Clenil A

(Bula do profissional de saúde)

Clenil® A é indicado na prevenção e tratamento da asma³ brônquica; espasmo⁴ brônquico; rinite⁵ alérgica perene ou por mudança de estação; rinite⁵ vasomotora; rinofaringites; sinusites; doenças inflamatórias e alérgicas das cavidades nasais e paranasais ou da faringe⁶ e na prevenção da recorrência⁷ de pólipos⁸ nasais após remoção cirúrgica.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em um estudo duplo-cego⁹, duplo-dummy, randomizado¹⁰ e multicêntrico, 65 crianças (idade média de 8,6 anos, com média do VEF1 (volume expiratório forçado) de 81% do previsto), foram avaliados para tratamento com duas diferentes doses de beclometasona nebulizada (400 mcg, duas vezes ao dia ou 800 mcg, uma vez ao dia). As crianças foram randomizadas: 32 foram incluídas no grupo de uma dose diária e 33 no grupo de duas doses diárias. Durante o período de doze semanas de tratamento, a melhora observada nos parâmetros de função pulmonar foi observada em ambos os grupos de tratamento. O pico de fluxo expiratório matinal e noturno mostrou um ligeiro aumento progressivo, bem como a variabilidade diurna do PFE mostrou uma redução progressiva nos dois grupos de tratamento durante todo o período de estudo, sem atingir significância estatística¹.

Além disso, em ambos os grupos de tratamento, um progressivo e semelhante aumento da quantidade de noites e dias livres de sintomas¹¹ e do percentual das crianças que alcançaram total controle dos sintomas¹¹ da asma³ foi detectado.

Finalmente, nenhuma mudança significativa no exame laboratorial urinário (medidas na relação cortisol/creatinina¹²) foi observada ao longo do período de estudo e mesmo comparando-se esses valores entre os dois grupos¹.

Conclusões. Uma dose diária de 800 mcg de beclometasona, administrado por doze semanas, com um nebulizador, separadas em uma ou duas administrações por dia, fornece eficácia similar na manutenção da função pulmonar e dos sintomas¹¹ da asma³, com um bom perfil de tolerabilidade¹.

Outro estudo multicêntrico e randomizado¹⁰, realizado durante 14 semanas de duração, comparou a eficácia e a segurança da utilização de corticosteroides por nebulização¹ em pacientes pediátricos (130 pacientes com idade entre 6 meses a 6 anos), com asma³ persistente severa. Foram administrados, a cada um dos grupos, dipropionato de beclometasona 800 mcg/dia ou 750 mcg/dia de budesonida, administradas em duas tomadas diárias, através de nebulização¹. Um dos pontos analisados foi o número de pacientes que não tiveram exacerbações dos sintomas¹¹ da asma³ durante o tratamento. Ambos os medicamentos se mostraram efetivos na redução do número de exacerbações mais graves. Adicionalmente, os tratamentos resultaram na diminuição de sintomas¹¹, como chiado e utilização de corticosteroides orais, durante o período noturno. Da mesma forma, ocorreu em ambos os tratamentos, redução significativa da utilização de medicação de alívio de crises e utilização de salbutamol¹³.

Em relação aos efeitos adversos, os dois grupos tratados tiveram a mesma incidência¹⁴ e perfil de eventos adversos. Somente onze eventos adversos foram reportados e nenhum evento adverso teve relação com o tratamento. Em conclusão o estudo demonstrou que ambos os medicamentos são efetivos para o tratamento da asma³ persistente severa em crianças de 6 meses a 6 anos de idade².

Outro estudo clínico, multicêntrico e multinacional, randomizado¹⁰, realizado em grupos paralelos, comparou a eficácia e segurança de corticoides inalatórios no tratamento de pacientes agudos com asma³ crônica. Após uma semana de uso de placebo¹⁵, 205 pacientes (idades entre 18 e 65 anos) com asma³ persistente moderada foram randomizados para um desses dois grupos, por um período de 12 semanas:

• Uso de dipropionato de beclometasona (em suspensão para nebulização¹) na dose de 2400 mcg/dia (separada em duas vezes ao dia). n = 103;
• Uso de propionato de fluticasona (em suspensão para nebulização¹) na dose de 2000 mcg/dia (separada em duas vezes ao dia). n = 102.

Uma eficácia comparável entre essas terapias foi observada ao final do estudo, evidenciada quando se avaliou vários parâmetros de eficácia [testes de função pulmonar, sintomas¹¹ de exacerbação da asma³ e uso de medicação de resgate (salbutamol¹³)].

Os valores médios do fluxo expiratório pulmonar cresceram com significância estatística em ambas as terapias: de 71% para 77% no grupo que fez uso de beclometasona e de 70 para 76% no grupo que utilizou fluticasona.

Ambos os tratamentos foram bem tolerados. Um total de 23 pacientes que usaram beclometasona e um total de 32 pacientes no grupo de fluticasona reportou efeitos adversos durante o período de tratamento e esses foram, geralmente, de leve intensidade.

Em conclusão, os resultados desse estudo demonstraram que beclometasona (2400 mcg/dia) e fluticasona (2000 mcg/dia), ambos administrados em suspensões para nebulização¹, foram igualmente efetivos e com um perfil de segurança e tolerabilidade aceitáveis, quando usados no tratamento de adultos com asma³ moderada e persistente³.

Referências Bibliográficas:

1. La Grutta S, Nicolini G, Capristo C, Rossi GA. Once daily nebulized beclomethasone is effective in maintaining pulmonary functions and improving symptoms in asthmatic children. Monardi Arch Chest Dis 2007; 67: 1, 30-38.
2. Delacourt C, Dutau G, Lefrançois G, Clerson P. Comparison of the efficacy and safety of nebulized beclometasone dipropionato and budesonida in severe persistent childhood asthma. Respiratory Medicine 2003; Supplement B: S27-S33.
3. Terzano C, Ricci A, Burinschi V, Nekam K, Lahovsky J. Comparison of the efficacy of beclometasone dipropionate and fluticasone propionate suspensions for nebulization in adult patients with persistent asthma. Respiratory Medicine 2003; 97, S35-S40.

Propriedades farmacodinâmicas

O princípio ativo do Clenil® A é o dipropionato de beclometasona, um derivado cortisônico com atividade tópica anti-inflamatória e antialérgica eficaz sobre a mucosa¹⁶ das vias respiratórias. O dipropionato de beclometasona exerce especificamente uma ação antirreativa nos brônquios¹⁷, reduzindo o edema¹⁸ e a hipersecreção e inibindo a formação do broncoespasmo¹⁹.

Administrado por inalação, o dipropionato de beclometasona atua exclusivamente sobre as estruturas da árvore respiratória, em decorrência deste fato, desde que obedecidas as doses indicadas, não ocasiona efeitos sistêmicos²⁰ e não induz ações inibitórias sobre a atividade do córtex suprarrenal. A fim de obter pleno sucesso terapêutico, é importante que o paciente siga atentamente a instrução de uso e aprenda a inalar corretamente o medicamento.

Clenil® A auxilia no controle dos sintomas¹¹ da rinite⁵ alérgica e da rinite⁵ vasomotora.

Uma melhora significativa ocorre geralmente em poucos dias de uso da medicação, mas podem ser necessárias de uma ou duas semanas de tratamento para que sua ação seja observada.

Propriedades farmacocinéticas

Quando administrado por aerossolterapia alcança rapidamente os pulmões²¹ onde é hidrolisado imediatamente pelas estearases pulmonares em 17-monopropionato e em outros metabólitos²² inativos. Provavelmente, somente pequena quantidade do fármaco²³ inalterado e do 17-monopropionato são diretamente absorvidos pelos pulmões²¹ e alcançam o plasma²⁴. A presença de pequena quantidade de fármaco²³ inalterado e do éster 17-monopropionato explica, em parte, a baixa incidência¹⁴ de efeitos tóxicos sistêmicos²⁰ e a ausência de supressão adrenocortical com as doses terapêuticas usuais. É excretado pela urina²⁵ e pelas fezes, não se sabendo se é eliminado pelo leite materno. O uso prolongado da beclometasona parece não perder sua eficácia no tratamento da asma³ e da rinite⁵.

O efeito de Clenil® A aparece em um prazo de duas a três semanas depois do início do tratamento.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula. Presença de infecções²⁶ virais, fúngicas²⁷ ou de tuberculose²⁸ pulmonar.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O controle dos sintomas¹¹ da asma³ deverá, normalmente, seguir um processo gradual, e a resposta do paciente deverá ser monitorada por testes de função pulmonar.

Clenil® A não é recomendado para aliviar os sintomas¹¹ graves da asma³ (como a falta de ar e a broncoestenose), sendo necessária uma terapia de longo prazo para que os efeitos apareçam. Informe seu paciente para que ele sempre tenha consigo a terapia de resgate adequada.

Aumento do uso de broncodilatores, em particular os beta2-agonista²⁹ de curta ação, para alívios dos sintomas¹¹ pode indicar deterioração do controle da asma³. O paciente deve ser orientado a retornar ao médico se perceber que o tratamento com broncodilatadores³⁰ se tornar menos efetivo ou se ele precisar de mais inalações do que o normal. Nestas situações, pacientes devem ser reavaliados e deve-se considerar a necessidade de aumentar a terapia anti-inflamatória (por exemplo, altas doses de corticosteroides inalatórios ou mesmo corticosteroide oral).

Sintomas¹¹ graves da asma³ devem ser tratados do modo normal, por exemplo, aumentando a dose da beclometasona inalada e, se necessário, utilizando-se de um esteroide sistêmico³¹ e/ou um antibiótico quando apropriado. Pode-se usar uma terapia com β-agonistas também.

O tratamento com Clenil® A não deverá ser interrompido abruptamente.

Embora o produto controle a maioria dos casos de rinite⁵ alérgica por mudança de estação (sazonal), um estímulo alergênico excepcionalmente alto pode requerer um tratamento suplementar, especialmente para os sintomas¹¹ oculares.

É necessário cuidado especial para pacientes³² com infecção³³ viral, bacteriana ou fúngica³⁴ no olho³⁵, boca³⁶ ou trato respiratório. No caso de infecção³³ bacteriana do trato respiratório um tratamento com antibiótico pode ser necessário.

Como com todos os corticosteroides inalatórios, cuidado especial é necessário em pacientes com tuberculose²⁸ pulmonar ativa ou quiescente³⁷ e outras infecções²⁶. Pacientes sofrendo de tuberculose²⁸ devem receber terapia antituberculostática enquanto forem tratados com beclometasona.

A mudança de um tratamento com esteroides sistêmicos²⁰ para Clenil® A deve ser feita com cuidado, quando houver suspeita de insuficiência³⁸ adrenal. Caso o paciente esteja submetido a intenso estresse ou apresente grave crise asmática, deverá ser feito um tratamento suplementar com corticosteroides sistêmicos²⁰. Alguns pacientes podem sentir-se mal de maneira não específica durante a fase de retirada do tratamento de corticoide sistêmico³¹, mesmo que sua função respiratória fique estável ou até melhore. Eles devem ser encorajados a preservar a terapia com beclometasona inalada. Redução ou supressão da terapia com corticoide oral pode desmascarar características clínicas da Síndrome³⁹ de Churg-Strauss e estados de hipereosinofilia⁴⁰. Alteração de esteroide sistêmico³¹ para terapia inalatória algumas vezes pode desmascarar alergias tais como rinite⁵ alérgica ou eczema⁴¹ previamente controlado pelo medicamento sistêmico³¹. Estas alergias devem ser tratadas sintomaticamente com anti-histamínicos a/ou preparações tópicas, incluindo esteroides tópicos.

O uso prolongado de medicamentos tópicos pode causar fenômenos de sensibilização e, excepcionalmente, efeitos colaterais⁴² sistêmicos²⁰ típicos desta classe terapêutica⁴³. Neste caso a administração deve ser interrompida e instituído um tratamento adequado. Efeitos sistêmicos²⁰ podem ocorrer em pacientes utilizando altas doses do produto por períodos longos de tempo. Esses efeitos são muito menos prováveis do que quando se utiliza corticoides orais. Possíveis efeitos sistêmicos²⁰ incluem supressão da adrenal, retardo no crescimento de crianças e adolescentes, diminuição na densidade mineral óssea, catarata⁴⁴, glaucoma⁴⁵, e mais raramente, uma variedade de efeitos psicológicos ou comportamentais incluindo, hiperatividade psicomotora⁴⁶, distúrbios do sono, ansiedade, depressão a agressividade (particularmente em crianças). Por isso, é importante que o paciente seja regularmente reavaliado e que a dose de corticosteroide inalatório seja reduzida para a menor dose na qual o controle efetivo da asma³ seja mantido.

Deve-se manter controle adequado dos pacientes sob tratamento prolongado. A terapia com corticosteroide pode aumentar o risco de desenvolvimento de infecções²⁶ graves ou fatais em indivíduos expostos a doenças virais, como varicela⁴⁷.

Supressão significativa da adrenal não costuma ocorrer com doses inferiores a 3000 mcg por dia de beclometasona na forma de suspensão para nebulização¹. Redução de cortisol plasmático foi reportado em pacientes utilizando 4000 mcg por dia de beclometasona na forma de suspensão para nebulização¹.

É importante que o crescimento de crianças que recebem terapia com corticoides inalados seja constantemente monitorado. Caso o crescimento esteja abaixo e mais devagar do que o esperado é provável que a dose do medicamento deva ser reduzida.

Como com qualquer terapêutica⁴³ inalatória, pode ocorrer broncoespasmo¹⁹ paradoxal⁴⁸ com aumento imediato de sibilos após dosificação. Neste caso, o paciente deve ser tratado, imediatamente, com broncodilatadores³⁰ de ação rápida. O medicamento deve ser imediatamente descontinuado e, se necessário, uma terapia alternativa deve ser instituída.

Gravidez⁴⁹ e Lactação⁵⁰

O uso de Clenil® A durante a gravidez⁴⁹ deve ser considerado apenas quando os benefícios esperados para a mãe excederem em muito os possíveis riscos para o feto⁵¹. O dipropionato de beclometasona tem sido amplamente usado durante vários anos na clínica diária, sem relato de danos aparentes.

É razoável supor que haja passagem de dipropionato de beclometasona para o leite materno, mas é improvável que os níveis alcançados sejam significativos nas doses usadas em aerossol. Entretanto, o uso do dipropionato de beclometasona durante a lactação⁵⁰ requer uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício, tanto para a mãe quanto para o filho.

Categoria C - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram relatadas, até o momento, interações medicamentosas com o dipropionato de beclometasona.

Se usado ao mesmo tempo com esteroide sistêmico³¹ ou intranasal, o efeito de supressão da adrenal poderá ser aumentado.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Manter o produto em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) e protegido da luz (deixar os flaconetes na embalagem original, dentro do envelope de alumínio que acompanha o medicamento). Guardar os flaconetes na posição vertical.

Após aberto o flaconete, este deve ser conservado em refrigerador e utilizado dentro de 24 horas. Após abertura do envelope, os flaconetes devem ser utilizados no máximo em 3 meses

O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas 

Clenil® A é uma suspensão levemente esbranquiçada e sem cheiro, que pode apresentar partículas brancas dispersas no meio líquido (essas tendem a desaparecer após forte agitação).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Para permitir a aplicação do medicamento Clenil® A é necessário a utilização de aparelho nebulizador.

Clenil® A não deve ser injetado ou administrado por via oral.

INSTRUÇÕES DE USO

Figura A: Dobre nas duas direções.

Figura B: Separe o flaconete na parte superior e depois na parte inferior.

Figura C: Agitar bem antes de usar.

Figura D: Para abrir, gire a tampa do flaconete para o lado esquerdo.

Figura E: Para gotejar: basta pressionar o flaconete.

Figura F: Caso utilize metade da dose, tampe o flaconete e utilize o conteúdo restante dentro de 24 horas.

POSOLOGIA

Em relação à duração do tratamento, seguir as orientações de seu médico.

Adultos: Um flaconete de Clenil® A (2 mL), a cada 24 horas (1 vez ao dia) ou a cada 12 horas (2 vezes ao dia). Cada dose contém 800 mcg de dipropionato de beclometasona.

Crianças: Meio flaconete de Clenil® A (1 mL), a cada 24 horas (1 vez ao dia) ou a cada 12 horas (2 vezes ao dia). Cada meia dose contém 400 mcg de dipropionato de beclometasona.

O limite máximo diário em adultos é de 1600 mcg, ou seja, 2 flacontes de Clenil® A. O limite máximo diário em crianças é de 800 mcg, ou seja, 1 flaconetes de Clenil® A.

Uso geriátrico: Clenil® A pode ser usado por pessoas acima de 65 anos de idade, desde que observadas as precauções comuns ao produto.

Os flaconetes apresentam uma marca correspondente à meia-dose. Agitar antes de usar.

Atenção: devido à pequena quantidade liberada em aparelhos chamados ultrassônicos, a administração de Clenil® A deve ser feita em nebulizadores pneumáticos. Não é recomendado seu uso em aparelhos chamados ultrassônicos.

O medicamento deve ser administrado por meio de um aparelho para nebulização¹. Pode ser diluído em soro⁵² fisiológico⁵³ na proporção de 1:1, ou seja, 1 mL de soro⁵² para cada 1 mL do produto.

 

REAÇÕES ADVERSAS

Os efeitos sistêmicos²⁰ são extremamente improváveis em virtude das baixas doses recomendadas. Deve-se tomar cuidado durante o uso prolongado, controlando o paciente para detectar o mais precocemente possível efeitos colaterais⁴² sistêmicos²⁰ como retardo no crescimento de crianças e adolescentes, osteoporose⁵⁴, úlcera péptica⁵⁵ ou sinais⁵⁶ de insuficiência³⁸ adrenal secundária, catarata⁴⁴, glaucoma⁴⁵ e mais raramente, uma variedade de efeitos psicológicos ou comportamentais incluindo, hiperatividade psicomotora⁴⁶, distúrbios do sono, ansiedade, depressão a agressividade (particularmente em crianças). Em alguns pacientes submetidos à aerossolterapia poderá ocorrer candidíase⁵⁷ da boca³⁶ e da faringe⁶. A incidência¹⁴ de candidíase⁵⁷ parece estar relacionada à dose administrada. Esta doença responde ao tratamento adequado e pode ser prevenida pela lavagem da cavidade bucal com água após o uso do medicamento. Podem ocorrer,

da mesma forma que com quaisquer outros produtos tópicos nasais, queimação no local, irritação, secura da mucosa¹⁶ nasal e, raramente, epistaxe⁵⁸.

Reação muito comum (> 1/10): Laringite⁵⁹ e faringite⁶⁰.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): Náusea⁶¹, dispepsia⁶² e tosse.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): Irritação da garganta⁶³, rouquidão, broncoespasmo¹⁹ paradoxal⁴⁸, chiado no peito⁶⁴, dor de cabeça⁶⁵.

Reação muito rara (> 1/10.000 e < 1.000): Herpes simples, candidíase⁵⁷, tremor, edema¹⁸ dos olhos⁶⁶, dispneia⁶⁷, edema¹⁸ de garganta⁶³, urticária⁶⁸/vermelhidão; coceira, angioedema⁶⁹, edema¹⁸ de face⁷⁰ e astenia⁷¹.

Reação cuja frequência é desconhecida: hiperatividade psicomotora⁴⁶, distúrbios do sono, ansiedade, depressão, agressividade, mudanças comportamentais (predominantemente em crianças).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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