

Totelle Ciclo
WYETH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Totelle® Ciclo
estradiol + trimegestona
Drágeas1
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Embalagem contendo 28 drágeas1: 14 drágeas1 (rosa claro) contendo 1 mg de estradiol (para uso do 1º ao 14º dia) e 14 drágeas1 (rosa escuro) contendo 1 mg de estradiol e 0,250 mg de trimegestona (para uso do 15º ao 28º dia).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada drágea2 de Totelle® Ciclo rosa claro contém:
estradiol | 1 mg |
excipiente q.s.p. | 1 drágea2 |
Excipientes: lactose3 monoidratada, macrogol, talco, estearato de magnésio, goma laca, monooleato de glicerila, sulfato de cálcio anidro, sacarose, celulose microcristalina, dióxido de titânio, povidona, óxido férrico vermelho e cera de carnaúba.
Cada drágeas1 de Totelle® Ciclo rosa escuro contém:
estradiol | 1 mg |
trimegestona | 0,250 mg |
excipiente q.s.p. | 1 drágea2 |
Excipientes: lactose3 monoidratada, macrogol, talco, estearato de magnésio, goma laca, monooleato de glicerila, sulfato de cálcio anidro, sacarose, celulose microcristalina, dióxido de titânio, povidona, pó carmim e cera de carnaúba.
INFORMAÇÕES À PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Totelle® Ciclo (estradiol, trimegestona) é indicado para:
- Tratamento de fogachos (sensação de calor) moderados a severo, associados com a menopausa4.
- Tratamento da atrofia5 vaginal e vulvar (sintomas6 de secura e coceira).
- Prevenção da osteoporose7 na pós-menopausa4 em mulheres com risco de fraturas.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A ação esperada de Totelle® Ciclo é a reposição dos hormônios estrogênio e progesterona, permitindo o alívio dos sintomas6 da menopausa4. Totelle® Ciclo contém 17-beta-estradiol e trimegestona, que são derivados sintéticos do estrogênio e progesterona, respectivamente, hormônios estes produzidos pelos ovários8.
O alívio dos sintomas6 da menopausa4 pode ocorrer nas primeiras semanas de tratamento.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não utilize Totelle® Ciclo se estiver grávida ou suspeitar de gravidez9; se apresentar sangramento ginecológico anormal; se houver suspeita ou confirmação diagnóstica de tumor10 maligno nas mamas11 ou nos órgãos genitais (por ex., câncer12 endometrial, hiperplasia endometrial13); se tiver história atual ou anterior de doença tromboembólica arterial (trombose14 de artérias15) confirmada [p. ex.: acidente vascular cerebral16 (derrame17 cerebral), infarto do miocárdio18] ou tromboembolismo19 venoso (obstrução de um ou mais vasos sanguíneos20 por coágulo21), como trombose venosa profunda22 (obstrução de uma veia por um coágulo21) e embolia23 pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão24 por um coágulo21); se apresentar doença do fígado25 ou alteração de sua função atual ou crônica; se tiver distúrbios trombofílicos (de coagulação26) conhecidos (por ex., proteína C, proteína S ou deficiência de antitrombina); se tiver hipersensibilidade (alergia27) a qualquer dos componentes do medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Riscos adicionais ou aumentados podem estar associados ao uso da terapia de estrogênio mais progestagênio combinados em comparação aos esquemas com estrogênio isoladamente. Estes incluem um risco aumentado de infarto do miocárdio18, embolia23 pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão24 por um coágulo21), câncer12 de mama28 invasivo (grave) e câncer12 de ovário29.
Pacientes com risco de desenvolver enxaqueca30 com aura tem mais risco de isquemia31 por acidente vascular cerebral16 (derrame17) e devem ser mantidos sob cuidadosa observação.
A terapia de reposição hormonal (TRH) foi associada a aumento do risco de doenças cardiovasculares32, incluindo infarto do miocárdio18, acidente vascular cerebral16 (derrame17), tromboembolismo19 venoso (obstrução de um ou mais vasos sanguíneos20 por coágulo21), trombose venosa profunda22 (obstrução de uma veia por um coágulo21) e embolia23 pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão24 por um coágulo21), doença cardíaca coronariana, certos tipos de câncer12 como mama28, ovário29 e endométrio33, demência34, doença da vesícula biliar35, angioedema36 (inchaço37 por todo o corpo, incluindo as vias aéreas), retenção de líquido, aumento de triglicérides38 entre outras condições.
Comprometimento da Função do Fígado25 e Histórico de Icterícia39 Colestática (coloração amarelada da pele40 e mucosas41 por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução)
Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia39 colestática associada a uso anterior de estrogênios ou a gravidez9 e, no caso de recorrência42, o medicamento deve ser descontinuado. Os estrogênios podem ser pouco metabolizados em pacientes com comprometimento da função do fígado25.
Elevação da Pressão Arterial43
Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial43 durante a terapia de reposição de estrogênios foram atribuídos a reações idiossincráticas (sem causa precisa).
Piora de Outras Condições
A terapia de reposição hormonal pode causar piora da asma44, epilepsia45, enxaqueca30 (dor de cabeça46) com ou sem aura, otosclerose47 (alteração do ouvido e da audição), porfiria48 (alteração da hemoglobina49), lúpus50 eritematoso51 sistêmico52, hemangiomas hepáticos (tipo de tumor10 vascular53 do fígado25) e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com essas condições.
A endometriose54 pode ser piorada com a utilização da terapia de reposição hormonal. A adição de um progestogênio deve ser considerada em mulheres que tenham endometriose54 residual pós-histerectomia55 (retirada cirúrgica do útero56). Poucos casos de transformação maligna de implantes endometriais residuais foram relatados em mulheres tratadas pós-histerectomia55 com terapia com estrogênio isolado.
Hipocalcemia57 (diminuição anormal do cálcio no sangue58)
Estrogênios devem ser utilizado com cuidado em pacientes com doenças que podem levar a hipocalcemia57 grave.
Hipotireoidismo59 (diminuição da função da tireoide60)
Pacientes em terapia de reposição de hormônio61 tireoidiano podem necessitar de doses maiores para manter os níveis de hormônios tireoidianos livres em um nível aceitável.
Sangramento Uterino
Algumas pacientes podem desenvolver sangramento uterino anormal.
Monitorização Laboratorial
A administração de TRH deve ser orientada pela resposta clínica, e não por níveis hormonais (por exemplo, estradiol, FSH).
Uso em crianças
Não foram conduzidos estudos clínicos em crianças, de forma que o medicamento não pode ser usado com segurança em menores de 18 anos.
Uso em idosas
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos de idade é limitada.
Não houve número suficiente de mulheres idosas envolvidas em estudos clínicos utilizando de Totelle® Ciclo para determinar se aquelas acima de 65 anos de idade diferem das mulheres mais jovens nas respostas a Totelle® Ciclo.
Gravidez9 e Lactação62
Totelle® Ciclo não é indicado durante a gravidez9. Se ocorrer gravidez9 durante o uso de Totelle® Ciclo, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente.
Para a trimegestona, não estão disponíveis dados clínicos em gestantes expostas ao medicamento. Estudos em animais demonstraram toxicidade63 reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido.
Totelle® Ciclo não deve ser usado durante a lactação62.
Foi demonstrado que a administração de estrogênio a lactantes64 diminui a quantidade e qualidade do leite materno. Identificaram-se níveis detectáveis no leite de mulheres recebendo o medicamento. Deve-se ter cautela ao administrar estrogênios a lactantes64.
Interações Medicamentosas
Não há alteração nos níveis dos medicamentos no sangue58 quando estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogesterona são administrados concomitantemente.
Indutores ou inibidores da CYP3A4 podem afetar o metabolismo65 dos estrogênios. Os indutores de CYP3A4, como preparações de erva de São João (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina e dexametasona, podem diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios. Essa redução pode causar diminuição do efeito e/ou das alterações do perfil de sangramento uterino. Inibidores da CYP3A4, como a cimetidina, a eritromicina, a claritromicina, o cetoconazol, o itraconazol, o ritonavir e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênios e podem resultar em efeitos colaterais66.
A aminoglutetimida (medicamento indicado para o tratamento de alguns tipos de câncer12) administrada concomitantemente com medroxiprogesterona pode deprimir de forma significativa a biodisponibilidade de medroxiprogesterona
Alguns estudos mostraram que a trimegestona pode inibir a isoenzima 2C19 do citocromo P450 (CYP2C19). Isto pode aumentar moderadamente as concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados via CYP2C19, tais como citalopram, imipramina, diazepam e outras drogas relevantes. Outros estudos com a isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4), o qual é parcialmente responsável pelo metabolismo65 da trimegestona, demonstraram um baixo potencial para uma interação. Interações medicamentosas clínicas com substratos de CYP3A4 (p. ex., ciclosporina e outras drogas relevantes) não são esperadas.
Possíveis Alterações Fisiológicas67 no Resultado de Exames Laboratoriais
Alguns exames laboratoriais podem se alterar com o uso de Totelle® Ciclo, entre eles exame para coagulação26 (tempo de protrombina68 acelerado, tempo de tromboplastina69 parcial e tempo de agregação plaquetária acelerados; aumento da contagem de plaquetas70; aumento dos fatores II, antígeno71 VII, antígeno71 VIII, atividade coagulante VIII, complexo IX, X, XII, VII-X, complexo II-VII-X, e beta-tromboglobulina; diminuição dos níveis do anti- fator Xa e antitrombina III, diminuição da atividade da antitrombina III; aumento dos níveis de fibrinogênio72 e atividade do fibrinogênio72; aumento do antígeno71 plasminogênio e sua atividade), algumas proteínas73 (proteínas73 de ligação podem estar elevadas no soro74, ou seja, globulina75 de ligação a corticosteroides [CBG], globulina75 de ligação aos hormônios sexuais [SHBG], levando ao aumento dos corticosteroides e esteroides sexuais circulantes, respectivamente. As concentrações de hormônios biologicamente ativos ou livres podem ser diminuídas. Pode haver aumento de outras proteínas73 plasmáticas [substrato angiotensinogênio/renina, alfa-1- antitripsina, ceruloplasmina]), dosagem de hormônio61 da tireoide60, dosagem de colesterol76 (HDL77 e LDL78) e glicose79. A resposta à metirapona pode ser reduzida.
Deste modo converse com seu médico.
Durante o tratamento, procure seu médico periodicamente para que ele faça as avaliações necessárias quanto aos riscos e benefícios da terapia.
Totelle® Ciclo não é contraceptivo. Se houver necessidade de uso de método contraceptivo, solicite orientação médica para essa finalidade.
Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR80, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes81.
Este medicamento causa malformação82 ao bebê durante a gravidez9.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde83.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Totelle® Ciclo deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
- Drágeas1 rosa claro: drágea2 circular rosa claro, biconvexa, com brilho, sem manchas.
- Drágeas1 rosa escuro: drágea2 circular rosa escuro, biconvexa, com brilho, sem manchas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Totelle® Ciclo deve ser administrado por via oral.
Totelle® Ciclo é administrado em regime combinado sequencial (ou cíclico) em ciclos de 28 dias: inicie com uma drágea2 rosa claro (estradiol) por dia, durante duas semanas (do Dia 1 ao Dia 14 do ciclo). A partir do Dia 15 do ciclo, tome uma drágea2 rosa (estradiol/trimegestona) por dia, durante duas semanas (do Dia 15 ao Dia 28 do ciclo).
Em mulheres que não estão recebendo terapia de reposição hormonal ou nas que estão mudando de um outro produto de terapia de reposição hormonal combinada sequencial (cíclica), o tratamento pode ser iniciado em qualquer dia de acordo com a conveniência e após orientação do seu médico.
Para o tratamento de sintomas6 do climatério84/menopausa4, deve-se usar a menor dose eficaz. As pacientes devem ser reavaliadas periodicamente para determinar se ainda existe a necessidade de tratar os sintomas6.
A terapia de reposição hormonal só deve ser mantida enquanto os benefícios de alívio dos sintomas6 graves superarem os riscos da própria terapia de reposição hormonal.
Os riscos e os benefícios da terapia de reposição hormonal devem sempre ser cuidadosamente ponderados, inclusive levando-se em consideração o aparecimento de riscos com a continuidade do tratamento (vide item 3. Quando não devo usar este medicamento?). Estrogênios com ou sem progestagênios devem ser prescritos nas doses eficazes mais baixas e pela duração mais curta, de acordo com os objetivos do tratamento e os riscos para cada paciente.
Populações especiais
Mulheres com alteração da função do rim85: em casos de insuficiência renal86 (perda da função do rim85) leve a moderada, não é necessário nenhum ajuste de dose. Para casos de insuficiência renal86 grave não há recomendação de dose, uma vez que ainda não foram realizados estudos abrangentes nessa população de mulheres.
Mulheres com alteração da função do fígado25: o tratamento é contraindicado em mulheres com doença do fígado25 aguda ou crônica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se esquecer de tomar uma drágea2, tome-a até 12 horas após o horário habitual de administração. Se não tomar a drágea2 esquecida dentro do período de 12 horas, despreze essa drágea2 e tome normalmente a drágea2 do dia seguinte. Se esquecer de tomar uma ou mais drágeas1, haverá um risco maior de sangramento irregular. Se tomar inadvertidamente uma drágea2 a mais, tome normalmente a dose do dia seguinte.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Totelle® Ciclo pode causar o aparecimento das seguintes reações desagradáveis:
Reações Muito Comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor nas mamas11.
Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia87 intermenstrual (perda de sangue58 entre os ciclos) /dismenorreia88 (cólica menstrual); spotting (sangramento de escape); sensibilidade, aumento e secreção das mamas11; artralgias89 (dor nas articulações90); cãibra nas pernas; depressão; vaginite91; alterações de peso (aumento ou diminuição) e triglicérides38 aumentados.
Reações Incomuns (ocorre ente 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): alteração do fluxo menstrual; alteração do ectrópio92 (alteração do tecido93 que reveste o colo do útero94) e da secreção cervical; náusea95; inchaço37 abdominal; dor abdominal; ansiedade; tontura96; cefaleia97 (incluindo enxaqueca30); alterações da libido98; distúrbios de humor; demência34; trombose14 venosa (obstrução de uma veia); embolia23 pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão24 por um coágulo21); edema99; acne100; alopecia101 (perda de cabelo102); prurido103 (coceira); doença da vesícula biliar35; candidíase104 vaginal (infecção105 causada pelo fungo106 Candida) e intolerância a lentes de contato.
Reações Raras (ocorre ente 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): galactorreia107 (saída de leite da mama28); aumento do tamanho de leiomioma108 uterino; vômito109; pancreatite110 (inflamação111 no pâncreas112); colite113 isquêmica (inflamação111 do intestino grosso114 ou cólon115 por falta de oxigenação); exacerbação de epilepsia45; AVC (acidente vascular cerebral16, derrame17); irritabilidade; tromboflebite116 superficial (inflamação111 de uma veia); cloasma117/ melasma118 (manchas na pele40); aumento de pelos; rash119 cutâneo120 (erupção121 cutânea122); câncer12 de mama28, câncer12 de ovário29, alterações fibrocísticas das mamas11 (alteração da mama28); intensificação do crescimento de meningioma benigno (um tipo de tumor10 benigno); urticária123 (reação alérgica124), angioedema36 (edema99, inchaço37, generalizado); reações anafiláticas125/ anafilactoides (reações alérgicas graves); intolerância à glicose79; infarto do miocárdio18; exacerbação (piora) de asma44.
Reações Muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): hiperplasia endometrial13 (aumento do endométrio33, tecido93 que reveste internamente o útero56); exacerbação (piora) de coreia (movimentos involuntários); eritema multiforme126 (manchas vermelhas, bolhas e/ou ulcerações127 pelo corpo); eritema nodoso128 (nódulos ([protuberâncias)] subcutâneos vermelhos e dolorosos); icterícia39 colestática (coloração amarelada da pele40 e mucosas41 por acúmulo de pigmentos biliares, devido a obstrução); câncer12 endometrial; aumento de hemangiomas hepáticos (tipo de tumor10 do fígado25); exacerbação de porfiria48 (alteração na formação da célula129 do sangue58 responsável pela oxigenação); hipocalcemia57 (diminuição do cálcio no sangue58); trombose14 vascular53 da retina130 (obstrução de um vaso do olho131) e aumento da pressão arterial43.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A superdose pode causar náuseas132, vômitos133, sensibilidade nas mamas11, tontura96, dor abdominal, sonolência/fadiga134; e pode ocorrer sangramento em mulheresNão há antídoto135 específico e se houver necessidade de tratamento adicional, o mesmo deve ser sintomático136.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.2110.0228
Farmacêutica Responsável: Edina S. M. Nakamura – CRF-SP n? 9258
Registrado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904 - São Paulo - SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33
Fabricado e embalado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 - Itapevi - SP
Indústria Brasileira
SAC 0800 770 1575
