Allegra (Comprimido 120 mg) (Bula do profissional de saúde)
SANOFI-AVENTIS FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ALLEGRA®
cloridrato de fexofenadina
Comprimido 120 mg
APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos de 120 mg
Embalagem com 10 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de ALLEGRA 120 mg contém:
cloridrato de fexofenadina (equivalente a 168 mg de fexofenadina base) | 112 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, povidona, dióxido de titânio, dióxido de silício, macrogol 400, composto de óxido de ferro rosa e composto de óxido de ferro amarelo.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Este medicamento é um anti-histamínico destinado ao tratamento das manifestações alérgicas, tais como sintomas2 de rinite3 alérgica (incluindo espirros, obstrução nasal, prurido4, coriza5, conjuntivite6 alérgica e febre do feno7) e urticária8.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
O cloridrato de fexofenadina inibiu a formação de pápula9 e o eritema10 provocados por injeção11 de histamina12. Após dose única e doses de duas vezes ao dia de cloridrato de fexofenadina demonstrou-se que a droga apresenta rápido efeito anti- histamínico, iniciando-se dentro de 1 hora e alcançando seu efeito máximo dentro de 2 a 3 horas, prolongando-se no mínimo por 12 horas. Foi alcançada mais de 80% de inibição máxima nas áreas de formação de pápula9 e eritema10. Não foi observada tolerância desses efeitos após 28 dias. Estudos clínicos conduzidos em rinite3 alérgica demonstraram que uma dose de 120 mg e 180 mg sãosuficientes para 24 horas de eficácia, utilizando–se a avaliação de pontuação total de sintomas2 como o objetivo primário. Em crianças com 6 a 11 anos de idade, os efeitos supressivos do cloridrato de fexofenadina sobre a pápula9 e eritema10 induzidos pela histamina12, foram comparáveis àqueles em adultos com exposição similar.
Em uma análise integrada de um estudo placebo13-controlado, duplo-cego de fase III, envolvendo 1369 crianças de 6 a 11 anos de idade com rinite3 alérgica, o cloridrato de fexofenadina 30 mg duas vezes ao dia foi significativamente melhor que o placebo13 na redução da pontuação total dos sintomas2 (p = 0,0001). Todos os componentes individuais de sintomas2 incluindo coriza5, tosse, prurido4 nos olhos14/ olhos14 vermelhos/ olhos14 úmidos, prurido4 nasal/ palato15/ garganta16 e congestão nasal apresentaram melhora significante (p = 0,0334 a p = 0,0001) com o cloridrato de fexofenadina.
O início de ação para a redução da pontuação total dos sintomas2 foi observado em 60 minutos, comparado ao placebo13, após administração de dose única de 60 mg para pacientes17 com rinite3 alérgica que foram expostos ao pólen em uma unidade de exposição ambiental..
Em pacientes com rinite3 alérgica, que ingeriram doses de até 240 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc, quando comparado com placebo13. Também não foram observadas alterações no intervalo QTc em pacientes sadios que ingeriram até 400 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 6,5 dias e 240 mg, uma vez ao dia durante 1 ano, quando comparado ao placebo13.. Em crianças com 6 a 11 anos de idade, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc após administração de até 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas.
Comparou-se a eficácia e segurança do uso de três diferentes concentrações de fexofenadina (40 mg, 60 mg e 120 mg) com placebo13 em um estudo multicêntrico, randomizado18, duplo-cego, controlado, que tratou 545 pacientes com rinite3 alérgica sazonal. Os pacientes foram randomizados aos quatro grupos de tratamento e tratados duas vezes ao dia por 14 dias. O estudo evidenciou que os três grupos de pacientes que receberam fexofenadina tiveram resultados significativamente melhores na redução dos sintomas2 quando comparados ao placebo13, tendo as doses de 60 e 120 mg duas vezes ao dia mostrado resultados mais rápidos. As três dosagens também foram bem toleradas pelos pacientes, não evidenciando efeitos no intervalo QTc do eletrocardiograma19. Assim, o estudo conclui que as essas doses de fexofenadina são efetivas e seguras no alívio dos sintomas2 da rinite3 alérgica sazonal.
Em um estudo multicêntrico, controlado, envolvendo 861 pacietes, comparou-se a eficácia e a segurança de duas concentrações de fexofenadina (120 e 180 mg) em dose única diária com placebo13 no controle dos sintomas2 da rinite3 alérgica sazonal por 14 dias. Evidenciou-se que o grupos de pacientes que receberam fexofenadina, tanto na concetração de 120 ou de 180 mg, apresentaram significativa melhora no escore total de sintomas2 quando comparados ao placebo13, tanto na mensuração instantânea quanto na reflectiva. Não houve diferença significativa quanto à eficácia entre as duas concentrações de fexofenadina. O estudo ainda revelou que não houve diferenças significativas em relação ao aparecimento de eventos advsersos em relação aos grupos de fexofenadina e o grupo placebo13. O estudo conclui que fexofenadina 120mg ou 180mg uma vez ao dia, é segura e eficaz no tratamento da rinite3 alérgica sazonal.
Em um estudo duplo-cego20, randomizado18, controlado, envolvendo 255 pacientes com urticária8 idiopática21 crônica e com idade igual ou superior a 12 anos, availou-se a eficácia e segurança de fexofenadina (180 mg) por via oral 1 vez ao dia por 4 semanas. O estudo evidenciou que os pacientes que receberam fexofenadina apresentaram significativa redução do número de pápulas22, bem como redução da intensidade diária de prurido4 quando comparados ao placebo13 (P<0,001). Houve ainda maior redução nos escores totais de sintomas2 no grupo da fexofenadina. O estudo evidenciou ainda que não houve diferença significativa em relação à frequência de eventos adversos entre os dois grupos de tratamento. O estudo conclui que fexofenadina em dose única diária de 180mg foi eficaz e bem tolerada para o alívio dos sintomas2 da urticária8 idiopática21 crônica.
Referências Bibliográficas:
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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O cloridrato de fexofenadina é um anti-histamínico com atividade antagonista23 seletiva dos receptores H1 periféricos da histamina12. A fexofenadina inibiu o broncospasmo induzido por antígenos24 em cobaias sensibilizadas e inibiu a liberação da histamina12 dos mastócitos25 peritoneais em ratos. Em animais de laboratório, não foram observados efeitos anticolinérgicos ou bloqueio dos receptores alfa1-adrenérgicos26. Além disso, não foram observados efeitos sedativos ou outros efeitos no sistema nervoso central27. Estudos de distribuição tecidual realizados com o cloridrato de fexofenadina radiomarcado em ratos demostraram que a fexofenadina não atravessa a barreira hematoencefálica.
O início de ação para a redução do escore total dos sintomas2 foi observada em 60 minutos, em comparação com o placebo13, após uma única dose de 60 mg administrada em pacientes com rinite3 alérgica sazonal que foram expostas ao pólen de ervas em um ambiente de unidade de exposição.
Não se observou qualquer efeito sobre o intervalo QTc em pacientes com rinite3 alérgica sazonal tratados com cloridrato de fexofenadina até 240 mg, duas vezes por dia durante 2 semanas, quando em comparação com placebo13. Além disso, não foi observado nenhum efeito sobre o intervalo QTc em indivíduos saudáveis tratados com cloridrato de fexofenadina até 400 mg duas vezes por dia durante 6,5 dias e 240 mg uma vez por dia, durante 1 ano, quando comparado com o placebo13. Em crianças com idade entre 6 a 11 anos tratadas com 60 mg de cloridrato de fexofenadina duas vezes ao dia, por duas semanas, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc quando comparados com placebo13. Fexofenadina em concentrações 32 vezes superior à concentração terapêutica28 no homem, não mostrou nenhum efeito nos canais de potássio clonados do coração29 humano.
Em um estudo duplo-cego20 em voluntários sadios, analisou-se os efeitos de doses supra-terapêuticas da fexofenadina (360 mg) no Sistema Nervoso Central27. Observou-se que na referida dose não houve nenhuma alteração objetiva ou subjetiva no desempenho psicomotor30 dos participantes, nem sedação31. Fexodenadina tem ação nos receptores periféricos da histamina12 e não ultrapassa a barreira hematoencefálica e por isso não é sedante.
Hindmarch, I et al. An evaluation of the effects of high-dose fexofenadine on the central nervous system: a double- blind, placebo13-controlled study in healthy volunteers. Clin Exp All. 2002; 32:133-139
Propriedades farmacocinéticas
O cloridrato de fexofenadina é rapidamente absorvido após administração oral, com Tmáx ocorrendo aproximadamente em 1-3 horas pós-dose. O valor da Cmáx média foi aproximadamente 142 ng/mL após administração de dose única de 60 mg, aproximadamente 289 ng/mL após dose única de 120 mg e aproximadamente 494 ng/mL após dose única de 180 mg.
A fexofenadina possui ligação às proteínas32 plasmáticas de aproximadamente 60-70%. A fexofenadina sofre metabolismo33 hepático insignificante.
Após administração oral de dose única de 60 mg de cloridrato de fexofenadina, 80% do total da dose foi recuperada nas fezes e 11% na urina34. Após múltiplas doses, a fexofenadina apresentou meia-vida média de eliminação de 11-16 horas. Supõe-se que a principal via de eliminação seja a excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida seja excretada de forma inalterada na urina34.
A farmacocinética do cloridrato de fexofenadina, em doses únicas e múltiplas, é linear com doses de 20 mg a 120 mg. Uma dose de 240 mg, duas vezes ao dia, causou aumento levemente proporcional (8,8%) na área sob a curva, no estado de equilíbrio.
CONTRAINDICAÇÕES
ALLEGRA é contraindicado para uso em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gravidez35 e lactação36
Não há estudos de ALLEGRA em mulheres grávidas e/ou lactantes37.
ALLEGRA somente deve ser utilizado durante a gravidez35 e/ou lactação36 a menos que a relação risco/benefício seja avaliada pelo médico e supere os possíveis riscos para o feto38 e/ou lactente39, respectivamente.
Em estudos que abrangeram toxicidade40 reprodutiva realizados em camundongos, a fexofenadina não prejudicou a fertilidade, nem o desenvolvimento pré ou pós-natal e não foi teratogênica41..
Categoria de risco na gravidez35: categoria B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Populações especiais
Não é necessário ajuste de dose de ALLEGRA em pacientes com insuficiência hepática42 e renal43 ou em idosos.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Estudos realizados com cloridrato de fexofenadina não demonstraram associação do uso do produto com a atenção no dirigir veículos motorizados ou operar máquinas, alteração no padrão do sono ou outros efeitos no sistema nervoso central27. ALLEGRA não é sedante.
Dados de segurança pré-clínica
O potencial carcinogênico do cloridrato de fexofenadina foi avaliado utilizando-se estudos com terfenadina com estudos farmacocinéticos de suporte demonstrando a exposição adequada do cloridrato de fexofenadina (através de valores plasmáticos de concentração da área sob a curva – AUC44). Não foi observada evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos com terfenadina (até 150 mg/kg/dia), resultando em exposição plasmática da fexofenadina de até 4 vezes o valor terapêutico em humanos (baseado em 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia).
Vários estudos “in vitro” e “in vivo” realizados com cloridrato de fexofenadina não demonstraram mutagenicidade. Administrando-se cloridrato de fexofenadina em doses orais de 2000 mg/kg nos estudos de toxicidade40 aguda realizados em diversas espécies animais, não foi observado nenhum sinal45 clínico de toxicidade40 e nenhum efeito no peso corpóreo ou no consumo de alimentos. Não foram observados efeitos relevantes relacionados ao tratamento em roedores após necrópsia. Cães toleraram 450 mg/kg, administrados duas vezes ao dia, durante 6 meses e não demonstraram nenhuma toxicidade40 além de emese46 ocasional.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
- cloridrato de fexofenadina e omeprazol: não foi observada nenhuma interação;
- cloridrato de fexofenadina e antiácido47 contendo gel de hidróxido de alumínio e magnésio: a administração de 15 minutos antes do cloridrato de fexofenadina causou uma redução na biodisponibilidade. Recomenda-se aguardar um período de 2 horas entre a administração destes medicamentos;
- cloridrato de fexofenadina e eritromicina ou cetoconazol: não demonstrou nenhum aumento significativo no intervalo QTc. Não foi relatada nenhuma diferença nos efeitos adversos no caso destes agentes terem sido administrados isoladamente ou em combinação.
INTERAÇÃO MEDICAMENTO-ALIMENTO:
Evite tomar ALLEGRA junto com alimentos ricos em gordura48 ou com suco de frutas.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
ALLEGRA deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Comprimidos revestidos, oblongos, biconvexos, de cor salmão.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Para os sintomas2 associados à rinite3 alérgica:
01 comprimido de 60 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas), 01 comprimido de 120 mg uma vez ao dia ou 01 comprimido de 180 mg uma vez ao dia.
Para os sintomas2 associados à urticária8:
01 comprimido de 60 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas) ou 01 comprimido de 180 mg, uma vez ao dia.
Não há estudos dos efeitos de ALLEGRA administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Os eventos adversos que foram relatados nos estudos placebo13-controlados envolvendo pacientes com rinite3 alérgica sazonal e urticária8 idiopática21 crônica, apresentaram frequência semelhante nos pacientes tratados com placebo13 ou com fexofenadina.
Assim, este medicamento pode provocar as seguintes reações adversas:
FREQUÊNCIA |
REAÇÃO ADVERSA |
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): |
cefaleia49, sonolência, vertigem50 e nauseas51 |
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): |
exantema52, urticária8, prurido4 e outras manifestações alérgicas como angioedema53, rigidez torácica, dispneia54, rubor e anafilaxia55 sistémica |
Os eventos adversos relatados em estudos placebo13-controlados de urticária8 idiopática21 crônica foram similares aos relatados em rinite3 alérgica.
Os eventos adversos, nos estudos placebo13-controlados em crianças com 6 a 11 anos, foram similares aos observados envolvendo adultos e crianças acima de 12 anos com rinite3 alérgica sazonal.
Além das reações adversas relatadas durante os estudos clínicos e listadas acima, os seguintes eventos adversos foram raramente relatados durante a pós-comercialização: fadiga56, insônia, nervosismo e distúrbios do sono ou pesadelo.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Sintomas2: A maioria dos relatos de superdose do cloridrato de fexofenadina apresenta informações limitadas. Entretanto, vertigem50, sonolência e boca57 seca foram relatadas.
Foram estudadas em voluntários sadios dose única de até 800 mg e doses de até 690 mg duas vezes ao dia (11,5 vezes a dose de 120 mg) durante 1 mês, ou 240 mg diários durante 1 ano, sem o aparecimento de eventos adversos clinicamente significativos quando comparados ao placebo13.
A dose máxima tolerada de ALLEGRA ainda não foi estabelecida
Tratamento: Em caso de superdose, são recomendadas as medidas usuais sintomáticas e de suporte para remover do organismo o fármaco58 não absorvido.
A hemodiálise59 não remove efetivamente o cloridrato de fexofenadina do sangue60.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas2 procure orientação médica.
MS 1.1300.0258
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo
CRF-SP 9.815
Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Fabricado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira
SAC 0800 703 0014