Acular LS

(Bula do profissional de saúde)

ACULAR® LS é indicado para redução da dor, sensação de corpo estranho nos olhos⁴, fotofobia⁵, ardência e lacrimejamento dos olhos⁴ após cirurgia refrativa da córnea⁶.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em dois estudos multicêntricos, randomizados, duplamente mascarados, veículo controlado, de grupos paralelos, envolvendo 313 pacientes, ACULAR® LS foi efetivo no tratamento da dor ocular e sintomas⁷ oculares de sensação de corpo estranho nos olhos⁴, fotofobia⁵, ardência e lacrimejamento quando utilizado 4 vezes ao dia, por até quatro dias após cirurgia de ceratectomia fotorefrativa.

Diferenças significativas favoreceram ACULAR® LS para a redução da dor ocular e ardência após cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa. Os resultados dos estudos clínicos indicam que o trometamol cetorolaco não apresenta efeito significativo sobre a pressão intra-ocular.

Nenhuma diferença clínica ou estatisticamente significativa foi encontrada entre a solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,4% e placebo⁸ na frequência, tipo, intensidade ou causalidade de eventos adversos.

Em estudos de tolerância e de segurança, nas quais voluntários saudáveis receberam uma única gota¹ de solução oftálmica trometamol cetorolaco em um olho⁹ e solução salina no outro, 5 de 10 indivíduos relataram irritação leve e transitória no olho⁹ tratado com cetorolaco. Exames em 1 hora e uma semana após a administração não revelaram eventos adversos significativos.^1,2

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória não-esteroide que, quando administrada por via sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética.

FARMACODINÂMICA

Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas¹⁰. O trometamol cetorolaco administrado por via sistêmica não causa constrição¹¹ da pupila. Em diversos modelos animais, as prostaglandinas¹⁰ demonstraram ser mediadoras de determinados tipos de inflamação¹² intra-ocular. Estudos experimentais demonstraram que as prostaglandinas¹⁰ produzem ruptura da barreira humor aquoso¹³-sangue¹⁴, vasodilatação, aumento da permeabilidade¹⁵ vascular¹⁶, leucocitose¹⁷ e aumento da pressão intra-ocular. As prostaglandinas¹⁰ também parecem atuar na resposta miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição¹¹ do esfíncter¹⁸ da íris¹⁹ independentemente dos mecanismos colinérgicos.

FARMACOCINÉTICA

Absorção 

Em estudos humanos, a penetração do fármaco²⁰ é rápida logo após a aplicação nos olhos⁴. A relação entre as concentrações da solução administrada e da quantidade de fármaco²⁰ que penetra na córnea⁶ é praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foram instiladas nos olhos⁴ dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de catarata²¹ atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos⁴ dos indivíduos (concentração média de 95 ng/mL no humor aquoso¹³, na faixa de 40 a 170 ng/mL).

A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis de prostaglandina²² E₂ (PGE₂) no humor aquoso¹³. A concentração média de PGE₂ foi 80 pg/mL no humor aquoso¹³ dos olhos⁴ que recebiam veículo, e 28 pg/mL nos olhos⁴ que receberam solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5%. Uma gota¹ de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foi instilada em um olho⁹ e uma gota¹ do veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais. Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de cetorolaco no plasma²³ (faixa de 10,7 a 22,5 ng/mL) no décimo dia, durante tratamento ocular tópico²⁴. Quando o trometamol cetorolaco 10 mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram em torno de 960 ng/mL.

Distribuição

Uma solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% marcado com ¹⁴C foi estudada e descobriu-se que é amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na córnea⁶ e na esclera²⁵. As concentrações máximas no tecido²⁶ foram encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo ciliar²⁷ – íris¹⁹, o qual levou 4,0 horas até o T_máx. O pico de concentração do fármaco²⁰ (C_máx) na córnea⁶ foi de 6,06 µg Eq/g e na esclera²⁵ 1,73 µg Eq/g. O pico de concentração no humor aquoso¹³ foi de 0,22 µg Eq/mL.

Metabolismo²⁸

Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de metabolismo²⁸ do trometamol cetorolaco de uso oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o fármaco²⁰ é metabolizado no fígado²⁹. Os metabólitos³⁰ de trometamol cetorolaco são para-hidróxi-cetorolaco, metabólitos³⁰ polares, possivelmente o conjugado glicurônico de cetorolaco, e outros componentes desconhecidos. O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos compostos relacionados tanto na atividade antiinflamatória (20% de atividade relativa ao cetorolaco) e atividade analgésica (1% de atividade relativa ao cetorolaco). O para-hidróxi-cetorolaco é considerado biologicamente inativo visto que sua concentração plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de cetorolaco após administração sistêmica.

Eliminação

Os resultados dos estudos em coelhos e macacos Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do fármaco²⁰ a partir dos olhos⁴ é provavelmente através do fluxo sanguíneo intra-ocular após a distribuição desde o humor aquoso¹³ até o corpo ciliar²⁷ – íris¹⁹.

CONTRAINDICAÇÕES

ACULAR® LS é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade anteriormente demonstrada a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gravidez³¹ e Lactação³²

Categoria de risco na gravidez³¹ C: Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais³³ no feto³⁴, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez³¹.

Gravidez³¹: Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. ACULAR® LS deve ser usado durante a gravidez³¹ somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto³⁴.

Efeitos não-teratogênicos³⁵: Em virtude dos reconhecidos efeitos dos fármacos inibidores de prostaglandina²² sobre o sistema cardiovascular³⁶ fetal em ratos (fechamento do canal arterial³⁷), o uso de ACULAR® LS deve ser evitado durante a gravidez³¹ avançada.

Lactação³²: Muitas drogas são excretadas pelo leite humano, portanto, deve-se ter cautela ao administrar ACULAR® LS a mulheres que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia de ACULAR® LS não foram estabelecidas em crianças menores de 3 anos de idade.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e mais jovens.

Pacientes que utilizam lentes de contato

ACULAR® LS não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivo, os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio³⁸ e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las após a administração de ACULAR® LS.

Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico

Quando mais de um colírio³⁸ estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos cinco minutos entre a administração dos medicamentos.

Pacientes com insuficiência renal³⁹

Não há dados de estudo específicos para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.

Pacientes com insuficiência hepática⁴⁰

Não há dados de estudo suficientes para essa população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.

Efeitos sobre a córnea⁶

O uso de anti-inflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs) pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes suscetíveis, o uso continuado de AINEs tópicos pode resultar no rompimento do epitélio⁴¹, estreitamento da córnea⁶, erosão da córnea⁶, ulceração⁴² da córnea⁶ ou perfuração da córnea⁶. Estes eventos podem comprometer a visão⁴³. Os pacientes com evidência de rompimento de epitélio⁴¹ da córnea⁶ devem imediatamente interromper o uso dos AINEs e devem ser cuidadosamente monitorados quanto à integridade da córnea⁶.

AINEs tópicos devem ser usados com cautela em pacientes que passaram por cirurgias nos olhos⁴ complicadas ou repetidas em um curto intervalo de tempo, que possuem denervação⁴⁴ da córnea⁶, defeitos do epitélio⁴¹ da córnea⁶, diabetes mellitus⁴⁵, doenças da superfície ocular (por exemplo, síndrome⁴⁶ do olho⁹ seco) ou artrite reumatóide⁴⁷. Pacientes com esses quadros podem ter risco maior para apresentar eventos adversos na córnea⁶ que podem comprometer a visão⁴³.

Experiências pós-comercialização com AINEs tópicos também sugerem que o uso por mais de 24 horas antes da cirurgia ou por mais de 14 dias após a cirurgia podem aumentar o risco do paciente para a ocorrência e severidade de eventos adversos na córnea⁶.

Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade

O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos tratados com até 5 mg/kg/dia por via oral durante 24 meses (151 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção em homens e animais), nem em camundongos tratados com 2 mg/kg/dia por via oral durante 18 meses (60 vezes a dose oftálmica tópica humana recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e em animais).

O trometamol cetorolaco não foi mutagênico in vitro no teste de Ames ou nos testes de mutação⁴⁸ anterógrada. Do mesmo modo, não resultou em aumento in vitro da síntese de DNA não programada ou no aumento in vivo da quebra de cromossomos⁴⁹ em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco resultou em aumento de incidência⁵⁰ de aberrações cromossômicas nas células⁵¹ de ovário⁵² do hamster chinês. O trometamol cetorolaco não prejudicou a fertilidade quando administrado por via oral a coelhos e ratos em doses de até 109 e 303 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, respectivamente, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e nos animais. Quando administrado, via oral após o 17º dia de gestação, em doses até 45 vezes a dose oftálmica humana máxima recomendada, respectivamente, em mg/kg, assumindo 100% de absorção em humanos e animais, trometamol cetorolaco resulta em distocia e aumento de mortalidade⁵³ do filhote.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram relatados interações de trometamol cetorolaco 0,5% com drogas tópicas ou injetáveis utilizadas em oftalmologia para pré, intra ou pós operatórios, incluindo antibióticos (por exemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedativos (por exemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, cloridrato de prometazina), mióticos, midriáticos, cicloplégicos (por exemplo, acetilcolina⁵⁴, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidase, anestésicos locais (por exemplo, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de ciclopentolato, cloridrato de lidocaína, tetracaína) ou corticosteróides.

Sensibilidade cruzada

Há um potencial para sensibilidade cruzada com o ácido acetilsalicílico, derivados do ácido fenilacético e outros agentes anti-inflamatórios não esteroides. Portanto, recomenda-se cautela no uso de ACULAR® LS em pacientes que apresentaram sensibilidade anterior a estas drogas.

Foram relatados casos de broncoespasmo⁵⁵ ou exarcebação da asma⁵⁶ em pacientes que possuem conhecida hipersensibilidade à anti-inflamatórios não esteroidais/aspirina ou histórico de asma⁵⁶ associado ao uso de ACULAR® LS. Recomenda-se cautela no uso de ACULAR® LS nestes pacientes.

Sangramento

Com algumas drogas anti-inflamatórias não esteroidais, há o potencial para aumento do tempo de sangramento devido à interferência com a agregação de trombócitos⁵⁷. Existem relatos que AINEs aplicados nos olhos⁴ podem causar aumento no sangramento de tecidos oculares (incluindo hifemas) em conjunto com cirurgias.

É recomendável que ACULAR® LS seja usado com cautela em pacientes com conhecida tendência de sangramento ou que estão recebendo outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento.

Cicatrização

Todos os AINEs tópicos podem deixar mais lenta ou retardar a cicatrização (restauração de integridade do tecido²⁶ lesado). O uso simultâneo dos AINEs tópicos e dos esteróides tópicos pode aumentar o potencial para os problemas de cicatrização.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ACULAR® LS não requer condições especiais para armazenamento. Antes ou depois de aberto, deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade é de 24 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 30 dias.

Características físicas

ACULAR® LS é uma solução estéril límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso oftálmico. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos⁴, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio³⁸.

A dose usual é de 1 gota¹ aplicada no(s) olho⁹(s) afetado(s), quatro vezes ao dia por até quatro dias, ou a critério médico.

REAÇÕES ADVERSAS

Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de ACULAR® LS.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): hiperemia⁵⁸ conjuntival, infiltrados corneanos, edema⁵⁹ ocular, dor ocular.

Outras reações foram observadas durante a pós comercialização de ACULAR® LS e podem potencialmente ocorrer: ceratite ulcerativa, secreção ocular, edema⁵⁹ ocular, edema⁵⁹ palpebral e hiperemia⁵⁸ ocular.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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