

Invega Sustenna
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Invega Sustenna®
palmitato de paliperidona
Suspensão Injetável 50 mg/0,5 mL; 75 mg/0,75 mL; 100 mg/1,0 mL ou 150 mg/1,5 mL
APRESENTAÇÕES
Suspensão injetável de liberação prolongada
Seringas preenchidas 0,5 mL com 50 mg/0,5 mL, em embalagem com 1 unidade
Seringa1 preenchida de 0,75 mL com 75 mg/0,75 mL, em embalagem com 1 unidade
Seringa1 preenchida de 1,0 mL com 100 mg/1,0 mL, em embalagem com 1 unidade
Seringa1 preenchida de 1,5 mL com 150 mg/1,5 mL, em embalagem com 1 unidade
USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada seringa1 de Invega Sustenna® 50 mg contém:
palmitato de paliperidona (equivalente a 50 mg de paliperidona) | 78 mg |
excipiente q.s.p. | 1 seringa1 |
Excipientes: polissorbato 20, macrogol, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico monoidratado, hidróxido de sódio, água para injetáveis.
Cada seringa1 de Invega Sustenna® 75 mg contém:
palmitato de paliperidona (equivalente a 75 mg de paliperidona) | 117 mg |
excipiente q.s.p. | 1 seringa1 |
Excipientes: polissorbato 20, macrogol, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico monoidratado, hidróxido de sódio, água para injetáveis.
Cada seringa1 de Invega Sustenna® 100 mg contém:
palmitato de paliperidona (equivalente a 100 mg de paliperidona) | 156 mg |
excipiente q.s.p. | 1 seringa1 |
Excipientes: polissorbato 20, macrogol, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico monoidratado, hidróxido de sódio, água para injetáveis.
Cada seringa1 de Invega Sustenna® 150 mg contém:
palmitato de paliperidona (equivalente a 150 mg de paliperidona) | 234 mg |
excipiente q.s.p. | 1 seringa1 |
Excipientes: polissorbato 20, macrogol, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico monoidratado, hidróxido de sódio, água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Invega Sustenna® é indicado para o tratamento da esquizofrenia2 e para a prevenção da recorrência3 dos sintomas4 da esquizofrenia2.
Invega Sustenna® é indicado para o tratamento do transtorno esquizoafetivo em monoterapia e como um adjuvante aos estabilizadores de humor ou antidepressivos.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O palmitato de paliperidona é hidrolizado à paliperidona. A paliperidona é um antagonista5 dopaminérgico D2 de ação central com atividade antagonista5 5-HT2A serotoninérgica predominante. A paliperidona também é ativa como antagonista5 nos receptores alfa-1 e alfa-2-adrenérgicos6 e nos receptores histaminérgicos H1. A paliperidona não apresenta afinidade pelos receptores colinérgicos muscarínicos ou beta-1 e beta-2-adrenérgicos6. A atividade farmacológica dos enantiômeros (+) e (-) da paliperidona é quali e quantitativamente semelhante.
O mecanismo de ação da paliperidona, como ocorre com outros medicamentos eficazes contra a esquizofrenia2 e transtorno esquizoafetivo, é desconhecido. Entretanto, foi proposto que a atividade terapêutica7 do medicamento em esquizofrenia2 e transtorno esquizoafetivo é mediada por uma combinação de antagonismo de receptor dopaminérgico do tipo 2 (D2) e serotoninérgico do tipo 2 (5HT2A). O antagonismo em receptores diferentes do D2 e do 5HT2A pode explicar parte dos outros efeitos da paliperidona.
Espera-se que a ação terapêutica7 do medicamento se inicie entre 8 e 22 dias após a injeção8.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Invega Sustenna® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à paliperidona ou a qualquer dos componentes da formulação. Como a paliperidona é um metabólito9 ativo da risperidona, Invega Sustenna® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à risperidona.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Síndrome10 Neuroléptica Maligna
A ocorrência da Síndrome10 Neuroléptica Maligna (SNM), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica, alteração da consciência e níveis elevados de creatinofosfoquinase sérica, foi relatada com medicamentos antipsicóticos, incluindo a paliperidona. Outros sinais11 clínicos podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise12) e insuficiência renal13 aguda. Se um paciente desenvolve sinais11 ou sintomas4 indicativos de SNM, todos os medicamentos antipsicóticos, inclusive o Invega Sustenna®, devem ser descontinuados.
Discinesia tardia14/ Sintomas4 extrapiramidais
Os medicamentos com propriedades antagonistas do receptor dopaminérgico são associados à indução de discinesia tardia14 caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua15 e/ou da face16. Se aparecerem sinais11 e sintomas4 de discinesia tardia14, a descontinuação de todos os medicamentos antipsicóticos, inclusive do Invega Sustenna®, deve ser considerada.
Sintomas4 extrapiramidais e psicoestimulantes
É necessário ter precaução com pacientes que recebam simultaneamente psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato) e paliperidona, uma vez que podem surgir sintomas4 extrapiramidais quando se ajusta um ou ambos os medicamentos. A retirada gradual de um ou ambos os tratamentos deve ser considerada.
Intervalo QT
Como ocorre com outros antipsicóticos, deve-se ter cautela ao prescrever Invega Sustenna® a pacientes com história de arritmias17 cardíacas, pacientes com síndrome10 de QT longo congênita18 e com o uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
Reações de hipersensibilidade
Embora a tolerabilidade da paliperidona oral ou da risperidona deva ser estabelecida antes do início do tratamento com Invega Sustenna®, foram relatados casos muito raros de reações anafiláticas19 durante a experiência pós-comercialização em pacientes que anteriormente toleraram risperidona oral ou paliperidona oral.
Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, descontinue o uso de Invega Sustenna®. Inicie medidas gerais de suporte, conforme clinicamente apropriado e monitore o paciente até que os sinais11 e sintomas4 desapareçam.
Hiperglicemia20 e diabetes mellitus21
Hiperglicemia20, diabetes mellitus21 e exacerbação da diabetes22 pré-existente foram relatadas durante o tratamento com Invega Sustenna®. A avaliação da relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e anormalidades da glicose23 é complicada considerando-se a possibilidade de um histórico de risco aumentado de diabetes mellitus21 em pacientes com esquizofrenia2 ou transtorno esquizoafetivo e a crescente incidência24 de diabetes mellitus21 na população geral. Considerando os fatores de confusão, não se entende completamente a relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e eventos adversos relacionados à hiperglicemia20. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo Invega Sustenna®, deve ser monitorado para os sintomas4 de hiperglicemia20 e diabetes mellitus21.
Ganho de peso
Foi observado ganho de peso com o uso de antipsicóticos atípicos. Recomenda-se monitoramento clínico do peso.
Hipotensão25 ortostática
A paliperidona pode induzir à hipotensão25 ortostática em alguns pacientes com base na sua atividade alfa- bloqueadora. Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca26, infarto27 ou isquemia28 do miocárdio29, anormalidades de condução), doença vascular30 cerebral ou condições que predispõem o paciente à hipotensão25 (por exemplo, desidratação31, hipovolemia32 e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos).
Convulsões
Como ocorre com outros medicamentos antipsicóticos, Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em pacientes com história de convulsões ou outras condições que potencialmente reduzem o limiar de convulsão33.
Pacientes idosos com demência34
Invega Sustenna® não foi estudado em pacientes idosos com demência34.
Mortalidade35 geral
Em uma metanálise de 17 estudos clínicos controlados, os pacientes idosos com demência34 tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo a risperidona, o aripiprazol, a olanzapina e a quetiapina, apresentaram aumento do risco de mortalidade35 em comparação aos que receberam o placebo36. Entre os tratados com a risperidona, a mortalidade35 foi de 4% em comparação a 3,1% com o placebo36.
Eventos adversos vasculares37 cerebrais
Em estudos controlados por placebo36 em pacientes idosos com demência34 tratados com alguns medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo a risperidona, o aripiprazol e a olanzapina, houve maior incidência24 de eventos adversos vasculares37 cerebrais (acidentes vasculares37 cerebrais e ataques isquêmicos transitórios), inclusive com fatalidades, em comparação ao placebo36.
Leucopenia38, neutropenia39 e agranulocitose40
Eventos de leucopenia38, neutropenia39 e agranulocitose40 foram relatados com agentes antipsicóticos, incluindo Invega Sustenna®. Agranulocitose40 foi relatada muito raramente (< 1/10.000 pacientes) durante a vigilância pós-comercialização.
Pacientes com histórico de baixa contagem de células brancas do sangue41 (CBS) clinicamente significativa ou leucopenia38/neutropenia39 induzida por medicamento devem ser monitorados durante os primeiros meses de tratamento e deve-se considerar a descontinuação de Invega Sustenna® ao primeiro sinal42 de queda clinicamente significativa nas CBS na ausência de outros fatores causadores.
Pacientes com neutropenia39 clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorados para febre43 ou outros sintomas4 ou sinais11 de infecção44 e tratados imediatamente se tais sintomas4 ou sinais11 ocorrerem. Pacientes com neutropenia39 grave (contagem absoluta de neutrófilos45 < 1 X 109/L) devem descontinuar Invega Sustenna® e ter suas contagens de células46 brancas (CBS) acompanhadas até sua recuperação.
Tromboembolismo47 venoso
Casos de tromboembolismo47 venoso (TEV) foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Já que pacientes tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Invega Sustenna® e medidas preventivas devem ser tomadas.
Doença de Parkinson48 e Demência34 com Corpos de Lewy
Os médicos devem pesar os riscos em relação aos benefícios ao prescrever medicamentos antipsicóticos, incluindo Invega Sustenna®, a pacientes com Doença de Parkinson48 ou Demência34 com Corpos de Lewy (DCL49), uma vez que ambos os grupos podem correr maior risco de Síndrome10 Neuroléptica Maligna e por terem maior sensibilidade a antipsicóticos. A manifestação dessa sensibilidade aumentada pode incluir confusão, embotamento50, instabilidade postural com quedas frequentes, além de sintomas4 extrapiramidais.
Priapismo51
Foi relatado que medicamentos com efeitos bloqueadores alfa-adrenérgicos6 induzem o priapismo51 (ereção52 prolongada e dolorosa). Foi relatado priapismo51 com a paliperidona oral durante a vigilância pós- comercialização.
Regulação da temperatura corpórea
O comprometimento da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corpórea central foi atribuído a agentes antipsicóticos. Recomenda-se cuidado adequado ao prescrever Invega Sustenna® a pacientes que apresentarem condições que podem contribuir para a elevação da temperatura corpórea central, por exemplo, realização de exercícios extenuantes, exposição a calor intenso, uso de medicamento concomitante com atividade anticolinérgica ou estar sujeito à desidratação31.
Efeito antiemético53
Foi observado efeito antiemético53 nos estudos pré-clínicos com a paliperidona. Esse efeito, se ocorrer em humanos, pode mascarar os sinais11 e sintomas4 da superdosagem com certos medicamentos ou de condições como obstrução intestinal, síndrome10 de Reye e tumor54 cerebral.
Administração
Deve-se ter cuidado para evitar a injeção8 inadvertida de Invega Sustenna® em um vaso sanguíneo.
Síndrome10 da Íris55 Flácida Intraoperatória
Durante uma cirurgia nos olhos56 por turvação do cristalino57 (catarata58), a pupila (círculo preto no meio do olho59) pode não aumentar de tamanho conforme necessário. Além disso, durante a cirurgia, a íris55 (parte colorida do olho59) pode se tornar flácida, provocando danos nos olhos56. Informe seu médico que você está fazendo o uso deste medicamento, caso esteja planejando uma cirurgia nos olhos56.
Pacientes com comprometimento renal60
Para pacientes61 com comprometimento renal60 leve, recomenda-se que a iniciação de Invega Sustenna® seja com a dose de 100 mg no dia 1 do tratamento e 75 mg uma semana depois, ambas administradas no músculo deltoide62. Depois, serão administradas injeções mensais de 50 mg no músculo deltoide62 ou no músculo glúteo, ajustado dentro do intervalo de 25 a 100 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia do paciente.
Não se recomenda o uso de Invega Sustenna® em pacientes com comprometimento renal60 moderado ou grave.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Invega Sustenna® pode interferir com as atividades que requerem estado de alerta mental e pode ter efeitos visuais. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir nem operar máquinas até a sua sensibilidade individual ser conhecida.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
GRAVIDEZ63 E AMAMENTAÇÃO64
Gravidez63
A segurança do palmitato de paliperidona injetado por via intramuscular ou da paliperidona por via oral para uso durante a gravidez63 humana ainda não foi estabelecida. Um estudo de coorte65 observacional retrospectivo66 baseado em um banco de dados de sinistros nos Estados Unidos comparou o risco de malformações67 congênitas68 de nascidos vivos entre mulheres com e sem uso de antipsicóticos durante o primeiro trimestre da gravidez63. A paliperidona, metabólito9 ativo da risperidona, não foi especificamente avaliada neste estudo. O risco de malformações67 congênitas68 com risperidona, após ajuste para as variáveis de confusão disponíveis no banco de dados, foi elevado em comparação a nenhuma exposição antipsicótica (risco relativo = 1,26, IC 95%: 1,02- 1,56). Nenhum mecanismo biológico foi identificado para explicar esses achados e efeitos teratogênicos69 não foram observados nos estudos pré-clínicos. Com base nos achados deste estudo observacional único, não foi estabelecida uma relação causal entre a exposição in útero70 à risperidona e malformações67 congênitas68. Os animais de laboratório tratados com dose elevada da paliperidona oral demonstraram discreto aumento dos óbitos fetais. Os parâmetros da gravidez63 não foram afetados em ratos que receberam injeção8 por via intramuscular de palmitato de paliperidona. As doses elevadas foram tóxicas às mães. Os filhotes não foram afetados nas exposições orais 20 a 22 vezes a exposição humana máxima ou nas exposições intramusculares 6 vezes a exposição humana máxima.
Recém-nascidos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo paliperidona) durante o terceiro trimestre de gravidez63 correm o risco de apresentar sintomas4 extrapiramidais e/ou de retirada, que podem variar em gravidade após o parto. Estes sintomas4 em recém-nascidos podem incluir agitação, hipertonia71, hipotonia72, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou transtornos alimentares.
Invega Sustenna® só deve ser usado durante a gravidez63 se os benefícios superarem os riscos. O efeito de Invega Sustenna® sobre o trabalho de parto e o parto em humanos é desconhecido.
Amamentação64
Em estudos em animais com a paliperidona e em estudos em humanos com a risperidona, a paliperidona foi excretada no leite. Portanto, as mulheres que estão recebendo Invega Sustenna® não devem amamentar bebês73.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.
Interações Medicamentosas
Deve-se ter cautela ao prescrever Invega Sustenna® com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
Como o palmitato de paliperidona é hidrolizado à paliperidona, os resultados dos estudos com a paliperidona oral devem ser levados em consideração ao avaliar o potencial de interação medicamentosa.
Potencial de Invega Sustenna® afetar outros medicamentos
Devido aos efeitos primários da paliperidona sobre o SNC74, Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em combinação a outros medicamentos de ação central e ao álcool. A paliperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas dopaminérgicos.
Devido ao seu potencial de indução da hipotensão25 ortostática, pode ser observado efeito aditivo ao administrar
Invega Sustenna® com outros agentes terapêuticos que apresentam esse potencial.
Potencial para outros medicamentos afetarem Invega Sustenna®
A administração concomitante da paliperidona oral de liberação prolongada uma vez por dia com carbamazepina 200 mg duas vezes por dia provocou a redução de aproximadamente 37% da Cmáx e da ASC médias no estado de equilíbrio da paliperidona.
Com a iniciação da carbamazepina, a dose de Invega Sustenna® deve ser reavaliada e aumentada, se necessário. Por outro lado, com a descontinuação da carbamazepina, a dose de Invega Sustenna® deve ser reavaliada e diminuída, se necessário.
A administração concomitante de 12 mg de paliperidona comprimido de liberação prolongada uma vez por dia e comprimidos de liberação prolongada de divalproato de sódio (dois comprimidos de 500 mg uma vez ao dia) provocou um aumento de aproximadamente 50% no Cmáx e ASC de paliperidona, provavelmente como resultado de uma absorção oral aumentada. Como não foi observado nenhum efeito significativo na eliminação, não é esperada uma interação clinicamente significativa entre comprimidos de liberação prolongada de divalproato de sódio e injeção intramuscular75 de Invega Sustenna®. Esta interação não foi estudada com Invega Sustenna®.
Uso concomitante de Invega Sustenna® com a risperidona ou com paliperidona oral
Como a paliperidona é o principal metabólito9 ativo da risperidona, deve-se ter cautela quando Invega Sustenna® for coadministrado com risperidona ou paliperidona oral, por um longo período de tempo. Os dados de segurança envolvendo o uso concomitante de Invega Sustenna® com outros antipsicóticos são limitados.
Uso concomitante de Invega Sustenna® com psicoestimulantes
O uso combinado de psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato) com paliperidona pode levar ao surgimento de sintomas4 extrapiramidais após a mudança de um ou ambos os tratamentos.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde76.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Você deve conservar a embalagem de Invega Sustenna® em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Suspensão de liberação prolongada em seringas preenchidas. A suspensão é branca a quase branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
SERINGA1 COM NOVA EMPUNHADURA. PRODUTO INALTERADO.
O Invega Sustenna® não deve ser misturado a nenhum outro produto ou diluente e destina-se à administração intramuscular diretamente da seringa1 em que está embalado.
Instruções de uso, manuseio e descarte
O kit contém uma seringa1 preenchida e 2 agulhas de segurança (uma agulha 22G de 1½ polegada e uma agulha 23G de 1 polegada) para administração intramuscular.

A – 22G de 1½ polegada canhão cinza; B – 23G de 1 polegada canhão azul; C – Seringa1 preenchida; D – Canhão; E – Tampa
Invega Sustenna® destina-se exclusivamente para uso único.
- Agitar a seringa1 vigorosamente por, no mínimo, 10 segundos para assegurar uma suspensão homogênea.
- Escolher a agulha adequada: Para aplicação no DELTOIDE62, se o paciente pesa < 90 kg (< 200 lb), usar a agulha 23G de 1 polegada (agulha com canhão azul); se o paciente pesa ? 90 kg (? 200 lb), usar a agulha 22G de 1½ polegada (agulha com canhão cinza). Para aplicação no GLÚTEO, usar a agulha 22G de 1½ polegada (agulha com canhão cinza).
- Segurando a seringa1 voltada para cima, remover a tampa de borracha fazendo um movimento giratório simples no sentido horário.
- Abrir a embalagem da agulha de segurança até a metade. Segurar a tampa da agulha por cima da embalagem plástica. Acoplar a agulha de segurança à conexão luer da seringa1 com um movimento giratório simples no sentido horário.
- Retirar a tampa da agulha puxando-a no sentido vertical. Não girar a tampa, pois a agulha pode se soltar da seringa1.
- Colocar a seringa1 com a agulha acoplada na posição vertical para cima para retirar o ar. Retirar o ar da seringa1 empurrando cuidadosamente o êmbolo77 para cima.
- Injetar lenta e profundamente todo o conteúdo por via intramuscular no músculo deltoide62 ou no músculo glúteo escolhido do paciente. Não administrar por via intravascular78 ou subcutânea79.
- Após o término da injeção8, usar o polegar ou o indicador de uma das mãos80 (8a, 8b) ou uma superfície plana (8c) para ativar o sistema de proteção da agulha. O sistema de proteção da agulha é ativado por completo quando se ouve um ‘clique’. Descartar a seringa1 com a agulha adequadamente.
8a
8b
8c
DOSAGEM E COMO USAR
Para os pacientes que nunca tomaram a paliperidona oral ou a risperidona oral ou injetável, recomenda-se estabelecer a tolerabilidade com a paliperidona oral ou a risperidona oral antes de iniciar o tratamento com Invega Sustenna®.
Esquizofrenia2
A dose inicial recomendada é de 150 mg no dia 1 de tratamento e 100 mg uma semana depois, ambos administrados no músculo deltoide62. A dose mensal subsequente recomendada é de 75 mg; essa dose pode ser aumentada ou diminuída no intervalo de 25 a 150 mg com base na tolerabilidade e/ou na eficácia do paciente em particular. Após a segunda dose de iniciação, as doses mensais podem ser administradas no músculo deltoide62 ou no músculo glúteo.
Transtorno Esquizoafetivo
Recomenda-se iniciar Invega Sustenna® com uma dose de tratamento de 150 mg no dia 1 e de 100 mg 1 semana após, ambas administradas no músculo deltoide62. A dose de manutenção mensal recomendada varia de 50 a 150 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia, usando as concentrações disponíveis. A concentração de 25 mg não foi estudada para transtorno esquizoafetivo. Seguindo a segunda dose de iniciação, doses de manutenção mensais podem ser administradas tanto no músculo deltoide62 como no músculo glúteo.
O ajuste da dose de manutenção pode ser feito mensalmente. Ao se fazer o ajuste da dose, as características de liberação prolongada do Invega Sustenna® devem ser consideradas, uma vez que o efeito completo do ajuste da dose pode não ser evidente por vários meses.
Invega Sustenna® é formulado como uma suspensão aquosa de ação prolongada para injeção intramuscular75 (equivalente a 100mg/mL) para liberar o palmitato de paliperidona de uma maneira controlada, iniciando no dia 1 e durando por pelo menos 4 meses. A partir da injeção8, inicialmente a taxa de absorção aumenta razoavelmente rápido, subsequentemente atingindo uma fase de influxo mais ou menos constante (até 1 a 2% da dose/dia) por aproximadamente 2 semanas, e declinando uniformemente depois disso.
Troca de outros agentes antipsicóticos
Não existem dados sistematicamente coletados que discutam especificamente a troca de antipsicóticos em pacientes com esquizofrenia2 ou com transtorno esquizoafetivo para Invega Sustenna® ou sobre a administração concomitante com outros antipsicóticos. Os antipsicóticos orais prévios podem ser descontinuados gradualmente na ocasião da iniciação do tratamento com Invega Sustenna®. Os pacientes que tomam antipsicóticos injetáveis de ação prolongada (exceto RISPERDAL CONSTA®) podem ser iniciados com Invega Sustenna® na próxima injeção8 programada de acordo com as recomendações posológicas acima.
Os pacientes atualmente sendo tratados com RISPERDAL CONSTA® devem ser iniciados com Invega
Sustenna® um mês após a última injeção8 de RISPERDAL CONSTA® de acordo com a tabela a seguir:
Dose Anterior de RISPERDAL CONSTA® |
Doses de Iniciação de Invega Sustenna® |
25 mg a cada 2 semanas |
Dia 1: 50 mg |
Dia 8: 50 mg |
|
37,5 mg a cada 2 semanas |
Dia 1: 75 mg |
Dia 8: 75 mg |
|
50 mg a cada 2 semanas |
Dia 1: 100 mg |
Dia 8: 100 mg |
Doses acima ou abaixo da iniciação recomendada podem ser consideradas para pacientes61 com base em fatores individuais. Após o dia 8, as doses mensais subsequentes devem então prosseguir conforme descrito acima, ou seja, aumentada ou diminuída no intervalo de 25 mg a 150 mg com base na tolerabilidade e/ou na eficácia de cada paciente.
Se o Invega Sustenna® for descontinuado, as suas características de liberação prolongada devem ser consideradas. Conforme recomendado com outros antipsicóticos, a necessidade do uso de medicação para o tratamento de sintomas4 extrapiramidais (SEP) deve ser periodicamente reavaliada.
Informações de administração
Invega Sustenna® destina-se exclusivamente ao uso intramuscular. Deve ser injetado lenta e profundamente no músculo. Deve-se ter cuidado para evitar a administração inadvertida em um vaso sanguíneo. As injeções devem ser administradas por um profissional de saúde76. A administração deve ser feita em injeção8 única. Não administrar a dose em injeções divididas. Não administrar o medicamento por via intravascular78 ou subcutânea79. O tamanho de agulha recomendado para a administração do Invega Sustenna® no músculo deltoide62 é determinado pelo peso do paciente. Para pacientes61 ? 90 kg (? 200 lb), recomenda-se a agulha 22G de 1½ polegada. Para pacientes61 < 90 kg (< 200 lb), recomenda-se a agulha 23G de 1 polegada. As administrações no músculo deltoide62 devem ser alternadas entre os dois músculos81 deltoides.
O tamanho de agulha recomendado para a administração do Invega Sustenna® no músculo glúteo é de 22G de 1½ polegada. A administração deve ser feita no quadrante externo superior da região glútea82. As injeções no músculo glúteo devem ser alternadas entre os dois músculos81 glúteos83.
Como a paliperidona é o principal metabólito9 ativo da risperidona, deve-se ter cautela quando Invega Sustenna® for coadministrado com risperidona ou paliperidona oral, por um longo período de tempo. Os dados de segurança envolvendo o uso concomitante de Invega Sustenna® com outros antipsicóticos são limitados.
Pacientes com comprometimento hepático
Invega Sustenna® ainda não foi estudado em pacientes com comprometimento hepático. Com base em um estudo com a paliperidona oral, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com comprometimento hepático leve ou moderado. A paliperidona ainda não foi estudada em pacientes com comprometimento hepático grave.
Pacientes com comprometimento renal60
Invega Sustenna® ainda não foi sistematicamente estudado em pacientes com comprometimento renal60. Para pacientes61 com comprometimento renal60 leve (depuração de creatinina84 ≥ 50 a < 80 mL/min), recomenda-se que a iniciação de Invega Sustenna® seja com a dose de 100 mg no dia 1 do tratamento e 75 mg uma semana depois, ambas administradas no músculo deltoide62. Depois, serão administradas injeções mensais de 50 mg no músculo deltoide62 ou no músculo glúteo.
Não se recomenda o uso de Invega Sustenna® em pacientes com comprometimento renal60 moderado ou grave (depuração de creatinina84 < 50 mL/min).
Idosos
Em geral, a posologia recomendada do Invega Sustenna® para pacientes61 idosos com função renal60 normal é a mesma utilizada para pacientes61 adultos mais jovens com função renal60 normal. Como os pacientes idosos podem apresentar função renal60 reduzida, veja “Pacientes com comprometimento renal” para recomendações posológicas em pacientes com comprometimento renal60.
Pediátrica (menos de 18 anos de idade)
A segurança e a eficácia de Invega Sustenna® em pacientes < 18 anos ainda não foram estudadas.
Outras populações especiais
Não se recomenda o ajuste da dose de Invega Sustenna® com base em sexo, raça ou status de fumante (para mulheres grávidas e lactantes85, vide “Gravidez (Categoria C e Amamentação”).
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Doses não administradas. Evitar falhas na continuidade da administração. Recomenda-se que a segunda dose de iniciação do tratamento com Invega Sustenna® seja administrada uma semana após a primeira aplicação, com tolerância de até dois dias antes ou após o dia estabelecido. Da mesma forma, recomenda-se que a terceira e subsequentes aplicações após o início do tratamento sejam administradas mensalmente, com uma tolerância de sete dias antes ou após o dia previamente estabelecido para aplicação.
Dose não administrada (1 mês a 6 semanas). Após a iniciação, o ciclo de administração recomendado para Invega Sustenna® é mensal. Se menos de 6 semanas tiverem passado desde a última administração, a dose previamente estabilizada deve ser administrada assim que possível, seguida de administrações em intervalos mensais.
Dose não administrada (> 6 semanas a 6 meses). Se mais de 6 semanas tiverem passado desde a última administração do Invega Sustenna®, administrar a mesma dose que o paciente estava previamente estabilizado da seguinte maneira: 1) injeção8 no deltoide62 assim que possível, seguida de 2) outra injeção8 no deltoide62 (mesma dose) uma semana depois e 3) retomada da administração no músculo deltoide62 ou no glúteo em intervalos mensais.
Dose não administrada (> 6 meses). Se mais de 6 meses tiverem passado desde a última administração do Invega Sustenna®, iniciar a administração conforme descrito no item “6. Como devo usar este medicamento?”.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes com esquizofrenia2 tratados com Invega Sustenna® em estudos clínicos são: infecção44 do trato respiratório superior, agitação, insônia, ansiedade, parkinsonismo, pesadelo, inquietação, tontura86, sintomas4 extrapiramidais, dor de cabeça87, sonolência/sedação88, aumento da pressão sanguínea, desconforto abdominal, dor abdominal superior, prisão de ventre, diarreia89, boca90 seca, náusea91, dor de dente92, vômitos93, dor em extremidade, dor musculoesquelética, fraqueza muscular, fadiga94, dor no local da administração (prurido95, nódulo96 e endurecimento) e aumento do peso.
As reações adversas relatadas por < 2% dos pacientes com esquizofrenia2 tratados com Invega Sustenna® em estudos clínicos são: acarodermatite (erupção97 cutânea98 causada por ácaros), bronquite, celulite99 (erupção97 bacteriana no tecido subcutâneo100), infecção44 de ouvido, infecção44 no olho59, gripe101, onicomicose102 (infecção44 nas unhas103 causada por fungos), pneumonia104, infecção44 no trato respiratório, sinusite105, abscesso106 cutâneo107, tonsilite, infecção44 no trato urinário108, neutropenia39 (redução do número de neutrófilos45 circulantes), contagem reduzida de células brancas do sangue41, reação alérgica109, anorexia110, aumento do colesterol111 e triglicérides112 do sangue113, diminuição e aumento de apetite, hiperglicemia20, polidipsia114 (sede em demasia), diminuição do peso, depressão, transtorno do sono, transtorno do equilíbrio, acidente vascular cerebral115 (AVC), convulsão33, distúrbios de atenção, tontura86 postural, disartria116 (incapacidade de articular as palavras), discinesia (movimentos involuntários anormais), distonia117 (espasmos118 musculares involuntários), hipoestesia119, (diminuição da sensibilidade), parestesia120 (sensações cutâneas121 subjetivas), hiperatividade psicomotora122, síncope123, discinesia tardia14, tremor, olhos56 secos, crise oculógira, aumento do lacrimejamento, hiperemia124 ocular (aumento do sangue113 circulante nos olhos56), visão125 turva, dor de ouvido, vertigem126, bloqueio atrioventricular, bradicardia127, transtorno de condução, eletrocardiograma128 anormal, eletrocardiograma128 com QT prolongado, palpitações129, síndrome10 de taquicardia130 postural ortostática, arritmia131 sinusal, taquicardia130, hipotensão25 ortostática, tosse, dispneia132 (falta de ar), epistaxe133 (hemorragia134 nasal), congestão nasal, dor na faringe135/laringe136, congestão pulmonar, congestão do trato respiratório, chiado, dispepsia137 (indigestão), disfagia138 (dificuldade de deglutição139), incontinência fecal140, flatulência, gastroenterite141, inchaço142 na língua15, aumento da gama-glutamiltransferase (enzima143 encontrada nas células46 do fígado144), aumento das enzimas do fígado144, aumento das transaminases, acne145, pele146 seca, eczema147 (infecção44 da pele146), eritema148 (vermelhidão), hiperqueratose (endurecimento da pele146 devido ao excesso de queratina), coceira, erupção97 cutânea98, urticária149, dor nas articulações150, dor nas costas151 e no pescoço152, rigidez ou inchaço142 das articulações150, espasmos118 musculares, dor no pescoço152, dificuldade para urinar, aumento da frequência urinária, incontinência urinária153, ausência de menstruação154, transtorno da ejaculação155, disfunção erétil, galactorreia156 (produção de leite fora do período de amamentação64), ginecomastia157 (aumento das mamas158 nos homens), disfunção sexual, secreção vaginal, desconforto no peito159, calafrios160, edema161, edema161 de face16, marcha anormal, endurecimento, mal-estar, pirexia162 (elevação da temperatura do corpo), sede, queda.
As reações adversas relatadas com paliperidona e/ou risperidona em outros estudos clínicos, mas não relatadas por pacientes tratados com Invega Sustenna® são: cistite163, anemia164, contagem aumentada de eosinófilos165 (células46 de defesa do organismo), redução do hematócrito166 (porcentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos no volume total de sangue113), reação anafilática167, glicose23 presente na urina168, hiperprolactinemia (excesso de produção de prolactina169), hiperinsulinemia170, anorgasmia171 (dificuldade de atingir o orgasmo), embotamento50 afetivo, estado confusional, redução da libido172, transtorno vascular30 cerebral, coordenação anormal, nível reduzido de consciência, coma173 diabético, instabilidade da cabeça87, perda da consciência, síndrome10 neuroléptica maligna, ausência de resposta a estímulos, conjuntivite174, transtorno do movimento dos olhos56, glaucoma175, fotofobia176, zumbido, rubor, hipotensão25, isquemia28, dispneia132 (falta de ar), hiperventilação, pneumonia104 por aspiração, estertores, queilite (inflamação177 nos lábios), fecaloma (endurecimento das fezes), obstrução intestinal, erupção97 medicamentosa, dermatite seborreica178, descoloração da pele146, aumento da creatinafosfoquinase, fraqueza muscular, postura anormal, rabdomiólise12 (destruição muscular), secreção das mamas158, desconforto das mamas158, ingurgitamento das mamas158, aumento das mamas158, transtorno da menstruação154, atraso da menstruação154, diminuição e aumento da temperatura corpórea, síndrome10 de retirada do medicamento.
Dados de pós-comercialização
Em adição às reações adversas relatadas durante estudos clínicos e listadas anteriormente, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização com paliperidona e/ou risperidona. As reações adversas estão classificadas a seguir por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relatos espontâneos:
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): angioedema179.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento, incluindo relatos isolados): agranulocitose40 (ausência ou redução de granulócitos180), trombocitopenia181 (redução do número de plaquetas182), diabetes mellitus21, cetoacidose diabética183, hipoglicemia184, catatonia, mania, sonambulismo, disgeusia (alteração do paladar185), fibrilação atrial, trombose venosa profunda186, embolia187 pulmonar, síndrome10 da apneia188 do sono, pancreatite189, falta de movimentos da musculatura intestinal, ocasionando obstrução, alopécia190 (redução ou perda de pelos e cabelos), retenção urinária191, síndrome10 neonatal de retirada do medicamento, priapismo51 (ereção52 peniana prolongada e persistente), hipotermia192, abscesso106, celulite99 e hematoma193 no local da injeção8.
Mesmo em pacientes com tolerância prévia à risperidona oral ou paliperidona oral, muito raramente ocorreram reações alérgicas após administração de Invega Sustenna®. Procure orientações médicas imediatamente caso apresente erupção97 cutânea98, inchaço142 na garganta194, coceira ou dificuldade em respirar, pois podem ser sintomas4 de reações alérgicas graves.
Reação de frequência desconhecida (Não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis): secreção inapropriada do hormônio195 antidiurético, intoxicação por água, icterícia196, cisto, necrose197 e úlcera198 no local de injeção8, Transtorno alimentar relacionado ao sono, Síndrome10 de Íris55 Flácida Intraoperatória (IFIS) (uma condição que pode ocorrer durante a cirurgia de catarata58 em pacientes que utilizaram Invega Sustenna® nos últimos três meses).
Caso necessite passar por cirurgia de catarata58, informe seu oftalmologista199 caso tenha utilizado Invega Sustenna® nos últimos três meses.
Transtorno esquizoafetivo
O perfil de segurança de Invega Sustenna® em pacientes com transtorno esquizoafetivo é semelhante ao observado em pacientes com esquizofrenia2.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Como o Invega Sustenna® deve ser administrado por profissionais de saúde76, o potencial para superdosagem pelos pacientes é baixo.
Sinais11 e sintomas4
Em geral, os sinais11 e sintomas4 previstos são os resultantes da exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, ou seja, sonolência e sedação88, taquicardia130 e hipotensão25, prolongamento do QT e sintomas4 extrapiramidais. Foram relatados Torsade de Pointes e fibrilação ventricular em casos de superdose com paliperidona oral. No caso de superdosagem aguda, a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos deve ser considerada.
Tratamento
Deve-se considerar a natureza de liberação prolongada do Invega Sustenna® e a meia-vida aparente longa da paliperidona quando se avalia as necessidades de tratamento e a recuperação. Não há antídoto200 específico para a paliperidona. Medidas de suporte geral devem ser utilizadas. Estabelecer e manter uma via aérea patente e garantir oxigenação e ventilação201 adequadas. Monitoração cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir a monitoração eletrocardiográfica contínua de possíveis arritmias17. Hipotensão25 e colapso202 circulatório devem ser tratados com condutas adequadas, como soluções intravenosas e/ou agentes simpatomiméticos. No caso de sintomas4 extrapiramidais graves, agentes anticolinérgicos devem ser administrados. Supervisão e monitoração rigorosa devem continuar até a recuperação do paciente.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
MS- 1.1236.3398
Farm. Resp.: Marcos R. Pereira - CRF/SP no 12.304
Registrado por:
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041, São Paulo – SP
CNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Bélgica
Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68
OU
Fabricado por:
Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Bélgica
Importado e embalado (emb. secundária) por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 1851
