Amoxicilina (Cápsula 500 mg) (Bula do profissional de saúde)
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
amoxicilina
Cápsula 500 mg
Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Cápsula
Embalagem contendo 15, 21 ou 30 cápsulas
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula contém:
amoxicilina tri-hidratada (equivalente a 500 mg de amoxicilina) | 574,26 mg* |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio e croscarmelose sódica.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
A amoxicilina é um antibiótico de amplo espectro indicado para o tratamento de infecções2 bacterianas causadas por germes sensíveis à ação da amoxicilina.
As cepas3 dos seguintes micro-organismos geralmente são sensíveis à ação bactericida da amoxicilina in vitro:
Gram-positivos
- Aeróbios: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus sensível a penicilina, espécies de Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.
- Anaeróbios: espécies de Clostridium.
Gram-negativos
- Aeróbios: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, espécies de Salmonella, espécies de Shigella, Bordetella pertussis, espécies de Brucella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella septica, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori.
- A amoxicilina é suscetível à degradação por betalactamases, portanto o espectro de atividade da amoxicilina não abrange os micro-organismos que produzem essas enzimas, ou seja, não inclui o Staphylococcus resistente e todas as cepas3 de Pseudomonas, Klebsiella e Enterobacter.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
A amoxicilina (80-90 mg/kg/dia, em duas doses diárias) é indicada como primeira escolha no tratamento da otite média4 aguda em estágio inicial.1
Um estudo duplo cego5, randomizado6 demonstrou eficácia clínica em 90% dos pacientes com otite média4 aguda, quando tratados com amoxicilina nas doses de 40 a 45 mg/kg/dia.2
No tratamento de rinossinusite bacteriana a amoxicilina demonstrou eficácia clínica em 83 a 88% dos casos.3
Em um estudo conduzido com 389 crianças que apresentavam quadro de faringoamigdalites causada por Streptococcus Beta- hemolítico, foi obtido cura clínica em 84% dos pacientes tratados com amoxicilina.4
A grande maioria das diretrizes que discorrem sobre o tratamento da pneumonia7 adquirida na comunidade indicam como terapêutica8 empírica amoxicilina administrada por via oral ou amoxicilina / clavulanato, ou cefuroxima por via endovenosa quando os pacientes necessitam de hospitalização. O Centers for Disease Control Drug-Resistant S. pneumoniae Therapeutic Working Group identificou beta-lactâmicos orais, incluindo cefuroxima, amoxicilina e amoxicilina / ácido clavulânico como opções apropriadas para a terapia de primeira linha na pneumonia7 adquirida na comunidade em adultos em tratamento ambulatorial e crianças.5
Jain NK et al (1991) realizou um estudo com 38 pacientes com diagnóstico9 de bronquiectasia10, o qual demonstrou que a posologia de 3 g de amoxicilina duas vezes ao dia foi eficaz em 66,66% dos pacientes que apresentaram falha com o tratamento com 1,5 g duas vezes ao dia.6
Baddour et al. (1989) relataram 92,3% de sucesso clínico em 231 pacientes do sexo feminino com gonorreia11, tratadas com dose única 3 g de amoxicilina e probenecida.7 Em outro estudo, Klima (1978) submeteu 70 pacientes do sexo masculino com gonorreia11 aguda, a tratamento com uma dose única de 2 g de amoxicilina, sendo que o regime adotado foi bem sucedido em 98,2% dos casos.8
Referências bibliográficas
- Casey JR. Treating acute otitis media post-PCV-7: judicious antibiotic therapy. Postgrad Med. 2005 Dec; 118 (6 Suppl Emerging):32-3, 24-31)
- Garrison, GD, et al. High-dose versus standard-dose amoxicillin for acute otitis media. Ann Pharmacother 38(1):15-19, 2004.
- Poole MD, Portugal LG. Treatment of rhinosinusitis in the outpatient setting. Am J Med. 2005 Jul;118 Suppl 7A:45S-50S.
- Curtin-Wirt C, Casey JR, et al. Efficacy of penicillin vs. amoxicillin in children with group A beta hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Pediatr (Phila). 2003 Apr;42(3):219-25.
- McCracken GH Jr. Diagnosis and management of pneumonia7 in children. Pediatr Infect Dis J. 2000 Sep;19(9):924-8
- Jain NK, et al. Clinical and spirometric improvement in bronchiectasis - effects of varying doses of amoxycillin. Lung India. 1991 Aug; 9(3): 90-4
- Baddour LM, Gibbs RS, Mertz G, Cocchetto DM, Noble RC. Clinical comparison of single-oral-dose cefuroxime axetil and amoxicillin with probenecid for uncomplicated gonococcal infections in women. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33(6): 801- 804.
- Klima J. Single dose treatment of acute male gonorrhoea with amoxycillin. Ceskoslovenska dermatologie 1978; 53(2): 118-23.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
A amoxicilina, quimicamente, D-(-)-alfa-amino p-hidroxibenzil penicilina, uma aminopenicilina semissintética do grupo beta-lactâmico de antibióticos. Tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra muitos micro-organismos gram-positivos e gram- negativos, agindo através da inibição da biossíntese do mucopeptídeo da parede celular.
A amoxicilina age rapidamente como bactericida e possui o perfil de segurança de uma penicilina. A amoxicilina é suscetível à degradação por betalactamases e, portanto, o espectro de atividade da amoxicilina não abrange os micro-organismos que produzem essas enzimas, entre eles Staphylococcus resistente e todas as cepas3 de Pseudomonas, Klebsiella e Enterobacter.
A prevalência12 de resistência adquirida é dependente do tempo e localização geográfica e para algumas espécies pode ser muito alta. É desejável que se tenham informações locais quanto à resistência, particularmente quando se tratar de infecções2 graves.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção
A amoxicilina é bem absorvida. Sua administração oral na dosagem de 3 vezes ao dia geralmente produz altos níveis plasmáticos, independentemente do momento da ingestão de alimentos. A amoxicilina apresenta uma boa penetração nas secreções bronquiais e elevadas concentrações urinárias na forma de antibiótico inalterado.
Distribuição
A amoxicilina não é altamente ligada a proteínas13 plasmáticas; cerca de 18% do total da droga presente no plasma14 são ligados a proteínas13. A amoxicilina se difunde rapidamente na maioria dos tecidos e líquidos corporais, com exceção do cérebro15 e da medula espinhal16. A inflamação17 geralmente aumenta a permeabilidade18 das meninges19 às penicilinas, e isso pode ser aplicado à amoxicilina.
Excreção
A principal via de eliminação da amoxicilina são os rins20. Cerca de 60% a 70% de amoxicilina são excretados inalterados pela urina21 durante as primeiras seis horas após a administração de uma dose padrão. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente uma hora.
A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina21, como ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes a 10% a 25% da dose inicial.
A administração simultânea de probenecida retarda a excreção da amoxicilina.
CONTRAINDICAÇÕES
A amoxicilina é uma penicilina e não deve ser administrada a pacientes com histórico de hipersensibilidade a antibióticos beta- lactâmicos (p. ex. penicilinas e cefalosporinas).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Antes de iniciar o tratamento com amoxicilina, deve-se fazer uma investigação cuidadosa das reações prévias de hipersensibilidade do paciente a penicilinas ou cefalosporinas. Sensibilidade cruzada entre penicilinas e cefalosporinas é bem documentada. Há relatos de reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (incluindo reações adversas severas anafilactoides e cutâneas22) em pacientes sob tratamento com penicilinas. Essas reações são mais prováveis em indivíduos com histórico de hipersensibilidade a antibióticos beta-lactâmicos (ver item “4. Contraindicações”). Se uma reação alérgica23 ocorrer, a amoxicilina deve ser descontinuada e deve ser instituída uma terapia alternativa. Reações anafiláticas24 sérias podem exigir um tratamento de emergência25 imediato com adrenalina26. Pode ser necessário o uso de oxigênio, esteróides endovenosos e manejo das vias aéreas, incluindo intubação.
Deve-se evitar a amoxicilina se houver suspeita de mononucleose infecciosa27, já que a ocorrência de rashes eritematosos28 (mobiliformes) após o uso de amoxicilina tem sido associada a esta condição.
O uso prolongado também pode, ocasionalmente, resultar em supercrescimento de micro-organismos não sensíveis.
Colite29 pseudomembranosa tem sido relatada com o uso de antibióticos e a gravidade pode variar de leve à grave (risco de vida). Portanto, é importante considerar o diagnóstico9 em pacientes que desenvolveram diarreia30 durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia30 prolongada ou significativa ou o paciente sentir cólicas31 abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser avaliado.
Deve-se ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal32 (ver item “8. Posologia e modo de usar”).
Muito raramente se observou cristalúria, em pacientes com redução do débito urinário33 e que estavam predominantemente em terapia parenteral. Durante a administração de altas doses de amoxicilina, é aconselhável manter ingestão hídrica e débito urinário33 adequados a fim de reduzir a possibilidade de cristalúria por amoxicilina (ver item “10. Superdose”).
Têm sido relatados casos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina34 (INR aumentada) em pacientes que receberam amoxicilina e anticoagulantes35 orais. Deve ser realizada monitorização apropriada quando anticoagulantes35 são prescritos concomitantemente. Ajustes na dose de anticoagulantes35 orais podem ser necessários para manter o nível desejado de anticoagulação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foram observados efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Gravidez36 e lactação37
Gravidez36
A segurança da utilização deste produto na gravidez36 não foi estabelecida por estudos controlados em mulheres grávidas. Os estudos de reprodução38 realizados avaliaram o uso da amoxicilina em camundongos e ratos em doses até dez vezes maiores que as indicadas para seres humanos e não revelaram nenhuma evidência de danos na fertilidade ou prejuízo aos fetos relacionados à medicação. Se for necessário o tratamento com antibióticos durante a gravidez36, a amoxicilina pode ser considerada apropriada quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais associados ao medicamento.
Lactação37
A amoxicilina pode ser administrada durante a lactação37. Com exceção do risco de sensibilidade relacionada à excreção de quantidades mínimas de amoxicilina pelo leite materno, não existem efeitos nocivos conhecidos para o bebê lactente39.
Categoria B de risco na gravidez36.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
As recomendações especiais são relacionadas à posologia (ver item “8. Posologia e modo de usar”).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A probenecida reduz a secreção tubular renal40 da amoxicilina. Portanto, o uso concomitante com amoxicilina pode resultar em níveis maiores e de duração mais prolongada da amoxicilina no sangue41.
Assim como outros antibióticos, a amoxicilina pode afetar a flora intestinal, levando a uma menor reabsorção de estrógenos, e reduzir a eficácia de contraceptivos orais combinados.
A administração concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas de pele42.
Recomenda-se que, na realização de testes para verificação da presença de glicose43 na urina21 durante o tratamento com amoxicilina, sejam usados métodos de glicose43 oxidase enzimática. Devido às altas concentrações urinárias da amoxicilina, leituras falso-positivas são comuns com métodos químicos.
Na literatura, há casos raros de aumento da Razão Normalizada Internacional (RNI) em pacientes tratados com acenocumarol ou varfarina para os quais é prescrito amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina34 ou a razão normalizada internacional (RNI) devem ser cuidadosamente monitorados com a introdução ou retirada do tratamento com amoxicilina.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da umidade.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Cápsula de gelatina dura nº 0, corpo cinza e tampa bordô, contendo pó branco. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar
As cápsulas devem ser ingeridas inteiras com água. Não devem ser mastigadas.
Posologia
Atenção, para doses menores que 500 mg é necessário o uso da suspensão oral.
Dose para adultos (inclusive pacientes idosos) e crianças acima de 10 anos: A dose padrão para adultos (inclusive pacientes idosos) é de 250 mg três vezes ao dia, aumentada para 500 mg três vezes ao dia nas infecções2 mais graves.
Tratamento com dosagem alta (o máximo recomendável é de 6 g ao dia em doses divididas): Recomenda-se a dose de 3 g duas vezes ao dia, em casos apropriados, para tratamento de infecção44 purulenta45 grave ou recorrente do trato respiratório inferior.
Tratamento de curta duração
- Na gonorreia11: dose única de 3 g.
Erradicação do Helicobacter em úlcera péptica46 (duodenal e gástrica)
Recomenda-se o uso de amoxicilina duas vezes ao dia em associação com um inibidor da bomba de prótons e agentes antimicrobianos,
- omeprazol 40 mg diários, amoxicilina 1 g duas vezes ao dia e claritromicina 500 mg duas vezes ao dia, por sete dias; ou
- omeprazol 40 mg diários, amoxicilina 750 mg a 1 g duas vezes ao dia e metronidazol 400 mg três vezes ao dia, por sete dias.
Dose para crianças (até 10 anos): A dose padrão para crianças é de 125 mg três vezes ao dia, aumentada para 250 mg três vezes ao dia nas infecções2 mais graves.
Pacientes com insuficiência renal32
Na insuficiência renal32, a excreção do antibiótico é retardada; dependendo do grau de insuficiência47, pode ser necessário reduzir a dose diária total, de acordo com o esquema a seguir.
Adultos e crianças acima de 40 kg:
- insuficiência47 leve (clearance de creatinina48 maior do que 30 mL/min): nenhuma alteração na dose;
- insuficiência47 moderada (clearance de creatinina48 de 10 a 30 mL/min): no máximo 500 mg duas vezes ao dia;
- insuficiência47 grave (clearance de creatinina48 menor do que 10 mL/min): no máximo 500 mg uma vez ao dia.
Crianças abaixo de 40 kg:
- insuficiência47 leve (clearance de creatinina48 maior do que 30 mL/min): nenhuma alteração na dose;
- insuficiência47 moderada (clearance de creatinina48 de 10 a 30 mL/min): 15 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 500 mg duas vezes ao dia);
- insuficiência47 grave (clearance de creatinina48 menor do que 10 mL/min): 15 mg/kg uma vez ao dia (máximo de 500 mg).
Pacientes que recebem diálise peritoneal49
A posologia indicada é a mesma dos pacientes com insuficiência renal32 grave (clearance de creatinina48 menor do que 10 mL/min). A amoxicilina não é removida por diálise peritoneal49.
Pacientes que recebem hemodiálise50
A posologia recomendada é a mesma dos pacientes com insuficiência renal32 grave (clearance de creatinina48 menor do que 10 mL/min).
A amoxicilina é removida da circulação51 por hemodiálise50. Portanto, uma dose adicional (500 mg para adultos e crianças acima de 40 kg e 15 mg/kg para crianças abaixo de 40 kg) pode ser administrada durante e ao final de cada diálise52.
Indica-se a terapia parenteral nos casos em que a via oral é considerada inadequada e, particularmente, para o tratamento urgente de infecções2 graves.
Na insuficiência renal32, a excreção do antibiótico é retardada e, dependendo do grau de insuficiência47, pode ser necessário reduzir a dose diária total.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas estão organizadas segundo a frequência. São classificadas como muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a < 1/10), incomuns (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) e muito raras (< 1/10.000).
A maioria dos efeitos colaterais53 listados a seguir não é exclusiva do uso de amoxicilina e pode ocorrer com outras penicilinas.
A menos que esteja indicado o contrário, a frequência dos eventos adversos é derivada de mais de 30 anos de pós-comercialização.
Reações comuns* (> 1/100 e < 1/10): diarreia30, náusea54 e rash55 cutâneo56.
Reações incomuns* (> 1/1.000 e < 1/100): vômito57, urticária58 e prurido59.
Reações muito raras (< 1/10.000):
- leucopenia60 reversível (incluindo neutropenia61 grave ou agranulocitose62), trombocitopenia63 reversível e anemia hemolítica64, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina34;
- como com outros antibióticos, reações alérgicas graves, incluindo edema angioneurótico65, anafilaxia66 (ver item “5. Advertências e precauções”), doença do soro67 e vasculite68 por hipersensibilidade. Em caso de reação de hipersensibilidade, deve-se descontinuar o tratamento;
- hipercinesia69, vertigem70 e convulsões (podem ocorrer convulsões em pacientes com função renal40 prejudicada ou que usam altas doses);
- candidíase71 mucocutânea;
- colite29 associada a antibióticos (inclusive a pseudomembranosa e a hemorrágica72, ver item “5 Advertências e Precauções”), língua73 pilosa negra;
- hepatite74 e icterícia75 colestásica; aumento moderado de AST e/ou ALT (o significado desse aumento ainda não está claro);
- reações cutâneas22 com eritema multiforme76, síndrome de Stevens-Johnson77, necrólise epidérmica tóxica78, dermatite79 bolhosa e esfoliativa, exantema80 pustuloso generalizado agudo81, e reações do medicamento com eosinofilia82 e sintomas83 sistêmicos84 (DRESS);
- nefrite85 intersticial86 e cristalúria (ver item “10. Superdose”).
*A incidência87 desses efeitos adversos foi determinada a partir de estudos clínicos que envolveram aproximadamente 6.000 pacientes adultos e pediátricos que faziam uso de amoxicilina. Os demais efeitos foram obtidos a partir de dados de farmacovigilância pós- comercialização.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Efeitos gastrintestinais tais como náusea54, vômitos88 e diarreia30 podem ser evidentes e sintomas83 de desequilíbrio de água/eletrólitos89 devem ser tratados sintomaticamente.
Observou-se a possibilidade de a amoxicilina causar cristalúria, que em alguns casos pode levar à insuficiência renal32 (ver item “5. Advertências e precauções”).
A amoxicilina pode ser removida da circulação51 por hemodiálise50.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Registro MS – 1.0497.1359
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP: 49136
Registrado por:
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-000
CNPJ: 60.665.981/0001-18
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Fabricado por:
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Pouso Alegre – MG
Indústria Brasileira
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