Amplictil (Comprimido)

(Bula do profissional de saúde)

Este medicamento é destinado aos seguintes tratamentos:

• NEUROPSIQUIATRIA: quadros psiquiátricos agudos, ou então no controle de psicoses de longa evolução.
• CLÍNICA GERAL: manifestação de ansiedade e agitação, soluços incoercíveis, náuseas³ e vômitos⁴ e neurotoxicoses infantis; também pode ser associado aos barbitúricos no tratamento do tétano⁵.
• OBSTETRÍCIA: em analgesia obstétrica e no tratamento da eclampsia⁶.

AMPLICTIL também é indicado nos casos em que haja necessidade de uma ação neuroléptica, vagolítica, simpatolítica, sedativa ou antiemética.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Os usuários atuais de antipsicóticos atípicos e típicos (inclusive clorpromazina) apresentam um risco dose-depende semelhante de morte súbita cardíaca, de acordo com uma coorte⁷ retrospectiva de 93.300 adultos usuários de drogas antipsicóticas e 186.600 controles. O estudo incluiu pacientes com idade de 30 a 74 anos (média de 45,7 + / - 11,8 anos) com risco cardiovascular semelhante, na linha de base, e que tiveram pelo menos uma prescrição completa e 1 visita ambulatorial em cada um dos 2 anos anteriores. A morte súbita cardíaca foi definida como ocorrendo na comunidade, sendo excluídas as mortes de pacientes internados no hospital, as mortes não súbitas, as mortes por causas extrínsecas, ou causas não relacionadas as taquiarritmias⁸ ventriculares. Uso atual foi definido como o intervalo entre o momento em que a receita estava prescrita e o fim da dose oferecida no dia. Baixas e altas doses foram definidas como comparáveis a menos de 100 miligramas (mg) de clorpromazina, e as doses comparáveis a clorpromazina 300 mg ou mais, respectivamente.

A taxa ajustada de morte cardíaca súbita (taxa da razão de incidência⁹) em usuários atuais de antipsicóticos atípicos em 79.589 pessoas-ano foi 2,26 (95% CI, 1,88-2,72, p < 0,001) que foi similar ao risco em usuários atuais de antipsicóticos típicos em 86.735 pessoas / ano, que foi 1,99 (95% CI, 1,68-2,34, p <0,001). O risco de morte cardíaca súbita aumentou significativamente com o aumento da dose dos grupos de medicamentos antipsicóticos típicos e atípicos. No grupo em uso dos antipsicóticos típicos, o aumento na taxa de incidência⁹ passou de 1,31 (95% CI, 0,97 a 1,77) no uso de baixas doses para 2,42 (95% CI, 1,91 a 3,06) no grupo em uso de altas doses. Para limitar os efeitos confundidores dos resultados dos estudos, uma análise secundária foi realizada em uma coorte⁷ de pacientes com um score de maior propensão, os quais resultaram em um risco similar de morte súbita como análise primária desta coorte⁷. (Ray et al, 2009). Em um editorial da revista “The New England Journal of Medicine” foi sugerido que as drogas antipsicóticas continuaram a ser utilizadas em pacientes sem clara evidência de benefício, mas em populações vulneráveis com perfil de risco cardíaco (por exemplo, pacientes idosos), este risco foi uma justificativa idade-dependente para a necessidade de administração. Tem sido também sugerido (embora não testado formalmente) que ECGs sejam realizados logo antes e após o início da terapia antipsicótica para rastrear a existência ou surgimento de prolongamentos do intervalo QT (Schneeweiss & Avorn, 2009).

A clorpromazina é um antipsicótico de baixa potência com uma incidência⁹ moderada de efeitos anticolinérgicos e extrapiramidais e com uma alta incidência⁹ de sedação¹⁰ e efeitos cardiovasculares (Young & Koda-Kimble, 1988). Esta droga é também utilizada para tratar náuseas³ e vômitos⁴ secundários à quimioterapia¹¹ antineoplásica (Saab & Shamseddine, 1988).

Evidências clínicas demonstram que todos os agentes neurolépticos¹² usualmente comercializados têm equivalência terapêutica¹³ ao serem utilizadas doses adequadas. (Appleton, 1980). Quando um regime flexível de dosagem é utilizado para titulação com o objetivo de escolher o agente com máximo efeito, todos os neurolépticos¹² irão demonstrar equivalência, estatística, na população em estudo. Entretanto, em um indivíduo em particular, um agente (medicamento) pode ser efetivo enquanto que outra medicação pode não ser efetiva para este mesmo paciente. As diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas, como também as possíveis múltiplas etiologias de esquizofrenia¹⁴ nos pacientes, podem ser a explicação para a variação de resposta individual. (Young & Koda-Kimble, 1988). O uso prévio de medicação neuroléptica, pode ser um importante fator influenciador da decisão na escolha da droga a ser empregada. A resposta subjetiva aos neurolépticos¹² pode também ser utilizada na decisão de um agente específico. Uma redução nos sintomas¹⁵ ou resposta positiva logo em seguida da primeira dose do neuroléptico¹⁶ irá aumentar a adesão do paciente ao tratamento de modo melhor que se o paciente tivesse uma experiência ruim logo após a primeira dose. (May,1978). O último fator na decisão sobre qual neuroléptico¹⁶ utilizar, está relacionado ao seu perfil de efeito adverso. Quase todos os agentes neurolépticos¹² possuem efeitos adversos semelhantes; entretanto, a incidência⁹ geral de uma categoria particular de efeitos adversos varia entre as diferentes medicações desta mesma classe terapêutica¹³.

A clorpromazina é efetiva no tratamento dos casos agudos e crônicos de esquizofrenia¹⁴. (Clark et al, 1971; Kolivakis et al, 1974). A clorpromazina não parece ter desvantagens além das apresentadas pelos outros agentes neurolépticos¹², mas pode ser efetiva em alguns pacientes que são não-responsivos a alguns destes medicamentos.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

AMPLICTIL tem como princípio ativo a clorpromazina, que possui uma ação estabilizadora no sistema nervoso central¹⁷ e periférico e uma ação depressora seletiva sobre o SNC¹⁸, permitindo assim, o controle dos mais variados tipos de excitação. É, portanto, de grande valor no tratamento das perturbações mentais e emocionais. AMPLICTIL tem propriedades neurolépticas, vagolíticas, simpatolíticas, sedativas e antieméticas.

Farmacocinética

Absorção 
AMPLICTIL é rapidamente absorvido por via oral e a sua biodisponibilidade relativa em relação à via intramuscular é em média de 50%.

Distribuição
A clorpromazina apresenta boa difusão em todos os tecidos, ligando-se fortemente às proteínas¹⁹ plasmáticas (90%). Tem meia-vida plasmática curta (algumas horas), mas a eliminação é lenta e prolongada (4 semanas ou mais). Observam-se variações individuais importantes nas concentrações plasmáticas.

Metabolismo²⁰ 
A clorpromazina sofre o efeito de primeira passagem no trato gastrintestinal e intensa metabolização hepática²¹, com formação de metabólitos²² tanto ativos quanto inativos, com reciclagem êntero-hepática²¹.

Excreção
A excreção é feita através da urina²³ e fezes, onde aparece principalmente sob a forma de metabólitos²².

CONTRAINDICAÇÕES

Absolutas

• Glaucoma²⁴ de ângulo fechado.
• Em pacientes com risco de retenção urinária²⁵, ligado à problemas uretroprostáticos.
• Uso concomitante com levodopa (vide item “6. Interações medicamentosas”).

Outras contraindicações de AMPLICTIL são: comas barbitúricos e etílicos; sensibilidade às fenotiazinas; doença cardiovascular grave; depressão severa do sistema nervoso central¹⁷.

Relativas

Além disso, constituem-se em contraindicações relativas do AMPLICTIL o uso concomitante com álcool, lítio e sultoprida (vide item “6 . Interações Medicamentosas”).

A relação risco-benefício deverá ser avaliada nos seguintes casos: discrasias sanguíneas; câncer²⁶ da mama²⁷; distúrbios hepáticos; doença de Parkinson²⁸; distúrbios convulsivos; úlcera péptica²⁹.

AMPLICTIL deverá ser administrado com cautela em pacientes idosos e/ou debilitados.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes idosos que tenham retenção urinária²⁵ por problemas de próstata³⁰ ou uretra³¹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Acidente vascular cerebral³²: em estudos clínicos randomizados versus placebo³³ realizados em uma população de pacientes idosos com demência³⁴ e tratados com certas drogas antipsicóticas atípicas, foi observado um aumento de três vezes no risco de eventos cerebrovasculares. O mecanismo pelo qual ocorre este aumento de risco, não é conhecido. O aumento do risco com outras drogas antipsicóticas ou com outra população de pacientes não pode ser excluído. AMPLICTIL deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco de acidentes vasculares³⁵ cerebrais.

Em caso de hipertermia deve-se suspender o tratamento, pois este sinal³⁶ pode ser um dos elementos da Síndrome³⁷ Maligna (palidez, hipertermia e distúrbios vegetativos) que tem sido descrita com o uso de neurolépticos¹².

Assim como com outros neurolépticos¹², foram relatados casos raros de prolongamento do intervalo QT com a clorpromazina.

Neurolépticos¹² fenotiazínicos podem potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de arritmias³⁸ ventriculares graves do tipo “torsades de pointes”, que é potencialmente fatal (morte súbita). O prolongamento QT é exacerbado, em particular, na presença de bradicardia³⁹, hipopotassemia⁴⁰ e prolongamento QT congênito⁴¹ ou adquirido (exemplo: fármacos indutores). Se a situação clínica permitir, avaliações médicas e laboratoriais devem ser realizadas para descartar possíveis fatores de risco antes do início do tratamento com um agente neuroléptico¹⁶ e conforme necessidade durante o tratamento.

Nos primeiros dias de tratamento, principalmente em hipertensos e hipotensos, é necessário que os pacientes se deitem durante meia hora em posição horizontal, sem travesseiro, logo após a tomada do medicamento.

A vigilância clínica e, eventualmente eletroencefalográfica, deve ser reforçada em pacientes epilépticos, devido à possibilidade de diminuição do limiar epileptógeno.

Recomenda-se evitar o tratamento prolongado, quando se tratar de mulheres que possam vir a engravidar. É desaconselhável o consumo de bebidas alcoólicas durante o tratamento.

AMPLICTIL também deve ser utilizado com prudência em pacientes parkinsonianos que necessitem de um tratamento neuroléptico¹⁶, em geral devido à sua idade avançada (hipotensão⁴² e sedação¹⁰), casos de afecção⁴³ cardiovascular (hipotensão⁴²) ou de insuficiência renal⁴⁴ e hepática²¹ (risco de superdosagem).

Casos de tromboembolismo⁴⁵ venoso, incluindo casos de embolismo⁴⁶ pulmonar, algumas vezes fatal, foram reportados com medicamentos antipsicóticos. Portanto, AMPLICTIL deve ser utilizado com cautela em pacientes com fatores de riscos para tromboembolismo⁴⁵ (vide item “9. Reações Adversas”).

Hiperglicemia⁴⁷ ou intolerância à glicose⁴⁸ foram relatadas em pacientes tratados com AMPLICTIL. Os pacientes com diagnóstico⁴⁹ estabelecido de diabetes mellitus⁵⁰ ou com fatores de risco para desenvolvimento de diabetes⁵¹ que iniciaram o tratamento com AMPLICTIL devem realizar monitoramento glicêmico apropriado durante o tratamento (vide item “9.Reações Adversas”).

Em tratamentos prolongados, é recomendável controle oftalmológico e hematológico regular.

Gravidez⁵² e lactação⁵³

Estudos em animais por via oral demonstraram toxicidade⁵⁴ reprodutiva (fetotoxicidade embrionária relacionada com a dose: aumento das reabsorções e mortes fetais). Aumento da incidência⁹ de malformações⁵⁵ foi observado em camundongos, mas apenas em doses indutoras de mortalidade⁵⁶ materna. Existem dados inadequados em animais sobre a toxicidade⁵⁴ reprodutiva com clorpromazina injetável.

Dados de estudos epidemiológicos disponíveis em crianças expostas no útero⁵⁷ com AMPLICTIL não podem excluir o risco de malformações⁵⁵ congênitas⁵⁸ e distúrbios do neurodesenvolvimento.

Portanto, o uso de AMPLICTIL não é recomendado durante a gravidez⁵² e em mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais.

Não existem dados sobre a retenção cerebral fetal dos tratamentos neurolépticos¹² prescritos durante a gestação. Consequentemente, o risco teratogênico⁵⁹, se existente, parece pequeno. Parece razoável tentar limitar a duração dos tratamentos durante a gestação. Se possível, seria desejável diminuir as doses no final da gestação.

Categoria de risco na gravidez⁵²: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Os seguintes efeitos adversos foram relatados (em experiência pós-comercialização) em recém-nascidos que foram expostos a fenotiazínicos durante o terceiro trimestre de gravidez⁵²:

• diversos graus de desordens respiratórias variando de taquipneia⁶⁰ a angústia respiratória, bradicardia³⁹ e hipotonia⁶¹, sendo estes mais comuns quando outros medicamentos do tipo psicotrópicos⁶² ou antimuscarínicos forem coadministrados;
• sinais⁶³ relacionados a propriedades atropínicas dos fenotiazínicos tais como íleo⁶⁴ meconial, retardo da eliminação do mecônio⁶⁵, dificuldades iniciais de alimentação, distensão abdominal, taquicardia⁶⁶;
• desordens neurológicas tais como síndrome³⁷ extrapiramidal incluindo tremor e hipertonia⁶⁷, sonolência, agitação. Recomenda-se que o médico realize o monitoramento e o tratamento adequado dos recém-nascidos de mães tratadas com AMPLICTIL.

O aleitamento é desaconselhável, uma vez que a clorpromazina passa para o leite materno.

Fertilidade

Nos seres humanos, devido à interação com os receptores de dopamina⁶⁸, a clorpromazina pode causar hiperprolactinemia, que pode ser associada a um comprometimento da fertilidade nas mulheres.

Populações especiais

Pacientes idosos com demência³⁴: pacientes idosos com psicose⁶⁹ relacionada à demência³⁴ tratados com medicamentos antipsicóticos estão sob risco de morte aumentado. A análise de 17 ensaios placebo³³-controlados (duração modal de 10 semanas), majoritariamente em pacientes utilizando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelou um risco de morte entre 1,6 a 1,7 vezes maior em pacientes tratados com o medicamento do que em pacientes tratados com placebo³³.

Durante o curso de um típico ensaio controlado por 10 semanas, a taxa de morte em pacientes tratados com o medicamento foi de aproximadamente 4,5%, comparado com a taxa de aproximadamente 2,6% no grupo placebo³³.

Embora os casos de morte em ensaios clínicos⁷⁰ com antipsicóticos atípicos sejam variados, a maioria das mortes parece ter ocorrido naturalmente por problemas cardiovasculares (exemplo: insuficiência cardíaca⁷¹, morte súbita) ou infecciosa (exemplo: pneumonia⁷²). Estudos observacionais sugerem que, similarmente aos medicamentos antipsicóticos atípicos, o tratamento com medicamentos antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade⁵⁶.

Não está clara a dimensão dos achados de mortalidade⁵⁶ aumentada em estudos observacionais quando o medicamento antipsicótico é comparado a algumas características dos pacientes.

Hepatotoxicidade⁷³ severa, resultando em algumas mortes, foram relatadas com a utilização da clorpromazina. Os pacientes devem ser orientados a relatar imediatamente, sinais⁶³ como astenia⁷⁴, anorexia⁷⁵, náusea⁷⁶, vômitos⁴, dor abdominal ou icterícia⁷⁷ a um médico. Investigações incluindo avaliação clínica e biológica da função hepática²¹ devem ser realizadas imediatamente.

Não se recomenda o uso de AMPLICTIL em crianças com menos de 2 anos de idade.

Atenção diabéticos: AMPLICTIL comprimido revestido contém açúcar⁷⁸. AMPLICTIL 25 mg contém 25 mg de sacarose e AMPLICTIL 100 mg contém 95 mg de sacarose.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

ASSOCIAÇÕES CONTRAINDICADAS

– Medicamento-medicamento:

• levodopa: antagonismo recíproco da levodopa e dos neurolépticos¹². Em caso de síndrome³⁷ extrapiramidal induzida pelos neurolépticos¹², não tratar o paciente com levodopa (os receptores dopaminérgicos são bloqueados pelos neurolépticos¹²), mas utilizar um anticolinérgico.
• Nos parkinsonianos tratados pela levodopa, em caso de necessidade de tratamento por neurolépticos¹², não é lógico continuar a terapia com levodopa, pois isso pode agravar as alterações psicóticas e a droga não pode agir sobre os receptores bloqueados pelos neurolépticos¹².

ASSOCIAÇÕES DESACONSELHADAS

– Medicamento-medicamento:

• lítio: síndrome³⁷ confusional, hipertonia⁶⁷, hiper-reflexia provavelmente por causa do aumento rápido da litemia.
• sultoprida: risco aumentado de alterações do ritmo ventricular por adição dos efeitos eletrofisiológicos.

– Medicamento-substância química:

• álcool: os efeitos sedativos dos neurolépticos¹² são acentuados pelo álcool. A alteração da vigilância pode se tornar perigosa na condução de veículos e operação de máquinas. Evitar o uso de bebidas alcoólicas e de medicamentos contendo álcool em sua composição.

ASSOCIAÇÕES QUE NECESSITAM DE CUIDADOS

– Medicamento-medicamento:

• antidiabéticos: em doses elevadas (100 mg/dia de clorpromazina) pode ocorrer elevação da glicemia⁷⁹ (diminuição da liberação de insulina⁸⁰). Alertar o paciente e reforçar a autovigilância sanguínea e urinária. Eventualmente, adaptar a posologia do antidiabético durante o tratamento com neurolépticos¹² e depois da sua interrupção.
• gastrintestinais de ação tópica: (óxidos e hidróxidos de magnésio, de alumínio e de cálcio): diminuição da absorção gastrintestinal dos neurolépticos¹² fenotiazínicos. Administrar os medicamentos gastrintestinais e neurolépticos¹² com intervalo de mais de 2 horas entre eles.
• inibidores do CYP1A2: a administração de clorpromazina com inibidores CYP1A2, classificados como fortes (tal como ciprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina, clinafloxacina, idrocilamida, oltipraz, ácido pipemídico, rofecoxibe, etintidina, zafirlucaste...) ou moderados (como metoxalen, mexiletina, contraceptivos orais, fenilpropanolamina, tiabendazol, vemurafenibe, zileutona...) conduz a um aumento das concentrações plasmáticas de clorpromazina. Com isto os pacientes podem estar sujeitos a qualquer uma das reações adversas dose-dependentes relacionadas à clorpromazina.
• Fenotiazínicos como a clorpromazina são potentes inibidores da CYP2D6. Existe uma possível interação farmacocinética entre inibidores da CYP2D6, tais como fenotiazinas, e substratos da CYP2D6. A co-administração com amitriptilina, um substrato da CYP2D6, pode levar a um aumento nos níveis plasmáticos da amitriptilina. Os pacientes devem ser monitorados com relação a reações adversas dose-dependente associadas com amitriptilina.

ASSOCIAÇÕES A SEREM CONSIDERADAS

– Medicamento-medicamento:

• anti-hipertensivos: efeito hipotensor e aumento do risco de hipotensão⁴² ortostática (efeito aditivo).
• atropina e outras substâncias atropínicas: antidepressivos imipramínicos, anti-histamínicos H1 sedativos, antiparkinsonianos anticolinérgicos, antiespasmódicos atropínicos, disopiramida: adição dos efeitos indesejáveis atropínicos, como retenção urinária²⁵, obstipação⁸¹ intestinal, secura da boca⁸².
• outros depressores do sistema nervoso central¹⁷: antidepressivos sedativos, derivados morfínicos (analgésicos⁸³ e antitussígenos), anti-histamínicos H1 sedativos, barbitúricos, ansiolíticos, clonidina e compostos semelhantes, hipnóticos, metadona e talidomida: aumento da depressão central. A alteração da vigilância pode se tornar perigosa na condução de veículos e operação de máquinas.
• guanetidina: inibição do efeito anti-hipertensivo da guanetidina (inibição da penetração da droga no seu local de ação, a fibra simpática).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

AMPLICTIL deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

AMPLICTIL comprimidos 25 mg: comprimido revestido, redondo, biconvexo, de cor laranja.
AMPLICTIL comprimidos 100 mg: comprimido revestido, redondo, biconvexo, de cor laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O paciente deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

Uso em adultos: AMPLICTIL tem uma grande margem de segurança, podendo a dose variar desde 25 a 1600 mg ao dia, dependendo da necessidade do paciente. Deve-se iniciar o tratamento com doses baixas, 25 a 100 mg, repetindo de 3 a 4 vezes ao dia, se necessário, até atingir uma dose útil para o controle da sintomatologia no final de alguns dias (dose máxima de 2 g/dia). A maioria dos pacientes responde à dose diária de 0,5 a 1 g. Em pacientes idosos ou debilitados, doses mais baixas são geralmente suficientes para o controle dos sintomas¹⁵.

Uso em crianças (acima de 2 anos): deve-se usar o mesmo esquema já citado de aumento gradativo de dose, sendo preconizada⁸⁴ uma dose inicial de 1 mg/kg/dia, dividida em 2 ou 3 tomadas. O total da dose diária não deve exceder 40 mg, em crianças abaixo de 5 anos, ou 75 mg, em crianças mais velhas.

Não há estudos dos efeitos de AMPLICTIL administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Observadas as recomendações acima citadas, AMPLICTIL apresenta boa tolerabilidade. Como reações adversas, o paciente pode apresentar:

Reação muito comum (> 1/10)

• Distúrbios do metabolismo²⁰ e nutrição⁸⁵: ganho de peso, às vezes, importante.
• Distúrbios do sistema nervoso⁸⁶: sedação¹⁰, sonolência, síndrome³⁷ extrapiramidal, que melhora com a administração de antiparkinsonianos anticolinérgicos, efeitos atropínicos.
• Distúrbios vasculares³⁵: hipotensão⁴² ortostática.
• Distúrbios musculares: discinesias tardias que podem ser observadas, assim como para todos os neurolépticos¹², durante tratamentos prolongados (nestes casos os antiparkinsonianos não agem ou podem piorar o quadro).

Reação comum (>1/100 e ≤ 1/10)

• Distúrbios do coração⁸⁷: prolongamento do intervalo QT.
• Distúrbios do sistema nervoso⁸⁶: convulsões.
• Distúrbios endócrinos: hiperprolactinemia e amenorreia⁸⁸
• Distúrbios do metabolismo²⁰ e nutrição⁸⁵: intolerância à glicose⁴⁸ (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Reações cujas frequências são desconhecidas

• Distúrbios do coração⁸⁷: Houve relatos isolados de morte súbita, com possíveis causas de origem cardíaca (vide item “5. Advertências e Precauções”), assim como casos inexplicáveis de morte súbita, em pacientes recebendo neurolépticos¹² fenotiazínicos.
• Distúrbios endócrinos: galactorreia⁸⁹ e ginecomastia⁹⁰.
• Distúrbios do metabolismo²⁰ e nutrição⁸⁵: Hiperglicemia⁴⁷ (vide item “5. Advertências e Precauções”), hipertrigliceridemia, hiponatremia⁹¹ e secreção inapropriada do hormônio⁹² antidiurético.
• Distúrbios do sistema nervoso⁸⁶: efeitos atropínicos (retenção urinária²⁵).
• Distúrbios gastrointestinais: colite⁹³ isquêmica, obstrução intestinal, necrose⁹⁴ gastrointestinal, colite⁹³ necrosante⁹⁵ (algumas vezes fatal), perfuração intestinal (algumas vezes fatal).
• Distúrbios da pele⁹⁶ e tecidos subcutâneos: fotodermias e pigmentação da pele⁹⁶, angioedema⁹⁷ e urticária⁹⁸.
• Distúrbios oculares: crises oculógiras e depósito pigmentar no segmento anterior do olho⁹⁹.
• Distúrbios hepato-biliares: foi observada icterícia⁷⁷ por ocasião de tratamentos com clorpromazina, porém, a relação com o produto é questionável. Casos de lesões¹⁰⁰ hepatocelulares, lesão¹⁰¹ hepática²¹ mista e colestática, às vezes resultando em morte foram relatadas em pacientes tratados com clorpromazina.
• Distúrbios do sistema imunológico¹⁰²: lúpus¹⁰³ eritematoso¹⁰⁴ sistêmico¹⁰⁵ foi relatado muito raramente em pacientes tratados com clorpromazina. Em alguns casos, anticorpos¹⁰⁶ antinucleares positivos podem ser encontrados sem evidência de doença clínica.
• Distúrbios do sangue¹⁰⁷ e do sistema linfático¹⁰⁸: excepcionalmente leucopenia¹⁰⁹ ou agranulocitose¹¹⁰, e por isso é recomendado o controle hematológico nos 3 ou 4 primeiros meses de tratamento.
• Distúrbios do sistema reprodutivo: impotência¹¹¹, frigidez. Em pacientes tratados com clorpromazina foi relatado raramente priapismo¹¹².
• Distúrbios vasculares³⁵: Casos de tromboembolismo⁴⁵ venoso, incluindo casos de embolismo⁴⁶ pulmonar venoso, algumas vezes fatal, e casos de trombose venosa profunda¹¹³, foram reportados com medicamentos antipsicóticos (vide item “5. Advertências e Precauções”).
• Distúrbios musculares: discinesias precoces (torcicolo¹¹⁴ espasmódico, trismo e etc., que melhoram com a administração de antiparkinsoniano anticolinérgico).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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