Atrovent

(Bula do profissional de saúde)

ATROVENT solução para nebulização¹ é indicado como broncodilatador⁵ para o tratamento de manutenção do broncoespasmo⁶ associado à doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), que inclui bronquite crônica⁷ e enfisema⁸.

ATROVENT solução para nebulização¹ também é indicado em combinação com medicação beta-2-agonista⁹ no tratamento do broncoespasmo⁶ agudo¹⁰ associado à asma¹¹ e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo bronquite crônica⁷.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Farmacodinâmica

ATROVENT tem como princípio ativo o brometo de ipratrópio, que é um composto de amônio quaternário com propriedades anticolinérgicas (parassimpaticolíticas). Em estudos pré-clínicos, parece inibir os reflexos mediados pelo vago por antagonismo do receptor da acetilcolina¹³, o neurotransmissor liberado pelo nervo vago. Agentes anticolinérgicos previnem o aumento da concentração intracelular de cálcio provocado pela interação da acetilcolina¹³ com o receptor muscarínico no músculo liso¹⁴ dos brônquios¹⁵.
A liberação de cálcio é mediada pelo sistema de segundo mensageiro que consiste em IP3 (inositol trifosfato) e DAG (diacilglicerol).
A broncodilatação¹⁶ observada após a inalação de ATROVENT (brometo de ipratrópio) é devido primariamente à sua ação local e específica no pulmão¹⁷, não apresentando natureza sistêmica.

Evidências pré-clínicas e clínicas não sugerem qualquer efeito prejudicial de ATROVENT sobre a ação secretora da mucosa¹⁸ brônquica, na depuração mucociliar¹⁹ ou troca gasosa.

Farmacocinética

– Absorção

O efeito terapêutico de ATROVENT é produzido por ação local nas vias aéreas. A broncodilatação¹⁶ e a farmacocinética sistêmica não correm em paralelo. O efeito inicia-se dentro de poucos minutos após a inalação. Em pacientes asmáticos, cerca de 50% do efeito broncodilatador⁵ do brometo de ipratrópio surge em torno de 3 minutos e 80% de seu efeito em até 30 minutos após sua inalação.
Após inalação, 10 a 30% da dose deposita-se nos pulmões²⁰, dependendo da formulação e da técnica de inalação. A maior parte da dose é deglutida e passa para o trato gastrintestinal.
A porção da dose depositada nos pulmões²⁰ atinge rapidamente a circulação²¹ (dentro de minutos). A excreção renal²² cumulativa (0-24 horas), do composto inalterado é de aproximadamente 46% de uma dose administrada por via endovenosa, abaixo de 1 % de uma dose oral e cerca de 3-13% de uma dose inalada. Baseado nestes dados, a biodisponibilidade sistêmica da dose oral e da dose inalada de brometo de ipratrópio é estimada em 2% e entre 7-28%, respectivamente.
Levando isso em consideração, a ingestão de parte da dose de brometo de ipratrópio não contribui de forma relevante para a exposição sistêmica.

– Distribuição

Os parâmetros farmacocinéticos que descrevem a distribuição de ipratrópio foram calculados a partir das concentrações plasmáticas após administração IV. É observado um rápido declínio bifásico das concentrações plasmáticas. O volume de distribuição aparente no estado estacionário (Vdss) é de aproximadamente 176 L (≈ 2,4 L/kg). Menos de 20% da droga liga-se às proteínas²³ plasmáticas. Dados não clínicos indicam que o ipratrópio, uma amina quaternária, não atravessa a barreira placentária ou hematoencefálica.

– Biotransformação

Após administração endovenosa, cerca de 60% da dose é metabolizada, provavelmente em sua maioria, por oxidação hepática²⁴.
Os metabolitos²⁵ conhecidos que são formados por hidrólise, desidratação²⁶ ou eliminação do grupo hidroximetil na porção de ácido trópico, mostram muito pouca ou nenhuma afinidade para o receptor muscarínico e podem ser considerados como ineficazes.

– Eliminação

A meia-vida da fase terminal de eliminação é de aproximadamente 1,6 horas. A depuração total do ipratrópio é de 2,3 L/min e a depuração renal²² de 0,9 L/min.
Em um estudo sobre balanço da excreção, a excreção renal²² cumulativa (6 dias) do fármaco²⁷ radioativo²⁸ (incluindo sua forma inalterada e seus metabolitos²⁵) representou 72,1% após a administração endovenosa, 9,3% após a administração oral e 3,2% após a inalação. A radioatividade total excretada pelas fezes foi de 6,3% após administração endovenosa, 88,5% após uso oral e 69,4% após a inalação. Em relação à excreção do composto radioativo²⁸ após a administração endovenosa, ela ocorre principalmente através dos rins²⁹. A meia-vida de eliminação do fármaco²⁷-radioativo²⁸ (a substância ativa e metabolitos²⁵) é de 3,6 horas.

CONTRAINDICAÇÕES

ATROVENT é contraindicado para pacientes³⁰ com hipersensibilidade conhecida à atropina ou aos seus derivados (tais como o brometo de ipratrópio) e/ou a qualquer dos componentes da fórmula.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade imediata após administração de ATROVENT, como demonstrado por casos raros de urticária³¹, edema angioneurótico³², rash³³, broncoespasmo⁶, edema³⁴ orofaríngeo³⁵ e anafilaxia³⁶.

Broncoespasmo⁶ paradoxal³⁷

Tal como acontece com outros medicamentos inalatórios, ATROVENT pode levar a broncoespasmo⁶ paradoxal³⁷ que pode ser fatal. Se ocorrer broncoespasmo⁶ paradoxal³⁷, ATROVENT deve ser descontinuado imediatamente e substituído por uma terapia alternativa.

Complicações oculares

ATROVENT deve ser usado com cautela em pacientes com predisposição a glaucoma³⁸ de ângulo fechado.
Embora raros, já foram relatados casos isolados de complicações oculares (como midríase³⁹, aumento da pressão intraocular⁴⁰, glaucoma³⁸ de ângulo fechado e dor ocular) quando o conteúdo de aerossóis contendo brometo de ipratrópio, combinado ou não com beta-2-agonistas, atingiu inadvertidamente os olhos⁴¹. Desconforto ou dor ocular, visão⁴² turva, visão⁴² de imagens coloridas ou halos em associação com olhos⁴¹ avermelhados decorrentes de congestão conjuntiva⁴³ e edema³⁴ de córnea⁴⁴ podem ser sinais⁴⁵ de glaucoma³⁸ de ângulo fechado. Desenvolvendo-se qualquer desses sintomas⁴⁶, deve-se procurar um especialista imediatamente.

Os pacientes devem ser orientados quanto à correta administração deste medicamento. Deve-se tomar cuidado para que o medicamento não entre em contato com os olhos⁴¹. Recomenda-se que a solução nebulizada seja administrada através de um bocal. Se este não estiver disponível e for utilizada uma máscara para nebulização¹, esta deve ajustar-se perfeitamente. Pacientes com predisposição à glaucoma³⁸ devem ser alertados especificamente a proteger os olhos⁴¹.

Efeitos renais e urinários

ATROVENT deve ser usado com cautela em pacientes com patologia⁴⁷ obstrutiva do trato urinário⁴⁸ inferior pré-existente (como obstrução do colo⁴⁹ da bexiga⁵⁰ ou hiperplasia⁵¹ da próstata⁵²).

Distúrbios da motilidade gastrintestinal

Pacientes com fibrose cística⁵³ podem estar mais sujeitos a distúrbios na motilidade gastrintestinal.

Efeitos locais

ATROVENT solução para nebulização¹ contém cloreto de benzalcônio como conservante e edetato dissódico di-hidratado como estabilizante. Quando inalados, estes componentes podem causar broncoespasmo⁶ em pacientes sensíveis com hiper-reatividade das vias aéreas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser advertidos de que durante o tratamento com ATROVENT podem ocorrer efeitos indesejáveis tais como tonturas⁵⁴, distúrbio de acomodação visual, midríase³⁹ e visão⁴² turva. Portanto, deve-se recomendar cautela ao dirigir automóveis ou operar máquinas.

Gravidez⁵⁵, Lactação⁵⁶ e Fertilidade Gravidez⁵⁵

A segurança do uso de ATROVENT durante a gravidez⁵⁵ não está estabelecida. Os benefícios com o uso de ATROVENT durante a gravidez⁵⁵ ou quando há suspeita de gravidez⁵⁵ devem ser considerados contra o possível perigo ao feto⁵⁷. Estudos pré-clínicos não mostraram efeitos embriotóxicos nem teratogênicos⁵⁸ após inalação ou aplicação intranasal de doses consideravelmente mais altas que as recomendadas para o ser humano.

ATROVENT está classificado na categoria B de risco na gravidez⁵⁵.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação⁵⁶

Não se sabe se o brometo de ipratrópio é excretado no leite materno. Não se espera que o brometo de ipratrópio alcance o lactente⁵⁹ de maneira importante, especialmente quando administrado por via inalatória à lactante⁶⁰. Entretanto ATROVENT deve ser administrado com cuidado a lactantes⁶¹.

Fertilidade

Não há dados clínicos disponíveis para o brometo de ipratrópio sobre a fertilidade. Estudos pré-clínicos realizados com brometo de ipratrópio não mostraram nenhum efeito na fertilidade.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A coadministração crônica de ATROVENT com outros medicamentos anticolinérgicos não foi estudada. Portanto, não é recomendada a coadministração crônica de ATROVENT com outros medicamentos anticolinérgicos.

Agentes beta-adrenérgicos⁶² (como fenoterol, salbutamol⁶³, isoxsuprina, piperidolato e terbutalina) e derivados de xantina (como aminofilina e bamifilina) podem intensificar o efeito broncodilatador⁵.

O risco de glaucoma³⁸ agudo¹⁰ em pacientes com histórico de glaucoma³⁸ de ângulo fechado pode aumentar com a administração simultânea de brometo de ipratrópio nebulizado e betamiméticos (como fenoterol, salbutamol⁶³, salmeterol).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Mantenha em temperatura ambiente (15 ºC e 30 ºC). Protegido da luz. O prazo de validade de ATROVENT é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

ATROVENT solução para nebulização¹ é um líquido claro, incolor ou quase incolor com odor quase imperceptível.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A posologia deve ser adaptada conforme as necessidades do paciente, que deve ser mantido sob supervisão médica durante o tratamento.

Aconselha-se não exceder a dose diária recomendada durante o tratamento de manutenção ou da crise aguda.

Se o tratamento não produzir melhora significativa, ou se houver piora do paciente, o médico deverá determinar um novo esquema terapêutico. Os pacientes devem ser instruídos a procurar imediatamente o médico em caso de dispneia⁶⁴ aguda ou piora rápida da mesma.

Posologia

Cada 1 mL (20 gotas) de ATROVENT solução para nebulização¹ contém 0,25 mg de brometo de ipratrópio, que correspondem a 0,20 mg de ipratrópio. Cada gota² contém 0,0125 mg de brometo de ipratrópio. A menos que seja prescrito de modo diferente, recomenda-se a seguinte posologia:

Tratamento de manutenção

• Adultos (incluindo idosos e adolescentes acima de 12 anos): 2,0 mL (40 gotas = 0,5 mg), 3 a 4 vezes ao dia.
• Crianças entre 6-12 anos: 1,0 mL (20 gotas = 0,25 mg), 3 a 4 vezes ao dia.
• Crianças com menos de 6 anos: 0,4 -1,0 mL (8-20 gotas = 0,1mg a 0,25 mg), 3 a 4 vezes ao dia.
  Devido à informação limitada nesta faixa etária, ATROVENT só deve ser administrado a crianças até 12 anos sob supervisão médica.

Tratamento da crise aguda

• Adultos (incluindo idosos e adolescentes acima de 12 anos): 2,0 mL (40 gotas = 0,5 mg).
• Crianças entre 6-12 anos: 1,0 mL (20 gotas = 0,25 mg).
• Crianças com menos de 6 anos: 0,4 -1,0 mL (8-20 gotas = 0,1mg - 0,25 mg).
  As doses acima podem ser repetidas até que o paciente se estabilize. O intervalo entre as doses deve ser determinado pelo médico. ATROVENT pode ser administrado em associação com um beta-agonista⁹ inalatório, desde que prescritos pelo médico.

Doses diárias acima de 2 mg para adultos e crianças acima de 12 anos, e 1 mg para crianças menores de 12 anos de idade, devem ser administradas sob supervisão médica.
Devido à informação limitada nesta faixa etária, ATROVENT só deve ser administrado a crianças até 12 anos sob supervisão médica.

Modo de usar

As instruções de uso devem ser cuidadosamente lidas para garantir o uso correto do medicamento.
O frasco de ATROVENT vem com um moderno gotejador fácil de usar: rompa o lacre da tampa e vire o frasco na posição vertical. Para começar o gotejamento bata levemente com o dedo no fundo do frasco e deixe gotejar a quantidade desejada.

A dose recomendada deve ser diluída em solução fisiológica⁶⁵ até um volume final de 3-4 mL. A solução diluída deve ser nebulizada e inalada até ser totalmente consumida. A solução sempre deve ser diluída antes de cada utilização. Qualquer quantidade residual da solução deve ser descartada.
A dose pode depender do modo de inalação e da qualidade da nebulização¹. A duração da inalação pode ser controlada pelo volume de diluição.
ATROVENT pode ser utilizando com qualquer aparelho de nebulização¹ comercialmente disponível. Onde houver oxigênio disponível pode ser usado um fluxo de 6 a 8 litros/minuto, ou a critério médico.

ATROVENT solução para nebulização¹ pode ser combinado com mucolíticos como o ambroxol (MUCOSOLVAN) e a bromexina (BISOLVON) e com beta-2-agonistas como o fenoterol (BEROTEC) em solução para nebulização¹.
ATROVENT não deve ser misturado com cromoglicato dissódico no mesmo nebulizador, pois pode ocorrer precipitação do produto.

REAÇÕES ADVERSAS

Muitos dos eventos adversos listados podem ser atribuídos às propriedades anticolinérgicas de ATROVENT. Assim como acontece com toda terapia inalatória, no tratamento com ATROVENT podem ocorrer sintomas⁴⁶ de irritação local. Os eventos adversos foram identificados a partir de dados obtidos em estudos clínicos e pela farmacovigilância durante o uso após a aprovação do medicamento.

• Reações comuns (≥ 1/100 e <1/10): cefaleia⁶⁶, tontura⁶⁷, irritação na garganta⁶⁸, tosse, boca⁶⁹ seca, náusea⁷⁰ e distúrbios da motilidade gastrintestinal.
• Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100): hipersensibilidade, reação anafilática⁷¹, visão⁴² turva, midríase³⁹, aumento da pressão intraocular⁴⁰; glaucoma³⁸, dor ocular, visão⁴² de halos, hiperemia⁷² conjuntival, edema³⁴ de córnea⁴⁴, palpitações⁷³, taquicardia⁷⁴ supraventricular, broncoespasmo⁶, broncoespasmo⁶ paradoxal³⁷, espasmo⁷⁵ da laringe⁷⁶, edema³⁴ orofaríngeo³⁵, garganta⁶⁸ seca, diarreia⁷⁷, constipação⁷⁸, vômito⁷⁹, estomatite⁸⁰, edema³⁴ da mucosa¹⁸ oral, rash³³, prurido⁸¹, edema³⁴ angioeneurótico e retenção urinária⁸².
• Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): distúrbios na acomodação visual, fibrilação atrial, aumento da frequência cardíaca (taquicardia⁷⁴) e urticária³¹.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária ou àVigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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