Aipri

Esquizofrenia²
Aipri é indicado para o tratamento de esquizofrenia².

Transtorno bipolar
- Monoterapia
Aipri é indicado para o tratamento agudo³ e de manutenção de episódios de mania e mistos associados ao transtorno bipolar do tipo I.

- Terapia adjuntiva (terapia complementar à terapia principal)
Aipri é indicado como terapia adjuntiva ao lítio ou valproato para o tratamento agudo³ de episódios de mania ou mistos associados ao transtorno bipolar do tipo I.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O mecanismo de ação do aripiprazol, como ocorre com outras drogas eficazes no tratamento de esquizofrenia² e transtorno bipolar, é desconhecido. No entanto, foi proposto que a eficácia do aripiprazol é mediada por efeitos em receptores no sistema nervoso central⁴.
A atividade de Aipri é principalmente devida à droga inalterada, aripiprazol e em menor medida ao seu metabólito⁵ principal, dehidro-aripiprazol.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve usar este medicamento se for hipersensível ao aripiprazol (substância ativa de Aipri) ou qualquer um dos seus excipientes. As reações podem variar de prurido⁶/urticária⁷ à anafilaxia⁸.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Uso em pacientes idosos com psicose⁹ associada à demência¹⁰

- Aumento da mortalidade¹¹ em pacientes idosos com psicose⁹ associada à demência¹⁰
Os pacientes idosos com psicose⁹ associada à demência¹⁰ tratados com drogas antipsicóticas correm maior risco de morte. Apesar das causas das mortes serem variadas, a maioria dos óbitos pareceram ter natureza cardiovascular (como insuficiência cardíaca¹², morte súbita) ou infecciosa (como pneumonia¹³).

- Eventos adversos cardiovasculares, incluindo AVC (Acidente Vascular Cerebral¹⁴)
Nos estudos clínicos, houve uma incidência¹⁵ elevada de eventos adversos cardiovasculares (como AVC, ataque isquêmico¹⁶ transitório), incluindo fatalidades (idade média: 84 anos; faixa: 78-88 anos). Aipri não deve ser usado para o tratamento da psicose⁹ associada à demência¹⁰ em pacientes idosos.

- Experiência de segurança em pacientes idosos com psicose⁹ associada ao Mal de Alzheimer¹⁷
Nos estudos, pacientes com idade média de 82,4 anos (faixa: 56-99 anos), os eventos adversos emergentes do tratamento que foram letargia¹⁸, sonolência (incluindo sedação¹⁹) e incontinência²⁰ (principalmente incontinência urinária²¹), salivação excessiva e tontura²².
A segurança e a eficácia de aripiprazol no tratamento de pacientes com psicose⁹ associada à demência¹⁰ não foram estabelecidas. O médico deverá ter cautela caso decida tratar estes pacientes, especialmente quanto à ocorrência de dificuldade em engolir ou sonolência excessiva, o que poderia levar a ferimentos ou aspiração acidental.

Síndrome²³ Neuroléptica Maligna (SNM)
Um complexo de sintomas²⁴ potencialmente fatal ocasionalmente chamado de Síndrome²³ Neuroléptica Maligna (SNM) pode ocorrer com a administração de drogas antipsicóticas, incluindo aripiprazol. Casos raros de SNM ocorreram durante o tratamento com aripiprazol na base de dados clínica mundial. As manifestações clínicas da SNM são hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial²⁵ irregular, taquicardia²⁶, diaforese²⁷ e arritmia²⁸ cardíaca). Sinais²⁹ adicionais podem incluir creatinofosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise³⁰) e insuficiência renal³¹ aguda.
Se você precisar de tratamento com uma droga antipsicótica após se recuperar da SNM, seu médico deverá considerar com cautela a reintrodução de terapia. Você deverá ser monitorado cuidadosamente, já que recidivas³² de SNM têm sido relatadas.

Discinesia tardia³³ (movimentos repetitivos involuntários)
A síndrome²³ de movimentos potencialmente involuntários e irreversíveis pode ser desenvolvida por pacientes tratados com drogas antipsicóticas. Apesar de aparentemente haver maior prevalência³⁴ dessa síndrome²³ entre idosos, especialmente mulheres idosas, é impossível confiar em estimativas de prevalência³⁴ para prever, na introdução do tratamento antipsicótico, quais pacientes tem maior chance de desenvolver a síndrome²³.
Seu médico deve prescrever Aipri de forma que seja mais provável minimizar a ocorrência de discinesia tardia³³.
Se aparecerem sinais²⁹ e sintomas²⁴ de discinesia tardia³³, seu médico deverá considerar a descontinuação de Aipri. No entanto, alguns pacientes talvez precisem do tratamento com Aipri, independentemente da presença da síndrome²³.

Hiperglicemia³⁵ (aumento de glicose³⁶ no sangue³⁷) e Diabetes Mellitus³⁸
Foi relatada hiperglicemia³⁵, em alguns casos extrema e associada à cetoacidose ou coma³⁹ hiperosmolar⁴⁰ ou morte, em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Houve poucos relatos de hiperglicemia³⁵ em pacientes tratados com aripiprazol. A relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e eventos adversos relacionados à hiperglicemia³⁵ não é totalmente compreendida.
Estimativas precisas de risco para eventos adversos relacionados à hiperglicemia³⁵ em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos não estão disponíveis.
Pacientes com diagnóstico⁴¹ estabelecido de diabetes mellitus³⁸ que começaram a receber antipsicóticos atípicos devem ser monitorados regularmente quanto à piora do controle glicêmico.
Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus³⁸ (como obesidade⁴², histórico familiar de diabetes⁴³) que estejam dando início ao tratamento com antipsicóticos atípicos devem se submeter a testes de glicose³⁶ sérica em jejum no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento.
Todos os pacientes tratados com antipsicóticos atípicos devem ser monitorados quanto a sintomas²⁴ de hiperglicemia³⁵, incluindo polidipsia⁴⁴, poliúria⁴⁵, polifagia⁴⁶ e fraqueza. Pacientes que desenvolverem sintomas²⁴ de hiperglicemia³⁵ durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem se submeter a testes de glicose³⁶ sérica em jejum.

Hipotensão⁴⁷ ortostática
A incidência¹⁵ de eventos relacionados à hipotensão⁴⁷ ortostática nos estudos incluiu hipotensão⁴⁷ ortostática, tontura²² postural e síncope⁴⁸ (desmaio).
O aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (histórico de infarto do miocárdio⁴⁹ ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca¹² ou anormalidades da condução), doença cerebrovascular⁵⁰ ou condições que poderiam predispor os pacientes à hipotensão⁴⁷ (desidratação⁵¹, hipovolemia⁵² e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos).

Comportamentos compulsivos
Alguns pacientes que tomam aripiprazol podem apresentar desejos incomuns e incontroláveis, como compulsões por jogos, comida, compras e sexo. Informe seus familiares ou cuidadores sobre esses efeitos, pois você pode ter dificuldade em reconhecer esses comportamentos se eles acontecerem. Se você, algum familiar ou cuidador notar a ocorrência de impulsos ou comportamentos incomuns e incontroláveis, procure seu médico. Seu médico deverá avaliar o seu tratamento neste caso, podendo reduzir a dose do medicamento ou mesmo descontinuá-lo. Não descontinue o medicamento sem a ciência do seu médico.

Hipotensão⁴⁷ ortostática
A incidência¹⁵ de eventos relacionados à hipotensão⁴⁷ (pressão arterial²⁵ baixa) ortostática (postural) nos estudos incluiu hipotensão⁴⁷ ortostática, tontura²² postural e síncope⁴⁸ (desmaio). Aipri deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (histórico de infarto do miocárdio⁴⁹ ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca¹² ou anormalidades da condução), doença cerebrovascular⁵⁰ ou condições que poderiam predispor os pacientes à hipotensão⁴⁷ (desidratação⁵¹, hipovolemia⁵² (diminuição anormal do volume sanguíneo) e tratamento com medicamentos antihipertensivos).

Distúrbios vasculares⁵³
Casos de tromboembolismo⁵⁴ venoso foram notificados durante o uso de medicamentos antipsicóticos, como Aipri. Caso o paciente tratado com antipsicóticos apresentem fatores de risco para tromboembolismo⁵⁴ venoso, seu médico deverá avaliar os riscos de desenvolvimento de tromboembolismo⁵⁴ venoso antes e durante o seu tratamento com Aipri.

Quedas
Os antipsicóticos, incluindo o Aipri, podem causar sonolência, hipotensão⁴⁷ postural, instabilidade motora e sensorial, que podem levar a quedas e, consequentemente, fraturas ou outras lesões⁵⁵. O médico deverá avaliar o risco de quedas ao iniciar e durante o seu tratamento com Aipri.

Leucopenia⁵⁶, neutropenia⁵⁷ e agranulocitose⁵⁸
Foram relatados eventos de leucopenia⁵⁶ (contagem de leucócitos⁵⁹ abaixo da normalidade), e neutropenia⁵⁷ (contagem de neutrófilos⁶⁰ ou glóbulos brancos abaixo da normalidade) relacionados temporariamente a agentes antipsicóticos, incluindo aripiprazol. Também foi relatada agranulocitose⁵⁸ (diminuição ou ausência de granulócitos⁶¹ ou leucócitos⁵⁹ granulosos). Fatores de risco possíveis incluem contagem de leucócitos⁵⁹ preexistente baixa e histórico de leucopenia⁵⁶/neutropenia⁵⁷ induzidas pelo fármaco⁶². Seu médico deve monitorar seu hemograma completo (CBC - teste completo de contagem dos diferentes tipos de células sanguíneas⁶³) frequentemente durante os primeiros meses de terapia e se houver queda clinicamente significativa de células⁶⁴ brancas, poderá interromper a terapia. Pacientes com neutropenia⁵⁷ devem ser monitorados quanto à febre⁶⁵ ou outros sinais²⁹ ou sintomas²⁴ de infecção⁶⁶ e tratados imediatamente, se tais sintomas²⁴ ou sinais²⁹ ocorrerem. Pacientes com neutropenia⁵⁷ grave devem descontinuar este medicamento.

Convulsões
Como ocorre com outras drogas antipsicóticas, o aripiprazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com histórico de convulsões.

Potencial para comprometimento cognitivo⁶⁷ ou motor
Aipri como outros antipsicóticos, pode comprometer potencialmente as habilidades de julgamento, pensamento ou motoras. Sonolência foi relatada nos estudos.
Não utilize máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que você tenha certeza razoável de que a terapia com o Aipri não o prejudica.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Regulação da temperatura corporal
Recomenda-se atenção adequada na prescrição de aripiprazol para pacientes⁶⁸ que passarão por situações que possam contribuir para uma elevação na temperatura corporal central como exercício extenuante, exposição a calor extremo, administração concomitante de medicamento com atividade anticolinérgica, ou sujeição à desidratação⁵¹.

Suicídio
Uma supervisão cuidadosa de pacientes de alto risco deve ser realizada durante a terapia. Deve-se prescrever Aipri na menor quantidade consistente com o controle eficaz do paciente de modo a reduzir o risco de superdosagem.

Disfagia⁶⁹ (dificuldade de deglutir⁷⁰)
A falta de motilidade do esôfago⁷¹ e aspiração tem sido associadas ao uso de drogas antipsicóticas, incluindo Aipri. O Aipri e outras drogas psicóticas devem ser utilizados com cuidado em pacientes com risco de pneumonia¹³ por aspiração.

Uso em pacientes com enfermidade concomitantes
A experiência clínica com aripiprazol em pacientes com certas enfermidades sistêmicas concomitantes é limitada. O aripiprazol não foi avaliado ou utilizado em uma extensão considerável em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio⁴⁹ ou doença cardíaca instável.

Abuso e dependência
O aripiprazol não foi estudado sistematicamente em humanos com relação ao seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Em estudos de dependência física em macacos, sintomas²⁴ de abstinência foram observados mediante a interrupção abrupta da administração.

Uso em populações específicas
- Gravidez⁷²
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. É desconhecido se aripiprazol pode causar danos ao feto⁷³ quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. Se a mãe de um recém-nascido utilizou medicamentos antipsicóticos durante o terceiro trimestre de gravidez⁷², ele apresenta o risco para sintomas²⁴ extrapiramidais e/ou de abstinência após o parto. Pacientes devem informar ao médico se engravidarem ou se pretendem engravidar durante o tratamento com aripiprazol. Aipri deve ser utilizado durante a gravidez⁷² apenas se os benefícios potenciais esperados compensarem o possível risco ao feto⁷³.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

- Trabalho de parto
O efeito de aripiprazol no trabalho de parto em humanos é desconhecido.

- Uso por lactantes⁷⁴
O aripiprazol é excretado no leite materno humano. As pacientes devem ser avisadas para não amamentarem caso estejam em tratamento com aripiprazol.

-Uso pediátrico
Não há indicação aprovada para o uso de Aipri em pacientes pediátricos.

- Uso geriátrico
Não há recomendação de ajuste de dose para pacientes⁶⁸ idosos.

Inerações medicamentosas
Em virtude dos efeitos principais de aripiprazol sobre o sistema nervoso central⁴, deve-se ter cautela quando Aipri for administrado em combinação com álcool ou outras drogas com ação central. O aripiprazol possui o potencial de intensificar os efeitos de certos agentes anti-hipertensivos.

- Potencial de outras drogas afetarem Aipri
As enzimas CYP3A4 e CYP2D6 são as moléculas do fígado⁷⁵ responsáveis pelo metabolismo⁷⁶ de aripiprazol. Os agentes indutores (que aumentam a atividade) de CYP3A4 (como carbamazepina) podem causar uma elevação no clearance (retirada do sangue³⁷) de aripiprazol e redução no sangue³⁷. Inibidores (diminuem a atividade) de CYP3A4 (como cetoconazol) ou CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina ou paroxetina) podem inibir a eliminação de aripiprazol e causar elevação no sangue³⁷. Seu médico poderá alterar a dose de Aipri quando houver coadministração com estes medicamentos.

- Potencial de Aipri afetar outras drogas
Não foram observados efeitos de aripiprazol sobre a farmacocinética de lítio ou valproato.

- Álcool
Como ocorrem com a maior parte dos medicamentos psicoativos, os pacientes devem ser alertados para evitar ingerir álcool durante o tratamento com Aipri.

- Drogas sem interações clinicamente importantes com o Aipri
famotidina: não é necessário ajuste na dosagem de aripiprazol quando administrado concomitantemente a famotidina.
valproato, lítio, varfarina, omeprazol, lamotrigina e dextrometorfano: não é necessário ajuste na dosagem quando administrados concomitantemente ao aripiprazol.

- Anormalidades em testes laboratoriais
Nos estudos, não houve diferenças medicamente importantes entre os grupos de aripiprazol e placebo⁷⁷ nas proporções de pacientes apresentando alterações potencial e clinicamente significativas nos parâmetros de rotina de bioquímica sérica, hematologia ou análise de urina⁷⁸. De maneira semelhante, não foram observadas diferenças entre aripiprazol e placebo⁷⁷ na incidência¹⁵ de descontinuações em razão de alterações na bioquímica sérica, hematologia ou análise de urina⁷⁸ em pacientes adultos. Não foram observadas diferenças medicamente importantes entre os pacientes recebendo aripiprazol e aqueles recebendo placebo⁷⁷ na alteração média a partir da linha basal nos valores de prolactina⁷⁹, glicose³⁶ em jejum, triglicérides⁸⁰, HDL⁸¹, LDL⁸² ou colesterol⁸³ total.

- Alterações no ECG
Nos estudos não houve alterações potencialmente importantes nos parâmetros do ECG.
O aripiprazol foi associado a uma elevação mediana na frequência cardíaca de duas batidas por minuto, em comparação à ausência de elevação entre pacientes recebendo placebo⁷⁷.

- Interação com nicotina
A avaliação farmacocinética (metabolismo⁷⁶) na população que recebeu aripiprazol não revelou diferenças significativas entre fumantes e não fumantes.

- Interação com alimentos
Aipri pode ser administrado com ou sem alimentos.

Atenção fenilcetonúricos⁸⁴: contém fenilalanina⁸⁵.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde⁸⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (entre15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aipri de 10mg apresenta-se como comprimido branco a esbranquiçado, de formato oblongo.
Aipri de 15mg apresenta-se como comprimido branco a esbranquiçado, de formato arredondado, biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Aipri deve ser utilizado exclusivamente por via oral.

Esquizofrenia²
A dose de início e a dose-alvo recomendadas para Aipri é de 10mg/dia ou 15mg/dia uma vez ao dia, independente das refeições. Em geral, os aumentos na dosagem não devem ser feitos antes de duas semanas, o tempo necessário para se atingir o estado de equilíbrio.

Tratamento de manutenção: seu médico deverá reavaliá-lo periodicamente, para determinar a necessidade de continuar com o tratamento de manutenção.

Troca de outros antipsicóticos
A descontinuação imediata do tratamento antipsicótico anterior pode ser aceitável para alguns pacientes com esquizofrenia², a descontinuação mais gradual pode ser mais adequada para os demais pacientes. Em todos os casos, o período de sobreposição da administração dos antipsicóticos deve ser minimizado.

Transtorno bipolar
A dose de início e a dose-alvo recomendada é de 15mg uma vez ao dia como monoterapia ou como terapia adjuntiva com lítio ou valproato. A dose pode ser elevada para 30mg/dia com base na resposta clínica. A segurança das doses superiores a 30mg/dia não foi avaliada em estudos clínicos.

Tratamento de manutenção: seu médico deverá reavaliá-lo periodicamente para determinar a necessidade de continuar com o tratamento de manutenção.

Ajuste da dosagem
Ajustes da dosagem em adultos não são habitualmente indicados de acordo com a idade, sexo, raça ou estado da insuficiência renal³¹ ou hepática⁸⁷.
Seu médico poderá ajustar a dose de Aipri se você estiver utilizando concomitantemente outros medicamentos que alterem a concentração de Aipri no seu organismo.
Atenção: não há estudos sobre os efeitos dos comprimidos de Aipri administrados por vias não recomendadas. Dessa forma, para a segurança e eficácia da apresentação, a administração deve ser feita apenas por via oral.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu de tomar Aipri, você deve tomá-lo assim que lembrar, mas não tome duas doses no mesmo dia. 
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas listadas abaixo, foram consideradas possivelmente associadas ao uso de aripiprazol durante os estudos realizados com o medicamento.
As frequências da ocorrência das reações adversas, fornecem uma estimativa à incidência¹⁵ com que elas possam ocorrer e, representam a proporção de pacientes do estudo que apresentaram o evento adverso no mínimo uma vez.
As reações adversas mais comuns em pacientes adultos em estudos clínicos (≥10%) foram náusea⁸⁸, vômito⁸⁹, constipação⁹⁰, cefaleia⁹¹, vertigem⁹² (sensação de perda de equilíbrio), acatisia⁹³ (transtorno do movimento caracterizado pela sensação de inquietude interna, irritabilidade, desassossego ou incapacidade de ficar parado), ansiedade, insônia e inquietação.

Experiência de estudos clínicos

Esquizofrenia²
- Reações adversas comumente observadas
A única reação adversa mais frequentemente observada associada ao uso de aripiprazol em pacientes com esquizofrenia² foi acatisia⁹³ (inquietação interna).

Mania bipolar
- Monoterapia
- Reações adversas comumente observadas
As reações adversas mais frequentemente observadas associadas ao uso de aripiprazol em pacientes com mania bipolar foram: acatisia⁹³, sedação¹⁹, inquietação, tremores e distúrbio extrapiramidal.

- Reações adversas menos comuns
Reações adversas menos comuns que ocorreram durante a terapia aguda (até seis semanas em esquizofrenia² e até três semanas em mania bipolar) foram:

Distúrbios oculares: visão⁹⁴ embaçada.
Distúrbios gastrintestinais: náusea⁸⁸, constipação⁹⁰, vômito⁸⁹, dispepsia⁹⁵, boca⁹⁶ seca, dor de dente⁹⁷, desconforto abdominal e desconforto estomacal.
Distúrbios gerais: fadiga⁹⁸ e dor.
Distúrbio musculoesquelético e do tecido conjuntivo⁹⁹: rigidez musculoesquelética, dor nas extremidades, mialgia¹⁰⁰ e espasmos¹⁰¹ musculares.
Distúrbios do sistema nervoso¹⁰²: cefaléia⁹¹, vertigem⁹², acatisia⁹³, sedação¹⁹, distúrbio extrapiramidal, tremores e sonolência.
Transtornos psiquiátricos: agitação, insônia, ansiedade e inquietação.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dor faringolaríngea e tosse.

Um exame dos subgrupos de população não revelou nenhuma evidência clara de incidência¹⁵ diferencial de reação adversa com relação à idade, sexo ou raça.

- Terapia adjuntiva com mania bipolar
As reações medicamentosas adversas mais comuns associadas à descontinuação em pacientes tratados com aripiprazol em terapia adjuntiva, em comparação a pacientes tratados com placebo⁷⁷ em terapia adjuntiva, foram acatisia⁹³ e tremores.

- Reações adversas comumente observadas
As reações adversas mais frequentemente observadas associadas ao aripiprazol em terapia adjuntiva e lítio ou valproato em pacientes com mania bipolar foram: acatisia⁹³, insônia e distúrbio extrapiramidal.

- Reações adversas menos comuns
As reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda (até seis semanas), incluindo apenas aquelas reações que ocorreram em, no mínimo, 2% dos pacientes tratados com aripiprazol em terapia adjuntiva e lítio ou valproato foram:

Distúrbios gastrintestinais: náusea⁸⁸, vômito⁸⁹, hipersecreção salivar e boca⁹⁶ seca.
Infecções¹⁰³ e infestações: nasofaringite.
Investigações: aumento de peso.
Distúrbios do sistema nervoso¹⁰²: acatisia⁹³, tremores, distúrbio extrapiramidal, vertigem⁹² e sedação¹⁹.
Transtornos psiquiátricos: insônia, ansiedade e inquietação.

Reações adversas relacionadas à dose
- Esquizofrenia²
A única reação adversa possivelmente relacionada à dose, e mais notável apenas com 30mg, foi sonolência (incluindo sedação¹⁹).

- Sintomas²⁴ extrapiramidais
- Esquizofrenia²
Em estudos de esquizofrenia² em adultos foram relatados eventos relacionados à síndrome²³ extrapiramidal e eventos relacionados à acatisia⁹³ para pacientes⁶⁸ tratados com aripiprazol.

-Mania Bipolar
Em estudos de mania bipolar em adultos foram relatados eventos relacionados à síndrome²³ extrapiramidal e eventos relacionados à acatisia⁹³ para pacientes⁶⁸ tratados com aripiprazol, tanto na monoterapia quanto na terapia adjuntiva.

- Distonia¹⁰⁴
Sintomas²⁴ de distonia¹⁰⁴, contrações anormais prolongadas de conjuntos de músculos¹⁰⁵, podem ocorrer em indivíduos susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas²⁴ da distonia¹⁰⁴ incluem: espasmos¹⁰¹ nos músculos do pescoço¹⁰⁶, algumas vezes progredindo para compressão da garganta¹⁰⁷, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e/ou protrusão da língua¹⁰⁸. Embora estes sintomas²⁴ possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade sob concentrações maiores e doses mais altas de drogas antipsicóticas de primeira geração. Um risco elevado de distonia¹⁰⁴ aguda é observado em grupos de homens e indivíduos mais jovens.

- Ganho de peso
Em estudos de quatro a seis semanas em adultos com esquizofrenia², houve uma leve diferença no ganho de peso médio entre pacientes recebendo aripiprazol e placebo⁷⁷ (+0,7kg versus -0,05kg, respectivamente) e também foi observada diferença na proporção de pacientes que atendiam ao critério de ganho de peso ≥ 7% do peso corporal [aripiprazol (8%) comparado a placebo⁷⁷ (3%)].
Em estudos de três semanas de monoterapia de aripiprazol em adultos com mania, o ganho de peso médio para pacientes⁶⁸ recebendo aripiprazol e placebo⁷⁷ foi de 0,1kg versus 0,0kg, respectivamente. A proporção de pacientes que atenderam ao critério de ganho de peso ≥7% do peso corporal foi de 2% com aripiprazol em comparação a 3% com placebo⁷⁷. No estudo de seis semanas em mania com aripiprazol como terapia adjuntiva com lítio ou valproato, o ganho de peso médio para os pacientes recebendo aripiprazol e placebo⁷⁷ foi de 0,6kg versus 0,2kg, respectivamente. A proporção de pacientes que atenderam ao critério de ganho de peso ≥7% do peso corporal foi de 3% com aripiprazol em comparação a 4% com placebo⁷⁷ em terapia adjuntiva.

Achados adicionais observados em estudos clínicos

- Reações adversas em estudo de longo prazo
As reações adversas relatadas em um estudo de 26 semanas, comparando aripiprazol e placebo⁷⁷ em pacientes com esquizofrenia², foram em geral consistentes com aquelas relatadas em outros estudos de curto prazo e controlados por placebo⁷⁷, exceto por uma incidência¹⁵ maior de tremores.
Neste estudo, a maioria dos casos de tremores teve intensidade leve, ocorreu no início da terapia e apresentou duração limitada. Em casos raros, os tremores levaram à descontinuação (<1%) de aripiprazol. Ademais, em um estudo de longo prazo (52 semanas), ocorreu tremores em 5% dos indivíduos (40/859) para aripiprazol. Um perfil semelhante foi observado em um estudo de longo prazo com transtorno bipolar.

Outras reações adversas observadas durante a avaliação pré-comercialização de aripiprazol
Abaixo pode ser encontrada uma relação das reações adversas relatadas por pacientes tratados com aripiprazol durante qualquer fase de um estudo no banco de dados de 13.543 pacientes adultos. Todos os eventos avaliados como possíveis reações adversas foram incluídos, exceto pelos eventos mais frequentes. Além disso, reações adversas médica ou clinicamente significativas, em especial aquelas provavelmente mais úteis para o médico responsável pela prescrição, ou que apresentam plausibilidade farmacológica, também foram incluídas. Eventos já listados em outras partes da bula foram excluídos. Apesar de as reações relatadas terem ocorrido durante o tratamento com aripiprazol, elas não foram necessariamente causadas pelo medicamento.
Os eventos são, ainda, categorizados pela classe de sistemas de órgãos e listados em frequência decrescente de acordo com as definições abaixo:

Comum (frequente): ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento (apenas aqueles ainda não listados nos resultados tabelados de estudos controlados por placebo⁷⁷ aparecem nessa relação);
Incomum (infrequente): ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
Raro: ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento.

Distúrbios do sistema linfático¹⁰⁹ e sanguíneo: incomuns – leucopenia⁵⁶ (diminuição de um tipo de células brancas do sangue¹¹⁰), neutropenia⁵⁷ (diminuição de um tipo de células brancas do sangue¹¹⁰), trombocitopenia¹¹¹ (diminuição das plaquetas¹¹² no sangue³⁷).

Distúrbios cardíacos: incomuns – bradicardia¹¹³ (frequência cardíaca baixa), palpitações¹¹⁴, insuficiência¹¹⁵ cardiopulmonar, infarto do miocárdio⁴⁹, parada cardiorrespiratória, bloqueio atrioventricular, extrassístoles, taquicardia²⁶ sinusal, fibrilação atrial, angina¹¹⁶ pectoris, isquemia¹¹⁷ miocárdica; raros – flutter atrial, taquicardia²⁶ supraventricular, taquicardia²⁶ ventricular.

Distúrbios oculares: incomuns – fotofobia¹¹⁸ (sensibilidade excessiva à luz), diplopia¹¹⁹ (visão⁹⁴ dupla), edema¹²⁰ na pálpebra, fotopsia (visão⁹⁴ de traços luminosos não existentes).

Distúrbios gastrintestinais: incomuns – diarreia¹²¹, doença do refluxo gastroesofágico¹²², língua¹⁰⁸ inchada, esofagite¹²³; raro – pancreatite¹²⁴.

Distúrbios gerais e condições no local de administração: comuns – astenia¹²⁵ (fraqueza), edema¹²⁰ periférico, dor no peito¹²⁶, pirexia¹²⁷ (febre⁶⁵), irritabilidade; incomuns – edema¹²⁰ facial, angioedema¹²⁸, sede; raro – hipotermia¹²⁹ (temperatura corpórea abaixo do normal).

Distúrbios hepatobiliares¹³⁰: raros – hepatite¹³¹, icterícia¹³² (coloração amarelada de pele¹³³ e mucosas¹³⁴).

Distúrbios do sistema imunológico¹³⁵: incomum – hipersensibilidade.

Lesões⁵⁵, intoxicação e complicações do procedimento: comum – queda; incomum – automutilação; raro – insolação.

Investigações: comuns - redução do peso, creatinofosfoquinase elevada; incomuns – enzima¹³⁶ hepática⁸⁷ elevada, glicose³⁶ sérica elevada, prolactina⁷⁹ sérica elevada, ureia¹³⁷ sérica elevada, prolongamento do QT no eletrocardiograma¹³⁸, creatinina¹³⁹ sérica elevada, bilirrubina¹⁴⁰ sérica elevada; raros – lactato¹⁴¹ desidrogenase sérico elevado, hemoglobina glicosilada¹⁴² elevada, gama glutamil transferase elevada.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: comum – apetite reduzido; incomuns – hiperlipidemia¹⁴³, anorexia¹⁴⁴ (disfunção alimentar), diabetes mellitus³⁸ (incluindo insulina¹⁴⁵ sérica elevada, tolerância a carboidratos reduzida, diabetes mellitus³⁸ não dependente de insulina¹⁴⁵, tolerância à glicose³⁶ prejudicada, glicosúria¹⁴⁶, glicose³⁶ na urina⁷⁸, glicose³⁶ presente na urina⁷⁸, hiperglicemia³⁵ (aumento da glicose³⁶ no sangue³⁷), hipocalemia¹⁴⁷ (diminuição do potássio no sangue³⁷), hiponatremia¹⁴⁸ (diminuição do sódio no sangue³⁷), hipoglicemia¹⁴⁹ (diminuição da glicose³⁶ no sangue³⁷), polidipsia⁴⁴ (sede excessiva); raro – cetoacidose diabética¹⁵⁰ (acúmulo de certos ácidos no organismo).

Distúrbio musculoesquelético e do tecido conjuntivo⁹⁹: incomuns – rigidez muscular, fraqueza muscular, compressão muscular, mobilidade reduzida; raro – rabdomiólise³⁰ (destruição muscular).

Distúrbios do sistema nervoso¹⁰²: comuns – coordenação anormal, discinesia (dificuldade nos movimentos voluntários); incomuns – distúrbio na fala, parkinsonismo, comprometimento da memória, rigidez de roda dentada, acidente vascular cerebral¹⁴, hipocinesia (lentificação de movimentos involuntários), discinesia tardia³³ (movimentos repetitivos involuntários), hipotonia¹⁵¹ (diminuição do tônus muscular¹⁵²), mioclonia¹⁵³ (contração muscular brusca, involuntária¹⁵⁴ e de brevíssima duração), hipertonia¹⁵⁵ (aumento anormal do tônus muscular¹⁵²), acinesia (perda completa dos movimentos involuntários), bradicinesia¹⁵⁶ (movimentos lentos ou retardados); raros – convulsão¹⁵⁷ de grande mal, coreoatetose (associação de movimentos involuntários).

Transtornos psiquiátricos: comum – ideação suicida; incomuns – agressividade, perda da libido¹⁵⁸, tentativa de suicídio, hostilidade, libido¹⁵⁸ elevada, raiva¹⁵⁹, anorgasmia¹⁶⁰, delírios, automutilação intencional, suicídio concluído, tique¹⁶¹, ideação homicida; raros - catatonia, sonambulismo.

Distúrbios renais e urinários: incomuns – retenção urinária¹⁶², poliúria⁴⁵ (aumento do volume de urina⁷⁸), noctúria (eliminação excessiva de urina⁷⁸ durante a noite).

Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas¹⁶³: incomuns – menstruação¹⁶⁴ irregular, disfunção erétil, amenorreia¹⁶⁵ (ausência de menstruação¹⁶⁴), dor nas mamas¹⁶³; raros – ginecomastia¹⁶⁶ (crescimento das mamas¹⁶³ nos homens), priapismo¹⁶⁷ (ereção¹⁶⁸ persistente).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: comuns – congestão nasal, dispneia¹⁶⁹ (falta de ar), pneumonia¹³ por aspiração.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos: comuns – rash¹⁷⁰ (incluindo rash¹⁷⁰ eritematoso¹⁷¹, esfoliativo, generalizado, macular, maculopapular¹⁷², papular; dermatite¹⁷³ acneiforme, alérgica, de contato, esfoliativa, seborréica, neurodermatite e erupção¹⁷⁴ medicamentosa), hiperidrose¹⁷⁵ (transpiração¹⁷⁶ anormalmente aumentada); incomuns – prurido⁶, reação fotossensível, alopecia¹⁷⁷ (queda dos cabelos), urticária⁷.

Distúrbios vasculares⁵³: comum - hipertensão¹⁷⁸ (aumento da pressão arterial²⁵); Incomum - hipotensão⁴⁷ (pressão arterial²⁵ baixa).

Experiência pós-comercialização
As reações adversas abaixo foram identificadas durante o uso após a aprovação de aripiprazol. Em razão de essas reações serem relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indeterminado, nem sempre é possível estabelecer uma relação causal com a exposição à droga: ocorrências raras de reação alérgica¹⁷⁹ (reação anafilática¹⁸⁰, angioedema¹²⁸, laringoespasmo, prurido⁶/urticária⁷ ou espasmo¹⁸¹ orofaríngeo¹⁸²), oscilação da glicose³⁶ sérica e comportamentos compulsivos (relacionados a jogos, alimentação, compras e sexo). Estes comportamentos são raros e cessaram com a redução da dose ou interrupção do tratamento com o medicamento.
Pacientes e cuidadores devem comunicar o médico prescritor ao identificar comportamento compulsivo em pacientes em tratamento com aripiprazol. O medicamento não deve ser descontinuado sem a ciência do médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?