Exodus (Comprimido)

(Bula do profissional de saúde)

O Exodus é indicado para:

• Tratamento e prevenção da recaída ou recorrência³ da depressão;
• Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia⁴;
• Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG);
• Tratamento do transtorno de ansiedade social (fobia⁵ social);
• Tratamento do transtorno obsessivo compulsivo (TOC).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudos em animais

Nenhum protocolo convencional de estudos pré-clínicos foi conduzido com o escitalopram, já que estudos de similaridade quanto à toxicologia e toxicidade⁶ cinética⁷, conduzidos em ratos com o escitalopram e o citalopram, demonstraram um perfil similar. Portanto, todas as informações do citalopram podem ser extrapoladas para o escitalopram.

Em estudos toxicológicos comparativos em ratos, o escitalopram e o citalopram causaram toxicidade⁶ cardíaca, inclusive falência cardíaca, após algumas semanas de tratamento, com doses que causavam toxicidade⁶ generalizada.

A cardiotoxicidade parece estar mais relacionada aos picos de concentrações plasmáticas do que à exposição sistêmica AUC (área sobre a curva). Os picos de concentrações plasmáticas nos quais ainda não se observavam efeitos, eram aproximadamente 8 vezes maiores do que os clinicamente observados enquanto a AUC, para o escitalopram, estava apenas 3 a 4 vezes maior que a observada durante o uso clínico. Na avaliação do citalopram (mistura racêmica⁸), os valores da AUC para o S-enantiômero (escitalopram) foram 6 a 7 vezes maiores que os valores clinicamente observados. Estes achados estão provavelmente relacionados a uma influência exagerada sobre as aminas biogênicas, isto é, são secundários aos efeitos farmacológicos primários, resultando em repercussões hemodinâmicas (redução do fluxo coronário) e isquemia⁹. No entanto, o mecanismo exato de cardiotoxicidade em ratos não é claro. A experiência clínica com o citalopram, e os dados disponíveis para o escitalopram, não indicam que estes achados tenham correlação clínica.

Foi observado um aumento dos fosfolipídios em alguns tecidos, como os pulmões¹⁰, testículos¹¹ e fígado¹², após o tratamento por períodos mais prolongados com escitalopram e citalopram em ratos. O efeito é reversível após o término do tratamento. Achados no epidídimo¹³ e no fígado¹² foram observados com exposições semelhantes ao do homem. O acúmulo de fosfolipídios (fosfolipidose) em animais tem sido observado e relacionado a muitos medicamentos anfifílicos catiônicos. Não se sabe se este fato possui algum significado clínico relevante para o homem.

No estudo de toxicidade⁶ do desenvolvimento em ratos, efeitos embriotóxicos (redução do peso fetal e retardo de ossificação reversível), foram observados após exposições AUC excessivas às encontradas no uso clínico, porém não foi observado um aumento na frequência de malformações¹⁴. Estudos peri e pós-natal apresentaram uma diminuição da sobrevivência¹⁵ durante o período de lactação¹⁶, em exposições AUC excessivas às exposições observadas clinicamente.

Dados de estudos em animais demonstraram que o citalopram, em níveis de exposição bem acima da exposição humana, induz uma redução nos índices de fertilidade e de gravidez¹⁷, redução do número de implantações e de anormalidades do esperma¹⁸. Não há dados animais relativos a esse aspecto disponíveis para o escitalopram.

Estudos em humanos

Episódios depressivos

Em um estudo de dose fixa, placebo¹⁹-controlado, duplo-cego, de 8 semanas de duração, o escitalopram apresentou taxas de resposta e de remissão significativamente maiores que o placebo¹⁹ (55,3% contra 41,8%; p=0,01 e 47,3% contra 34,9%, respectivamente)¹.

Em outro estudo de dose fixa, duplo-cego, placebo¹⁹ controlado, de 8 semanas, pacientes que foram tratados com escitalopram 10 mg/dia (n=118), escitalopram 20 mg/dia (n=123), citalopram 40 mg/dia (n=125) ou placebo¹⁹ (n=119)². As doses de 10 e 20 mg de escitalopram foram significativamente melhores do que o placebo¹⁹ na redução da pontuação na Escala de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) a partir da segunda semana (p < 0,05 nas semanas 2 e 4; p < 0,01 nas semanas 6 e 8)².

Um resultado semelhante foi obtido usando a Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HAM) e nas medidas de melhora e gravidade na Impressão Clínica Global (CGI). Na Impressão Clínica de Melhora (CGI-I), uma superioridade significativa do escitalopram sobre o placebo¹⁹ já foi vista a partir da primeira semana para a dose de 10mg/dia e a partir da segunda semana para a dose de 20 mg/dia ². Na escala de Hamilton – 24 itens (HAM-D), o escitalopram na dose de 20mg/dia foi significativamente superior ao citalopram na dose de 40 mg/dia ao final do estudo. Estes resultados sugerem que o escitalopram está associado a uma melhora precoce dos sintomas²⁰ depressivos². A taxa de remissão foi significativamente maior para o escitalopram 10 mg/dia (40%) e 20 mg/dia (41%), do que para o placebo¹⁹ (24%)². A taxa geral de abandono no estudo foi de 24%, sem diferenças significativas entre os grupos que receberam escitalopram 10 mg/dia (20%), escitalopram 20 mg/dia (25%), citalopram 40 mg/dia (25%) ou placebo¹⁹ (25%)².

Na análise unificada de eficácia, o escitalopram produziu efeitos rápidos e duradouros num subgrupo de pacientes com transtorno depressivo maior (pontuação inicial na MADRS ≥ a 30). O escitalopram proporcionou uma redução estatisticamente significativa dos sintomas²⁰ já a partir da primeira semana de tratamento comparado ao placebo¹⁹ (análise LOCF), e mostrou-se significativamente superior ao placebo¹⁹ ao longo de todo o estudo, exceto na segunda semana, onde apresentou, no entanto, superioridade numérica (p=0,07)³.

Em um estudo de extensão de 36 semanas, multicêntrico, duplo-cego, com doses flexíveis do escitalopram 10 - 20 mg/dia (n=181) e placebo¹⁹ (n=93), realizado com pacientes respondedores (MADRS ≤ 12) que realizaram estudo prévio de 8 semanas, duplo-cego, o tempo para recaída foi significativamente maior para o grupo escitalopram (p=0,13) e o número total de pacientes que recaíram foi significativamente menor para o grupo escitalopram (26% contra 40% do placebo¹⁹; p=0,01). Neste estudo, o escitalopram se mostrou eficaz na prevenção de recaídas e proporcionou melhora continuada no tratamento de manutenção da depressão⁴.

1. Wade A et al. Escitalopram 10 mg-day is Effective and Well Tolerated in a Placebo¹⁹-Controlled Study in Depression in Primary Care. Int Clin Psychopharmacol 2002, 17:95-102.
2. Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed Outpatients. J Clin Psychiatry 2002; 63(4):331-336.
3. Gorman JM et al. Efficacy Comparison of Escitalopram and Citalopram in the Treatment of Major Depressive Disorder: Pooled Analysis of Placebo¹⁹-Controlled Trials. CNS Spectrums 2002; 7:40-44.
4. Rapaport MH et al. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J Clin Psychiatry, 2004. 65 (1):44-49.

Transtorno de Pânico com ou sem Agorafobia⁴

Um total de 366 pacientes foi randomizado²¹ (placebo¹⁹ n=114, citalopram n=112 e escitalopram n=125) em um estudo duplo-cego²² de 10 semanas¹. No grupo tratado com escitalopram, a diminuição na frequência de ataques de pânico na semana 10, em comparação ao início (aferida pela Escala Modificada de Pânico e Ansiedade Antecipatória de Sheehan), foi significativamente superior ao placebo¹⁹ (p=0,04), bem como a diminuição do percentual de horas diárias de ansiedade antecipatória¹. Escitalopram e citalopram reduziram significativamente a gravidade e os sintomas²⁰ de transtorno de pânico em comparação ao placebo¹⁹ ao final do estudo (p ≥ 0,05). O índice de descontinuação por efeitos adversos foi de 6,3% para o escitalopram, 8,4% para o citalopram e 7,6% para o placebo¹⁹.

1. Stahl S, Gergel I, Li D. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder. –A Randomized, Double-Blind, Placebo¹⁹ -Controlled Trial; J Clin Psychiatry. 2003, 64(11):1322-1327.

Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)

Em um estudo de 8 semanas, multicêntrico, com doses flexíveis, placebo¹⁹-controlado, comparou-se o escitalopram 10 a 20 mg/dia (n=158) ao placebo¹⁹ (n=157) em pacientes ambulatoriais entre 18 e 80 anos de idade, que preenchiam os critérios do DSM-IV para TAG e apresentavam pontuação maior ou igual a 18 na escala de Avaliação de Hamilton para Ansiedade (HAM-A). O grupo tratado com o escitalopram demonstrou uma melhora significativamente maior, quando comparado ao placebo¹⁹, na pontuação total da HAM-A e também na pontuação da subescala de ansiedade psíquica da HAM-A desde a 1ª semana até o final do estudo. Ao final do estudo, as variações na pontuação total da HAM-A foram de -11,3 para o escitalopram e -7,4 para o placebo¹⁹ (LOCF; p < 0,001). O índice de resposta para os que completaram o estudo, na semana 8, foi de 68% para o escitalopram e de 41% para o placebo¹⁹ (p < 0,01) e de 58% (escitalopram) e 38% (placebo¹⁹) na avaliação LOCF (p < 0,01). O tratamento com o escitalopram foi bem tolerado, com índice de descontinuação por efeitos adversos sem diferença estatística em comparação ao do placebo¹⁹ (8,9% contra 5,1%, respectivamente, P=0,27). O escitalopram foi efetivo, seguro e bem tolerado no tratamento de pacientes com TAG.

• Davidson JRT, Bose A, Korotzer A, Zheng H. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: double-blind, placebo¹⁹ controlled, flexible-dose study. Depression and Anxiety 2004, 19: 234–240.

Transtorno de Ansiedade Social (Fobia⁵ Social)

Em um estudo de estabelecimento de dose, tanto em 12 semanas (curto prazo) como em 24 semanas (longo prazo), o escitalopram mostrou-se eficaz e bem tolerado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia para o tratamento do transtorno de ansiedade social¹. Em outro estudo, duplo-cego, pacientes com transtorno de ansiedade social foram randomizados para receber placebo¹⁹ (n=177) ou escitalopram na dose de 10 a 20mg/dia (n=181), por 12 semanas. A medida primária de eficácia foi a mudança média desde o início na pontuação total da escala de Liebowitz para Ansiedade Social (LSAS). O estudo mostrou uma superioridade estatística para o tratamento com o escitalopram em comparação ao placebo¹⁹ na pontuação total da LSAS (P=0,005). O número de respondedores ao tratamento no grupo escitalopram foi significativamente maior do que no grupo placebo¹⁹ (54% contra 39%; P < 0,01). A relevância clínica destes achados foi corroborada pela redução significativa nos componentes relacionados ao trabalho e às questões sociais na escala de Sheehan de Desadaptação e pela boa tolerabilidade ao tratamento com o escitalopram². Escitalopram foi eficaz e bem tolerado no tratamento do transtorno de ansiedade social^1,2.

1. Lader M, Stender K, Bürger V, Nil R. Efficacy and Tolerability of Escitalopram in 12- and 24-Week Treatment of Social Anxiety Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo¹⁹ - Controlled, Fixed-Dose Study. Depression and Anxiety 2004, 19:241-248.
2. Kasper S, Stain D, Loft H, Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder. Randomised, placebo¹⁹ controlled flexible dosage study. British Journal of Psychiatry 2005, 186: 222-226.

Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

Em curto-prazo¹ (12 semanas), evidenciou-se a separação do escitalopram (20 mg/dia) do placebo¹⁹ na pontuação total e nas subescalas para obsessões e rituais da escala de Yale-Bocks (Y-BOCS) e também na pontuação total da NIMH-OCS. Pela análise de casos observados (LOCF), tanto o escitalopram 10 mg/dia (p=0,005) como 20 mg/dia (p<0,001) foram efetivos.

A manutenção da resposta a longo-prazo foi demonstrada em um estudo¹ placebo¹⁹ controlado de 24 semanas

de busca de dose eficaz e em um estudo placebo¹⁹ controlado de prevenção de recaídas² de 24 semanas de duração, que teve uma fase aberta, prévia a de 24 semanas, de 16 semanas de duração.

A longo-prazo, ambos os grupos com 10 mg/dia (p<0,05) e 20 mg/dia (p<0,01) do escitalopram foram significativamente mais efetivos que o placebo¹⁹, conforme mensurado pela medida primária de eficácia, a pontuação total na Y-BOCS, bem como pelas medidas secundárias, as subescalas de obsessões e rituais da Y-BOCS e a NIMH-OCS (10 mg/dia (p<0,01) e 20 mg/dia (p<0,001) do escitalopram).

A manutenção da eficácia e a prevenção das recaídas foram demonstradas para as doses de 10 e 20 mg/dia do escitalopram em pacientes que responderam ao escitalopram em uma primeira fase de tratamento aberto de 16 semanas e que depois entraram em uma fase de 24 semanas de prevenção de recaídas (duplo-cego, placebo¹⁹- controlado, randomizado²¹). No estudo de prevenção de recaídas, os grupos em uso do escitalopram 10 mg/dia (p=0,014) e 20 mg/dia (p<0,001) apresentaram, significativamente, menos recaídas.

Um efeito benéfico significativo na qualidade de vida dos pacientes com TOC foi observado (aferido pela SF-36 e SDS) nos estudos com o escitalopram nesta população.

1. Stein DJ, Andersen EW, Tonnoir B, Fineberg N. Escitalopram in obsessive compulsive disorder: a randomized, placebo¹⁹-controlled, paroxetine-referenced, fixed-dose, 24-week study. Curr Med Res Opin. 2007; 23(4): 701-11.
2. Fineberg NA, Tonnoir B, Lemming O, Stein DJ. Escitalopram prevents relapse of obsessive-compulsive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17(6-7): 430-9.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Mecanismo de ação

O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (5-HT) de afinidade alta pelo sítio de ligação primário do transportador de serotonina. Ele também se liga a um sítio alostérico no transportador de serotonina, com uma afinidade de ligação 1000 vezes menor. A modulação alostérica do transportador de serotonina potencializa a ligação do escitalopram ao sítio primário, o que resulta em uma inibição da recaptação de serotonina mais eficaz.

O escitalopram é isento de afinidade, ou esta é muito baixa, por diversos receptores, o que inclui 5-HT_1A, 5-HT₂, dopaminérgicos D1 e D2, α₁, α_2-, β-adrenoreceptores, histaminérgico H₁, muscarínicos, colinérgicos, benzodiazepínicos e opioides.

A inibição da recaptação de 5-HT é o único mecanismo de ação que explica os efeitos farmacológicos e clínicos do escitalopram.

O escitalopram é o enantiômero S do racemato (citalopram), ao qual é atribuída a atividade terapêutica²³. Estudos farmacológicos demonstraram que o R-citalopram não é somente inerte, pois interfere negativamente na potencialização da recaptação de serotonina e, por conseguinte, nas propriedades farmacológicas do enantiômero S.

Efeitos farmacodinâmicos

Em um estudo duplo-cego²², placebo¹⁹ controlado, de ECG em voluntários sadios, a alteração em relação ao início do QTc (correção Fridericia) foi de 4,3 ms (90%Cl 2,2 – 6,4) com uma dose de 10 mg/dia e 10,7 ms (90% Cl 8,6 – 12,8) com uma dose de 30 mg/dia (ver “Contraindicações”, “Advertências e Precauções”, “Interações Medicamentosas”, “Reações Adversas” e “Superdose”).

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorção

A absorção é quase completa e independe da ingestão de alimentos (T_máx médio de 4 horas após dosagem múltipla). Tal como acontece com citalopram racêmico²⁴, a biodisponibilidade absoluta do escitalopram é esperado para ser aproximadamente 80%.

Distribuição

O volume de distribuição aparente (Vd, β/F) é de cerca de 12 a 26 L/Kg, após administração oral. A ligação às proteínas²⁵ plasmáticas é menor que 80% para o escitalopram e seus principais metabólitos²⁶.

Biotransformação

O escitalopram é metabolizado no fígado¹² em derivados desmetilados e didesmetilados. Ambos são farmacologicamente ativos. Alternativamente, o nitrogênio pode ser oxidado formando o metabólito²⁷ N-óxido. Tanto o composto original como os metabólitos²⁶ são parcialmente excretados como glicoronídeos. Após administração de múltiplas doses, as concentrações médias dos metabólitos²⁶ desmetilados e didesmetilados geralmente são 28-31% e < 5% da concentração do escitalopram, respectivamente. A biotransformação do escitalopram no metabólito²⁷ desmetilado é mediada pelo CYP2C19. É possível alguma contribuição das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminação

A meia-vida de eliminação (T1/2β) após doses múltiplas é de cerca de 30 horas, e o clearance plasmático oral (Cl_oral) é de aproximadamente 0,6 L/min. Os principais metabólitos²⁶ têm uma meia-vida consideravelmente mais longa.

Assume-se que o escitalopram e seus principais metabólitos²⁶ são eliminados tanto pela via hepática²⁸ como pela renal²⁹, sendo a maior parte da dose excretada como metabólitos²⁶ na urina³⁰.

Linearidade

A farmacocinética é linear. Os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são alcançados em aproximadamente 1 (uma) semana. As concentrações médias em equilíbrio de 50 nmol/L (variação de 20 a 125 nmol/L) são alcançadas com uma dose diária de 10 mg.

Pacientes idosos (> 65 anos)

O escitalopram aparentemente é eliminado mais lentamente em pacientes idosos, se comparados com pacientes mais jovens. Foi observado um aumento de 50% na exposição sistêmica (AUC) em idosos comparados a pacientes mais jovens (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Função hepática²⁸ reduzida

O escitalopram é eliminado mais lentamente em pacientes com a função hepática²⁸ reduzida. Em pacientes com alterações da função hepática²⁸ leve e moderada (classificação de Child-Pugh A e B), a meia-vida do escitalopram foi aproximadamente duas vezes mais longa e as concentrações em equilíbrio foram em média 60% maiores quando comparados a pacientes com função hepática²⁸ normal (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Função renal²⁹ reduzida

Observou-se um aumento da meia-vida e aumentos menores na exposição (AUC) em pacientes com função renal²⁹ reduzida (clearance de creatinina³¹ entre 10-53 mL/min). As concentrações plasmáticas dos metabólitos²⁶ não foram estudadas, porém podem ser elevadas (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Polimorfismo

Foi observado que pacientes com problemas na metabolização pela isoenzima CYP2C19 apresentam uma concentração plasmática de escitalopram duas vezes maior quando comparados com pacientes sem problemas. Nenhuma mudança significativa na exposição foi observada em pacientes com problemas na metabolização pela isoenzima CYP2D6 (ver “Posologia e Modo de Usar”).

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para pacientes³² que apresentam hipersensibilidade ao escitalopram ou a qualquer um de seus componentes (ver “Composição”).

O tratamento concomitante com IMAO³³ (inibidores da monoaminoxidase³⁴) não-seletivos irreversíveis é contraindicado devido ao risco de síndrome serotoninérgica³⁵ com agitação, tremor, hipertermia, etc. (ver “Interações Medicamentosas”).

O tratamento concomitante com pimozida é contraindicado.

A combinação de escitalopram com IMAO³³-A (ex: moclobemida) reversíveis ou linezolida (IMAO³³ não-seletivo reversível) é contraindicada devido ao risco de síndrome serotoninérgica³⁵ (ver “Interações Medicamentosas”). Este medicamento é contraindicado para pacientes³² diagnosticados com prolongamento do intervalo QT ou síndrome³⁶ congênita³⁷ do DT longo.

Este medicamento é contraindicado em uso concomitante com medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (ver “Interações Medicamentosas”).

Fertilidade, gravidez¹⁷ e lactação¹⁶

 

Os dados clínicos da utilização de oxalato de escitalopram durante a gravidez¹⁷ são limitados. Estudos em animais mostraram toxicidade⁶ reprodutiva (ver “Estudos em animais”)

Não usar este medicamento durante a gravidez¹⁷, a menos que a necessidade seja clara e seja avaliado cuidadosamente o risco-benefício do uso deste medicamento.

Recém-nascidos devem ser observados se o uso maternal do escitalopram continuou até estágios mais avançados da gravidez¹⁷, particularmente no terceiro trimestre. Se o escitalopram é usado até ou próximo ao dia do nascimento, efeitos de descontinuação no recém-nascido são possíveis.

Se o Exodus for usado durante a gravidez¹⁷, não interromper abruptamente. A descontinuação deverá ser gradual. As seguintes reações foram observadas nos recém-nascidos, após o uso de ISRS/ISRN nos últimos meses de gravidez¹⁷: dificuldade respiratória, cianose³⁸, apneia³⁹, convulsões, instabilidade térmica, dificuldade de alimentação, vômitos⁴⁰, hipoglicemia⁴¹, hipertonia⁴², hipotonia⁴³, hiperreflexia⁴⁴, tremor, agitação, irritabilidade, letargia⁴⁵, choro constante, sonolência e dificuldade para dormir. Esses efeitos também podem ser indicativos de síndrome serotoninérgica³⁵ ou retirada abrupta do medicamento durante a gravidez¹⁷. Na maioria dos casos, tais complicações começam imediatamente ou brevemente (<24 horas) após o parto.

Dados epidemiológicos sugerem que o uso de ISRS durante a gravidez¹⁷, especialmente no final da gravidez¹⁷, pode aumentar o risco de hipertensão⁴⁶ pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN). O risco observado foi aproximadamente de 5 casos a cada 1000 gestantes. Na população em geral 1 a 2 casos de HPPN ocorrem em cada 1000 gestantes.

O escitalopram é excretado no leite materno. Mulheres em fase de amamentação⁴⁷ não devem ser tratadas com escitalopram. Em situações onde não for possível retirar o medicamento devido à gravidade do quadro clínico materno, substituir o aleitamento materno⁴⁸ pelos leites industrializados específicos para recém-nascidos.

Estudos em animais mostraram que o citalopram pode afetar a qualidade do esperma¹⁸ (ver “Estudos em animais”). Relatos de casos em humanos com alguns ISRSs mostraram que o efeito na qualidade do esperma¹⁸ é reversível. Até o momento não foi observado impacto na fertilidade humana.

Categoria de risco na gravidez¹⁷ B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais⁴⁹ que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez¹⁷.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Os antidepressivos não devem ser usados no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva⁵⁰) foram mais frequentemente observados em estudos clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos em comparação com aqueles tratados com placebo¹⁹. Se, com base na necessidade clínica, a decisão de tratar for tomada, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas²⁰ suicidas.

As seguintes advertências e precauções aplicam-se à classe terapêutica²³ dos ISRSs (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina).

Ansiedade paradoxal⁵¹

Alguns pacientes com transtorno do pânico podem apresentar sintomas²⁰ de ansiedade intensificados no início do tratamento com antidepressivos. Esta reação paradoxal⁵¹ geralmente desaparece dentro de 02 semanas durante o tratamento contínuo. Recomenda-se uma dose inicial baixa para reduzir a probabilidade de um efeito ansiogênico paradoxal⁵¹ (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Convulsões

Os ISRS podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se precaução quando administrada com outros medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (antidepressivos, por exemplo (tricíclicos, ISRS) neurolépticos⁵² (fenotiazinas, tioxantenos butirofenonas) mefloquina, bupropiona e tramadol).

Descontinuar o escitalopram em paciente que apresente convulsões pela primeira vez ou se há um aumento na frequência das convulsões (em pacientes com diagnóstico⁵³ prévio de epilepsia⁵⁴). Evitar o uso dos ISRSs em pacientes com epilepsia⁵⁴ instável e monitorar os pacientes com epilepsia⁵⁴ controlada, sob orientação médica.

Mania

Utilizar os ISRSs com orientação do médico em pacientes com um histórico de mania/hipomania. Descontinuar os ISRSs em qualquer paciente que entre em fase maníaca.

Diabetes⁵⁵

Em pacientes diabéticos, o tratamento com ISRSs poderá alterar o controle glicêmico (hipoglicemia⁴¹ ou hiperglicemia⁵⁶), possivelmente devido à melhora dos sintomas²⁰ depressivos. Pode ser necessário um ajuste na dose de insulina⁵⁷ e/ou hipoglicemiantes orais⁵⁸ em uso.

Suicídio/ pensamentos suicidas ou piora clínica

A depressão está associada com um aumento dos pensamentos suicidas, atos de autoflagelação e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Este risco persiste até que ocorra uma remissão significativa da doença. Como não há uma melhora expressiva nas primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados até que uma melhora significativa ocorra. É observado na prática clínica um aumento do risco de suicídio no início do tratamento, quando há uma pequena melhora parcial.

Outras doenças psiquiátricas para as quais o escitalopram é indicado também podem estar associadas a um aumento do risco de suicídio ou eventos a ele relacionados. Estas doenças podem ser comórbidas à depressão. As mesmas precauções indicadas nos casos de tratamento dos pacientes com depressão devem ser aplicadas quando são tratados pacientes com outros transtornos psiquiátricos.

Os pacientes com histórias de tentativas de suicídio e/ou com ideação suicida, ambas prévias ao início do tratamento, são conhecidos por apresentar um risco maior para tentativas de suicídio e devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento antidepressivo. Uma meta-análise de ensaios clínicos⁵⁹ controlados com placebo¹⁹ de medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparado com o placebo¹⁹ em pacientes com menos de 25 anos de idade. Deverá ser realizada monitorização cuidadosa dos pacientes, em especial aqueles de alto risco. Eles deverão ter acompanhamento do tratamento, especialmente no início e após alterações de dose. Os doentes (e familiares dos doentes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento suicida ou pensamentos e mudanças incomuns no comportamento e buscar ajuda médica imediatamente se estes sintomas²⁰ aparecerem.

Acatisia⁶⁰/ agitação psicomotora⁶¹

O uso de ISRS e IRSN tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia⁶⁰, caracterizada por uma inquietude desagradável ou desconfortável e necessidade de se movimentar associada à incapacidade de ficar sentado ou em pé, parado. Quando ocorre é mais comum nas primeiras semanas de tratamento. Os pacientes que desenvolverem estes sintomas²⁰ podem piorar dos mesmos com o aumento da dose.

Hiponatremia⁶²

Hiponatremia⁶², provavelmente relacionada à secreção inapropriada de hormônio⁶³ antidiurético (SIADH), foi relatada como efeito adverso raro com o uso de ISRSs. Geralmente se resolve com a descontinuação do tratamento. Deve-se ter cautela com pacientes de risco, como idosos, cirróticos ou em uso concomitante de medicamentos que sabidamente podem causar hiponatremia⁶².

Hemorragia⁶⁴

Há relatos de sangramentos cutâneos anormais, tais como equimoses⁶⁵ e púrpura⁶⁶, com o uso dos ISRSs. Recomenda-se seguir a orientação do médico no caso de pacientes em tratamento com ISRSs concomitantemente com medicamentos conhecidos por afetar a função de plaquetas⁶⁷ (p.ex. antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, aspirina e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), ticlopidina e dipiridamol), e em pacientes com conhecida tendência a sangramentos.

O uso concomitante com drogas anti-inflamatórias não-esteroidais (AINEs) pode aumentar a tendência a sangramentos (ver “Reações Adversas”).

Eletroconvulsoterapia (ECT)

A experiência clínica no uso combinado de ISRSs e ECT é limitada, portanto recomenda-se cautela.

Síndrome serotoninérgica³⁵

Recomenda-se precaução se o escitalopram for usado concomitantemente com medicamentos com efeitos serotoninérgicos, tais como o sumatriptano ou outros triptanos, como tramadol e triptofano. Em casos raros, a síndrome serotoninérgica³⁵ sido relatada em pacientes em uso de ISRSs concomitantemente com medicamentos serotoninérgicos. Uma combinação de sintomas²⁰, como agitação, tremor, mioclonia⁶⁸ e hipertermia pode indicar o desenvolvimento dessa condição. Se isso ocorrer, o tratamento com ISRS e os medicamentos serotoninérgicos, deve ser interrompido imediatamente e iniciado tratamento sintomático⁶⁹.

Em combinação com selegilina (inibidor irreversível da MAO⁷⁰-B), cuidado é requerido devido ao risco de síndrome serotoninérgica³⁵.

Erva-de-São-João

A utilização concomitante de ISRSs e produtos fitoterápicos contendo Erva de São João (Hypericum perforatum) pode resultar no aumento da incidência⁷¹ de reações adversas (ver “Interações Medicamentosas”).

Sintomas²⁰ de descontinuação

Sintomas²⁰ de descontinuação quando o tratamento é interrompido são comuns, especialmente se a descontinuação for abrupta (ver “Reações Adversas”). Em estudos clínicos, os eventos adversos durante a descontinuação do tratamento ocorreram em aproximadamente 25% dos pacientes tratados com escitalopram e 15% dos pacientes que tomaram placebo¹⁹.

O risco de sintomas²⁰ de descontinuação depende de vários fatores incluindo duração do tratamento, dose de terapia e a taxa de redução da dose. Tonturas⁷², distúrbios sensoriais (incluindo parestesia⁷³ e sensações de choque⁷⁴ elétrico), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos vívidos), agitação ou ansiedade, náusea⁷⁵ e/ou vômitos⁴⁰, tremor, confusão, sudorese⁷⁶, cefaleia⁷⁷, diarreia⁷⁸, palpitações⁷⁹, instabilidade emocional, irritabilidade e distúrbios visuais, são as reações mais comumente relatadas. Geralmente estes sintomas²⁰ são leves a moderados, entretanto, em alguns pacientes podem ser de intensidade grave. Eles geralmente ocorrem nos primeiros dias de descontinuação do tratamento, mas já houve relatos muito raros de sintomas²⁰ em pacientes que inadvertidamente esqueceram uma dose. Geralmente, esses sintomas²⁰. São autolimitados e normalmente desaparecem em 2 semanas, embora em alguns pacientes possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Sendo assim, recomenda-se que a dose do escitalopram seja reduzida gradualmente quando o tratamento for descontinuado durante um período de várias semanas ou meses, de acordo com a necessidade do paciente (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Doença coronariana⁸⁰

Devido à limitada experiência clínica, recomenda-se cautela em pacientes com doença coronariana⁸⁰.

Prolongamento do intervalo QT

O escitalopram mostrou causar um aumento do prolongamento do intervalo QT dose-dependente. Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia⁸¹ ventricular, incluindo Torsade de Pointes foram relatados durante o período de pós-comercialização do produto, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com hipocalemia⁸², ou com prolongamento QT ou com outras doenças cardíacas pré-existentes (ver “Contraindicações”, “Interações Medicamentosas”, “Reações Adversas”, “Superdose” e “Propriedades farmacodinâmicas”).

Recomenda-se precaução nos pacientes que apresentam bradicardia⁸³ significativa, ou que sofreram infarto⁸⁴ agudo⁸⁵ do miocárdio⁸⁶ recentemente ou com insuficiência cardíaca⁸⁷ descompensada.

Distúrbios eletrolíticos como hipocalemia⁸² e hipomagnesemia aumentam o risco de arritmias⁸⁸ malignas e devem ser tratados antes do início do tratamento com o escitalopram.

Uma revisão do ECG deve ser considerada antes do início do tratamento com o escitalopram nos pacientes que apresentam doença cardíaca estável.

Se ocorrerem sinais⁸⁹ de arritmia⁸¹ cardíaca durante o tratamento com escitalopram o tratamento deve ser descontinuado e deve ser realizado um ECG.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Para o uso em idosos, crianças e outros grupos de risco (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Glaucoma⁹⁰ de ângulo fechado

Os ISRSs, inclusive o escitalopram, podem ter um efeito no tamanho da pupila resultando em midríase⁹¹. Esse efeito midriático tem o potencial de reduzir o ângulo ocular, resultando num aumento da pressão intraocular⁹² e em glaucoma⁹⁰ de ângulo fechado, especialmente em pacientes pré-dispostos. O escitalopram deve, portanto, ser utilizado com precaução em pacientes com glaucoma⁹⁰ de ângulo fechado ou histórico de glaucoma⁹⁰.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas

O escitalopram não afeta a função intelectual nem o desempenho psicomotor⁹³. No entanto, conforme ocorrem com outras drogas psicotrópicas, os pacientes devem ser alertados quanto ao risco de uma interferência na sua capacidade de dirigir automóveis e de operar máquinas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS

Combinações contraindicadas:

Inibidores Não-Seletivos Irreversíveis da MAO⁷⁰ (Monoaminoxidase)

Foram registrados casos de reações graves em pacientes em uso de um ISRS combinado a um inibidor da monoaminoxidase (IMAO³³) não-seletivo irreversível, e em pacientes que descontinuaram recentemente o tratamento com ISRSs e iniciaram o tratamento com IMAO³³ (ver “Contraindicações”). Em alguns casos os pacientes desenvolveram a síndrome serotoninérgica³⁵ (ver “Reações Adversas”).

O escitalopram é contraindicado em combinação com IMAOs irreversíveis não-seletivos. Iniciar o uso do escitalopram 14 dias após a suspensão do tratamento com um IMAO³³ irreversível. Iniciar o tratamento com um IMAO³³ irreversível não-seletivo no mínimo 7 dias após a suspensão do tratamento com escitalopram.

Pimozida

A coadministração de uma dose única de 2mg de pimozida a indivíduos tratados com citalopram racêmico²⁴ (40 mg/ dia por 11 dias) causou aumento no AUC e Cmáx da pimozida, embora não consistentemente ao longo do estudo. A coadministração de pimozida e citalopram resultou num aumento significativo do intervalo QTc de aproximadamente 10 ms. Devido à interação observada com uma dose baixa de pimozida, a administração concomitante de escitalopram e pimozida é contraindicada.

Inibidor Seletivo Reversível da MAO⁷⁰-A (Moclobemida)

Devido ao risco de síndrome serotoninérgica³⁵, a combinação de escitalopram com inibidores da MAO⁷⁰-A, como a moclobemida, é contraindicada (ver CONTRAINDICAÇÕES). Se a combinação for considerada necessária, deve ser iniciado com a dose mínima recomendada e a monitoração clínica deve ser reforçada.

Inibidor Não-Seletivo Reversível da MAO⁷⁰ (Linezolida)

O antibiótico linezolida é um inibidor não-seletivo reversível da MAO⁷⁰ e não deve ser administrado em pacientes em tratamento com o escitalopram. Se a combinação for considerada necessária, deve ser iniciado com a dose mínima recomendada e sob monitoração clínica (ver “Contraindicações”).

Inibidor Seletivo Irreversível da MAO⁷⁰-B (Selegilina)

Em combinação com selegilina (inibidor irreversível da MAO⁷⁰-B), recomenda-se cautela devido ao risco de síndrome serotoninérgica³⁵. Doses de selegilina até 10 mg diárias foram coadministradas com segurança associadas ao escitalopram.

Prolongamento do Intervalo QT

Não foram realizados estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos entre o escitalopram e outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. Entretanto, não se pode descartar um efeito aditivo entre esses medicamentos e o citalopram. Desta forma, a coadministração do citalopram e medicamentos que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos Classes IA e III, antipsicóticos (ex.: derivados da fenotiazina, pimozida e haloperidol), antidepressivos tricíclicos, alguns agentes antimicrobianos (ex.: esparfloxacino, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina e antimaláricos⁹⁴ particularmente halofantrina), alguns anti-histamínicos (astemizol e mizolastina) etc., é contraindicado.

Combinações que exigem precaução quando utilizadas

Drogas de ação serotoninérgica

A administração concomitante com outras drogas de ação serotoninérgica (por ex., tramadol, sumatriptano) pode levar ao aparecimento da síndrome serotoninérgica³⁵.

Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo

ISRSs podem diminuir o limiar convulsivo. Recomenda-se cautela no uso concomitante do escitalopram e outros medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (por ex., antidepressivos (tricíclicos), neurolépticos⁵² (fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas), mefloquina, bupropiona e tramadol).

Lítio, triptofano

Houve relatos de aumento de reações quando foram administrados ISRSs concomitantemente com lítio ou triptofano, sendo assim, o uso concomitante de ISRSs com essas drogas deve ser realizado sob orientação médica.

Erva de São João

O uso concomitante de ISRS e produtos fitoterápicos que contenham a Erva de São João (Hypericum perforatum) pode resultar num aumento da incidência⁷¹ de reações adversas (ver “Advertências e Precauções”).

Hemorragia⁶⁴

Alterações nos efeitos anticoagulantes⁹⁵ podem ocorrer quando o escitalopram é combinado com anticoagulantes⁹⁵ orais. Pacientes em uso de anticoagulantes⁹⁵ orais devem ter a coagulação⁹⁶ monitorada cuidadosamente quando o tratamento com o escitalopram for iniciado ou interrompido (ver “Advertências e Precauções”).

O uso concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINE) pode aumentar tendências hemorrágicas⁹⁷ (ver “Advertências e Precauções”).

Álcool

Nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética é esperada entre o escitalopram e o álcool. Entretanto, assim como os outros medicamentos que agem no Sistema Nervoso Central⁹⁸, a combinação com álcool não é recomendada.

Medicamentos indutores de hipocalemia⁸²/ hipomagnesemia

Recomenda-se precaução no uso concomitante com medicamentos indutores de hipocalemia⁸²/ hipomagnesemia, uma vez que estas condições aumentam o risco de arritmias⁸⁸ malignas (ver “Advertências e Precauções”).

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do escitalopram

O metabolismo⁹⁹ do escitalopram é mediado principalmente pela enzima¹⁰⁰ CYP2C19. As enzimas CYP3A4 e CYP2D6 também contribuem, embora em menor escala. A metabolização do principal metabólito²⁷ do escitalopram, o S-desmetilescitalopram (S-DCT) parece ser parcialmente catalisada pela enzima¹⁰⁰ CYP2D6. A administração concomitante do escitalopram com o omeprazol 30 mg diariamente (inibidor da CYP2C19) resulta em um aumento das concentrações plasmáticas de escitalopram de aproximadamente 50%.

A administração concomitante de escitalopram com a cimetidina 400 mg 2 vezes ao dia (inibidor de enzimas de potência moderada) resultou em um aumento das concentrações plasmáticas de escitalopram de aproximadamente 70%. Recomenda-se precaução na administração concomitante de escitalopram e cimetidina. Pode ser necessário um ajuste da dose.

É necessária cautela na administração concomitante de escitalopram com inibidores da CYP2C19 (por ex.: omeprazol, azomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) ou cimetidina. Poderá ser necessária a redução da dose do escitalopram baseada na monitoração dos efeitos colaterais⁴⁹ durante o tratamento concomitante.

Efeito do escitalopram na farmacocinética de outros medicamentos

O escitalopram é um inibidor moderado da enzima¹⁰⁰ CYP2D6. Quando coadministrado com medicamentos cuja metabolização seja catalisada por esta enzima¹⁰⁰ e cujo índice terapêutico é estreito, por exemplo, flecainida, propafenona e metoprolol (quando usados para tratamento de insuficiência cardíaca⁸⁷), ou alguns medicamentos que agem no sistema nervoso central⁹⁸ e que são metabolizados principalmente pela CYP2D6, por exemplo antidepressivos como a desipramina, clomipramina e nortriptilina ou antipsicóticos como a risperidona, tioridazina e o haloperidol. Pode ser necessário o ajuste da dose. A administração concomitante com a desipramina ou metoprolol (substratos da CYP2D6) resultou em um aumento dobrado dos níveis plasmáticos destes medicamentos. Estudos in vitro demonstraram que o escitalopram poderá também causar uma leve inibição da CYP2C19. Recomenda-se cautela no uso concomitante de medicamentos que são metabolizados pela CYP2D6.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15º C a 30 ºC). Proteger da luz e umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Exodus 10 mg se apresenta na forma de comprimido revestido de formato circular, sulcado e de cor branca. Exodus 15 mg se apresenta na forma de comprimido revestido de formato circular e de cor branca.

Exodus 20 mg se apresenta na forma de comprimido revestido de formato circular e de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Instruções de uso

Os comprimidos do Exodus são administrados por via oral, uma única vez ao dia. Os comprimidos do Exodus podem ser tomados em qualquer momento do dia, com ou sem alimentos. Engolir os comprimidos com água, sem mastigá-los.

Posologia

A segurança de doses acima de 20 mg não foi demonstrada.

Tratamento da depressão e prevenção de recaídas

A dose usual é de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual, a dose pode ser aumentada até o máximo de 20 mg diários. Usualmente 2-4 semanas são necessárias para obter uma resposta antidepressiva. Após remissão dos sintomas²⁰, tratamento por pelo menos 6 meses é requerido para consolidação da resposta.

Tratamento do Transtorno do Pânico com ou sem Agorafobia⁴

Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg na primeira semana de tratamento, antes de se aumentar a dose para 10 mg por dia, para evitar a ansiedade paradoxal⁵¹ que pode ocorrer nesses casos. Aumentar a dose até um máximo de 20 mg por dia, dependendo da resposta individual do paciente. A eficácia máxima é atingida após aproximadamente 03 meses. O tratamento é de longa duração.

Tratamento do Transtorno de Ansiedade Social (Fobia⁵ Social)

A dose usual é de 10 mg/dia. Para o alívio dos sintomas²⁰ são necessárias de 02 a 04 semanas de tratamento, geralmente. Dependendo da resposta individual, pode ser reduzida para 5mg ou aumentada até um máximo de 20 mg/dia.

O Transtorno de Ansiedade Social é uma doença crônica, e recomenda-se o tratamento por um período de 03 meses para a consolidação da resposta. O tratamento de longo prazo foi avaliado por 06 meses e pode ser considerado para a prevenção de recaídas; os benefícios do tratamento devem ser reavaliados regularmente.

O Transtorno de Ansiedade Social é uma terminologia bem definida de diagnóstico⁵³ de uma doença específica, e não deve ser confundido com timidez excessiva. A farmacoterapia somente é indicada se a doença interferir significativamente nas atividades sociais e profissionais.

Não há dados comparativos entre a farmacoterapia e a terapia cognitiva¹⁰¹ comportamental. A farmacoterapia é parte da estratégia terapêutica²³ global.

Tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)

A dose inicial usual é de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada para o máximo de 20 mg/dia.

Recomenda-se um tratamento pelo período de 3 meses para a consolidação da resposta. O tratamento de respondedores por um período de 06 meses pode ser utilizado para a prevenção de recaídas e deverá ser considerado como uma opção para alguns pacientes; os benefícios do tratamento com o Exodus devem ser reavaliados periodicamente.

Tratamento do Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

A dose usual é de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual, decrescer a dose para 5 mg/dia ou aumentar até um máximo de 20 mg/dia.

O TOC é uma doença crônica e os pacientes devem ser tratados por um período mínimo que assegure a ausência de sintomas²⁰. A duração do tratamento deverá ser avaliada individualmente e poderá ser de diversos meses ou mais. Os benefícios do tratamento e a dose devem ser reavaliados regularmente.

Pacientes idosos (> 65 anos de idade)

Considerar a dosagem inicial de 5mg uma vez ao dia. Dependendo da resposta individual do paciente a dose pode ser aumentada até 10 mg diariamente (ver “Farmacocinética”).

A eficácia de oxalato de escitalopram no tratamento do Transtorno de Ansiedade Social não foi estudada em pacientes idosos.

Crianças e adolescentes (<18 anos)

Exodus não deve ser usado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos (ver “Advertências e Precauções”).

Este medicamento não é recomendado em crianças

Função renal²⁹ reduzida

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção renal²⁹ leve ou moderada. Recomenda-se cautela em pacientes com a função renal²⁹ gravemente reduzida (clearance de creatinina³¹ < 30 ml/min.) (ver “Farmacocinética”).

Função hepática²⁸ reduzida

Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg/dia durante as 02 primeiras semanas do tratamento em pacientes com comprometimento hepático leve ou moderado. Dependendo da resposta individual de cada paciente, aumentar para 10 mg/dia. Recomenda-se cautela e cuidados extras na titulação da dose em pacientes com comprometimento hepático severo (ver “Farmacocinética”).

Pacientes com problemas na metabolização pela CYP2C19

Para os pacientes com problemas conhecidos de metabolização pela enzima¹⁰⁰ CYP2C19, recomenda-se uma dose inicial de 5 mg/dia durante as primeiras 02 semanas de tratamento. Dependendo da resposta individual de cada paciente, aumentar a dose para 10 mg/dia (ver “Farmacocinética”).

Duração do tratamento

A duração do tratamento varia de indivíduo para indivíduo, mas geralmente tem duração mínima de aproximadamente 06 meses. Pode ser necessário um tratamento mais prolongado. A doença latente pode persistir por um longo período de tempo. Se o tratamento for interrompido precocemente os sintomas²⁰ podem voltar.

Sintomas²⁰ de descontinuação

A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com o Exodus, reduzir gradualmente a dose durante um período de 01 a 02 semanas, para evitar possíveis sintomas²⁰ de descontinuação (ver “Advertências e Precauções” e “Reações Adversas”). Se reações intoleráveis ocorrerem após a redução da dose ou interrupção do tratamento, o retorno da dose anteriormente prescrita pode ser considerado, em seguida, o médico pode continuar reduzindo a dose, porém mais gradualmente.

Esquecimento da dose

A meia-vida do oxalato de escitalopram é de aproximadamente 30 horas, fato que, associado à obtenção da concentração de estado de equilíbrio após o período de 05 meias vidas, permite que o esquecimento da ingestão da dose diária possa ser contornado com a simples supressão daquela dose, retomando no dia seguinte a prescrição usual.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas são mais frequentes durante a primeira ou segunda semana de tratamento e, geralmente, diminuem de intensidade e frequência com a continuação do tratamento.

As reações adversas sabidamente relacionadas aos ISRS e que foram reportadas para o escitalopram tanto nos estudos clínicos placebo¹⁹-controlados quanto nos como relatos de eventos espontâneos após a comercialização do medicamento, estão listadas a seguir, por classes de sistemas orgânicos e frequência.

As frequências foram retiradas dos estudos clínicos; não são corrigidas pelo placebo¹⁹. As frequências foram definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100 a ≤1/10), incomum (>1/1000 e ≤1/100), raro (>1/10000 e ≤1/1000), muito raro (≤1/10000), desconhecido (não pode ser estimado com os dados atuais).

 

	Muito comum	Comum	Incomum	Raro	Desconhecido
Distúrbios sanguíneos e linfáticos					Trombocitopenia102
Distúrbios do sistema imunológico103				Reação anafilática104
Distúrbios endócrinos					Secreção inadequada do hormônio63 antidiurético
Distúrbios de Metabolismo99 e Nutrição105		Diminuição do apetite, aumento do apetite, aumento do peso	Perda de peso		Hiponatremia62, anorexia1061
Distúrbios psiquiátricos		Ansiedade, inquietude, sonhos anormais, diminuição da libido107, anorgasmia108 feminina.	Bruxismo, agitação, irritabilidade, ataques de pânico, estado confusional	Agressividade, despersonalização, alucinações109	Mania, ideação suicida, comportamento suicida2
Distúrbios do sistema nervoso110	Cefaleia77	Insônia, sonolência, tonturas72, parestesias111, tremores	Alterações do paladar112 e no sono, síncope113	Síndrome serotoninérgica35	Discinesia, desordens do movimento, convulsões, agitação psicomotora61/ acatasia1
Distúrbios de visão114			Midríase91, distúrbios visuais
Distúrbios de audição			Tinitus
Distúrbios cardíacos			Taquicardia115	Bradicardia83	Intervalo QT prolongado no ECG, arritmia81 ventricular incluindo Torsade de Pointes
Distúrbios vasculares116					Hipotensão117 ortostática
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino118		Sinusite119, bocejo	Epistaxe120
Distúrbios gastrintestinais	Náusea75	Diarreia78, constipação121, vômitos40, boca122 seca	Hemorragia64 gastrintestinal (inclui hemorragia64 retal)
Distúrbios hepatobiliares123					Hepatite124, alterações nos testes de função hepática28
Distúrbios da pele125 e do tecido subcutâneo126		Aumento da sudorese76	Urticária127, alopecia128, eritema129 (rash130), prurido131		Equimoses65, angioedemas
Distúrbios dos Tecidos musculoesqueléticos e conectivos		Artralgias132, mialgias133
Distúrbios renais e urinários					Retenção urinária134
Distúrbios do sistema reprodutor e mama135		Homens: distúrbios da ejaculação136 e impotência137	Mulheres: metrorragia138, menorragia139		Galactorreia140, Homens: priapismo141
Distúrbios gerais e problemas no local de administração		Fatiga, pirexia142	Edema143

Estes eventos têm sido relatados para a classe terapêutica²³ dos ISRSs.

Prolongamento do Intervalo QT

Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia⁸¹ ventricular, o que inclui Torsade de Pointes, foram relatados durante o período de comercialização, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com hipocalemia⁸² ou com prolongamento do intervalo QT pré-existente causado por outras doenças cardíacas (ver “Contraindicações”, “Advertências e Precauções”, “Interações Medicamentosas”, “Reações Adversas”, “Superdose” e “Propriedades farmacodinâmicas”).

Efeitos de Classe

Estudos epidemiológicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos de idade e mais velhos, mostra um aumento do risco de fraturas ósseas em doentes tratados com ISRS e ADT. O mecanismo que leva a este risco é desconhecido.

Sintomas²⁰ de descontinuação observados na interrupção do tratamento

É comum que a descontinuação dos ISRS/IRSN (particularmente quando abrupta) cause sintomas²⁰ de descontinuação. Tonturas⁷², alterações sensoriais (inclui parestesias¹¹¹ e sensação de choques elétricos), alterações do sono (inclui insônia e sonhos vívidos), agitação ou ansiedade, náusea⁷⁵ e/ou vômitos⁴⁰, tremores, confusão, sudorese⁷⁶ profusa, cefaleia⁷⁷, diarreia⁷⁸, palpitações⁷⁹, instabilidade emocional, irritabilidade e alterações visuais são as reações mais comumente relatadas. Geralmente, esses eventos são de intensidade leve a moderada e autolimitados, porém em alguns pacientes podem ser graves e/ou prolongados. Quando o tratamento com o escitalopram não for mais necessário, recomenda-se fazer uma descontinuação gradual, com diminuição progressiva da dose (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Notificação de suspeita de evento adverso

A notificação de suspeita de eventos adversos de medicamentos após a sua aprovação é importante. Ela permite o monitoramento contínuo do balanço benefício/ risco do medicamento. Os profissionais de saúde² devem relatar qualquer suspeita de evento adverso via Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária, conforme descrito abaixo:

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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