Ramipril (Comprimido 5 mg)

O ramipril é destinado ao tratamento de:

• pressão alta;
• insuficiência cardíaca congestiva² (incapacidade do coração³ efetuar as suas funções de forma adequada);
• redução da mortalidade⁴ em pacientes pós-ataque cardíaco;
• tratamento de doença no glomérulo renal⁵ (parte do rim⁶) manifesta e doença no rim⁶ incipiente, em pacientes diabéticos ou não diabéticos;
• prevenção de ataque cardíaco, derrame⁷ ou morte por doença cardiovascular e redução da necessidade de realização de cirurgia para melhorar a irrigação do sangue⁸ do coração³, em pacientes com alto risco cardiovascular, como doenças relacionadas às veias⁹ ou artérias¹⁰ do coração³ manifesta (com ou sem antecedentes de ataque cardíaco), caso anterior de derrame⁷ ou de doenças circulatórias abaixo do pescoço¹¹;
• prevenção de ataque cardíaco, derrame⁷ ou morte por doença do coração³, em pacientes diabéticos;
• prevenção da progressão de microalbuminúria¹² (pequenas quantidades de proteína na urina¹³) e doença no rim⁶ manifesta.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O ramipril é um anti-hipertensivo que promove a queda dos níveis elevados da pressão arterial¹⁴ e também promove outros efeitos protetores no sistema do coração³ e circulatório. Os efeitos de ramipril são atribuídos principalmente à inibição da enzima¹⁵ conversora de angiotensina [ECA (substância do corpo humano¹⁶)].

Na maioria dos pacientes, o início do efeito anti-hipertensivo torna-se aparente após 1 ou 2 horas da administração oral de dose única, sendo que o efeito máximo é alcançado 3 a 6 horas após essa administração. A duração do efeito anti-hipertensivo de uma dose única é geralmente de 24 horas.

O efeito anti-hipertensivo máximo com a administração contínua de ramipril é geralmente observado após 3 a 4 semanas. Foi demonstrado que o efeito anti-hipertensivo é sustentado em tratamentos prolongados durante dois anos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• possuir alergia¹⁷ ao ramipril, a qualquer outro inibidor da ECA ou a qualquer um dos componentes da formulação;
• possuir histórico de angioedema¹⁸ (inchaço¹⁹ em região subcutânea²⁰ ou em mucosas²¹);
• com o uso concomitante dos medicamentos sacubitril/valsartana (vide “Interações Medicamentosas”). Seu médico deve orientar quando iniciar o tratamento com ramipril, uma vez que sacubitril/valsartana não podem estar presentes no seu organismo. No caso em que ramipril seja substituído por sacubitril/valsartana, seu médico deve garantir que ramipril já tenha sido eliminado do seu corpo;
• possuir estreitamento na artéria²² do rim⁶ hemodinamicamente relevante (importante para a circulação²³ sanguínea) bilateral ou unilateral, quando possuir apenas um rim⁶;
• possuir quadro de pressão arterial¹⁴ baixa ou instável;
• em pacientes com diabetes²⁴ ou com alteração moderada a severa (clearance (eliminação) de creatinina²⁵ < 60mL/min) da função dos rins²⁶ que utilizam medicamentos com alisquireno;
• em pacientes com nefropatia²⁷ diabética (doença renal²⁸ secundária ao diabetes²⁴) que utilizam um antagonista²⁹ do receptor de angiotensina II (ARAII);
• durante a gravidez³⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁰.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências

Angioedema¹⁸ de cabeça³¹, pescoço¹¹ ou extremidades: Caso ocorra o desenvolvimento de angioedema¹⁸ (inchaço¹⁹ que pode envolver os lábios, a língua³², glote³³ ou laringe³⁴) durante o tratamento com ramipril, ou outros inibidores da ECA, o mesmo deve ser interrompido imediatamente e o médico contatado.

Angioedema¹⁸ intestinal: Angioedema¹⁸ intestinal tem sido relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes se apresentaram com dor abdominal (com ou sem enjoo ou vômito³⁵); em alguns casos também ocorreram angioedema¹⁸ facial. Os sintomas³⁶ de angioedema¹⁸ intestinal foram resolvidos após a interrupção da administração de inibidores da ECA.

Não existem dados suficientes disponíveis sobre o uso de ramipril em crianças, pacientes com insuficiência³⁷ severa dos rins²⁶ e pacientes sob diálise³⁸ (tratamento que visa repor as funções dos rins²⁶).

É possível que haja aumento do risco de angioedema¹⁸ com o uso concomitante de outros medicamentos que possam causar angioedema¹⁸ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?” e “Interações Medicamentosas”).

O ramipril não representa um tratamento de escolha para hiperaldosteronismo primário (doença onde ocorre produção excessiva de aldosterona pelas glândulas³⁹ suprarrenais).

Precauções

O tratamento com ramipril requer acompanhamento médico regular.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona por combinação de ramipril com um antagonista²⁹ do receptor de angiotensina II (ARAII) ou com alisquireno não é recomendado tendo em vista que há um risco de aumento da hipotensão⁴⁰ (pressão baixa), hipercalemia⁴¹ (nível elevado de potássio no sangue⁸) e alterações da função dos rins²⁶ comparadas com a monoterapia.

O uso de ramipril em combinação com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus⁴² ou com insuficiência renal⁴³ (clearance de creatinina²⁵ < 60 mL/min) (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?” e “Interações Medicamentosas”).

O uso de ramipril em combinação com um ARAII é contraindicado em pacientes com nefropatia²⁷ diabética (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Monitorização da função dos rins²⁶: Recomenda-se monitorização da função dos rins²⁶, principalmente nas primeiras semanas de tratamento com um inibidor da enzima¹⁵ conversora de angiotensina (ECA). Uma monitorização cuidadosa é particularmente necessária em pacientes com:

• insuficiência cardíaca⁴⁴;
• doença vascular⁴⁵ renal²⁸, incluindo pacientes com estenose⁴⁶ unilateral (obstrução de um dos lados) de artéria renal⁴⁷ hemodinamicamente relevante. Neste grupo de pacientes, mesmo um pequeno aumento da creatinina²⁵ no sangue⁸ pode ser indicativo de perda unilateral da função dos rins²⁶;
• alteração da função dos rins²⁶ e
• transplante renal²⁸.

Monitorização eletrolítica: Recomenda-se monitorização regular do potássio e sódio no sangue⁸. Em pacientes com alteração da função dos rins²⁶, é necessária monitorização mais frequente do potássio no sangue⁸.

Monitorização hematológica: A contagem de leucócitos⁴⁸ deve ser monitorizada para detectar uma possível leucopenia⁴⁹ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁸). Avaliações mais frequentes são recomendadas na fase inicial do tratamento, em pacientes com alteração da função dos rins²⁶, naqueles com doença de colágeno⁵⁰ (por exemplo: lúpus⁵¹ eritematoso⁵² ou esclerodermia) concomitante ou naqueles tratados com outros medicamentos que podem causar alterações no perfil hematológico (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Gravidez³⁰ e Lactação⁵³

Você não deve usar ramipril durante a gravidez³⁰ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”). Portanto, a possibilidade de gravidez³⁰ deve ser excluída antes do início do tratamento. A gravidez³⁰ deve ser evitada nos casos em que o tratamento com inibidores da ECA é indispensável.

O tratamento com ramipril deve ser interrompido, por exemplo, com a substituição por outra forma de tratamento em pacientes que pretendem engravidar.

Se a paciente engravidar durante o tratamento, o ramipril deve ser substituído assim que possível por tratamento sem inibidores da ECA. Caso contrário existe risco de dano fetal.

Devido à insuficiência³⁷ de informações em relação ao uso de ramipril durante a amamentação⁵⁴, este medicamento não é recomendado, sendo preferível um tratamento alternativo com perfis seguramente estabelecidos, principalmente em relação a recém-nascidos ou prematuros.

Populações especiais

Pacientes idosos: Alguns pacientes idosos podem reagir bem ao tratamento com inibidores da ECA. Recomenda-se avaliação da função dos rins²⁶ no início do tratamento. Vide também “6. Como devo usar este medicamento?”.

Pacientes com sistema renina-angiotensina hiperestimulado: São recomendados cuidados especiais no tratamento de pacientes com o sistema renina-angiotensina hiperestimulado (vide “6. Como devo usar este medicamento?”). Estes pacientes estão sob risco de uma queda aguda pronunciada da pressão arterial¹⁴ e deterioração da função dos rins²⁶ devido à inibição da ECA, especialmente quando um inibidor da ECA ou um diurético⁵⁵ concomitante é administrado pela primeira vez ou é administrado em uma dose maior pela primeira vez. Em ambos os casos deve-se realizar monitorização rigorosa da pressão arterial¹⁴ até que se exclua a possibilidade de queda aguda da pressão arterial¹⁴.

A ativação significante do sistema renina-angiotensina pode ser antecipada, por exemplo:

• em pacientes com aumento severo da pressão arterial¹⁴ e, principalmente, com pressão alta maligna. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com insuficiência³⁷ do coração³, principalmente com insuficiência³⁷ severa ou tratados com outras substâncias que apresentam potencial anti-hipertensivo. Em caso de insuficiência³⁷ severa do coração³, a fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com impedimento hemodinamicamente relevante do influxo ou do efluxo ventricular esquerdo [por exemplo: estreitamento da válvula aórtica ou da válvula mitral (válvulas do coração³)]. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes com estreitamento da artéria²² do rim⁶ hemodinamicamente relevante. A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial. A interrupção do tratamento com diuréticos⁵⁶ pode ser necessária. Vide subitem “Monitorização da função dos rins”;
• em pacientes pré-tratados com diuréticos⁵⁶, nos quais a interrupção do tratamento ou a diminuição da dose de diurético⁵⁵ não é possível, a fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial;
• em pacientes que apresentam ou podem desenvolver deficiência hídrica ou salina (como resultado da ingestão insuficiente de sais ou líquidos, ou como resultado de diarreia⁵⁷, vômito³⁵ ou suor excessivo, nos casos em que a reposição de sal ou líquidos é inadequada).

Geralmente recomenda-se que, quadros de desidratação⁵⁸, perda significativa de fluidos corpóreos ou deficiência de sal sejam corrigidos antes do início do tratamento (em pacientes com insuficiência³⁷ do coração³, entretanto, isto deve ser cuidadosamente avaliado em relação ao risco de sobrecarga de volume). Caso esta condição torne-se clinicamente relevante, o tratamento com ramipril deve ser iniciado ou continuado somente se medidas apropriadas forem empregadas simultaneamente, prevenindo a queda excessiva da pressão arterial¹⁴ e deterioração da função dos rins²⁶.

Pacientes com doenças do fígado⁵⁹: Em pacientes com alteração da função do fígado⁵⁹, a resposta ao tratamento com ramipril pode estar reduzida ou aumentada. Adicionalmente, em pacientes que apresentam alteração severa do tecido⁶⁰ do fígado⁵⁹ com inchaço¹⁹ e/ou acúmulo de líquidos no abdomem, o sistema renina-angiotensina pode estar significativamente ativado; portanto, estes pacientes devem ter cautela especial durante o tratamento (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).

Pacientes com risco especial de queda acentuada da pressão arterial¹⁴: A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial em pacientes que apresentam risco de queda acentuada indesejável da pressão arterial¹⁴ (ex. pacientes com estreitamento de artérias¹⁰ coronarianas ou artérias¹⁰ cerebrais importantes para a circulação²³ sanguínea).

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Algumas reações adversas (por exemplo: alguns sintomas³⁶ de redução da pressão arterial¹⁴ como superficialização de consciência e tontura⁶¹) podem prejudicar a habilidade de concentração e reação do paciente e, portanto, constituem um risco em situações em que estas habilidades são importantes (por exemplo: dirigir veículos ou operar máquinas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Associações contraindicadas

O uso concomitante de inibidores da ECA com sacubitril/valsartana é contraindicado, uma vez que estes aumentam o risco de angioedema¹⁸ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Tratamentos extracorpóreos nos quais o sangue⁸ entra em contato com superfícies carregadas negativamente, como diálise³⁸ ou filtração do sangue⁸ com certas membranas de alto fluxo e aferese de lipoproteínas (procedimento no qual o sangue⁸ é retirado de um doador, uma porção é separada e retida, e o restante é retransfundido para o doador) de baixa densidade com sulfato de dextrano: risco de reações alérgicas graves.

A administração concomitante de ramipril com medicamentos contendo alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes mellitus⁴² ou com alteração moderada a severa da função dos rins²⁶ (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Antagonistas do receptor de angiotensina II (ARAII)

O uso de ramipril em combinação com um ARAII é contraindicado em pacientes com nefropatia²⁷ diabética e não é recomendado em outros pacientes (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Associações medicamento-medicamento não recomendadas

Sais de potássio e diuréticos⁵⁶ poupadores de potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico: o aumento da concentração de potássio no sangue⁸, algumas vezes grave, pode ser antecipado. O tratamento concomitante com diuréticos⁵⁶ poupadores de potássio (por exemplo: espironolactona), sais de potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico requer monitorização médica rigorosa do potássio no sangue⁸.

Associações medicamento-medicamento que exigem precauções no uso

Agentes anti-hipertensivos (por exemplo: diuréticos⁵⁶) e outras substâncias com potencial anti-hipertensivo (por exemplo: nitratos, antidepressivos tricíclicos e anestésicos): a potencialização do efeito anti-hipertensivo pode ser precipitada (em relação aos diuréticos⁵⁶: vide também “4. O que devo saber antes de tomar este medicamento?”, “8. Quais os males que este medicamento pode causar?” e “6. Como devo usar este medicamento?”). Recomenda-se monitorização médica regular de sódio no sangue⁸ em pacientes recebendo terapia concomitante com diuréticos⁵⁶.

Vasoconstritores simpatomiméticos (medicamentos que agem no processo de contração dos vasos sanguíneos⁶²)

Podem reduzir o efeito anti-hipertensivo de ramipril. Recomenda-se monitorização médica cuidadosa da pressão arterial¹⁴.

Alopurinol, imunossupressores, corticosteroides, procainamida, citostáticos⁶³ e outras substâncias que podem alterar o perfil sanguíneo

Aumento da probabilidade de ocorrência de reações hematológicas (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Sais de lítio: A excreção de lítio pode ser reduzida pelos inibidores da enzima¹⁵ ECA. Esta redução pode levar ao aumento dos níveis de lítio no sangue⁸ e ao aumento da toxicidade⁶⁴ relacionada ao lítio. Portanto, seu médico deve monitorar os níveis de lítio.

Agentes antidiabéticos (por exemplo: insulina⁶⁵ e derivados de sulfonilureia): Os inibidores da ECA podem reduzir a resistência à insulina⁶⁶. Em casos isolados, esta redução pode causar reações hipoglicêmicas, ou seja, queda dos níveis de açúcar⁶⁷ no sangue⁸, em pacientes tratados concomitantemente com antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis de açúcar⁶⁷ no sangue⁸ durante a fase inicial da coadministração.

Vildagliptina: Um aumento na incidência⁶⁸ de angioedema¹⁸ foi reportado em pacientes utilizando inibidores da ECA e vildagliptina.

Inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (ex.: temsirolimus): Um aumento na incidência⁶⁸ de angioedema¹⁸ foi observado em pacientes utilizando inibidores da ECA e inibidores de mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos).

Inibidores da neprilisina (EPN):  Foi reportado risco aumentado de angioedema¹⁸ com uso concomitante de inibidores ECA e EPN (tal como racecadotrila) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Associações medicamento-medicamento e medicamento-substâncias químicas a serem consideradas

Anti-inflamatórios não esteroidais (por exemplo: indometacina) e ácido acetilsalicílico: A atenuação do efeito anti-hipertensivo do ramipril pode ser antecipada. Adicionalmente, o tratamento concomitante dos inibidores da ECA e anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) pode promover aumento do risco de deterioração da função dos rins²⁶ e elevação do potássio no sangue⁸.

Heparina: Possível aumento da concentração de potássio no sangue⁸.

Álcool: Aumento da vasodilatação. O ramipril pode potencializar o efeito do álcool.

Sal: Ingestão de sal aumentada pode atenuar o efeito anti-hipertensivo de ramipril.

Terapia dessensibilizante: Apossibilidade e a gravidade das reações alérgicas graves causadas por veneno de insetos estão aumentadas com a inibição da ECA. Considera-se que este efeito também pode ocorrer com outros alérgenos⁶⁹.

Medicamento-Alimento

A absorção de ramipril não é significativamente afetada por alimentos.

Medicamento-Exame laboratorial

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de ramipril em testes laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Este medicamento se apresenta na forma de comprimido oblongo, vincado em uma das faces e liso na outra, biconvexo, na cor vermelha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de Usar

O ramipril deve ser ingerido sem ser mastigado ou amassado, e com uma quantidade suficiente de líquido (aproximadamente, meio copo de água). Este medicamento pode ser ingerido antes, durante ou após as refeições, visto que sua absorção não é significativamente afetada por alimentos.

Posologia

A posologia é baseada no efeito desejado e na tolerabilidade dos pacientes ao medicamento. O tratamento com ramipril é geralmente a longo prazo. A duração do tratamento é determinada pelo médico em cada caso.

Tratamento da pressão arterial¹⁴ alta: Recomenda-se que ramipril seja administrado uma vez ao dia, iniciando-se com uma dose de 2,5 mg e, se necessário e dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada para 5 mg em intervalos de 2 a 3 semanas.

A dose usual de manutenção é de 2,5 a 5 mg de ramipril diariamente. A dose máxima diária permitida é de 10 mg.

Ao invés de se aumentar a dose de ramipril acima de 5 mg por dia, pode-se considerar a administração adicional de um diurético⁵⁵ ou de um antagonista²⁹ de cálcio.

Tratamento da insuficiência cardíaca congestiva²: A dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ramipril, uma vez ao dia. Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 2 semanas. Se a dose diária de 2,5 mg ou mais de ramipril é necessária, esta pode ser administrada em tomada única ou dividida em duas tomadas.

A dose máxima diária permitida é de 10 mg de ramipril.

Tratamento após ataque cardíaco: A dose inicial recomendada é de 5 mg de ramipril diariamente, dividida em duas administrações de 2,5 mg: uma pela manhã e outra à noite. Se o paciente não tolerar esta dose inicial, recomenda-se que a dose de 1,25 mg seja administrada duas vezes ao dia, durante dois dias.

Nos dois casos, dependendo da resposta do paciente, a dose poderá, então, ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 3 dias.

Numa fase posterior, a dose diária total, inicialmente dividida, poderá ser administrada como tomada única diária. A dose máxima diária permitida é de 10 mg de ramipril.

A experiência no tratamento de pacientes com insuficiência³⁷ severa do coração³ (NYHA IV) imediatamente após ataque cardíaco ainda é insuficiente. Se mesmo assim a decisão tomada for tratar estes pacientes, recomenda-se que a terapia seja iniciada com a menor dose diária possível, ou seja, 1,25 mg de ramipril, uma vez ao dia, e que a dose seja aumentada somente sob cuidados especiais.

Tratamento de nefropatia²⁷ (doença no rim⁶) glomerular manifesta e nefropatia²⁷ incipiente: A dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ramipril uma vez ao dia.

Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 2 a 3 semanas.

A dose máxima permitida é de 5 mg ao dia.

Doses acima de 5 mg de ramipril uma vez ao dia não foram avaliadas adequadamente em estudos clínicos controlados.

Prevenção de ataque cardíaco, derrame⁷ ou morte por doença cardiovascular e redução da necessidade de realização de cirurgia para melhorar a irrigação do sangue⁸ do coração³ em pacientes com alto risco cardiovascular; prevenção de ataque cardíaco, derrame⁷ ou morte por doença cardiovascular em pacientes diabéticos ou prevenção da progressão de microalbuminúria¹² e doença do rim⁶ manifesta.

Recomenda-se a administração de uma dose inicial de 2,5 mg de ramipril uma vez ao dia.

A dose deve ser gradualmente aumentada, dependendo da tolerabilidade do paciente. Após uma semana de tratamento, recomenda-se duplicar a dose para 5 mg de ramipril. Após outras três semanas, aumentar a dose para 10 mg de ramipril uma vez ao dia.

Dose usual de manutenção: 10 mg/dia de ramipril.

Doses acima de 10 mg de ramipril uma vez ao dia não foram adequadamente avaliadas em estudos clínicos controlados. Pacientes com insuficiência³⁷ severa dos rins²⁶ não foram adequadamente avaliados.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de ramipril administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Em pacientes com alteração da função dos rins²⁶, a dose inicial é geralmente de 1,25 mg de ramipril. A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg de ramipril.

Quando a deficiência de sal ou líquidos não for completamente corrigida, em pacientes com pressão arterial¹⁴ alta severa, assim como em pacientes nos quais um quadro de pressão arterial¹⁴ baixa constituiria um risco particular (por ex.: estreitamento relevante de artérias¹⁰ coronarianas ou cerebrais), uma dose inicial diária reduzida de 1,25 mg de ramipril deve ser considerada.

Em pacientes tratados previamente com diuréticos⁵⁶, deve se descontinuar o diurético⁵⁵, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético⁵⁵) antes de se iniciar o tratamento com ramipril ou que seja, pelo menos, reduzida gradativamente à dose do diurético⁵⁵. Geralmente, a dose inicial em pacientes tratados previamente com um diurético⁵⁵ é de 1,25 mg de ramipril.

Em pacientes com insuficiência³⁷ do fígado⁵⁹, a resposta ao tratamento com ramipril pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com ramipril em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nesses pacientes é de 2,5 mg de ramipril.

Em pacientes idosos, uma dose diária inicial reduzida de 1,25 mg de ramipril deve ser considerada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como ramipril é um anti-hipertensivo, muitas das reações adversas são efeitos secundários à ação de redução da pressão arterial¹⁴, que resulta na contrarregulação adrenérgica (suor excessivo, pele⁷¹ úmida e fria, ansiedade, aceleração do ritmo cardíaco e palpitação⁷²) ou hipoperfusão nos órgãos (diminuição de sangue⁸ nos órgãos). Numerosos outros efeitos (por exemplo: efeitos sobre o balanço eletrolítico, certas reações alérgicas graves ou reações inflamatórias das membranas mucosas²¹) são causados pela inibição da ECA ou por outras ações farmacológicas comuns a esta classe de fármacos.

A frequência de reações adversas é definida pela seguinte convenção:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Dentro da frequência de cada grupamento, os efeitos indesejáveis estão descritos em ordem decrescente de gravidade.

Distúrbios cardíacos

• Incomum: isquemia⁷³ (falta de oxigenação) no coração³ incluindo dor no peito⁷⁴ ou ataque cardíaco, aceleração do ritmo cardíaco, descompasso dos batimentos do coração³, palpitações⁷⁵, inchaço¹⁹ periférico.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁷⁶

• Incomum: eosinofilia⁷⁷ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁸ chamado eosinófilo⁷⁸).
• Rara: diminuição na contagem de: glóbulos brancos incluindo neutropenia⁷⁹ (diminuição do número de neutrófilos⁸⁰ no sangue⁸) ou agranulocitose⁸¹ (diminuição de alguns tipos de leucócitos⁴⁸ do sangue⁸), hemácias⁸² (glóbulos vermelhos), hemoglobina⁸³ (substância presente no glóbulo vermelho) e plaquetas⁸⁴ (células⁸⁵ responsáveis pela coagulação⁸⁶ do sangue⁸).
• Não conhecido: depressão da medula óssea⁸⁷, pancitopenia⁸⁸ [diminuição global de elementos celulares do sangue⁸ (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁸⁴)], anemia hemolítica⁸⁹ (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue⁸ em decorrência da destruição prematura dos mesmos).

Distúrbios do sistema nervoso⁹⁰

• Comum: dor de cabeça³¹ e tontura⁶¹ (sensação de cabeça³¹ leve).
• Incomum: tontura⁶¹, parestesia⁹¹ (sensação anormal como ardor⁹², formigamento e coceira, percebidos na pele⁷¹ e sem motivo aparente), perda ou alterações do paladar⁹³.
• Rara: tremor, distúrbio de equilíbrio.
• Não conhecido: isquemia⁷³ cerebral incluindo derrame⁷ isquêmico⁹⁴ e ataque isquêmico⁹⁴ transitório (derrame⁷ que acontece por um determinado tempo), habilidades psicomotoras prejudicadas, sensação de queimação, distúrbios do olfato.
• Incomum: humor deprimido, ansiedade, nervosismo, inquietação, distúrbio do sono incluindo sonolência. Rara: confusão.
• Não conhecido: distúrbio de atenção.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

Distúrbios visuais

• Incomum: distúrbios visuais incluindo visão⁹⁵ borrada.
• Rara: conjuntivite⁹⁶ (inflamação⁹⁷ da conjuntiva⁹⁸ ocular).

Distúrbios auditivos e do labirinto⁹⁹

• Raro: audição prejudicada, zumbido.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

• Comum: tosse seca não produtiva, bronquite, sinusite¹⁰⁰, falta de ar.
• Incomum: broncoespasmo¹⁰¹ incluindo asma¹⁰² agravada, congestão nasal.

Distúrbios gastrointestinais

• Comum: inflamação⁹⁷ no tubo digestivo, distúrbios digestivos, desconforto abdominal, má digestão¹⁰³, diarreia⁵⁷, enjoo, vômito³⁵.
• Incomum: inflamação⁹⁷ do pâncreas¹⁰⁴ (casos de desfecho fatal foram muito excepcionalmente reportados com inibidores da ECA), aumento das enzimas pancreáticas, angioedema¹⁸ do intestino delgado¹⁰⁵, dor abdominal superior incluindo gastrite¹⁰⁶, prisão de ventre, boca¹⁰⁷ seca.
• Rara: inflamação⁹⁷ da língua³².
• Não conhecido: reações inflamatórias da cavidade oral¹⁰⁸.

Distúrbios renais e urinários

• Incomum: insuficiência³⁷ nos rins²⁶ incluindo falência dos rins²⁶ aguda, aumento da excreção urinária, piora da proteinúria¹⁰⁹ (excreção de proteína na urina¹³) pré-existente, aumento da ureia¹¹⁰ sanguínea, aumento da creatinina²⁵ sanguínea.

Distúrbios dermatológicos e do tecido subcutâneo¹¹¹

• Comum: rash¹¹² particularmente maculo-papular (área da pele⁷¹ avermelhada com pontinhos salientes).
• Incomum: angioedema¹⁸ com resultado fatal (possivelmente/torna-se potencialmente letal, raramente um caso severo pode evoluir para a fatalidade), coceira, excesso de suor.
• Rara: escamação da pele⁷¹, vergões vermelhos na pele⁷¹, descolamento da unha.
• Muito rara: reações de sensibilidade à luz.
• Não conhecido: necrólise epidérmica tóxica¹¹³ (grandes extensões da pele⁷¹ ficam vermelhas e morrem), síndrome de Stevens-Johnson¹¹⁴ (forma grave de reação alérgica¹¹⁵ caracterizada por bolhas em mucosas²¹ e grandes áreas do corpo), eritema multiforme¹¹⁶ (manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações¹¹⁷ que podem acontecer em todo o corpo), pênfigo (doença bolhosa na pele⁷¹ e membranas mucosas²¹), psoríase¹¹⁸ (inflamação⁹⁷ da pele⁷¹) agravada, dermatite¹¹⁹ psoriasiforme (inflamação⁹⁷ da pele⁷¹ com esfoliação), erupção¹²⁰ cutânea¹²¹ penfigoide (bolhas nas partes móveis do corpo) ou liquenoide (inflamação⁹⁷ dos vasos sanguíneos⁶² da pele⁷¹) ou erupção¹²⁰ nas mucosas²¹, queda de cabelo¹²².

Distúrbios músculoesqueléticos e do tecido conjuntivo¹²³

• Comum: cãibras musculares, inflamação⁹⁷ dos músculos¹²⁴.
• Incomum: dor em articulação¹²⁵.

Distúrbios endócrinos

• Não conhecido: síndrome¹²⁶ de secreção inapropriada do hormônio¹²⁷ antidiurético (SIADH).

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Comum: aumento do potássio sanguíneo.
• Incomum: falta de apetite, diminuição do apetite.
• Não conhecido: diminuição do sódio sanguíneo.

Distúrbios vasculares¹²⁸

• Comum: pressão baixa, diminuição ortostática da pressão arterial¹⁴ (distúrbio da regulação ortostática), desmaio.
• Incomum: vermelhidão.
• Rara: estreitamento vascular⁴⁵, hipoperfusão, inflamação⁹⁷ nos vasos sanguíneos⁶².
• Não conhecido: fenômeno de Raynaud¹²⁹ (vasoconstrição¹³⁰ que causa descoloração dos dedos das mãos¹³¹ e pés e ocasionalmente outras extremidades).

Distúrbios gerais

• Comum: dor no peito⁷⁴, cansaço.
• Incomum: febre¹³².
• Rara: fraqueza.

Distúrbios do sistema imune¹³³

• Não conhecido: reações alérgicas (reações alérgicas graves a veneno de insetos são aumentadas sob a inibição da ECA), aumento de anticorpos¹³⁴ antinucleares.

Distúrbios hepatobiliares¹³⁵

• Incomum: aumento das enzimas hepáticas¹³⁶ e/ou bilirrubinas¹³⁷ conjugadas.
• Rara: icterícia¹³⁸ colestática (coloração amarelada da pele⁷¹ devido à deposição de pigmento biliar), dano nas células⁸⁵ do fígado⁵⁹.
• Não conhecido: redução grave da função do fígado⁵⁹, inflamação⁹⁷ do fígado⁵⁹ colestática ou citolítica (com desfecho fatal muito excepcional).

Distúrbios do sistema reprodutivo e mamário

• Incomum: impotência¹³⁹ erétil transitória, diminuição do desejo sexual.
• Não conhecido: crescimento das mamas¹⁴⁰ em homens.

Distúrbios psiquiátricos

• Incomum: humor deprimido, ansiedade, nervosismo, inquietação, distúrbio do sono incluindo sonolência.
• Rara: confusão.
• Não conhecido: distúrbio de atenção.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?