemente com produtos digitálicos. Assim como ocorre com os antiinflamatórios não esteróides, em geral Tilatil® não deve ser administrado com diuréticos⁶¹ poupadores de potássio. Até que novos dados
estejam disponíveis, não se pode excluir a possibilidade de que a estimulação da excreção urinária por outros diuréticos⁶¹ seja diminuída pelo Tilatil®.

Reações Adversas de Tilatil Granulado Solúvel

Durante ensaios clínicos⁶⁸ com duração de duas semanas a um ano, o Tilatil® foi geralmente bem tolerado na dose recomendada de 20mg ao dia. A proporção de pacientes com reações adversas clínicas ou laboratoriais foi de aproximadamente 12,5%. Em geral foram reações leves e transitórias, desaparecendo mesmo com a continuidade do tratamento. Somente em cerca de 1% de todos os pacientes tratados com a dose de 20mg ao dia foi necessário interromper o uso do Tilatil®.

Baseados nestes ensaios clínicos⁶⁸ podem ser previstas as seguintes incidências de reações adversas:

Em tratamentos de algumas semanas a três meses:

11% - Trato gastrintestinal (gastralgia⁶⁹, pirose⁷⁰, náuseas²⁵, etc.);

3% - Sistema nervoso central⁷¹ (vertigem⁷², cefaléia⁷³);

1-2% - Pele²⁷ (prurido⁷⁴, exantema⁷⁵, eritema⁷⁶, urticária¹¹)

Como ocorre com outros antiinflamatórios não esteróides, em raros casos podem ocorrer reações cutâneas⁷⁷ graves, tais como Síndrome de Stevens-Johnson⁷⁸ ou Síndrome de Lyell⁷⁹;

1-2% - Trato urinário²⁸ (aumento de nitrogênio uréico sangüíneo ou de creatinina⁵⁷ plasmática) e  rins⁸⁰;

1-2% - Vias hepáticas⁸¹ e biliares (aumento de SGOT, SGPT, Gama-GT e bilirrubina⁸²).

Reações adversas raras: redução de hemoglobina⁸³, granulocitopenia, trombocitopenia⁸⁴, edema⁸⁵ ligeiro e fotodermatose.

Estudos prolongados (12-48 meses): não revelaram qualquer aumento na freqüência de reações adversas.

Posologia de Tilatil Granulado Solúvel

Posologia habitual

Para todas as indicações, exceto na gota⁸ aguda, recomenda-se 20mg (o conteúdo em tenoxicam de 1 envelope aluminizado) uma vez ao dia, sempre à mesma hora, todos os dias. O granulado deve ser reconstituído imediatamente antes do uso em um copo com água fria.

Embora o efeito terapêutico do Tilatil® se torne logo evidente, há um aumento progressivo da resposta nas duas primeiras semanas, até a concentração plasmática atingir o "estado de equilíbrio dinâmico".

Doses superiores a 20mg devem ser evitadas, pois isto aumentaria a incidência³⁷ e a intensidade das reações adversas sem um aumento significativo da eficácia. Para pacientes⁸⁶ que necessitem de tratamento prolongado pode-se tentar reduzir a dose diária de manutenção para 10mg (1/2 envelope).

Nas crises de gota⁸ aguda a dose recomendada é de 40mg (2 envelopes) uma vez ao dia durante dois dias, seguidos de 20mg (1 envelope), diários por mais 5 dias.

Instruções posológicas especiais

Em princípio, a posologia anteriormente recomendada aplica-se também aos idosos e a pacientes com doença renal¹⁹ ou hepática⁴⁶ (vide "Restrições de uso"). Devido à falta de experimentação clínica, ainda não foi estabelecida a segurança e posologia para pacientes⁸⁶ com menos de 18 anos.

Conduta na Superdosagem de Tilatil Granulado Solúvel

Embora não exista experiência de superdosagem aguda com o tenoxicam, pode-se esperar que os sinais⁸⁷ e sintomas¹ mencionados em "Reações adversas" ocorram de modo mais pronunciado.

Em caso de superdosagem ou que se suspeite de tal, deve-se interromper o tratamento. Nenhum antídoto⁸⁸ específico é conhecido até o presente.

A superdosagem deve ser controlada através de medidas que visem reduzir a absorção e acelerar a eliminação da substância. Distúrbios gastrintestinais podem ser tratados com antiácidos⁶³ e com medicamentos antagonistas dos receptores H2. Se necessário, a eliminação do tenoxicam pode ser significativamente acelerada através da administração de três doses de 4g de colestiramina.