Lacto Purga

(Bula do profissional de saúde)

Lacto-Purga® é indicado para o tratamento da constipação³ intestinal e para preparo em procedimentos diagnósticos, pré e pós-operatório e em condições que exigem facilitação da evacuação intestinal.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em estudo duplo-cego⁴, randomizado⁵, controlado por placebo⁶ e multicêntrico para avaliar eficácia e segurança de bisacodil em portadores de constipação³ idiopática⁷, 55 pacientes divididos em dois grupos foram submetidos a tratamento de 3 dias com bisacodil 10 mg ou placebo⁶. A frequência de evacuações foi maior e estatisticamente significante no grupo tratado com bisacodil em relação ao grupo tratado com placebo⁶ (p=0,0061); e a avaliação de melhora da consistência das fezes foi igualmente superior no grupo bisacodil versus o grupo placebo⁶ (p<0,0001).

1. Kienzle-Horn S, Vix JM, Schuijt C, Peil H, Jordan CC, Kamm MA. Efficacy and safety of bisacodyl in the acute treatment of constipation: a double-blind, randomized, placebo⁶-controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (10):1479-1488.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

O bisacodil é um laxante⁸ de ação local derivado do grupo difenilmetano. Como laxante⁸ de contato que

também apresenta efeitos hidragogo e antirreabsortivo, o bisacodil estimula o peristaltismo⁹ do cólon¹⁰ após hidrólise na mucosa¹¹ do intestino grosso¹² e promove acúmulo de água, e consequentemente de eletrólitos¹³ no lúmen¹⁴ colônico. O resultado é a estimulação da defecação, redução do tempo de trânsito intestinal e amolecimento das fezes.

Como laxante⁸ que atua no cólon¹⁰, o bisacodil estimula o processo natural de evacuação na região inferior do trato gastrointestinal. Portanto, bisacodil mostra-se ineficaz na alteração da digestão¹⁵ ou da absorção de calorias¹⁶ ou nutrientes essenciais no intestino delgado¹⁷.

Farmacocinética

Após a administração oral ou retal, bisacodil é rapidamente hidrolisado para formar o princípio ativo bis- (p-hidroxifenil)-piridil-2-metano (BHPM), principalmente por esterases da mucosa intestinal¹⁸.

A administração do comprimido revestido com revestimento entérico resultou em um nível plasmático máximo de concentração de BHPM entre 4-10 horas após a administração, enquanto o efeito laxativo¹⁹ ocorreu entre 6-12 horas após a administração. O efeito laxativo¹⁹ do bisacodil não se correlaciona com os níveis plasmáticos de BHPM. Em vez disto, o BHPM atua localmente na região mais distal²⁰ do intestino, e não há a relação entre o efeito laxativo¹⁹ e os níveis plasmáticos da porção ativa. Por esse motivo, bisacodil comprimido revestido é formulado para ser resistente aos sucos gástrico e do intestino delgado¹⁷, resultando na liberação da droga principalmente no cólon¹⁰, que é o local de ação desejado.

Após administração oral, apenas pequenas quantidades do fármaco²¹ são absorvidas e são quase completamente conjugadas na parede intestinal e no fígado²² para formar o glicuronídeo inativo de BHPM. A meia-vida plasmática de eliminação do glicuronídeo de BHPM foi estimada em cerca de 16,5 horas. Após a administração de bisacodil comprimido revestido, em média 51,8% da dose foi recuperada nas fezes como BHPM livre e em média 10,5% da dose foi recuperada na urina²³ como glicuronídeo de BHPM.

Toxicologia

A toxicidade²⁴ oral aguda do bisacodil é baixa em roedores e não roedores, e excedeu 2 g/kg.

Cães toleraram níveis da dose de até 15g/kg. Os principais sinais²⁵ clínicos de toxicidade²⁴ aguda foram diarreia²⁶, diminuição da atividade motora e pilo-ereção²⁷.

Estudos de toxicidade²⁴ de dose repetida de até 26 semanas foram realizados em ratos, porcos de pequeno porte e macacos rhesus. Como esperado, o fármaco²¹ causou diarreia²⁶ severa dose-dependente em todas as espécies, com exceção aos porcos de pequeno porte. Não houve alterações histopatológicas distintas e, em particular, nenhuma nefrotoxicidade²⁸ foi relacionada ao fármaco²¹. O bisacodil induziu lesões²⁹ proliferativas observadas na bexiga³⁰ de ratos tratados durante 32 semanas. Essas proliferações não são atribuíveis ao bisacodil por si; elas são consideradas secundárias à formação de microcálculos devido às alterações nos eletrólitos¹³ urinários e, portanto, não possuem relevância biológica para o homem.

Os dados de uma bateria abrangente de estudos de mutagenicidade bacteriana e de mamífero não mostraram potencial genotóxico do bisacodil. Além disso, o bisacodil não causou aumento significativo na transformação morfológica das células³¹ do embrião de Hamster-Sírio (SHE). Em contraste com o laxante⁸ genotóxico e carcinogênico da fenolftaleína, o bisacodil não apresentou potencial mutagênico em testes apropriados.

Não estão disponíveis estudos convencionais de carcinogenicidade (durante a vida) para o bisacodil. Devido à semelhança terapêutica³² com a fenolftaleína, o bisacodil foi investigado em modelo de rato transgênico p53 durante 26 semanas.

Nenhuma neoplasia³³ relacionada ao tratamento foi observada em doses orais de 8.000mg/kg/dia.

Não foram encontrados efeitos teratogênicos³⁴ em ratos e coelhos (Categoria B de Risco de gravidez³⁵ no FDA) em doses de até 1.000mg/kg/dia que excedem a dose diária máxima recomendada (MRHDD- Maximum Recommended Human Daily Dose - Dose Máxima Diária Recomendada em Humanos) (com base em mg/m2) em pelo menos 800 vezes. Em rato, observou-se materno e embriotoxicidade em doses 80 vezes superiores às do MRHDD.

CONTRAINDICAÇÕES

Lacto-Purga® é contraindicado em pacientes com íleo paralítico³⁶, obstrução intestinal, quadros abdominais agudos incluindo apendicite³⁷, doenças inflamatórias agudas do intestino e dor abdominal grave associada com náusea³⁸ e vômito³⁹, que podem ser sintomas⁴⁰ de problemas graves.

Lacto-Purga® também é contraindicado em casos de intensa desidratação⁴¹, em pacientes com hipersensibilidade ao bisacodil ou a qualquer outro componente da fórmula e nos casos de condições hereditárias raras de intolerância a galactose⁴² e/ou frutose⁴³. (vide item “Advertências e Precauções”).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Como ocorre com todos os laxantes⁴⁴, Lacto-Purga® não deve ser utilizado diariamente por período prolongado sem investigar a causa da constipação³. O uso excessivamente prolongado pode causar um desequilíbrio hidroeletrolítico⁴⁵ e hipopotassemia⁴⁶.

A perda de fluidos por via intestinal pode promover desidratação⁴¹. Os sintomas⁴⁰ podem incluir sede e oligúria⁴⁷. Em pacientes que sofrem com perdas líquidas, onde a desidratação⁴¹ pode ser prejudicial (como na insuficiência renal⁴⁸ e em idosos), Lacto-Purga® deve ser interrompido e seu uso retomado somente sob orientação médica.

Laxantes⁴⁴ estimulantes, incluindo Lacto-Purga®, não auxiliam na perda de peso (vide item “Características Farmacológicas”).

Os pacientes podem ter hematoquezia⁴⁹ (sangue⁵⁰ nas fezes) que é em geral leve e autolimitada.

Há relatos de tontura⁵¹ e/ou síncope⁵² em pacientes tratados com bisacodil. Os dados disponíveis nestes casos sugerem que os eventos podem ser relacionados com a síncope⁵² da defecação (ou síncope⁵² atribuível ao esforço para defecar) ou com a resposta vasovagal à dor abdominal relacionada à constipação³, e não necessariamente ao uso do bisacodil.

Crianças não devem utilizar Lacto-Purga® sem orientação médica.

Cada comprimido revestido contém 61,93mg de lactose¹ monoidratada, resultando em 123,86mg de lactose¹ monoidratada por dose diária máxima recomendada para tratamento de constipação³ em adultos e crianças com mais de 10 anos. Para exame radiográfico em adultos, resultará em 247,72mg por dose diária máxima recomendada. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância à galactose⁴², por exemplo galactosemia⁵³, não devem tomar este medicamento.

Fertilidade, gravidez³⁵ e lactação⁵⁴

Não existem estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. A ampla experiência não tem demonstrado efeitos indesejáveis ou prejudiciais durante a gravidez³⁵.
Mesmo assim, como ocorre com todos os medicamentos, Lacto-Purga® deverá ser administrado durante a gravidez³⁵ somente com recomendação médica.

Lacto-Purga® está classificado na categoria de risco B na gravidez³⁵: não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais⁵⁵ que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez³⁵.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dados clínicos demonstram que nem a porção ativa do bisacodil, BHPM [bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2- metano], nem seus glicuronídeos são excretados no leite de lactantes⁵⁶ saudáveis.

Assim, Lacto-Purga® pode ser utilizado durante a amamentação⁵⁷.

Não foram realizados estudos sobre o efeito na fertilidade humana.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Estudos sobre o efeito de Lacto-Purga® na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados.

No entanto, os pacientes devem ser advertidos de que, devido a uma resposta vasovagal (ex.: espasmo⁵⁸ abdominal), eles podem sentir tontura⁵¹ e/ou síncope⁵². Se os pacientes tiverem espasmo⁵⁸ abdominal devem evitar tarefas potencialmente perigosas como dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de diuréticos⁵⁹ (ex.: furosemida) ou adrenocorticosteroides (ex.: dexametasona) pode aumentar o risco de desequilíbrio eletrolítico, se forem utilizadas doses excessivas de Lacto-Purga®. O desequilíbrio eletrolítico pode aumentar a sensibilidade aos glicosídeos cardíacos (ex.: digitálicos).

O uso concomitante de Lacto-Purga® com outros laxantes⁴⁴ pode aumentar os eventos adversos gastrointestinais.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 30 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Lacto-Purga®apresenta-se como comprimido circular, biconvexo, revestido, amarelo.

Antes de usar, observar o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Recomenda-se a seguinte posologia, a menos que o médico prescreva outra dose:

No tratamento da constipação³

Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos inteiros por via oral com quantidade suficiente de líquido; recomenda-se a ingestão à noite para que se obtenha evacuação na manhã seguinte.

Os comprimidos revestidos não devem ser ingeridos com produtos que reduzem a acidez no trato gastrintestinal superior⁶⁰, como leite, antiácidos⁶¹ ou inibidores da bomba de prótons, para que o revestimento entérico não se dissolva prematuramente.

Adultos: 1 a 2 comprimidos revestidos (5-10 mg) diários.
Recomenda-se utilizar a menor dose como início de tratamento. Pode-se ajustar a dose de acordo com a máxima recomendada para regularizar a evacuação A dose máxima diária não deverá ser excedida.

Crianças acima de 10 anos: 1 a 2 comprimidos revestidos (5-10 mg) diários.
Recomenda-se utilizar a menor dose como início de tratamento. Pode-se ajustar a dose de acordo com a máxima recomendada para regularizar a evacuação. A dose máxima diária não deverá ser excedida.

Crianças de 4 a 10 anos: comprimido revestido (5 mg) diário.
Crianças nessa faixa etária que sofrem de constipação³ crônica ou persistente só devem ser tratados sob orientação médica. A dose máxima diária não deverá ser excedida.

Em procedimentos diagnósticos e no pré-operatório:

No preparo para procedimentos diagnósticos, no tratamento pré e pós-operatório e em condições que exigem evacuação facilitada, Lacto-Purga® só deve ser utilizado sob supervisão médica.

Para que se obtenha uma completa evacuação intestinal, seguem as doses de Lacto-Purga® recomendadas para:

Adultos: 1 a 4 comprimidos revestidos na noite anterior ao exame, por via oral, seguida de um laxante⁸ de alívio imediato (supositório) na manhã do exame.

Crianças com 4 anos e acima: recomenda-se um comprimido revestido à noite e um supositório pediátrico na manhã seguinte.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito comum (≥ 1/10);
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10);
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100);
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000);
Reação muito rara (< 1/10.000);
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Os relatos mais comuns de eventos adversos durante o tratamento são dores abdominais e diarreia²⁶.

Distúrbios do sistema imunológico⁶²

• Rara: reações anafiláticas⁶³, angioedema⁶⁴ e hipersensibilidade.

Distúrbios do metabolismo⁶⁵ e nutrição⁶⁶

• Rara: desidratação⁴¹.

Distúrbios do sistema nervoso⁶⁷

• Incomum: tontura⁵¹.
• Rara: síncope⁵².
  Tontura⁵¹ e síncope⁵² ocorreram durante a utilização do bisacodil e parecem ser consistentes com a resposta vasovagal (por exemplo: para espasmos⁶⁸ abdominais, defecação).

Distúrbios gastrointestinais

• Comum: cólicas⁶⁹ abdominais, dor abdominal, diarreia²⁶, náusea³⁸.
• Incomum: hematoquezia⁴⁹ (sangue⁵⁰ nas fezes), vômitos⁷⁰, desconforto abdominal, desconforto anorretal.
• Rara: colite⁷¹, incluindo colite⁷¹ isquêmica.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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