Videx EC

Videx EC é indicado em combinação com outros agentes antirretrovirais no tratamento da infecção¹ do HIV². Videx EC pertence a uma classe de medicamentos chamada de análogos de nucleosídeos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Videx EC é usado em combinação com outros medicamentos para o tratamento de adultos infectados pelo HIV² (vírus³ da imunodeficiência⁴ humana, o vírus³ causador da AIDS). Videx EC demonstrou promover um controle sobre os efeitos da AIDS. A didanosina interfere na capacidade do vírus³ HIV² de se multiplicar. Por reduzir o crescimento do HIV², Videx EC ajuda seu organismo mantendo o suprimento de células⁵ CD4, que são importantes por combater o HIV² e outras infecções⁶. Videx EC não irá curar sua infecção¹ pelo vírus³.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Videx EC é contraindiciado caso você apresente hipersensibilidade (reação alérgica⁷) à didanosina ou a qualquer dos componentes das formulações (vide Composição).

Videx EC é contraindicado caso você esteja tomando estavudina devido ao potencial de eventos graves e / ou com risco de vida, especialmente como: acidose⁸ láctica⁹, anomalias da função hepática¹⁰, pancreatite¹¹ e neuropatia periférica¹².

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Avisos e precauções específicas para classe de drogas

Os análogos de nucleos (t) ide podem afetar a função mitocondrial em um grau variável, que é mais pronunciado com estavudina, Videx EC e zidovudina.

A terapia com Videx EC está associada a vários efeitos colaterais¹³ graves, tais como acidose⁸ láctica⁹, lipoatrofia¹⁴ e polineuropatia, para os quais um potencial mecanismo subjacente é a toxicidade¹⁵ mitocondrial.

Acidose⁸ láctica⁹ e hepatomegalia¹⁶ grave com esteatose¹⁷

Acidose⁸ láctica⁹ (acúmulo de ácido láctico no corpo) e hepatomegalia¹⁶ (aumento no tamanho do fígado¹⁸) grave com esteatose¹⁷ (depósito de gordura¹⁹ no fígado¹⁸), incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de forma isolada ou em combinação desta classe de medicamentos, os análogos de nucleosídeos incluindo a didanosina e outros agentes antirretrovirais. A maioria dos casos foi relatada em mulheres. A obesidade²⁰ e a exposição prolongada a esta classe de medicamentos podem ser fatores de risco. Foram relatados casos fatais de acidose⁸ láctica⁹ em mulheres grávidas que receberam a combinação de didanosina e estavudina com outros agentes antirretrovirais. Videx EC deve ser administrado com cautela em pacientes com risco conhecido de doença hepática¹⁰. O tratamento com Videx EC deve ser suspenso em pacientes que apresentem resultados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose⁸ láctica⁹ ou de hepatotoxicidade²¹ (tóxico ao fígado¹⁸) pronunciada.

Desordens Hepáticas²²

Hepatotoxicidade²¹ e falência hepática¹⁰ (diminuição de função do fígado¹⁸) resultando em morte foram relatadas durante a vigilância pós-comercialização em pacientes infectados por HIV² tratados com agentes antirretrovirais, em combinação com hidroxiureia. Eventos hepáticos fatais foram relatados mais frequentemente em pacientes tratados com uma combinação de hidroxiureia, didanosina e estavudina. Esta combinação deve ser evitada.

A segurança e eficácia de Videx EC não foram estabelecidas em pacientes com desordens hepáticas²² significativas. Durante a terapia de combinação antirretroviral, pacientes com doença hepática¹⁰ pré-existente, incluindo hepatite²³ crônica ativa, que apresentam um aumento de frequência das anormalidades de função hepática¹⁰, incluindo eventos adversos graves e potencialmente fatais, devem ser monitorados de acordo com a prática padrão. Se houver evidência de piora hepática¹⁰ nestes pacientes, a interrupção ou descontinuação deve ser considerada.

Pancreatite¹¹

Há casos de pancreatite¹¹ (inflamação²⁴ do pâncreas²⁵) fatal e não-fatal durante o tratamento com Videx EC, usada de forma isolada ou em combinação com outros antirretrovirais. Os pacientes tratados com Videx EC juntamente a estavudina podem ter maior risco de apresentar pancreatite¹¹. Você deve procurar seu médico imediatamente se você apresentar dor e inchaço²⁶ no estômago²⁷, náusea²⁸, vômito²⁹ e febre³⁰.

O tratamento com medicamentos conhecidos por causar pancreatite¹¹ (p. ex. pentamidina intravenosa) ou por aumentar a exposição ou a atividade da didanosina (p. ex. hidroxiureia ou alopurinol) pode aumentar o risco de pancreatite¹¹. Por isso, a terapia com Videx EC juntamente com estes medicamentos não é recomendada.

Há pacientes que apresentam maiores riscos relacionados com pancreatite¹¹. São pacientes que: apresentam infecção¹ avançada pelo HIV²; com histórico de pancreatite¹¹; pacientes idosos; ou com doença nos rins³¹ se tratados sem ajuste de dose. Se este for o seu caso, você deve utilizar Videx EC com cautela e deve sempre ter acompanhamento médico, para verificar sinais³² e sintomas³³ de pancreatite¹¹.

Insuficiência hepática³⁴

Há casos raros de insuficiência hepática³⁴, durante o tratamento com Videx EC. Além disso, não se conhece a causa deste ocorrido.

O tratamento com Videx EC poderá ser suspenso se você apresentar elevação das enzimas do fígado¹⁸. A reintrodução deste tratamento deve ser considerada de acordo com a avaliação médica.

Hipertensão³⁵ portal não cirrótica

Ocorrências de hipertensão³⁵ portal não cirrótica (aumento da pressão sanguínea na veia porta³⁶) durante a prática clínica tem sido relatadas, incluindo casos que levaram à transplante de fígado¹⁸ ou morte. O aparecimento de sinais³² e sintomas³³ variou de meses a anos após o início do tratamento com didanosina. Seu médico deve monitorá-lo para os primeiros sinais³² de hipertensão³⁵ portal, como trombocitopenia³⁷ (diminuição de plaquetas³⁸ no sangue³⁹) e esplenomegalia⁴⁰ (aumento no tamanho do baço⁴¹) durante visita médica de rotina. Videx EC deve ser descontinuado em pacientes com evidência de hipertensão³⁵ portal não cirrótica.

Alterações na retina⁴² ou no nervo óptico

Alterações da retina⁴² e do nervo óptico foram relatadas em pacientes recebendo didanosina. Exames periódicos da retina⁴² devem ser considerados para pacientes⁴³ em tratamento com Videx EC. A modificação do tratamento deverá ser avaliada pelo seu médico quanto ao risco/benefício da terapia.

Disfunção renal⁴⁴

Pacientes com disfunção renal⁴⁴ (perda da função dos rins³¹) têm maiores chances de apresentar toxicidade¹⁵ com didanosina, pois acabam eliminando a droga em menor quantidade do que a normal. Videx EC não é recomendado para pacientes⁴³ com função renal⁴⁴ diminuída.

Neuropatia periférica¹²

Pacientes que já apresentaram neuropatia periférica¹² (lesão⁴⁵ de um nervo periférico) ou que estejam recebendo didanosina em combinação com outros medicamentos tóxicos para o sistema nervoso⁴⁶, podem ter maior risco de desenvolver neuropatia periférica¹². Estes pacientes devem ser cuidadosamente observados.

Alterações no sistema imune⁴⁷ (síndrome⁴⁸ da reconstituição imune)

Seu sistema imunológico⁴⁹ pode ficar mais forte ou começar a combater infecções⁶ incubadas no seu corpo por um longo período. Informe ao seu médico se você apresentar novos sintomas³³ ou piora dos sintomas³³ de infecção¹ após o início do tratamento com antirretrovirais, como Videx EC. As doenças autoimunes⁵⁰ também podem ocorrer após diversos meses do início do tratamento.

Lipoatrofia¹⁴

Videx EC demonstrou causar perda de gordura¹⁹ nas nádegas⁵¹, pernas, braços e rosto. Caso você perceba alguma alteração informe ao seu médico.

Peso e parâmetros metabólicos

Pode ocorrer um aumento de peso e níveis de gordura¹⁹ no sangue³⁹ e glicose⁵² durante a terapia anti-retroviral. Seu médico tomará as ações aplicáveis caso isso ocorra.

Pacientes em dieta de restrição de sódio

As formulações de Videx EC cápsulas 250 mg e 400 mg contém respectivamente 1,06 mg e 1,70 mg de sódio.

Gravidez⁵³ e Lactação⁵⁴

Se você estiver grávida, somente deverá usar Videx EC se o benefício justificar o risco envolvido. Videx EC pode causar malformações⁵⁵ congênitas⁵⁶ quando administrado durante a gravidez⁵³.

Foram relatados casos de acidose⁸ láctica⁹ fatal em mulheres grávidas que receberam a combinação de didanosina e estavudina com outros agentes antirretrovirais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Recomenda-se que a mulher que esteja tomando Videx EC não amamente devido ao potencial de ocorrência de reações adversas sérias em crianças recebendo aleitamento materno⁵⁷. Para evitar a transmissão pós-natal, mães infectadas com HIV² devem ser aconselhadas a não amamentar.

Você não deve usar este medicamento se estiver grávida ou amamentando, somente sob orientação médica. O médico deverá ser informado em casos de gravidez⁵³ ou amamentação⁵⁸ durante o uso deste medicamento.

Medidas de Higiene

Videx EC não impede o paciente infectado com HIV²-1 de transmitir o vírus³ para outras pessoas.

Você deve praticar sexo seguro e ter as devidas precauções para evitar o contato de outras pessoas com seu sangue³⁹ ou fluídos corporais.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

O efeito de Videx EC sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas não foi estudado.

Outras infecções⁶

Mesmo que você esteja utilizando didanosina, é possível que você continue a desenvolver infecções⁶ oportunistas e outras complicações da infecção¹ por HIV².

Uso em crianças

Não há recomendação de dose em relação ao uso de Videx EC em pacientes pediátricos.

Uso em idosos

Houve uma maior frequência de pancreatite¹¹ em pacientes idosos em relação à pacientes jovens.

Como os pacientes idosos apresentam maior risco de diminuição da função renal⁴⁴, a escolha de Videx EC deve ser cautelosa. Deve-se também ter acompanhamento médico em relação à função renal⁴⁴. Videx EC não é recomendado para pacientes⁴³ com função renal⁴⁴ diminuída.

Interações medicamentosas

O uso de Videx EC em combinação com medicamentos conhecidos por causarem neuropatia periférica¹² ou pancreatite¹¹ pode aumentar o risco destas toxicidades.

• alopurinol: é recomendável que você não use alopurinol juntamente com Videx EC.
• metadona: caso você tenha que usar Videx EC com metadona, o seu médico poderá indicar um aumento na dosagem de Videx EC e você deverá ser monitorado quanto à resposta ao tratamento e alteração na sua carga viral de RNA do HIV².
• tenofovir disoproxil fumarato: se você estiver tomando tenofovir juntamente com Videx EC, seu médico indicará uma redução da dose de Videx EC. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a eventos adversos relacionados à didanosina e a resposta ao tratamento.

Não há interação medicamentosa entre Videx EC e o indinavir. Sendo assim, estes dois produtos podem ser administrados juntos.

Uma vez que Videx EC não contém componentes antiácidos⁵⁹ em sua formulação, o Videx EC pode ser administrado com medicamentos que possam ser afetados pelo ácido gástrico⁶⁰, por exemplo, antifúngicos orais como cetoconazol e itraconazol. Videx EC também pode ser administrado com tetraciclina e agentes antimicrobianos da classe das quinolonas.

Você deve tomar cuidado quando usar ribavirina com Videx EC e você deverá ser monitorado quanto a eventos adversos relacionados à didanosina.

Interação com exames laboratoriais

Ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar? – Anormalidades laboratoriais”.

Interação com alimentos

A ingestão de Videx EC com alimentos reduz significantemente a quantidade de didanosina absorvida. Videx EC deve ser usado de estômago²⁷ vazio, pelo menos 1,5 horas antes ou 2 horas após a refeição.

Interação com álcool

Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso de medicamentos ou outras substâncias, incluindo álcool, que pode exacerbar a toxicidade¹⁵ de Videx EC.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶¹

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Você deve armazenar Videx EC cápsulas em frascos bem fechados em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

As cápsulas são de gelatina dura de duas peças, branca, opaca, com grânulos revestidos de cor branca a quase branca. A diferença entre elas é a cor da impressão (escrita sobre as cápsulas):

• 250 mg: impressão de cor azul;
• 400 mg: impressão de cor vermelha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Videx EC cápsulas deve ser administrado com estômago²⁷ vazio, pelo menos 1,5 horas antes ou 2 horas após a refeição.

Você deve engolir as cápsulas de Videx EC por inteiro, de forma intacta, ou seja, sem ser mastigado ou aberto.

Posologia

O seu médico indicará a dose ideal para você, com base no seu peso corporal e função renal⁴⁴.

Adultos

A dose diária recomendada de Videx EC cápsulas depende do peso corporal, como descrito abaixo:

Esquema posológico para Adultos

Peso do paciente	Videx EC cápsulas
Menor que 60 kg	250 mg uma vez ao dia
Maior ou igual a 60 kg	400 mg uma vez ao dia

Este medicamento deve ser utilizado somente uma vez por dia.

Pacientes Pediátricos: Não existe recomendação de dose em relação ao uso de Videx EC em pacientes pediátricos.

Pacientes com disfunção renal⁴⁴:  Em pacientes adultos com função renal⁴⁴ diminuída, a dose de didanosina deve ser ajustada para compensar a menor taxa de eliminação e o seu médico irá indicar a melhor dose de Videx EC. Considerando que as concentrações de Videx EC não estão disponíveis, Videx EC não é recomendado para pacientes⁴³ com função renal⁴⁴ diminuída (observada através de um exame laboratorial, solicitado pelo seu médico, em que o clearance de creatinina⁶² seja menor que 60mL/min/1,73m2).

Nos pacientes sob diálise⁶³ peritonial ou hemodiálise⁶⁴, a dose diária de didanosina deve ser administrada após a conclusão da mesma. Não é necessário administrar dose a mais de Videx EC após hemodiálise⁶⁴.

Pacientes idosos: Como os idosos podem apresentar maior risco de diminuição da função renal⁴⁴, a escolha da dose deve ser feita com cautela pelo médico. Além disso, estes pacientes devem ter acompanhamento médico, para monitorar a função renal⁴⁴. Videx EC não é recomendado para pacientes⁴³ com função renal⁴⁴ diminuída.

Pacientes com disfunção hepática¹⁰: Não é necessário ajuste de dose para pacientes⁴³ com disfunção hepática¹⁰ (diminuição da função do fígado¹⁸).

Pacientes com sintomas³³ de neuropatia periférica¹²: Caso ocorram sintomas³³ de neuropatia periférica¹², seu médico deverá interromper seu tratamento com Videx EC até que estes sintomas³³ desapareçam. Após desaparecimento dos sintomas³³, seu médico poderá recomendar Videx EC com uma dose reduzida.

Tratamento concomitante

Seu médico poderá recomendar a redução da dose de Videx EC quando administrado concomitante com o medicamento tenofovir disoproxil fumarato.

Neste caso, recomenda-se a seguinte dose:

250 mg de Videx EC uma vez ao dia para pacientes⁴³ com 60 kg ou mais ou 200 mg de outras formulações disponíveis de didanosina para pacientes⁴³ com menos de 60 kg, juntamente com tenofovir e uma refeição leve (? 400 calorias⁶⁵, ? 20% de gordura¹⁹) ou em jejum.

Liberação de didanosina pelo Videx EC

O tempo total de liberação de didanosina é de aproximadamente 45 a 60 minutos, quando testado em condições semelhantes ao intestino delgado⁶⁶. Não existe informação disponível quanto à dose liberada por unidade de tempo.

Para segurança e eficácia desta apresentação, o Videx EC não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE EU DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tente não se esquecer de tomar Videx EC, mas se você esquecer, tome o mais rápido possível. Se já estiver perto do horário da próxima dose, pule a dose que foi esquecida e tome o medicamento no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Uma grave toxicidade¹⁵ de Videx EC é a pancreatite¹¹ (inflamação²⁴ do pâncreas²⁵). Pacientes que receberam Videx EC isoladamente ou juntamente com estavudina podem ter um aumento de risco de desenvolver pancreatite¹¹ resultando em morte.

Outras toxicidades importantes incluem acidose⁸ láctica⁹ (acúmulo de ácido láctico no corpo) e hepatomegalia¹⁶ (aumento no tamanho do fígado¹⁸) grave com esteatose¹⁷ (depósito de gordura¹⁹ no fígado¹⁸), alterações da retina⁴² e neurite⁶⁷ óptica (inflamação²⁴ do nervo óptico) e neuropatia periférica¹² (lesão⁴⁵ de um nervo periférico).

Quando Videx EC é usado com outros agentes que causam toxicidades parecidas, há maiores riscos destas toxicidades aparecerem do que quando este medicamento é utilizado de forma isolada. Este é o caso da administração de didanosina com estavudina, aumentando o risco de anormalidades hepáticas²² e neuropatia periférica¹².

Ao receber Videx EC, há possibilidade de você desenvolver neuropatia periférica¹², normalmente caracterizada por dormência⁶⁸ nas extremidades de ambos os lados do corpo, formigamento, dor nos pés e, com menor frequência, nas mãos⁶⁹.

Em dois estudos clínicos com a didanosina juntamente com outros agentes antirretrovirais foram relatados efeitos indesejáveis (moderado a grave) que podem ocorrer durante o tratamento. A frequência é definida como:

• muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Sistema Nervoso⁴⁶

• Comum: sintomas³³ neurológicos periféricos (incluindo neuropatia⁷⁰) e dor de cabeça⁷¹.

Gastrointestinal

• Muito comum: diarreia⁷².
• Comum: náusea²⁸, vômito²⁹, dor abdominal.

Pele⁷³ e tecidos subcutâneos

• Comum: erupção⁷⁴ cutânea⁷⁵ e prurido⁷⁶ (coceira).

Geral

• Comum: cansaço.

Pancreatite¹¹

Pancreatite¹¹ resultando em morte foi observada em um paciente que recebeu didanosina com estavudina e nelfinavir, um paciente que recebeu didanosina com estavudina e indinavir e dois dos 68 pacientes que receberam didanosina com estavudina, indinavir e hidroxiureia.

Experiência durante a prática clínica

Os eventos adversos a seguir foram identificados após a aprovação do uso de Videx EC:

Distúrbios gerais: alopecia⁷⁷ (queda de cabelo⁷⁸), reação anafilática⁷⁹ (reação alérgica⁷ grave), astenia⁸⁰ (cansaço e debilidade generalizada), febre³⁰/calafrios⁸¹ e dor.

Distúrbios digestivos: anorexia⁸² (diminuição do apetite), dispepsia⁸³ (indigestão) e flatulência (gases).

Distúrbios das glândulas exócrinas⁸⁴: pancreatite¹¹ (incluindo casos fatais), sialodenite (inflamação²⁴ de glândulas⁸⁵ sub maxilares⁸⁶), aumento da glândula parótida⁸⁷, boca⁸⁸ seca e olhos⁸⁹ secos.

Distúrbios das células sanguíneas⁹⁰: anemia⁹¹, granulocitopenia (quantidade menor e anormal de granulócitos⁹²), leucopenia⁹³ (quantidade menor e anormal de leucócitos⁹⁴) e trombocitopenia³⁷ (quantidade menor e anormal de plaquetas³⁸).

Distúrbios do fígado¹⁸: acidose⁸ láctica⁹ e esteatose hepática⁹⁵, hepatite²³ e insuficiência hepática³⁴, hipertensão³⁵ portal não cirrótica (pressão sanguínea elevada na veia porta do fígado⁹⁶).

Distúrbios metabólicos: diabetes mellitus⁹⁷, aumento do nível sanguíneo de fosfatase alcalina⁹⁸, aumento do nível sanguíneo de amilase, hipoglicemia⁹⁹ (baixa quantidade de glicose⁵² no sangue³⁹) e hiperglicemia¹⁰⁰ (alta quantidade de glicose⁵² no sangue³⁹).

Distúrbios musculoesqueléticos: mialgia¹⁰¹ (dor muscular), rabdomiólise¹⁰² (quebra rápida de músculo esquelético¹⁰³ devido à lesão⁴⁵ no tecido¹⁰⁴ muscular) incluindo insuficiência renal¹⁰⁵ aguda e hemodiálise⁶⁴, artralgia¹⁰⁶ (dor nas articulações¹⁰⁷) e miopatia¹⁰⁸ (inflamação²⁴ de músculo).

Distúrbios oftalmológicos: despigmentação da retina⁴² (perda de cor da retina⁴²) e neurite⁶⁷ óptica.

Anormalidades laboratoriais

Foram relatadas alterações nos resultados dos testes laboratoriais em pacientes recebendo didanosina comprimidos e Videx EC cápsulas, incluindo: aumento da lípase (aumento de enzimas que atuam nos lipídeos/gorduras); aumento de ALT e AST (aumento de enzimas hepáticas¹⁰⁹ no sangue³⁹); aumento de ácido úrico; e hiperbilirrubinemia (acumulação de bilirrubina¹¹⁰ no organismo).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?