Proxacin

As indicações de Proxacin® são as seguintes:

Adultos

Para o tratamento de infecções¹ complicadas e não complicadas causadas por microrganismos sensíveis ao ciprofloxacino:

• do trato respiratório. Muitos dos microrganismos, p. ex. Klebsiella, Enterobacter, Proteus, E. coli, Pseudomonas, Haemophilus, Moraxella, Legionella e Staphylococcus reagem com muita sensibilidade ao Proxacin®. A maioria dos casos de pneumonia² que não necessitam de tratamento hospitalar é causada por Streptococcus pneumoniae. Nesses casos, Proxacin® não é o medicamento de primeira escolha;
• do ouvido médio³ (otite média⁴) e dos seios paranasais⁵ (sinusite⁶), especialmente se causadas por Pseudomonas ou Staphylococcus;
• dos olhos⁷;
• dos rins⁸ e/ou do trato urinário⁹ eferente;
• dos órgãos reprodutores, inclusive inflamação¹⁰ dos ovários¹¹ e das tubas uterinas (anexite¹²), gonorreia¹³ e infecções¹ da próstata¹⁴ (prostatite¹⁵);
• da cavidade abdominal¹⁶, p. ex. do estômago¹⁷ e intestino (trato gastrintestinal), do trato biliar¹⁸ e da membrana serosa¹⁹ que reveste internamente as paredes do abdome²⁰ (peritônio²¹);
• da pele²² e de tecidos moles;
• dos ossos e articulações²³.

Infecção²⁴ generalizada (septicemia²⁵).

Infecções¹ ou risco de infecção²⁴ (profilaxia) em pacientes com sistema imunológico²⁶ comprometido, por exemplo, pacientes em tratamento com medicamentos que inibem as defesas imunológicas naturais do organismo ou pacientes com número reduzido de glóbulos brancos do sangue²⁷.

Eliminação seletiva de bactérias do intestino durante tratamento com medicamentos que inibem o sistema imunológico²⁶ do organismo.

Descontaminação intestinal seletiva em pacientes sob tratamento com imunossupressores. O Proxacin® não é eficaz contra Treponema pallidum (causador da sífilis²⁸).

Crianças e adolescentes entre 5 e 17 anos

Para infecção²⁴ aguda na fibrose cística²⁹ (distúrbio hereditário que aumenta a produção e a viscosidade³⁰ das secreções nos brônquios³¹ e no trato digestivo) causada por P. aeruginosa se não houver possibilidade de outros tratamentos injetáveis mais eficazes. Não se recomenda Proxacin® para outras indicações.

Antraz por inalação (após exposição) em adultos e crianças: Para reduzir a incidência³² ou progressão da doença após inalação de bacilos de antraz (Bacillus anthracis).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O ciprofloxacino, componente ativo do Proxacin®, pertence ao grupo das quinolonas. As quinolonas bloqueiam determinadas enzimas de bactérias que têm um papel fundamental no metabolismo³³ e na reprodução³⁴ bacteriana, matando as bactérias causadoras da doença.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Proxacin® nas seguintes situações:

• alergia³⁵ (hipersensibilidade) à substância ativa ciprofloxacino, aos medicamentos contendo outras quinolonas ou a qualquer componente da fórmula. Sinais³⁶ de alergia³⁵ podem incluir coceira, vermelhidão na pele²², dificuldade para respirar ou inchaço³⁷ das mãos³⁸, garganta³⁹, boca⁴⁰ ou pálpebra;
• uso concomitante de tizanidina (um relaxante muscular).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências

Para o tratamento de infecções¹ graves, infecções¹ por Staphylococcus e infecções¹ por bactérias anaeróbias, o Proxacin® deve ser utilizado em associação a um antibiótico apropriado.

O Proxacin® não é recomendado para o tratamento de pneumonia² causada por Streptococcus pneumoniae devido à eficácia limitada contra este agente bacteriano.

As infecções¹ dos órgãos genitais podem ser causadas por isolados de Neisseria gonorrhoeae resistentes à fluoroquinolona. É muito importante obter informações locais sobre a prevalência⁴¹ de resistência ao ciprofloxacino e confirmar a sensibilidade por meio de exames laboratoriais.

O Proxacin® está associado a casos de prolongamento do intervalo QT (uma alteração do eletrocardiograma⁴²) (veja o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). As mulheres podem ser mais sensíveis aos medicamentos que prolonguem o intervalo QTc, uma vez que tendem a ter um intervalo QTc basal mais longo em comparação aos homens. Pacientes idosos podem também ser mais sensíveis aos efeitos associados ao medicamento sobre o intervalo QT. Deve-se ter cautela ao utilizar Proxacin® junto com medicamentos que podem resultar em prolongamento do intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos de classe III ou IA, antidepressivos tricíclicos, antibióticos macrolídeos, antipsicóticos) ou em pacientes com fatores de risco para prolongamento QT ou “torsades de pointes” (uma alteração específica do eletrocardiograma⁴²), por exemplo, síndrome⁴³ congênita⁴⁴ do QT longo, desequilíbrio eletrolítico (sais do organismo) não corrigido, como hipocalemia⁴⁵ (baixo nível de potássio no sangue²⁷) ou hipomagnesemia (baixo nível de magnésio no sangue²⁷) e doenças cardíacas como insuficiência cardíaca⁴⁶, infarto do miocárdio⁴⁷ ou bradicardia⁴⁸ (ritmo dos batimentos cardíacos muito lento).

Em alguns casos, podem ocorrer reações alérgicas e de hipersensibilidade após uma única dose. Informe imediatamente seu médico. Em casos muito raros, pode ocorrer inchaço³⁷ da face⁴⁹, garganta³⁹ e dificuldade para respirar, podendo progredir para choque⁵⁰, com risco para a vida, às vezes após a primeira administração. Nesses casos, pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe seu médico.

Se ocorrer diarreia⁵¹ grave e persistente durante ou após o tratamento, deve-se consultar o médico, pois esta pode ser sinal⁵² de doença intestinal grave, com possível risco para a vida (colite⁵³ pseudomembranosa), que exige tratamento imediato. Você deve parar de usar Proxacin® e procurar atendimento médico. Não tome antidiarreicos e fale com seu médico.

Casos de problemas no fígado⁵⁴ (necrose⁵⁵ hepática⁵⁶ e insuficiência hepática⁵⁷) com risco para a vida têm sido relatados com cloridrato de ciprofloxacino. No caso de qualquer sinal⁵² e sintoma⁵⁸ de doença no fígado⁵⁴ (como anorexia⁵⁹ (diminuição do apetite), icterícia⁶⁰ (coloração amarelada da pele²²), urina⁶¹ escura, prurido⁶² (coceira) ou abdômen tenso) pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe seu médico.

Pode ocorrer aumento temporário das enzimas do fígado⁵⁴ (transaminases, fosfatase alcalina⁶³) ou icterícia⁶⁰ colestática (cor amarelada da pele²² decorrente de acúmulo de pigmentos biliares), especialmente em pacientes que já apresentaram alguma doença no fígado⁵⁴, que forem tratados com Proxacin® (veja “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

O Proxacin® deve ser usado com cautela em pacientes com miastenia⁶⁴ grave (doença muscular) porque os sintomas⁶⁵ podem ser exacerbados.

Podem ocorrer tendinite⁶⁶ e ruptura de tendão⁶⁷ (predominantemente do tendão de Aquiles⁶⁸) com Proxacin®, algumas vezes bilateral, mesmo dentro das primeiras 48 horas de tratamento. Podem ocorrer inflamação¹⁰ e ruptura de tendão⁶⁷ mesmo até vários meses após a descontinuação da terapia com Proxacin®. O risco de doença nos tendões⁶⁹ pode estar aumentado em pacientes idosos ou pacientes tratados concomitantemente com corticosteroides.

Na suspeita de inflamação¹⁰ de tendão⁶⁷, deve-se parar imediatamente o uso de Proxacin®, consultar o médico e o membro acometido deve ser mantido em repouso evitando esforço físico, até avaliação médica. O Proxacin® deve ser usado com cautela nos pacientes com antecedentes de distúrbios de tendão⁶⁷ relacionados a tratamentos com quinolonas.

O Proxacin®, assim como outros medicamentos da mesma classe, é conhecido por desencadear convulsões ou diminuir o limiar convulsivo.

Caso sofra de epilepsia⁷⁰, tendência a convulsões ou tenha apresentado convulsões no passado, redução do fluxo sanguíneo cerebral, traumatismo⁷¹ craniano ou antecedente de derrame⁷², Proxacin® deve ser administrado somente se os benefícios do tratamento forem superiores aos possíveis riscos. Esses pacientes correm risco de efeitos indesejáveis no sistema nervoso central⁷³.

Casos de estados epilépticos têm sido relatados. Se ocorrerem convulsões pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe o médico.

Podem ocorrer reações psiquiátricas após a primeira administração de fluoroquinolonas, incluindo ciprofloxacino.

Em casos raros, podem ocorrer depressão ou reações psicóticas, que podem evoluir para ideias/pensamentos suicidas e comportamento autodestrutivo, como tentativa de suicídio ou suicídio. Nesses casos pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe o médico.

Têm sido relatados casos de polineuropatia sensorial ou sensoriomotora, resultando em sensações cutâneas⁷⁴ subjetivas, perda ou diminuição de sensibilidade, alteração na sensibilidade dos sentidos ou fraqueza em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo Proxacin®. Caso você desenvolva sintomas⁶⁵ neurológicos, tais como dor, queimação, formigamento, dormência⁷⁵ ou fraqueza pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe o médico.

O ciprofloxacino pode induzir reações de sensibilidade à luz, portanto, os pacientes devem evitar a exposição direta e excessiva ao sol ou à luz ultravioleta (UV). Se aparecerem reações cutâneas⁷⁴ similares a queimaduras solares, pare imediatamente o uso de Proxacin® e informe o médico.

Você deve procurar um oftalmologista⁷⁶ imediatamente em caso de alterações na visão⁷⁷ ou algum sintoma⁵⁸ ocular.

Gravidez⁷⁸ e amamentação⁷⁹

O Proxacin® não deve ser usado durante a gravidez⁷⁸. Estudos realizados com animais não evidenciaram malformações⁸⁰ do feto⁸¹, porém não se pode excluir que o medicamento possa causar lesões⁸² na cartilagem articular⁸³ de organismos imaturos.

Informe seu médico se ocorrer gravidez⁷⁸ durante o uso de Proxacin®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O ciprofloxacino é excretado no leite materno, por isso, devido ao risco de dano articular ao feto⁸¹, o uso de Proxacin® não é recomendado durante a amamentação⁷⁹.

Crianças, adolescentes e idosos

Como ocorre com outros antibióticos quinolônicos, o ciprofloxacino pode causar lesão⁸⁴ nas articulações²³ que suportam peso em animais imaturos. Os dados de segurança em menores de 18 anos que sofriam principalmente de fibrose cística²⁹ não evidenciaram lesão⁸⁴ de articulação⁸⁵/cartilagem⁸⁶.

Na faixa etária de 5 a 17 anos pode ser usado no caso específico descrito abaixo:

Dados atuais confirmam o uso de cloridrato de ciprofloxacino para o tratamento de infecção²⁴ aguda na fibrose cística²⁹ causada por P. aeruginosa em crianças e adolescentes de 5 a 17 anos.

Atualmente a experiência disponível sobre o uso em crianças e adolescentes com outras infecções¹ e crianças com menos de 5 anos é insuficiente. Portanto, não deve ser usado para outras infecções¹ e em menores de 5 anos.

O Proxacin® pode ser usado por idosos na menor dose possível estabelecida pelo médico.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

As substâncias do tipo fluoroquinolonas, incluindo o ciprofloxacino, podem prejudicar a habilidade do paciente para dirigir veículos e operar máquinas. Isso ocorre principalmente com o uso em conjunto com bebidas alcoólicas.

Interações medicamentosas

A seguir, constam alguns medicamentos cujo efeito pode ser alterado se tomados com Proxacin® ou que podem influenciar o efeito do Proxacin®. Fale com seu médico caso esteja tomando algum desses medicamentos.

Medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT: Proxacin®, como outros medicamentos da mesma classe (fluoroquinolonas), deve ser utilizado com cautela em pacientes que estejam recebendo medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos de classe III ou IA, antidepressivos tricíclicos, antibióticos macrolídeos, antipsicóticos).

Produtos contendo ferro, magnésio, alumínio ou cálcio: O uso simultâneo com antiácidos⁸⁷, produtos contendo ferro, magnésio, alumínio ou cálcio (por exemplo, suplementos minerais) reduz a absorção de ciprofloxacino. O mesmo acontece com sucralfato (usado para tratamento de azia⁸⁸, indigestão ou úlcera⁸⁹ no estômago¹⁷ ou intestino) ou antiácidos⁸⁷ (usados para indigestão), didanosina (usado no tratamento da AIDS), polímeros ligantes de fosfato, por exemplo, sevelâmer e carbonato de lantânio (para diminuição dos níveis de fosfato em pacientes com problemas nos rins⁸), soluções nutrientes. Bebidas e laticínios enriquecidos com minerais, por exemplo, leite, iogurte, suco de laranja enriquecido com cálcio, devem ser evitados, pois podem reduzir a absorção de Proxacin®. Contudo, o cálcio da dieta, proveniente da alimentação normal, não afeta significativamente a absorção. Por isso, Proxacin® deve ser tomado 1 a 2 horas antes ou pelo menos 4 horas depois desses produtos.

Esta restrição não inclui os antiácidos⁸⁷ bloqueadores de receptores H2 (por exemplo, cimetidina, ranitidina).

O uso simultâneo de Proxacin® e probenecida (tratamento complementar de infecções¹, por exemplo, gota⁹⁰) aumenta a concentração de ciprofloxacino no sangue²⁷.

A metoclopramida (utilizada para náuseas⁹¹ e vômitos⁹²) acelera a absorção de ciprofloxacino, que atinge a concentração máxima no sangue²⁷ mais rapidamente que o usual.

O uso simultâneo de Proxacin® e omeprazol (utilizado para azia⁸⁸, indigestão, úlceras⁹³ no estômago¹⁷ ou intestino) pode levar a uma leve diminuição do efeito do ciprofloxacino.

Não se deve administrar Proxacin® com tizanidina (relaxante muscular), pois pode ocorrer um aumento indesejável nas concentrações de tizanidina no sangue²⁷, associado aos efeitos colaterais⁹⁴ clinicamente importantes induzidos por esta, como queda da pressão e sonolência. A teofilina (medicamento para a asma⁹⁵) quando usada em conjunto com o Proxacin®, pode ter sua concentração aumentada no sangue²⁷, o que favorece um aumento da frequência dos efeitos indesejáveis induzidos pela teofilina. Em casos muito raros, esses efeitos indesejáveis podem colocar a vida em risco ou ser fatais. Se o uso de ambos for inevitável, a concentração de teofilina no sangue²⁷ deve ser observada e a dose reduzida conforme a necessidade.

Foi relatado que o uso de ciprofloxacino e medicamentos contendo derivados da xantina, como por exemplo, cafeína e pentoxifilina (oxpentifilina) (para distúrbios circulatórios), elevou a concentração destas substâncias no sangue²⁷. Fale com seu médico.

Em pacientes recebendo Proxacin® e fenitoína (antiepilético) ao mesmo tempo, foi observado nível alterado (diminuído ou aumentado) de fenitoína no sangue²⁷. É recomendado o monitoramento da terapia com fenitoína, incluindo medições de concentração de fenitoína no sangue²⁷, durante e imediatamente após a administração simultânea de Proxacin® e fenitoína, para evitar a perda do controle de convulsões associadas aos níveis diminuídos de fenitoína e para evitar efeitos indesejáveis relacionados à superdose de fenitoína quando o Proxacin® é descontinuado em pacientes que estejam recebendo ambos.

O uso simultâneo com Proxacin® pode retardar a excreção do metotrexato (imunossupressor⁹⁶ usado em alguns tipos de câncer⁹⁷, psoríase⁹⁸ e artrite reumatoide⁹⁹), aumentando o nível sanguíneo deste. Anti-inflamatórios não-esteroides, por exemplo, o ibuprofeno (para dor, febre¹⁰⁰ ou inflamação¹⁰): estudos em animais mostraram que o uso combinado de doses muito altas de quinolonas e certos anti-inflamatórios não-esteroides podem desencadear convulsões. Isto não se refere aos que contêm ácido acetilsalicílico. Observou-se em alguns casos aumento transitório da concentração de creatinina¹⁰¹ no sangue²⁷, que avalia a função renal¹⁰², ao se administrar Proxacin® simultaneamente com ciclosporina (imunossupressor⁹⁶ usado em doenças de pele²², artrite reumatoide⁹⁹ e transplante de órgãos). Nesses casos é necessário controlar frequentemente (duas vezes por semana) a concentração de creatinina¹⁰¹.

A administração simultânea de ciprofloxacino com substâncias antagonistas da vitamina¹⁰³ K, como por exemplo, varfarina, acenocumarol, femprocumona, fluindiona, pode aumentar os efeitos anticoagulantes¹⁰⁴ destas. Fale com seu médico.

O uso simultâneo de Proxacin® e antidiabéticos orais¹⁰⁵ (para diminuição dos níveis de açúcar¹⁰⁶ no sangue²⁷) principalmente sulfonilureias¹⁰⁷, como por exemplo, glibenclamida, glimepirida¹⁰⁸, pode provocar diminuição de açúcar¹⁰⁶ no sangue²⁷ (hipoglicemia¹⁰⁹), possivelmente por intensificar a ação do antidiabético oral¹¹⁰.

O uso simultâneo de Proxacin® e duloxetina (antidepressivo) pode levar a um aumento da duloxetina no sangue²⁷.

No uso concomitante de Proxacin® com ropinirol (medicamento para doença de Parkinson¹¹¹), seu médico deverá monitorar os efeitos indesejáveis e realizar o ajuste de dose de ropinirol.

No uso de Proxacin® com lidocaína (para doenças cardíacas e anestésico local), podem ocorrer interações entre estas substâncias, acompanhadas de efeitos secundários.

A concentração de clozapina (antipsicótico, usado na esquizofrenia¹¹²) no sangue²⁷ aumenta se administrada junto com Proxacin®. Seu médico deverá monitorar e ajustar a dose de clozapina apropriadamente durante e logo após a administração simultânea destas substâncias.

O uso simultâneo de sildenafila (por exemplo, para disfunção erétil) e ciprofloxacino mostrou aumentar a concentração de sildenafila no sangue²⁷, por isso, seu médico deverá considerar os riscos e benefícios ao recomendar o uso conjunto destas substâncias.

Interações com exames

O ciprofloxacino demonstrou em testes in vitro capacidade de interferir no teste de cultura de um tipo de bactéria¹¹³ – Mycobacterium tuberculosis – causando resultado falso negativo em pacientes fazendo uso de ciprofloxacino. Fale com seu médico ou laboratório que você está tomando ciprofloxacino.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹¹⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Proxacin® apresenta-se como um comprimido circular, semiabaulado, revestido e branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? DOSAGEM

Tome a dose assim que possível e, em seguida, continue conforme prescrito.

Entretanto, se estiver próximo da hora da dose seguinte, não tome a dose esquecida e continue como habitual. Não tome duas doses para compensar a dose esquecida.

Certifique-se de completar o tratamento. Converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como qualquer medicamento, Proxacin® pode ter efeitos indesejáveis.

A frequência é indicada da seguinte forma: muito comum (maior ou igual a 10%), comum (entre 1% e 10%), incomum (entre 0,1% e 1%), rara (entre 0,01% e 0,1%), muito rara (inferior a 0,01%) e frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Infecções¹ e infestações

• Reações incomuns: superinfecções¹²³ micóticas (infecção²⁴ por fungos, junto com infecção²⁴ bacteriana ou após esta).
• Reações raras: colite⁵³ (inflamação¹⁰ do intestino grosso¹²⁴) associada ao uso de antibiótico (muito raramente, com possível evolução fatal).

Distúrbios do sistema linfático¹²⁵ e sanguíneo

• Reações incomuns: aumento de um tipo de glóbulos brancos do sangue²⁷, os eosinófilos¹²⁶ (eosinofilia¹²⁷).
• Reações raras: redução dos glóbulos brancos (leucopenia¹²⁸) ou apenas dos glóbulos brancos chamados neutrófilos¹²⁹ (neutropenia¹³⁰), redução de glóbulos vermelhos (anemia¹³¹) ou de plaquetas¹³² (trombocitopenia¹³³), aumento de glóbulos brancos do sangue²⁷ (leucocitose¹³⁴) e aumento persistente das plaquetas¹³² no sangue²⁷ (plaquetose).
• Reações muito raras: aumento da destruição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica¹³⁵), redução de todas as células sanguíneas¹³⁶ (pancitopenia¹³⁷ com possível risco para a vida), ausência dos glóbulos brancos chamados neutrófilos¹²⁹, com possíveis sintomas⁶⁵ de calafrios¹³⁸, febre¹⁰⁰ (agranulocitose¹³⁹), função da medula óssea¹⁴⁰ reduzida (com possível risco para a vida).

Distúrbios imunológicos

• Reações raras: reação alérgica¹⁴¹ e inchaço³⁷ alérgico/angioedema¹⁴².
• Reações muito raras: reação alérgica¹⁴¹ intensa e choque⁵⁰ alérgico (por exemplo, inchaço³⁷ do rosto, da laringe¹⁴³; dificuldade de respirar que pode levar a choque⁵⁰, queda brusca da pressão arterial¹⁴⁴, com risco para a vida) e reações similares àquelas associadas com doença do soro¹⁴⁵ (por exemplo, febre¹⁰⁰, alergia³⁵, inchaço³⁷ dos gânglios linfáticos¹⁴⁶, vermelhidão da pele²², inchaço³⁷).

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Reações incomuns: diminuição do apetite e da ingestão de alimentos.
• Reações raras: aumento da concentração de açúcar¹⁰⁶ no sangue²⁷ (hiperglicemia¹⁴⁷), diminuição da concentração de açúcar¹⁰⁶ no sangue²⁷ (hipoglicemia¹⁰⁹).

Distúrbios psiquiátricos

• Reações incomuns: hiperatividade psicomotora¹⁴⁸/agitação.
• Reações raras: confusão mental, desorientação, ansiedade, sonhos anormais, depressão* e alucinações¹⁴⁹.
• Reações muito raras: reações psicóticas*.
  * potencialmente culminando em comportamentos autodestrutivos, como ideias/pensamentos suicidas e tentativa de suicídio ou suicídio.

Distúrbios do sistema nervoso¹⁵⁰

• Reações incomuns: dor de cabeça¹⁵¹, tontura¹⁵², distúrbios do sono, alteração do paladar¹⁵³.
• Reações raras: sensações anormais, como por exemplo, de formigamento, dormência⁷⁵ (parestesia¹⁵⁴, disestesia¹⁵⁵), tremores, convulsões (incluindo estado epilético), diminuição da sensibilidade geral (hipoestesia¹⁵⁶), tonturas¹⁵⁷ giratórias (vertigem¹⁵⁸).
• Reações muito raras: enxaqueca¹⁵⁹, distúrbios da coordenação, alteração do olfato, aumento da sensibilidade geral ou específica (hiperestesia), aumento da pressão intracraniana (pseudotumor cerebral).
• Reações de frequência desconhecida: neuropatia periférica¹⁶⁰ e polineuropatia (doenças que afetam um ou vários nervos).

Distúrbios da visão⁷⁷

• Reações raras: alterações da visão⁷⁷.
• Reações muito raras: distorção visual das cores.

Distúrbios da audição e do labirinto¹⁶¹

• Reações raras: zumbido e perda da audição.
• Reações muito raras: alterações da audição.

Distúrbios cardíacos

• Reações raras: taquicardia¹⁶² (aumento da frequência cardíaca).
• Reações de frequência desconhecida: alteração no eletrocardiograma⁴² chamada prolongamento do intervalo QT, alteração no ritmo do coração¹⁶³ (arritmia¹⁶⁴ ventricular), “torsades de pointes”* (uma alteração específica do eletrocardiograma⁴²).

*Estas reações foram relatadas durante o período de observação pós comercialização e foram observadas predominantemente entre pacientes com mais fatores de risco para prolongamento do intervalo QT (veja “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios vasculares¹⁶⁵

• Reações raras: dilatação dos vasos sanguíneos¹⁶⁶, pressão arterial¹⁴⁴ baixa e desmaio (síncope¹⁶⁷).
• Reações muito raras: inflamação¹⁰ dos vasos sanguíneos¹⁶⁶ (vasculite¹⁶⁸).

Distúrbios respiratórios

• Reações raras: falta de ar (dispneia¹⁶⁹), incluindo condição asmática.

Distúrbios gastrintestinais

• Reações comuns: enjoo e diarreia⁵¹.
• Reações incomuns: vômitos⁹², dores gastrintestinais e abdominais, dispepsia¹⁷⁰ (má digestão¹⁷¹) e gases.
• Reações muito raras: pancreatite¹⁷² (inflamação¹⁰ do pâncreas¹⁷³).

Distúrbios hepatobiliares¹⁷⁴

• Reações incomuns: aumento das transaminases (enzimas do fígado⁵⁴) e aumento da bilirrubina¹⁷⁵.
• Reações raras: comprometimento do funcionamento do fígado⁵⁴, icterícia⁶⁰ (coloração amarelada da pele²²) e hepatite¹⁷⁶ (inflamação¹⁰ do fígado⁵⁴) não infecciosa.
• Reações muito raras: morte das células¹⁷⁷ do fígado⁵⁴ que muito raramente evolui para insuficiência hepática⁵⁷ com risco para a vida.

Lesões⁸² da pele²² e do tecido subcutâneo¹⁷⁸

• Reações incomuns: vermelhidão da pele²² (rash¹⁷⁹ cutâneo¹⁸⁰), coceira e urticária¹⁸¹ (reação alérgica¹⁴¹ de pele²²).
• Reações raras: sensibilidade à luz e formação de bolhas.
• Reações muito raras: hemorragias¹⁸² pontilhadas da pele²² (petéquias¹⁸³), eritema nodoso¹⁸⁴ e eritema multiforme¹⁸⁵ (lesões⁸² de pele²²), síndrome de Stevens-Johnson¹⁸⁶ (reação grave de pele²² caracterizada por bolhas), com potencial risco para a vida, e necrólise epidérmica tóxica¹⁸⁷ (reações graves de pele²², com potencial risco para a vida).
• Reações de frequência desconhecida: pustulose exantemática generalizada aguda (reação cutânea¹⁸⁸ grave).

Distúrbios ósseos, do tecido conjuntivo¹⁸⁹ e musculoesqueléticos

• Reações incomuns: dor nas articulações²³.
• Reações raras: dor muscular, inflamação¹⁰ nas articulações²³ (artrite¹⁹⁰), aumento do tônus muscular¹⁹¹ e cãibras.
• Reações muito raras: fraqueza muscular, inflamação¹⁰ dos tendões⁶⁹ (tendinite⁶⁶), rupturas de tendões⁶⁹ (predominantemente do tendão de Aquiles⁶⁸) e piora dos sintomas⁶⁵ da miastenia⁶⁴ grave (doença muscular grave).

Distúrbios renais e urinários

• Reações incomuns: alteração do funcionamento dos rins⁸.
• Reações raras: inflamação¹⁰ dos rins⁸ (nefrite¹⁹² túbulo-intersticial¹⁹³), insuficiência renal¹⁹⁴ (alteração da função dos rins⁸), presença de sangue²⁷ e de cristais na urina⁶¹.

Distúrbios gerais

• Reações incomuns: dor inespecífica, mal-estar geral, febre¹⁰⁰.
• Reações raras: inchaço³⁷, transpiração¹⁹⁵ excessiva.
• Reações muito raras: alterações do modo de andar.

Investigações

• Reações incomuns: aumento da enzima¹⁹⁶ hepática⁵⁶ fosfatase alcalina⁶³ no sangue²⁷.
• Reações raras: alteração no exame de coagulação¹⁹⁷ (nível anormal de protrombina¹⁹⁸) e aumento da amilase (enzima¹⁹⁶ que avalia a função do pâncreas¹⁷³).
• Reações de frequência desconhecida: aumento da razão normalizada internacional (RNI) que avalia a coagulação¹⁹⁷ sanguínea (em pacientes tratados com antagonistas de vitamina¹⁰³ K).

As seguintes reações adversas tiveram categoria de frequência mais elevada nos subgrupos de pacientes recebendo tratamento intravenoso ou sequencial (intravenoso para oral):

• Comum: vômito¹⁹⁹, aumento transitório das transaminases (enzimas do fígado⁵⁴), vermelhidão da pele²² (rash¹⁷⁹ cutâneo¹⁸⁰).
• Incomum: trombocitopenia¹³³ (redução das plaquetas¹³², células¹⁷⁷ responsáveis pela coagulação¹⁹⁷), plaquetose (aumento persistente das plaquetas¹³² no sangue²⁷), confusão mental e desorientação, alucinações¹⁴⁹, sensações anormais, como por exemplo, de formigamento, dormência⁷⁵ (parestesia¹⁵⁴, disestesia¹⁵⁵), convulsões, vertigem¹⁵⁸, alterações da visão⁷⁷, perda de audição, aumento da frequência cardíaca, vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos¹⁶⁶), hipotensão²⁰⁰ (diminuição da pressão arterial¹⁴⁴), alteração hepática⁵⁶ (do fígado⁵⁴) transitória, icterícia⁶⁰ (coloração amarelada da pele²²), insuficiência renal¹⁹⁴ (mau funcionamento dos rins⁸), edema²⁰¹ (inchaço³⁷).
• Rara: pancitopenia¹³⁷ (redução de todas as células sanguíneas¹³⁶), função da medula óssea¹⁴⁰ reduzida, choque anafilático²⁰² (queda da pressão arterial¹⁴⁴ por reação alérgica¹⁴¹ importante), reações psicóticas, enxaqueca¹⁵⁹, distúrbios do olfato, audição alterada, vasculite¹⁶⁸ (inflamação¹⁰ dos vasos), pancreatite¹⁷² (inflamação¹⁰ do pâncreas¹⁷³), necrose⁵⁵ hepática⁵⁶ (morte de células¹⁷⁷ do fígado⁵⁴), petéquias¹⁸³ (hemorragias¹⁸² pontilhadas da pele²²), ruptura de tendão⁶⁷ (principalmente tendão de Aquiles⁶⁸).

Crianças

A incidência³² de artropatia²⁰³ (inflamação¹⁰ das articulações²³), mencionada acima, refere-se a dados coletados em estudos com adultos. Em crianças, artropatia²⁰³ é relatada frequentemente (veja “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?