Cataflam (Drágeas)

(Bula do profissional de saúde)

Cataflam® drágeas¹ é indicado para o tratamento de curto prazo, das seguintes condições agudas:

• estados dolorosos inflamatórios pós-traumáticos como, por exemplo, os causados por entorses⁴;
• dor e inflamação⁵ no pós-operatório como, por exemplo, após cirurgias ortopédicas ou odontológicas;
• condições dolorosas e, ou inflamatórias em ginecologia como, por exemplo, menstruação⁶ dolorosa primária ou inflamação⁵ dos anexos uterinos⁷;
• síndromes dolorosas da coluna vertebral⁸;
• reumatismo⁹ não articular;
• como adjuvante no tratamento de processos infecciosos graves acompanhados de dor e inflamação⁵ em ouvido, nariz¹⁰ ou garganta¹¹, respeitando os princípios terapêuticos gerais de que a doença básica deve ser adequadamente tratada. Febre¹² isolada não é uma indicação.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

1. Bigail ME, Bordini CA, Speciali JG. Headache treatment in an emergency unit of the city of Ribeirão Preto., Arq Neuropsiquiatr 1999, 57 (3B): 813–9.
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7. Burian M, Tegeder I, Seegel M, Geisslinger G. Peripheral and central antihyperalgesic effects of diclofenac in model of human inflammatory pain. Clin Pharmacol Ther 2003, 74 (2): 113–20.
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Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e antirreumáticos não esteroidais derivados do ácido acético e substâncias relacionadas (código ATC: M01A B05).

Mecanismo de ação

Cataflam® drágeas¹ contém o sal diclofenaco potássico, um composto não esteroidal com acentuadas propriedades antirreumática, analgésica, anti-inflamatória e antipirética.

A inibição da biossíntese das prostaglandinas²³, demonstrada experimentalmente, é considerada fundamental no mecanismo de ação. As prostaglandinas²³ desempenham papel importante na gênese da inflamação⁵, dor e febre¹². Cataflam® drágeas¹ possui um rápido início de ação, o que o torna particularmente adequado para o tratamento de estados dolorosos e, ou inflamatórios agudos.

Cataflam® in vitro, nas concentrações equivalentes àquelas alcançadas no homem, não suprime a biossíntese de proteoglicanos nas cartilagens²⁴.

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Cataflam® exerce pronunciado efeito analgésico²¹ em estados dolorosos moderados ou graves. Na presença de inflamação⁵, por exemplo, causada por trauma ou após intervenção cirúrgica, Cataflam® alivia rapidamente tanto a dor espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o inchaço²⁵ inflamatório e o edema²⁶ do ferimento. Estudos clínicos, também revelaram que, na dismenorreia¹⁶ primária, a substância ativa é capaz de aliviar a dor e reduzir o grau do sangramento.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

–Absorção

O diclofenaco é completamente absorvido a partir das drágeas¹ de diclofenaco potássico. A absorção inicia-se imediatamente após a administração, equivale aos comprimidos gastrorresistentes de diclofenaco sódico quando administrados na mesma dose.

O pico médio da concentração plasmática de cerca de 3,8 mcmol/L é atingido após 20 a 60 minutos após administração de um comprimido de 50 mg. O alimento não influencia a quantidade de diclofenaco absorvida, embora o início e a taxa de absorção podem ser levemente retardadas nesta condição.

Como aproximadamente metade do diclofenaco é metabolizado durante sua primeira passagem pelo fígado²⁷ (efeito de “primeira passagem”), a área sob a curva de concentração (AUC²⁸) oral é cerca de metade daquela observada com uma dose parenteral equivalente.

O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados.

–Distribuição

99,7% do diclofenaco liga-se à proteínas²⁹ séricas, predominantemente à albumina³⁰ (99,4%). O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12–0,17 L/kg. O diclofenaco penetra no fluído sinovial, onde as concentrações máximas são medidas de 2–4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida aparente de eliminação do fluido sinovial é de 3–6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial que no plasma³¹, permanecendo mais altas por até 12 horas.

O diclofenaco foi detectado em baixa concentração (100 ng/mL) no leite materno em uma lactante³². A quantidade estimada ingerida por uma criança que consume leite materno é equivalente a uma dose de 0,03 mg/kg/dia.

–Biotransformação/metabolismo³³

A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos³⁴ fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4’,5-dihidroxi- e 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos³⁴ fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o diclofenaco.

–Eliminação

O clearance (depuração) sistêmico³⁵ total do diclofenaco do plasma³¹ é de 263 ± 56 mL/min (valor médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma³¹ é de 1–2 horas. Quatro dos metabólitos³⁴, incluindo os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1–3 horas. Um metabólito³⁶, 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática mais longa. Entretanto, esse metabólito³⁶ é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina³⁷ como conjugado glicurônico da molécula intacta e como metabólitos³⁴, a maioria dos quais são também convertidos a conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretada como substância inalterada. O restante da dose é eliminado como metabólitos³⁴ através da bile³⁸ nas fezes.

–Linearidade/não linearidade

A quantidade absorvida é linearmente proporcional ao tamanho da dose.

Populações especiais

Pacientes geriátricos: não foram observadas diferenças idade-dependentes relevantes na absorção, metabolismo³³ ou excreção do fármaco³⁹.

Insuficiência renal⁴⁰: em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ não se pode inferir, a partir da cinética⁴¹ de dose-única, o acúmulo da substância ativa inalterada quando se aplica o esquema normal de dose. A um clearance (depuração) de creatina < 10 mL/min, os níveis plasmáticos de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidróxi-metabólitos³⁴ são cerca de 4 vezes maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos³⁴ são, ao final, excretados através da bile³⁸.

Insuficiência hepática⁴²: em pacientes com hepatite⁴³ crônica ou cirrose⁴⁴ não descompensada, a cinética⁴¹ e metabolismo³³ do diclofenaco é a mesma que em pacientes sem doença hepática⁴⁵.

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos de estudos de toxicidade⁴⁶ com doses agudas ou repetidas, bem como estudos de genotoxicidade, mutagenicidade e carcinogenicidade com diclofenaco revelaram que o diclofenaco nas doses terapêuticas recomendadas não causa nenhum dano específico para humanos. Em estudos pré-clínicos padrão com animais, não houve nenhuma evidência de que diclofenaco possui potencial efeito teratogênico⁴⁷ em camundongos, ratos e coelhos.

O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos). Exceto por efeitos fetais mínimos em doses maternais tóxicas. O desenvolvimento pré, perinatal e pós-natal da prole também não foi afetado.

A administração de AINEs (incluindo diclofenaco) inibiu a ovulação⁴⁸ em coelhos, a implantação e placentação em ratos e levou ao fechamento prematuro do canal arterial⁴⁹ em ratas grávidas. Doses maternais tóxicas de diclofenaco foram associadas com distocia, gestação prolongada, diminuição da sobrevivência⁵⁰ fetal e retardo do crescimento intrauterino em ratos. Os leves efeitos do diclofenaco sobre os parâmetros de reprodução⁵¹ e do parto, bem como a constrição⁵² do canal arterial⁴⁹ no útero⁵³, são consequências farmacológicas desta classe de inibidores da síntese de prostaglandinas²³ (vide “Contraindicações” e “Gravidez e lactação”).

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para:

• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer outro componente da formulação;
• Úlcera gástrica⁵⁴ ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração (vide “Advertências e precauções” e “Reações adversas”);
• No último trimestre de gravidez⁵⁵ (vide “Gravidez e lactação”);
• Insuficiência hepática⁴²;
• Insuficiência renal⁴⁰ (GFR < 15 mL/min/1.73m²);
• Insuficiência cardíaca⁵⁶ grave (vide “Advertências e precauções”);
• Como outros agentes anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), Cataflam® também é contraindicado em pacientes nos quais o uso de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs podem precipitar asma⁵⁷, angioedema⁵⁸ urticária⁵⁹ ou rinite⁶⁰ aguda (isto é, reatividade cruzada induzida por AINE) (vide “Advertências e precauções” e “Reações adversas”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com falência hepática⁴⁵ e falência renal⁶¹.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca⁵⁶ grave (vide “Advertências e precauções”).

No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez⁵⁵ D, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁵⁵.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos gastrintestinais

Sangramento, ulcerações⁶² ou perfuração gastrintestinal, que podem ser fatais, foram relatados com todos os AINEs, incluindo diclofenaco, podendo ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com ou sem sintomas⁶³ de advertência ou história prévia de eventos gastrintestinais sérios. Estes, em geral, apresentam consequências mais sérias em pacientes idosos. Se ocorrer sangramento ou ulceração⁶⁴ gastrintestinal em pacientes recebendo Cataflam®, o tratamento deve ser descontinuado.

Assim como com outros AINEs, incluindo diclofenaco, acompanhamento médico rigoroso é imprescindível e deve-se ter cautela quando prescrever Cataflam® a pacientes com sintomas⁶³ indicativos de distúrbios gastrintestinais ou histórico sugestivo de ulceração⁶⁴ gástrica ou intestinal, sangramento ou perfuração (vide “Reações adversas”). O risco de sangramento gastrintestinal é maior com o aumento das doses de AINEs e em pacientes com histórico de úlcera⁶⁵, complicando particularmente em casos de hemorragia⁶⁶ ou perfuração, e em pacientes idosos.

Para reduzir o risco de toxicidade⁴⁶ gastrintestinal em pacientes com histórico de úlcera⁶⁵, complicando particularmente em casos de hemorragia⁶⁶ ou perfuração, e em pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor dose eficaz.

Para estes pacientes, uma terapia concomitante com agentes protetores (ex.: inibidores da bomba de próton) deve ser considerada, e também para pacientes⁶⁷ que precisam usar concomitantemente ácido acetilsalicílico em baixa dose ou outros medicamentos que podem aumentar o risco gastrintestinal.

Pacientes com histórico de toxicidade⁴⁶ gastrintestinal, particularmente os idosos, devem reportar quaisquer sintomas⁶³ abdominais não usuais (especialmente sangramento gastrintestinal). Para pacientes⁶⁷ tomando medicações concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração⁶⁴ ou sangramento, como por exemplo, corticoides sistêmicos⁶⁸, anticoagulantes⁶⁹, agentes antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina recomenda-se cuidado especial ao usar Cataflam® (vide “Interações medicamentosas”).

Acompanhamento médico estreito e cautela devem ser exercidos em pacientes com colite⁷⁰ ulcerativa ou Doença de Crohn⁷¹, uma vez que esta condição pode ser exacerbada (vide “Reações adversas”).

Efeitos cardiovasculares

O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em doses elevadas e de longa duração, pode ser associado com um pequeno aumento no risco de eventos trombóticos⁷² cardiovasculares graves (incluindo infarto do miocárdio⁷³ e acidente vascular cerebral⁷⁴).

O tratamento com Cataflam® geralmente não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva⁷⁵, doença cardíaca isquêmica, doença arterial periférica) ou hipertensão⁷⁶ não controlada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão⁷⁶ não controlada, ou fatores de risco para doença cardiovascular (ex., hipertensão⁷⁶, hiperlipidemia⁷⁷, diabetes mellitus⁷⁸ e tabagismo) devem ser tratados com Cataflam® só depois de cuidadosa avaliação e apenas em doses ≤ 100 mg ao dia, quando o tratamento continuar por mais de 4 semanas.

Como os riscos cardiovasculares do diclofenaco podem aumentar com a dose e duração da exposição, a menor dose diária efetiva deve ser utilizada no menor período possível. A necessidade do paciente para o alívio sintomático⁷⁹ e a resposta à terapia deve ser reavaliada periodicamente, especialmente quando o tratamento continuar por mais de 4 semanas.

Os pacientes devem estar atentos para os sinais¹⁸ e sintomas⁶³ de eventos arterotrombóticos sérios (ex., dor no peito⁸⁰, falta de ar, fraqueza, pronunciando as palavras), que podem ocorrer sem avisos. Os pacientes devem ser instruídos a procurar o médico imediatamente em caso de um evento como estes.

Efeitos hematológicos

O uso de Cataflam® é recomendado somente para tratamento de curta duração. Porém, se Cataflam® for administrado por períodos prolongados, é aconselhável, como ocorre com outros AINEs, o monitoramento do hemograma.

Assim como outros AINEs, diclofenaco pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Os pacientes com distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente monitorados.

Efeitos respiratórios (asma⁵⁷ pré-existente)

Em pacientes com asma⁵⁷, rinites alérgicas sazonais, inchaço²⁵ na mucosa⁸¹ nasal (ex.: pólipos⁸² nasais), doenças pulmonares obstrutivas crônicas ou infecções⁸³ crônicas do trato respiratório (especialmente se relacionado à sintomas⁶³ alérgicos como rinites), reações devido aos AINEs como exacerbação da asma⁵⁷ (chamada como intolerância a analgésicos⁸⁴/asma⁵⁷ induzida por analgésicos⁸⁴), edema²⁶ de Quincke ou urticária⁵⁹, são mais frequentes que em outros pacientes. Desta forma, recomenda-se precaução especial para estes pacientes (prontidão para emergência⁸⁵). Esta recomendação aplica-se também a pacientes alérgicos a outras substâncias, como por exemplo, aparecimento de reações cutâneas⁸⁶, prurido⁸⁷ ou urticária⁵⁹.

Efeitos hepatobiliares⁸⁸

Acompanhamento médico estreito é necessário quando prescrito Cataflam® a pacientes com função hepática⁴⁵ debilitada, uma vez que esta condição pode ser exacerbada.

Do mesmo modo que com outros AINEs, incluindo diclofenaco, pode ocorrer elevação dos níveis de uma ou mais enzimas hepáticas⁸⁹. Durante tratamentos prolongados com Cataflam®, é recomendado o monitoramento constante da função hepática⁴⁵ como medida preventiva. Se os testes anormais para a função hepática⁴⁵ persistirem ou piorarem, se os sinais¹⁸ e sintomas⁶³ clínicos consistentes com a doença hepática⁴⁵ se desenvolverem, ou se outras manifestações ocorrerem (ex. eosinofilia⁹⁰, rash⁹¹), Cataflam® deve ser descontinuado. Hepatite⁴³ poderá ocorrer com o uso de diclofenaco sem sintomas⁶³ prodrômicos⁹².

Deve-se ter cautela ao administrar Cataflam® a pacientes com porfiria⁹³ hepática⁴⁵, uma vez que o medicamento pode desencadear uma crise.

Reações cutâneas⁸⁶

Reações cutâneas⁸⁶ sérias, algumas delas fatais, incluindo dermatite⁹⁴ esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson⁹⁵ e necrólise epidérmica tóxica⁹⁶ foram relatadas muito raramente associadas ao uso de AINEs, incluindo Cataflam® (vide “Reações adversas”). Os pacientes aparentemente têm maior risco para estas reações logo no início do tratamento, com o início da reação ocorrendo, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento. Cataflam® deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de rash⁹¹ cutâneo⁹⁷, lesões⁹⁸ nas mucosas⁹⁹ ou qualquer outro sinal¹⁰⁰ de hipersensibilidade.

Assim como com outros AINEs, reações alérgicas incluindo reações anafiláticas¹⁰¹/anafilactoides, podem também ocorrer em casos raros com diclofenaco, sem exposição prévia ao medicamento.

Efeitos renais

Efeitos remais como retenção de líquidos e edema²⁶ foram reportados em associação à terapia com AINEs, incluindo diclofenaco, deve ser dedicada atenção especial a pacientes com deficiência da função cardíaca ou renal⁶¹, história de hipertensão⁷⁶, pacientes idosos, pacientes sob tratamento concomitante com diuréticos¹⁰² ou outros medicamentos que podem impactar significativamente na função renal⁶¹ e àqueles com depleção¹⁰³ substancial do volume extracelular de qualquer origem, por exemplo, nas condições pré ou pós-operatória no caso de cirurgias de grande porte (vide “Contraindicações”). Nestes casos, ao utilizar Cataflam® é recomendado o monitoramento da função renal⁶¹ como medida preventiva. A descontinuação do tratamento é seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Interações com AINEs

O uso concomitante de Cataflam® com outros AINEs sistêmicos⁶⁸ incluindo inibidores seletivos da COX-2 deve ser evitado devido ao potencial aumento de reações adversas (vide “Interações medicamentosas”).

Mascarando sinais¹⁸ de infecções⁸³

Assim como outros AINEs, diclofenaco pode mascarar os sinais¹⁸ e sintomas⁶³ de infecção¹⁰⁴ devido a suas propriedades farmacodinâmicas.

Pacientes idosos

Recomenda-se precaução por patologias associadas, especialmente em pacientes idosos debilitados ou naqueles com baixo peso corporal.

Crianças e adolescentes

O diclofenaco não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de artrite¹⁰⁵ juvenil crônica. Para este caso de artrite¹⁰⁵ juvenil crônica, somente estão disponíveis, para crianças a partir de 1 ano de idade, Cataflam® suspensão oral e gotas.

Mulheres em idade fértil

Não há dados que sugerem quaisquer recomendações para as mulheres em idade fértil.

Gravidez⁵⁵

O uso de diclofenaco em mulheres grávidas não foi estudado. Alguns estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de um inibidor de síntese de prostaglandina¹⁰⁶ (como os AINEs) no início da gravidez⁵⁵, no entanto, os dados gerais são inconclusivos. Cataflam® não deve ser usado nos 2 primeiros trimestres de gravidez⁵⁵ a não ser que o potencial benefício para mãe justifique o risco potencial para o feto¹⁰⁷. Assim como outros AINEs, o uso de diclofenaco é contraindicado nos três últimos meses de gestação pela possibilidade de ocorrer inércia uterina, insuficiência renal⁴⁰ fetal com oligodrâmios subsequentes e/ou fechamento prematuro do canal arterial⁴⁹ (ver item “Contraindicações”). Estudos em animais não demonstraram nenhum efeito prejudicial direto ou indireto na gravidez⁵⁵, no desenvolvimento embrionário/fetal, no nascimento ou no desenvolvimento pós-natal (ver item “Dados de segurança pré-clínicos”).

No 1º e 2º trimestres este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez⁵⁵ C, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez⁵⁵ D, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁵⁵.

Lactação¹⁰⁸

Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco passam para o leite materno. Desta forma, Cataflam® não deve ser administrado durante a amamentação¹⁰⁹ para evitar efeitos indesejáveis no recém-nascido.

Fertilidade

Assim como outros AINEs, o uso de Cataflam® pode prejudicar a fertilidade feminina e, por isto, deve ser evitado por mulheres que estão tentando engravidar. Para mulheres que tenham dificuldade de engravidar ou cuja fertilidade está sob investigação, a descontinuação de Cataflam® deve ser considerada.

Habilidade de dirigir e/ou operar máquinas

O uso de Cataflam® é improvável de afetar a capacidade de dirigir, operar máquinas ou fazer outras atividades que requeiram atenção especial.

Atenção diabéticos: Cataflam® drágeas¹ contém açúcar¹¹⁰.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As interações a seguir incluem aquelas observadas com Cataflam® drágeas¹ e/ou outras formas farmacêuticas contendo diclofenaco:

Interações observadas a serem consideradas

• inibidores da CYP2C9: Recomenda-se precaução ao prescrever diclofenaco juntamente com inibidores da CYP2C9 (como voriconazol), que poderia resultar em um significante aumento no pico de concentração plasmática e exposição ao diclofenaco.
• lítio: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio. Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de lítio sérico.
• digoxina: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de digoxina. Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de digoxina sérica.
• diuréticos¹⁰² e agentes anti-hipertensivos: assim como outros AINEs, o uso concomitante de diclofenaco com diuréticos¹⁰² ou anti-hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da ECA), pode diminuir o efeito anti-hipertensivo. Desta forma, esta combinação deve ser administrada com cautela e pacientes, especialmente idosos, devem ter sua pressão sanguínea periodicamente monitorada. Os pacientes devem estar adequadamente hidratados e deve-se considerar o monitoramento da função renal⁶¹ após o início da terapia concomitante e periodicamente durante o tratamento, particularmente para diuréticos¹⁰² e inibidores da ECA devido ao aumento do risco de nefrotoxicidade¹¹¹ (vide “Advertências e precauções”).
• ciclosporina e tacrolimo: diclofenaco, assim como outros AINEs, pode aumentar a toxicidade⁴⁶ nos rins¹¹² causada pela ciclosporina e tacrolimo, devido ao seu efeito nas prostaglandinas²³ renais. Desta forma, diclofenaco deve ser administrado em doses inferiores àquelas usadas em pacientes que não estão em tratamento com ciclosporina ou tacrolimo.
• medicamentos conhecidos por causar hipercalemia¹¹³: Tratamento concomitante com diuréticos¹⁰² poupadores de potássio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem estar associados com o aumento dos níveis séricos de potássio, o qual deve ser monitorado frequentemente (vide “Advertências e precauções”).
• antibacterianos quinolônicos: houve relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.

Interações previstas a serem consideradas

• outros AINEs e corticoides: a administração concomitante de diclofenaco e outros AINEs sistêmicos⁶⁸ ou corticoides pode aumentar a frequência de efeitos gastrintestinais indesejáveis (vide “Advertências e precauções”).
• anticoagulantes⁶⁹ e agentes antiplaquetários: deve-se ter cautela no uso concomitante uma vez que pode aumentar o risco de hemorragias¹¹⁴ (vide “Advertências e precauções”). Embora investigações clínicas não indiquem que diclofenaco possa afetar a ação dos anticoagulantes⁶⁹, existem relatos do aumento do risco de hemorragia⁶⁶ em pacientes recebendo diclofenaco e anticoagulantes⁶⁹ concomitantemente. Desta maneira, recomenda-se monitoramento próximo nestes pacientes.
• inibidores seletivos da recaptação da serotonina: a administração concomitante com AINEs sistêmicos⁶⁸, incluindo diclofenaco e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, pode aumentar o risco de sangramento gastrintestinal (vide “Advertências e precauções”).
• antidiabéticos: estudos clínicos têm demonstrado que o diclofenaco pode ser administrado juntamente com agentes hipoglicemiantes orais¹¹⁵ sem influenciar seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes antidiabéticos durante o tratamento com diclofenaco. Por esta razão, o monitoramento dos níveis de glicose¹¹⁶ no sangue¹¹⁷ deve ser realizado como medida preventiva durante a terapia concomitante.
  Houve também relatos isolados de acidose metabólica¹¹⁸ quando diclofenaco foi coadministrado com metformina¹¹⁹, principalmente em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ pré-existente.
• fenitoína: quando se utiliza fenitoína concomitantemente com o diclofenaco, o acompanhamento das concentrações plasmáticas de fenitoína é recomendado devido a um esperado aumento na exposição à fenitoína.
• metotrexato: deve-se ter cautela quando AINEs, incluindo diclofenaco, são administrados menos de 24 horas antes ou após tratamento com metotrexato uma vez que pode elevar a concentração sérica do metotrexato, aumentando a sua toxicidade⁴⁶.
• indutores da CYP2C9: cautela é recomendada na coprescrição de diclofenaco e indutores da CYP2C9 (tais como a rifampicina), o que poderia resultar em uma diminuição significativa na concentração plasmática e exposição do diclofenaco.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O produto deve ser guardado em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C) e protegido da umidade. O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

As drágeas¹ são circulares e biconvexas, de cor marrom-avermelhadas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar

Como uma recomendação geral, a dose deve ser individualmente ajustada. As reações adversas podem ser minimizadas utilizando a menor dose efetiva no período de tempo mais curto necessário para controlar os sintomas⁶³ (vide “Advertências e precauções”).

As drágeas¹ devem ser ingeridas inteiras com um pouco de líquido, de preferência antes das refeições.

Posologia

População alvo geral: adultos
A dose inicial diária recomendada é de 100 a 150 mg. Em casos mais leves, 75 a 100 mg/dia são, em geral, suficientes. A dose total diária prescrita deve ser fracionada em duas ou três ingestões separadas, quando aplicável.
No tratamento da dismenorreia¹⁶ primária, a dose diária deve ser individualmente ajustada e é geralmente de 50 a 150 mg. Uma dose inicial de 50 mg é normalmente suficiente. Se necessário, uma dose inicial de 100 mg pode ser prescrita com um máximo atingido de 200 mg/dia no decorrer de vários ciclos menstruais. O tratamento deve iniciar-se aos primeiros sintomas⁶³ e, dependendo da sintomatologia, continuar por alguns dias.

Populações especiais

Pacientes pediátricos (menores de 18 anos de idade) 
Cataflam® drágeas¹ não é recomendado para crianças e adolescentes abaixo de 14 anos de idade. Para o tratamento de crianças e adolescentes menores de 14 anos de idade, poderiam ser utilizadas as gotas e a suspensão oral nestes pacientes. Para adolescentes de 14 anos ou mais, a dose diária de 75 a 100 mg é, geralmente, suficiente. A dose diária máxima de 150 mg não deve ser excedida. A dose total diária pode normalmente ser dividida em 2 ou 3 doses separadas, se aplicável.

Pacientes geriátricos (65 anos ou mais) 
Em geral, não é necessário ajuste da dose inicial para idosos. Entretanto, precaução é indicada por patologias associadas, especialmente para pacientes⁶⁷ idosos debilitados ou aqueles com baixo peso corporal (vide “Advertências e precauções”).

Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovascular significativos 
O tratamento com Cataflam® geralmente não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou hipertensão⁷⁶ não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão⁷⁶ não controlada, ou fatores de risco significativos para doenças cardiovasculares¹²⁰, devem ser tratados com Cataflam® somente após avaliação cuidadosa e somente para doses diárias ≤ 100 mg, se tratado por mais do que 4 semanas (vide “Advertências e precauções”).

Insuficiência renal⁴⁰ 
Cataflam® é contraindicado a pacientes com insuficiência renal⁴⁰ (GFR < 15 mL/min/1.73m²) (vide “Contraindicações”). Não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência renal⁴⁰, portanto não pode ser feita recomendação no ajuste específico da dose. Recomenda-se cautela quando Cataflam® é administrado a pacientes com insuficiência renal⁴⁰ (vide “Advertências e precauções”).

Insuficiência hepática⁴² 
Cataflam® é contraindicado a pacientes com insuficiência hepática⁴² (vide “Contraindicações”). Não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática⁴², portanto não pode ser feita recomendação no ajuste específico da dose. Recomenda-se cautela quando Cataflam® é administrado a pacientes com insuficiência hepática⁴² leve a moderada (vide “Advertências e precauções”).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas a partir de estudos clínicos e/ou relatos espontâneos ou relatos da literatura estão listadas de acordo com o sistema de classe de órgãos do MedDRA. Dentro de cada classe de órgão, as reações adversas estão listadas por frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa baseia-se na seguinte convenção (CIOMS III):

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

As reações adversas a seguir incluem aquelas reportadas com Cataflam® e/ou outras formas farmacêuticas contendo diclofenaco em uso por curto ou longo prazo.

Distúrbios do sangue¹¹⁷ e sistema linfático¹²¹

• Muito rara: trombocitopenia¹²², leucopenia¹²³, anemia¹²⁴ (incluindo hemolítica e aplástica) e agranulocitose¹²⁵.

Distúrbios do sistema imunológico¹²⁶

• Rara: reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactoides (incluindo hipotensão¹²⁷ e choque¹²⁸).
• Muito rara: angioedema⁵⁸ (incluindo edema²⁶ facial).

Distúrbios psiquiátricos

• Muito rara: desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbios psicóticos.

Distúrbios do sistema nervoso¹²⁹

• Comum: cefaleia¹³⁰, tontura¹³¹.
• Rara: sonolência.
• Muito rara: distúrbios da sensibilidade, parestesia¹³², distúrbios da memória, convulsões, ansiedade, tremores, meningite asséptica¹³³, disgeusia¹³⁴, acidente cerebrovascular.

Distúrbios oculares

• Muito rara: comprometimento da visão¹³⁵, visão¹³⁵ borrada, diplopia¹³⁶.

Distúrbios do labirinto¹³⁷ e do ouvido

• Comum: vertigem¹³⁸.
• Muito rara: zumbido, deficiência auditiva.

Distúrbios cardíacos

• Incomum*: infarto do miocárdio⁷³, insuficiência cardíaca⁵⁶, palpitação¹³⁹, dores no peito⁸⁰.
• Frequência desconhecida: síndrome¹⁴⁰ de Kounis.

Distúrbios vasculares¹⁴¹

• Muito rara: hipertensão⁷⁶, vasculite¹⁴².

Distúrbios mediastinal, torácico e respiratório

• Rara: asma⁵⁷ (incluindo dispneia¹⁴³).
• Muito rara: pneumonite¹⁴⁴.

Distúrbios do trato gastrintestinal

• Comum: epigastralgia¹⁴⁵, náusea¹⁴⁶, vômito¹⁴⁷, diarreia¹⁴⁸, dispepsia¹⁴⁹, cólicas¹⁵⁰ abdominais, flatulência, diminuição do apetite e irritação local.
• Rara: gastrites¹⁵¹, sangramento gastrintestinal, hematêmese¹⁵², diarreia¹⁴⁸ sanguinolenta¹⁵³, melena¹⁵⁴, úlcera⁶⁵ gastrintestinal (com ou sem sangramento, estenose¹⁵⁵ gastrointestinal ou perfuração, podendo conduzir a peritonite¹⁵⁶).
• Muito rara: colites (incluindo colite⁷⁰ hemorrágica¹⁵⁷, colite⁷⁰ isquêmica e exacerbação da colite⁷⁰ ulcerativa ou doença de Crohn⁷¹), constipação¹⁵⁸, estomatite¹⁵⁹, glossite¹⁶⁰, distúrbios esofágicos, doença intestinal diafragmática, pancreatite¹⁶¹.

Distúrbios hepatobiliares⁸⁸

• Comum: elevação das transaminases.
• Rara: hepatite⁴³, icterícia¹⁶², distúrbios hepáticos.
• Muito rara: hepatite fulminante¹⁶³, necrose¹⁶⁴ hepática⁴⁵, insuficiência hepática⁴².

Distúrbios da pele¹⁶⁵ e dos tecidos subcutâneos

• Comum: rash⁹¹.
• Rara: urticária⁵⁹.
• Muito rara: dermatite⁹⁴ bolhosa, eczema¹⁶⁶, eritema¹⁶⁷, eritema multiforme¹⁶⁸, síndrome de Stevens-Johnson⁹⁵, síndrome de Lyell¹⁶⁹ (necrólise epidérmica tóxica⁹⁶), dermatite⁹⁴ esfoliativa, alopecia¹⁷⁰, reação de fotossensibilidade, púrpura¹⁷¹, púrpura¹⁷¹ de Henoch-Schoenlein e prurido⁸⁷.

Distúrbios urinários e renais

• Muito rara: lesão¹⁷² renal⁶¹ aguda (insuficiência renal⁴⁰ aguda), hematúria¹⁷³, proteinúria¹⁷⁴, síndrome nefrótica¹⁷⁵, nefrite¹⁷⁶ tubulointersticial, necrose¹⁶⁴ papilar renal⁶¹.

Distúrbios gerais e no local da administração

• Rara: edema²⁶.

A frequência reflete os dados do tratamento a longo prazo com uma dose elevada (150 mg por dia).

Descrição das reações adversas selecionadas

Eventos aterotrombóticos
Dados de meta-análise e farmacoepidemiológicos apontam em direção a um pequeno aumento do risco de eventos aterotrombóticos (ex., infarto do miocárdio⁷³), associado ao uso de diclofenaco, particularmente em doses elevadas (150 mg por dia) e durante tratamento a longo prazo (vide “Advertências e precauções”).

Efeitos visuais
Distúrbios visuais, tais como deficiência visual, visão¹³⁵ borrada ou diplopia¹³⁶, parecem ser efeitos da classe AINEs e são geralmente reversíveis com a descontinuação. Um mecanismo provável para os distúrbios visuais é a inibição da síntese das prostaglandinas²³ e outros compostos relacionados que alteram a regulação do fluxo sanguíneo da retina¹⁷⁷ resultando em potenciais alterações da visão¹³⁵. Se estes sintomas⁶³ ocorrem durante o tratamento com diclofenaco, um exame oftalmológico pode ser considerado para excluir outras causas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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