Asalit

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

ASALIT®
mesalazina
Supositórios

APRESENTAÇÃO

Supositórios
Embalagem contendo 10 supositórios de 250 mg

USO RETAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada supositório contém:

Excipientes: lecitina de soja, triglicerídeos neutros de ácidos graxos vegetais.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Asalit® está indicado como anti-inflamatório para reduzir as reações inflamatórias que acometem a mucosa² do cólon³ e do reto⁴, nas fases agudas da retocolite ulcerativa idiopática⁵. É também utilizado para prevenir ou reduzir as recidivas⁶ dessa enfermidade.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A mesalazina mostrou-se equivalente ou superior à sulfassalazina e superior ao placebo⁷, com um melhor benefício relacionado à dose-resposta, em induzir a remissão da doença intestinal aguda e comparável à sulfassalazina e superior ao placebo⁷ na manutenção em longo prazo da remissão. Uma melhor tolerância à mesalazina e a possibilidade do uso de doses mais altas favorecem a sua utilização em pacientes intolerantes à sulfassalazina e em pacientes que não respondem a doses habituais de sulfassalazina. Os efeitos adversos da mesalazina são raros, porém incluem o agravamento idiossincrático dos sintomas⁸ da colite⁹ e toxicidade¹⁰ renal¹¹. A mesalazina é segura para uso durante a gravidez¹² e a lactação¹³. Como terapia de manutenção, a mesalazina pode reduzir o risco de desenvolvimento de câncer¹⁴ colorretal. A mesalazina constitui terapia de primeira linha eficaz e bem tolerada na doença intestinal aguda leve a moderada, bem como para o tratamento de manutenção em longo prazo em pacientes com colite⁹ ulcerativa.

Referência

1. Schroeder, KW. Role of Mesalazine in Acute and Long-Term Treatment of Ulcerative Colitis and Its Complications. Scand J Gastroenterol Suppl. 2002;(236):42-7.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Asalit® contém em sua fórmula a mesalazina (ácido 5-aminossalicílico), substância que compõe a molécula da sulfassalazina e é a responsável por sua ação terapêutica¹⁵ em casos de doenças inflamatórias intestinais. É desconhecido o mecanismo de ação da mesalazina (ácido 5-aminossalicílico), que parece, no entanto, ser tópico¹⁶ e não sistêmico¹⁷. Nos pacientes com doenças inflamatórias intestinais crônicas, observa-se aumento da produção, pela mucosa² do intestino, de metabólitos¹⁸ do ácido araquidônico, tanto pela via da ciclooxigenase (prostanoides), quanto pela via da lipoxigenase (leucotrienos¹⁹ e ácidos hidroxieicosatetranoicos). É possível que o ácido 5-aminossalicílico diminua a inflamação²⁰ bloqueando a ciclooxigenase e inibindo a produção de prostaglandina²¹ pela mucosa² colônica. A mesalazina administrada por via retal (supositórios ou suspensão retal) é muito pouco absorvida no cólon³, e a extensão dessa absorção, dependente em grande parte do tempo de retenção do produto, é considerada uma variável individual, atingindo de 10 a 20% da droga administrada. É excretada principalmente nas fezes durante os subsequentes movimentos intestinais. A mesalazina absorvida é rápida e quase completamente acetilada na mucosa intestinal²² e no fígado²³. Admite-se que seu metabólito²⁴, o ácido acetil-5-aminossalicílico tenha, ele próprio, alguma atividade. A mesalazina encontra-se 40 a 50% ligada às proteínas²⁵ plasmáticas e seu metabólito²⁴, 80%. O metabólito²⁴ acetilado é excretado principalmente na urina²⁶ por secreção tubular, junto com traços da droga inalterada. A meia-vida de eliminação da mesalazina é de cerca de 1 hora e de seu metabólito²⁴, 10 horas. Somente quantidades muito pequenas de mesalazina atravessam a placenta ou estão presentes no leite materno.

CONTRAINDICAÇÕES

Pacientes com reconhecida hipersensibilidade ao princípio ativo, aos salicilatos ou a qualquer um dos excipientes. Nefropatias²⁷ graves. Úlcera gástrica²⁸ e duodenal. Diátese hemorrágica²⁹. Não administrar durante as últimas semanas de gravidez¹² e durante a lactação¹³. Insuficiências renal¹¹ e/ou hepática³⁰ graves.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Exames de urina²⁶ e sangue³¹ (hemograma, testes da função hepática³⁰ como ALT ou AST e creatinina³² sérica) devem ser realizados antes e durante o tratamento, a critério médico. Como orientação, testes de acompanhamento são recomendados 14 dias após o início do tratamento e, em seguida, mais duas ou três vezes em intervalos de 4 semanas. Caso os resultados estejam normais, os testes podem ser repetidos a cada 3 meses ou imediatamente, se surgir algum sintoma³³ adicional.

Insuficiência hepática³⁴

Têm ocorrido relatos de insuficiência hepática³⁴ em pacientes com doença pré-existente do fígado²³ nos quais foram administrados produtos contendo mesalazina. Recomenda-se cautela ao administrar Asalit® em pacientes com disfunção hepática³⁰.

Foram relatados casos de aumentos dos níveis das enzimas hepáticas³⁵ em pacientes tratados com mesalazina. Reincidência³⁶ da sintomatologia objetiva e subjetiva pode ser verificada tanto depois da suspensão da administração da mesalazina quanto durante tratamento de manutenção inadequado.

Insuficiência renal³⁷

A mesalazina não deve ser utilizada em pacientes com insuficiência renal³⁷. Foram assinalados casos de insuficiência renal³⁷, incluindo nefropatia³⁸ com lesões³⁹ mínimas e nefrite⁴⁰ intersticial⁴¹ aguda/crônica em associação a preparações contendo mesalazina e pró-fármacos de mesalazina. Nos pacientes com disfunção renal¹¹ conhecida, é preciso avaliar com cautela a relação risco-benefício do tratamento com mesalazina. Recomenda-se uma cuidadosa avaliação da função renal¹¹ de todos os pacientes antes de iniciar o tratamento, e periodicamente durante o tratamento, especialmente nos pacientes com antecedentes de doenças renais. Em caso de deterioração da função renal¹¹ durante o tratamento, deverá ser considerada uma possível nefrotoxicidade⁴² induzida pela mesalazina.

Distúrbios sanguíneos

Foram relatados casos raros de discrasias sanguineas⁴³ graves com o tratamento com mesalazina. No caso do paciente apresentar hemorragias⁴⁴ de etiologia⁴⁵ incerta, hematomas⁴⁶, púrpura⁴⁷, anemia⁴⁸, febre⁴⁹ ou laringite⁵⁰, deverão ser conduzidas investigações hematológicas. No caso de suspeita de discrasia sanguinea, o tratamento deverá ser interrompido (ver também “Uso em idosos”).

Reações de hipersensibilidade

Alguns pacientes que tenham experimentado reações de hipersensibilidade à sulfassalazina podem apresentar reações semelhantes à mesalazina ou a outros fármacos que sejam convetidos em mesalazina. O eventual aparecimento de reações de hipersensibilidade requer a imediata interrupção do tratamento.

Foram relatadas raras reações de hipersensibilidade cardíaca induzidas pela mesalazina (miocardite⁵¹ e pericardite⁵²); assim, é necessário cautela quando do uso da mesalazina em pacientes portadores de condições que predisponham à miocardite⁵¹ ou pericardite⁵².

Síndrome⁵³ de intolerância aguda

A mesalazina foi associada a uma síndrome⁵³ de intolerância aguda de difícil distinção de uma reincidência³⁶ da doença inflamatória intestinal. Ainda que a exata frequência não tenha sido estabelecida, estes casos foram verificados em 3% dos pacientes em estudos clínicos controlados, conduzidos com mesalazina ou sulfassalazina. Entre os sintomas⁸ incluem-se cólicas⁵⁴, dor abdominal aguda e diarreia⁵⁵ sanguinolenta⁵⁶, febre⁴⁹ ocasional, cefaleia⁵⁷ e eritema⁵⁸. No caso de suspeita de síndrome⁵³ por intolerância aguda, é necessário interromper o tratamento imediatamente.

Cuidados e advertências para populações especiais

Pacientes com distúrbios pulmonares, particularmente asma⁵⁹, devem ser cuidadosamente acompanhados durante tratamento com mesalazina.

Acompanhamento rigoroso também deve ser exercido em pacientes com história de reações adversas a medicamentos contendo sulfassalazina. Caso ocorram reações agudas de intolerância como espasmos⁶⁰ abdominais, dor abdominal aguda, febre⁴⁹, cefaleia⁵⁷ e erupções cutâneas⁶¹ graves, o tratamento deve ser imediatamente interrompido.

O produto deve ser usado com extrema cautela em hepatopatas e nefropatas. Esses últimos, durante a utilização do produto, devem fazer, periodicamente, exames de urina²⁶ e avaliações de creatininemia.

Uso pediátrico

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos.

Uso em idosos

Dados provenientes de estudos clínicos não controlados e de relatos pós-comercialização sugeriram uma maior incidência⁶² de discrasias sanguíneas (como neutropenia⁶³ e pancitopenia⁶⁴) em pacientes com 65 anos ou mais sob tratamento com mesalazina. Recomenda-se cautela e acompanhamento rigoroso do hemograma durante tratamento com Asalit®.

Gravidez¹²

Categoria de risco B: Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais⁶⁵ que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez¹².

Não existem dados suficientes sobre a utilização da mesalazina em mulheres grávidas. Contudo, dados provenientes de um número limitado de gestações expostas não revelaram efeitos adversos de mesalazina sobre a gravidez¹² ou a saúde¹ do feto⁶⁶/recém-nascido. Até o momento não se encontram disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Registrou- se um único caso de insuficiência renal³⁷ em um recém-nascido após tratamento de longo prazo com mesalazina em doses elevadas (2-4 g/dia, via oral) durante a gravidez¹². Estudos em animais, realizados com mesalazina por via oral não indicaram efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, sobre a gestação, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Como a mesalazina atravessa a barreira placentária, em caso de gravidez¹² comprovada ou suspeita, administrar o produto somente em caso de real necessidade e sob rigoroso acompanhamento médico. No entanto, o uso deverá ser evitado nas últimas semanas da gestação.

Lactação¹³

O metabólito²⁴ N-acetil-5-aminosalicílico e, em menor grau, a mesalazina, são excretados no leite materno. Até o momento, a experiência de utilização durante o aleitamento é limitada.

Não pode ser excluída a possibilidade de ocorrência de reações de hipersensibilidade, tais como diarreia⁵⁵, nos lactentes⁶⁷. Desta forma, a mesalazina deve ser usada durante o período de amamentação⁶⁸ somente se os benefícios esperados forem superiores aos riscos potenciais. Se o lactente⁶⁹ desenvolver diarreia⁵⁵, a amamentação⁶⁸ deverá ser interrompida

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Direção de veículos e operação de máquinas

Os efeitos de Asalit® supositórios sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas são nulos ou insignificantes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos específicos de interação.

É necessária cautela quando da administração concomitante da mesalazina com:

• sulfonilureias⁷⁰, que podem ter aumentado o efeito hipoglicemiante⁷¹;
• cumarínicos, metotrexato, probenecida, sulfinpirazona, espironolactona, furosemida e rifampicina, já que não podem ser excluídas interações com estes fármacos;
• agentes com conhecida toxicidade¹⁰ renal¹¹, como os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e a azatioprina, devido ao risco de aumento das reações adversas nos rins⁷².
• azatioprina ou 6-mercaptopurina, em função do risco aumentado de discrasias sanguineas⁴³. É possível o aumento de efeitos colaterais⁶⁵ gástricos dos corticosteroides.

Em pacientes que recebam tratamento simultâneo com azatioprina, 6-mercaptopurina ou tioguanina, deve ser levado em consideração um possível aumento dos efeitos mielossupressores da azatioprina, 6-mercaptopurina ou tioguanina.

Existe evidência pequena de que a mesalazina possa diminuir o efeito anticoagulante⁷³ da varfarina.

Interferência em exames laboratoriais
Exitem diversos relatos de possíveis interferências na determinação de normetanefrina urinária por cromatografia líquida em pacientes expostos à sulfassalazina ou ao seu metabólito²⁴ mesalazina.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Os supositórios de Asalit® são lisos, possuem forma de torpedo e cor bege.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Via retal. Na fase aguda, recomendam-se 2 a 4 supositórios de 250 mg ao dia. Com a remissão da sintomatologia clínica, preconiza-se, como dose de manutenção, na dependência da resposta individual, um supositório ao dia, em dias alternados ou mais espaçadamente. A literatura especializada relata casos de uso de até 3 g (12 supositórios) ao dia, em doses divididas.

REAÇÕES ADVERSAS

Os efeitos colaterais⁶⁵ relatados nos estudos de tolerabilidade geral foram geralmente leves e não mostraram aumento de incidência⁶² dependente da dose. Foram evidenciados distúrbios gastrointestinais (náusea⁷⁴, epigastralgia⁷⁵, diarreia⁵⁵ e dores abdominais) e cefaleia⁵⁷. O aparecimento de reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas⁶¹, prurido⁷⁶) ou de episódios de intolerância intestinal aguda com dor abdominal, diarreia⁵⁵ sanguinolenta⁵⁶, cólicas⁵⁴, cefaleia⁵⁷, febre⁴⁹ e rash⁷⁷ requer a suspensão do tratamento. Existem indicações esporádicas de leucopenia⁷⁸, neutropenia⁶³, trombocitopenia⁷⁹, anemia⁴⁸ aplástica, pancreatite⁸⁰, hepatite⁸¹, nefrite⁴⁰ intersticial⁴¹, síndrome nefrótica⁸² e insuficiência renal³⁷, pericardite⁵², miocardite⁵¹, pneumonia⁸³ eosinófila e pneumonia⁸³ intersticial⁴¹.

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir (as frequências são definidas em muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras (> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).

Distúrbios cardíacos

• Muito raros: pericardite⁵², miocardite⁵¹.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁸⁴

• Muito raros: alterações nas contagens sanguíneas (agranulocitose⁸⁵, pancitopenia⁶⁴, leucopenia⁷⁸, neutropenia⁶³, trombocitopenia⁷⁹, anemia⁴⁸ aplástica.

Distúrbios do sistema nervoso⁸⁶

• Comuns: cefaleia⁵⁷.
• Raros: vertigens⁸⁷.
• Muito raros: neuropatia periférica⁸⁸.

Distúrbios da pele⁸⁹ e do tecido subcutâneo⁹⁰

• Comuns: rash⁷⁷ e outras erupções cutâneas⁶¹ não específicas.
• Incomuns: prurido⁷⁶.
• Raros: fotossensibilidade.
• Muito raros: alopecia⁹¹.

Fotossensibilidade: Reações mais graves são relatadas em pacientes com condições cutâneas⁶¹ pré-existentes, como dermatite⁹² atópica e eczema⁹³ atópico.

Distúrbios hepatobiliares⁹⁴

Muito raros: alterações nos parâmetros da função hepática³⁰ (aumento das transaminases e dos parâmetros da colestase⁹⁵), hepatite⁸¹, hepatite⁸¹ colestática.

Distúrbios gastrointestinais

• Comuns: náusea⁷⁴, diarreia⁵⁵.
• Incomuns: epigastralgia⁷⁵, diarreia⁵⁵ sanguinolenta⁵⁶, cólicas⁵⁴ e dores abdominais. Raros: flatulência, vômitos⁹⁶.
• Muito raros: pancreatite⁸⁰ aguda.

Distúrbios renais e urinários

• Muito raros: prejuízo da função renal¹¹, incluindo nefrite⁴⁰ intersticial⁴¹ aguda e crônica, síndrome nefrótica⁸² e insuficiência renal³⁷.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁷

• Muito raros: pneumonia⁸³ eosinófila, pneumonia⁸³ intersticial⁴¹. Reações alérgicas e fibróticas do pulmão⁹⁸ (incluindo dispneia⁹⁹, tosse, broncoespasmo¹⁰⁰, alveolite, eosinofilia¹⁰¹ pulmonar, infiltração pulmonar, pneumonite¹⁰²).

Distúrbios musculoesqueléticos

• Muito raros: mialgia¹⁰³, artralgia¹⁰⁴.

Distúrbios do sistema imune¹⁰⁵

• Muito raros: reações de hipersensibilidade como exantema¹⁰⁶ alérgico, febre⁴⁹ medicamentosa, síndrome⁵³ de lúpus¹⁰⁷ eritematoso¹⁰⁸, pancolite.

Distúrbios do sistema reprodutivo:

• Muito raros: oligosmermia (reversível).

Distúrbios sistêmicos¹⁰⁹ e relacionados ao local de administração

• Muito raros: hiperpirexia.

Experiência pós-comercialização:

Dados de pós-comercialização oriundos de medicamentos à base de mesalazina disponíveis nos EUA indicaram as reações adversas listadas abaixo. Não foi possível estimar a frequência pois essas reações adversas foram reportadas de maneira voluntária pela população.

• Corpo como um todo: fadiga¹¹⁰, febre⁴⁹ medicamentosa, reação tipo lúpus¹⁰⁷.
• Distúrbios cardíacos: derrame¹¹¹ pericárdico, miocardite⁵¹, pericardite⁵².
• Alterações visuais: inchaço¹¹² nos olhos¹¹³.
• Distúrbios gastrointestinais: cólicas⁵⁴, distensão abdominal, dor retal, desconforto retal, constipação¹¹⁴, fezes descoloridas, flatulência, evacuações frequentes, muco nas fezes, sangramento gastrointestinal, náusea⁷⁴, dor ao defecar, pancreatite⁸⁰, desconforto estomacal, vômito¹¹⁵, proctalgia retal, prurido⁷⁶ anal.
• Distúrbios hepáticos: icterícia¹¹⁶ colestática, hepatite⁸¹, icterícia¹¹⁶, síndrome⁵³ tipo Kawasaki incluindo alteração das enzimas hepáticas³⁵, necrose¹¹⁷ hepática³⁰, insuficiência hepática³⁴.
• Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹¹⁸: alopecia⁹¹, eritema⁵⁸, eritema nodoso¹¹⁹, prurido⁷⁶, psoríase¹²⁰, pioderma gangrenoso¹²¹, urticária¹²².
• Distúrbios hematológicos: agranulocitose⁸⁵, anemia⁴⁸ aplástica, trombocitopenia⁷⁹.
• Distúrbios neurológicos/psiquiátricos: mielite¹²³ transversa, neuropatia periférica⁸⁸, síndrome⁵³ de Guillain-Barre.
• Distúrbio renal¹¹: nefrite⁴⁰ intersticial⁴¹.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁷: pneumonia⁸³ eosinófila.
• Distúrbios urogenitais: oligospermia reversível.

Além dos relatos voluntários de pós-comercialização, verificou-se que, de acordo com os dados obtidos da literatura, é pertinente a menção das seguintes reações adversas relacionadas à mesalazina: tontura¹²⁴, dor retal, acne¹²⁵, colite⁹ e flatulência, fadiga¹¹⁰, febre⁴⁹ medicamentosa, reação tipo lúpus¹⁰⁷, derrame¹¹¹ pericárdico, inchaço¹¹² nos olhos¹¹³, constipação¹¹⁴, fezes descoloridas, evacuações frequentes, muco nas fezes, sangramento gastrointestinal, desconforto estomacal, vômito¹¹⁵, proctalgia retal, prurido⁷⁶ anal, icterícia¹¹⁶ colestática, icterícia¹¹⁶, síndrome⁵³ tipo Kawasaki incluindo alteração das enzimas hepáticas³⁵, necrose¹¹⁷ hepática³⁰, insuficiência hepática³⁴, alopecia⁹¹, eritema nodoso¹¹⁹, psoríase¹²⁰, pioderma gangrenoso¹²¹, urticária¹²², agranulocitose⁸⁵, mielite¹²³ transversa, neuropatia periférica⁸⁸, síndrome⁵³ de Guillain-Barre, oligospermia reversível.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Os dados relativos à superdose são raros (como tentativa de suicídio com doses orais elevadas de mesalazina) e não indicam toxicidade¹⁰ renal¹¹ ou hepática³⁰. No caso de reações adversas intensas, suspender o uso do produto e instituir tratamento sintomático¹²⁶ e de suporte. As reações de hipersensibilidade devem ser tratadas com antialérgicos e/ou corticoides. Não se conhece antídoto¹²⁷ específico.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

M.S. 1.0089.0168
Farmacêutico Responsável: Alexandre Canellas de Souza
CRF-RJ nº 23277

Registrado por:
MERCK S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571
Indústria Brasileira

Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A., Guarulhos - SP 

SAC 0800 727 7293