Novabupi (sem vasoconstritor)

A Novabupi® é indicada para a produção de anestesia¹ local ou regional em cirurgia e obstetrícia, e para o controle da dor pós-operatória.

Anestesia¹ cirúrgica: epidural², bloqueio do nervo periférico; infiltração local.

Controle da dor: infusão epidural² contínua ou bloqueio neural peridural³ intermitente⁴; bloqueio neural periférico contínuo ou intermitente⁴ ou infiltração local.

Para analgesia epidural² contínua, a Novabupi® pode ser administrada em combinação com fentanila epidural² ou clonidina.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A Novabupi® faz parte dos anestésicos locais do tipo amino-amida.

A Novabupi® tem as mesmas propriedades farmacodinâmicas de outros anestésicos locais. A absorção sistêmica dos anestésicos locais pode produzir efeitos no sistema nervoso central⁵ e cardiovascular. Nas concentrações sanguíneas obtidas com doses terapêuticas, foram relatadas mudanças na condução cardíaca, excitabilidade, capacidade de refração, contratilidade e na resistência vascular⁶ periférica.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A Novabupi® é contraindicada em pacientes com história conhecida de hipersensibilidade ao fármaco⁷ ou a qualquer agente anestésico do tipo amida, ou a outros componentes da fórmula.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS

Em bloqueio com Novabupi®, pode ocorrer injeção⁸ não intencional intravenosa, resultando em parada cardíaca.

Pode haver necessidade de ressuscitação prolongada.

Assim como com outros anestésicos locais do tipo amida, a Novabupi® deve ser administrada com doses incrementais. Por não poder ser injetada em doses grandes, não se recomenda para situações de emergência⁹, onde seja necessário um início de ação rápida para a anestesia¹ cirúrgica.

Historicamente, as pacientes grávidas têm alto risco em desenvolver arritmias¹⁰ cardíacas, parada cardiocirculatória e óbito¹¹, quando a bupivacaína tenha sido inadvertidamente e rapidamente injetada por via intravenosa.

A Novabupi® na concentração de 0,75% deve ser evitada em pacientes obstétricas.

Esta concentração é indicada somente para cirurgias que necessitam de relaxamento muscular profundo e longa duração. Para cesariana, é recomendada a solução de 5 mg/mL (0,5%) de Novabupi®, em doses de até 150 mg.

Os anestésicos locais somente deverão ser administrados por profissionais experientes no diagnóstico¹² e controle da toxicidade¹³ dose-dependente e outras emergências agudas que possam surgir do tipo de bloqueio utilizado, e somente depois de se assegurar a disponibilidade imediata de oxigênio, outros fármacos para ressuscitação, equipamento de ressuscitação cardiopulmonar e de pessoal treinado necessário para tratamento e controle das reações tóxicas e emergências relacionadas (ver também Reações Adversas e Precauções).

A falta ou a demora no atendimento da toxicidade¹³ dose-relacionada do fármaco⁷ e da hipoventilação, seja qual for o motivo e/ou alterações na sensibilidade, poderá levar ao desenvolvimento de acidose¹⁴, parada cardíaca e possível óbito¹¹.

A solução de Novabupi® não deverá ser usada para produção de bloqueio anestésico paracervical obstétrico. Não existem dados que corroborem tal uso, existindo risco adicional para a bradicardia¹⁵ do feto¹⁶ e óbito¹¹. A anestesia¹ intravenosa regional (bloqueio de Bier) não deverá ser realizada com Novabupi® devido à falta de experiência clínica e o risco de se atingir níveis sanguíneos tóxicos de levobupivacaína.

É essencial que a aspiração de sangue¹⁷ ou fluido cefalorraquidiano seja realizado antes de se injetar qualquer anestésico local, tanto a dose inicial como as doses suplementares, para evitar injeção⁸ intravascular¹⁸ ou intratecal. Entretanto, a aspiração negativa não garante que a injeção⁸ intravascular¹⁸ ou intratecal seja evitada. A Novabupi® deverá ser usada com cautela nos pacientes que receberam outros anestésicos locais ou agentes estruturalmente relacionados aos anestésicos locais do tipo amida, pois os efeitos tóxicos desses fármacos são aditivos.

Em bloqueio do nervo periférico, quando grandes volumes de anestésicos locais são necessários, deve-se ter cautela no uso das concentrações maiores em mg/mL de Novabupi®.

PRECAUÇÕES

Gerais

A segurança e a eficácia dos anestésicos locais dependem da dose adequada, técnica correta, precauções adequadas e da rapidez no atendimento das emergências. Equipamento de ressuscitação, oxigênio e medicamentos de reanimação devem estar disponíveis para uso imediato (ver Advertências e Reações Adversas). Deverá ser usada a mínima dose que resulte em anestesia¹ efetiva, para evitar altos níveis plasmáticos ou dermatomais e graves reações adversas. As injeções deverão ser feitas lenta e fracionadamente, com aspirações frequentes antes e durante a injeção⁸, para evitar injeção⁸ intravascular¹⁸. Quando a técnica de infusão contínua for usada, deve ser realizada aspiração com seringa¹⁹ antes e durante cada injeção⁸ suplementar. Durante a administração da anestesia¹ epidural² recomenda-se que a dose teste do anestésico local seja administrada inicialmente em jejum, e os efeitos sejam monitorizados em relação à toxicidade¹³ no sistema nervoso central⁵ e cardiovascular, também para os sinais²⁰ de administração intratecal acidental, antes do procedimento. Quando as condições clínicas permitirem, deve-se considerar o uso de soluções de anestésicos locais que contenham epinefrina para a dose teste, uma vez que mudanças na circulação²¹, compatíveis com a epinefrina, servem também como sinal²² de advertência de injeção⁸ intravascular¹⁸ acidental.

A injeção⁸ de repetidas doses de anestésicos locais pode causar aumentos significativos no nível plasmático com cada dose repetida, devido ao lento acúmulo do fármaco⁷ ou de seus metabólitos²³ ou à lenta degradação metabólica. A tolerância a níveis sanguíneos elevados varia com a condição física do paciente.

Os anestésicos locais devem também ser usados com precaução em pacientes com hipotensão²⁴, hipovolemia²⁵ ou função cardiovascular alterada, especialmente bloqueio cardíaco²⁶.

Cuidadoso e constante monitoramento dos sinais vitais²⁷ cardiovasculares e respiratório (ventilação²⁸ adequada) e o estado de consciência do paciente devem ser acompanhados após cada injeção⁸ de anestésico local. O clínico deve estar ciente que inquietação, ansiedade, fala incorreta, crises de ausência, entorpecimento e formigamento da boca²⁹ e lábios, gosto metálico, zumbidos, vertigens³⁰, visão³¹ embaçada, tremores, contrações, depressão ou sonolência podem ser sinais²⁰ prematuros de alerta de toxicidade¹³ no sistema nervoso central⁵.

Os anestésicos locais do tipo amida, tais como a Novabupi®, são metabolizados no fígado³², portanto esses fármacos, especialmente em doses repetidas, devem ser usados com precaução em pacientes com doenças hepáticas³³.

Pacientes com doenças hepáticas³³ graves, pela sua incapacidade de metabolizar normalmente os anestésicos locais, sofrem grande risco de desenvolvimento das concentrações plasmáticas tóxicas. Os anestésicos locais devem também ser usados com precaução em pacientes com função cardiovascular alterada, pois são menos capazes de compensar as mudanças funcionais associadas com o prolongamento de condução atrioventricular produzidas por estes fármacos.

Muitos fármacos, usados durante a condução da anestesia¹, são considerados agentes potencialmente causadores da hipertermia maligna. Não se sabe se os anestésicos do tipo amida podem desencadear este tipo de reação.

Anestesia¹ Epidural²

Durante a administração epidural², a Novabupi® deve ser administrada em volumes incrementais de 3 a 5 mL, com tempo suficiente entre as doses para detectar manifestações tóxicas de injeção⁸ intravascular¹⁸ acidental ou intratecal.

As aspirações com seringa¹⁹ devem ser realizadas antes e durante cada injeção⁸ suplementar na técnica contínua (infusão por cateter). A injeção⁸ intravascular¹⁸ é possível, ainda que as aspirações para sangue¹⁷ sejam negativas.

Durante a administração da anestesia¹ epidural², recomenda-se a administração inicial da dose teste e a monitorização dos efeitos antes que toda a dose seja administrada. A dose teste com um anestésico do tipo amida de curta ação, tal como 3 mL de lidocaína, é recomendada para a detecção de administração intratecal acidental. Isto se manifesta em alguns minutos por sinais²⁰ de bloqueio subaracnoídeo (por exemplo: diminuição da sensação das nádegas³⁴, paralisia³⁵ das pernas ou no paciente sedado, ausência de reflexo de contração no joelho). Uma injeção⁸ intravascular¹⁸ ou intratecal acidental é ainda possível, mesmo que os resultados da dose teste sejam negativos.

A dose teste pode produzir uma reação tóxica sistêmica, bloqueio subaracnoídeo extensivo, ou efeitos cardiovasculares.

Uso em Áreas da Cabeça³⁶ e Pescoço³⁷

Pequenas doses injetadas de anestésico local em região da cabeça³⁶ e pescoço³⁷ podem produzir reações adversas similares às da toxicidade¹³ sistêmica observadas com injeções intravasculares³⁸ acidentais de grandes doses. O procedimento de injeção⁸ necessita de extremo cuidado. Foram relatadas confusão, convulsão³⁹, depressão respiratória e/ou parada respiratória e estimulação ou depressão cardiovascular.

Essas reações podem ser devidas à injeção⁸ intra-arterial do anestésico local com fluxo retrógrado para a circulação²¹ cerebral.

Os pacientes que recebem estes bloqueios devem ter sua respiração e circulação²¹ monitorizada, e serem constantemente observados.

Equipamentos de ressuscitação e pessoal treinado para o tratamento das reações adversas devem estar imediatamente disponíveis. As doses recomendadas não devem ser excedidas (ver Posologia).

Carcinogênese, Mutagênese e Diminuição da Fertilidade

Não foram realizados estudos longos em animais, com os anestésicos locais, incluindo-se a levobupivacaína, para a avaliação do potencial carcinogênico. Não se observou mutagenicidade no ensaio de mutação⁴⁰ em bactéria⁴¹, no ensaio de mutação⁴⁰ de linfomas de células⁴² de camundongo, aberrações cromossômicas em linfócitos do sangue¹⁷ em humanos, e nos micronúcleos da medula óssea⁴³ de camundongos tratados. Os estudos realizados com a levobupivacaína, em ratos , não demonstraram efeito sobre a fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral em duas gerações.

Gravidez⁴⁴

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, sobre os efeitos da levobupivacaína, no desenvolvimento do feto¹⁶. A Novabupi® somente deve ser administrada durante a gravidez⁴⁴ se os benefícios justificarem os riscos para o feto¹⁶.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Trabalho de Parto e Parto

Os anestésicos locais, incluindo-se a levobupivacaína, atravessam rapidamente a placenta e, quando usados para bloqueio epidural², podem causar diferentes graus de toxicidade¹³ materna, fetal e no recém-nascido. A incidência⁴⁵ e o grau de toxicidade¹³ dependem do procedimento realizado, do tipo e quantidade de fármaco⁷ usado e da técnica de administração. As reações adversas na gestante, feto¹⁶ e recém-nascido envolvem alterações no sistema nervoso central⁵, no tono vascular⁶ periférico e na função cardíaca. Como consequência de anestesia¹ regional com levobupivacaína, para o alívio da dor obstétrica, houve o aparecimento de hipotensão²⁴ materna, bradicardia¹⁵ fetal e desaceleração fetal.

Os anestésicos locais produzem vasodilatação por bloqueio dos nervos simpáticos. A administração de fluidos intravenosos, elevação dos membros inferiores da paciente e o decúbito lateral⁴⁶ esquerdo ajudam prevenir a queda da pressão arterial⁴⁷. A frequência cardíaca do feto¹⁶ deve ser monitorizada continuamente, inclusive eletronicamente.

Amamentação⁴⁸

Alguns fármacos anestésicos são excretados no leite humano, devendo-se ter cautela na administração de levobupivacaína a mulheres em período de amamentação⁴⁸. A excreção de levobupivacaína ou de seus metabólitos²³ no leite humano não foi estudada. Os estudos em ratos demonstraram que pequenas quantidades de levobupivacaína podem ser detectadas nos filhotes após a administração de levobupivacaína à lactante⁴⁹.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia da levobupivacaína em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Do total de indivíduos de um estudo clínico, com levobupivacaína, 16% tinham acima de 65 anos, enquanto 8% tinham 75 anos ou mais.

Não foram observadas diferenças na segurança e eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens.Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes de diversas faixas etárias; porém, uma sensibilidade maior em pacientes idosos não foi descartada.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A Novabupi® deve ser usada com cuidado em pacientes que estejam sob tratamento com outros anestésicos locais ou substâncias relacionadas estruturalmente aos anestésicos locais do tipo amida, pois os efeitos tóxicos podem ser aditivos.

Embora não tenham sido conduzidos estudos clínicos, é provável que o metabolismo⁵⁰ de levobupivacaína possa ser afetado pelos indutores conhecidos do CYP3A4 (tais como a fenitoína, fenobarbital, e rifampicina), inibidores do CYP3A4 (antimicóticosazólicos, como o cetoconazol; certos inibidores da protease⁵¹, como o ritonavir; antibióticos macrolídeos, como a eritromicina; e antagonistas do canal de cálcio, como o verapamil), indutores do CYP1A2 (omeprazol) e inibidores do CYP1A2 (furafilina e claritromicina). O ajuste da dose pode ser justificado quando a levobupivacaína é administrada concomitantemente com os inibidores do CYP3A4 e CYP1A2, pois os níveis sistêmicos⁵² da levobupivacaína podem aumentar, levando à toxicidade¹³.

A administração simultânea de fármacos vasopressores e fármacos ocitócicos do tipo ergot poderá causar hipertensão⁵³ grave persistente ou acidentes cerebrovasculares.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Novabupi® sem vasoconstritor deve ser conservado em temperatura ambiente, entre 15–30°C, protegido da luz.

O prazo de validade de Novabupi® sem vasoconstritor é de 24 meses, a partir da data de fabricação, impressa na embalagem.

Os medicamentos parenterais deverão ser examinados visualmente quanto à presença de partículas estranhas e de alteração da cor antes da administração. Não usar a injeção⁸ se sua coloração estiver rosada ou mais escura do que levemente amarelada ou contendo precipitado. O produto não deverá ser usado se qualquer alteração for detectada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Novabupi® sem vasoconstritor apresenta-se como uma solução límpida, essencialmente livre de partículas visíveis, incolor ou quase incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A injeção⁸ rápida de grande volume de solução de anestésico local deve ser evitada, devendo ser usada sempre doses adicionais fracionadas (incrementais).

Deverá ser administrada a mínima dose e concentração necessárias para produzir o resultado desejado. A dose de qualquer anestésico local difere de acordo com o procedimento anestésico, a área a ser anestesiada, a vascularização dos tecidos, o número de segmentos neuronais a serem bloqueados, a intensidade do bloqueio, o grau de relaxamento muscular necessário, a duração desejada da anestesia¹, a tolerância individual, e a condição física do paciente.

Os pacientes em condição geral debilitada, devido à idade ou outros fatores comprometedores, como a função cardiovascular diminuída, doença hepática⁵⁵ avançada ou grave disfunção renal⁵⁶, necessitam de atenção especial.

Para reduzir o risco de reações adversas potencialmente sérias, deve-se otimizar a condição do paciente, antes que bloqueios maiores sejam realizados, e a dose deve ser ajustada para o caso. Usar uma dose teste adequada (3 a 5 mL) de solução de anestésico local de curta duração, contendo epinefrina, antes da indução do completo bloqueio nervoso. Esta dose teste deve ser repetida caso o paciente tenha se movido deslocando o cateter epidural². Recomenda-se esperar um tempo adequado para o início da anestesia¹ após a administração de cada dose teste.

Para técnicas e procedimentos específicos, consultar livros de texto padrão atualizados.

Doses Recomendadas

Anestesia1 Cirúrgica	% Concentração	Dose em mL	Dose em mg	Bloqueio Motor
Epidural2 para Cirurgia	0,5 a 0,75	10 – 20	50 – 150	Moderado a completo
Epidural2 para Cesariana	0,5	20 – 30	100 – 150	Moderado a completo
Nervo Periférico	0,25 a 0,5	30 0,4 mL/kg	75 – 150 1 – 2 mg/kg	Moderado a completo
Oftálmica	0,75	5 – 15	37,5 – 112,5	Moderado a completo
Infiltração Local	0,25	60	150	Não aplicável
Controle da Dora
Analgesia de Parto (bolus57 epidural2)	0,25	10 – 20	25 – 50	Mínimo a moderado
Dor Pós-Operatória (infusão epidural2)	0,125 – 0,25b	4 -10 mL/h	5 -25 mg/h	Mínimo a moderado

^a No controle da dor, a Novabupi® pode ser usada por via epidural² com fentanila ou clonidina.
^b As diluições de solução padrão de Novabupi® podem ser feitas com solução salina 0,9% sem conservante, usando procedimentos hospitalares padrão para esterilidade⁵⁸.

As doses na tabela são as consideradas necessárias para produzir um bloqueio com sucesso, e devem ser observadas como guia para uso em adultos. Podem ocorrer variações individuais no início e na duração da anestesia¹.

Doses máximas

Doses epidurais de até 375 mg têm sido administradas, em doses fracionadas, para pacientes⁵⁹ em procedimento cirúrgico. A dose máxima, em 24 horas, para bloqueio intraoperatório e controle da dor pós-operatória foi de 695 mg.

A dose máxima administrada por infusão epidural² pós-operatória, em 24 horas, foi de 570 mg.

A dose máxima administrada a pacientes, como injeção⁸ fracionada única, foi de 300 mg para bloqueio do plexo braquial⁶⁰.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Uma vez que este medicamento é administrado por um profissional da saúde⁵⁴ em ambiente hospitalar não deverá ocorrer esquecimento do seu uso.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações podem ser classificadas em:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

As reações adversas a seguir foram derivadas de estudos clínicos em fase II/III, os quais utilizaram como fármaco⁷ de referência primariamente a levobupivacaína, considerando que as reações são características daquelas associadas com outros anestésicos locais do tipo amida. Houve 1220 pacientes expostos à levobupivacaína nos ensaios clínicos⁶¹.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipotensão²⁴, náusea⁶², dor pós-operatória, febre⁶³, vômito⁶⁴, anemia⁶⁵

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido⁶⁶, dor, cefaleia⁶⁷, constipação⁶⁸, vertigem⁶⁹, e angústia fetal.

Reações adversas clinicamente relevantes relatadas durante um programa clínico com levobupivacaína, em mais de um paciente:

Reação Incomum (ocorre em menos de 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento: astenia⁷⁰, edema⁷¹, hipotensão²⁴ postural, hipocinesia, contração muscular involuntária⁷², espasmo⁷³ (generalizado), tremor, síncope⁷⁴, arritmia⁷⁵, extra-sístole⁷⁶, fibrilação (atrial) e parada cardíaca, cólica intestinal, bilirrubina⁷⁷ elevada, confusão, apneia⁷⁸, broncoespasmo⁷⁹, dispneia⁸⁰, edema pulmonar⁸¹, insuficiência respiratória⁸², sudorese⁸³ aumentada, descoloração da pele⁸⁴.

Reações Alérgicas: são raras podendo ocorrer como resultado de sensibilidade ao anestésico local ou aos outros componentes da fórmula (ex: metilparabeno, sulfitos).

Sinais²⁰: urticária⁸⁵, prurido⁶⁶, eritema⁸⁶, edemas⁸⁷ angioneuróticos (incluindo edema⁷¹ laríngeo), taquicardia⁸⁸, corrimento nasal, náuseas⁸⁹, vômitos⁹⁰, vertigem⁶⁹, síncope⁷⁴, sudorese⁸³ excessiva, temperatura elevada e possível sintomatologia anafilactoide⁹¹ (incluindo hipotensão²⁴ grave). Há relatos sobre sensibilidade cruzada entre as substâncias do grupo de anestésicos locais do tipo amida.

Reações Neurológicas: A incidência⁴⁵ de tais reações pode ser relacionada a dose total administrada do anestésico local e depende da particularidade do fármaco⁷, via de administração e estado físico do paciente.

Na prática do bloqueio epidural², reações adversas decorrentes da introdução não intencional no espaço subaracnóideo do cateter ou agulha podem ocorrer, tais como: paralisia³⁵ das pernas, perda da consciência, paralisia³⁵ respiratória e bradicardia¹⁵

Efeitos neurológicos após anestesia¹ epidural² ou caudal podem incluir bloqueio espinhal em graus variáveis (incluindo bloqueio espinhal alto ou total); hipotensão²⁴ secundária ao bloqueio espinhal; retenção urinária⁹²; incontinência fecal⁹³ e urinária; perda de sensação perineal e função sexual, anestesia¹ persistente, parestesia⁹⁴, fraqueza, paralisia³⁵ das extremidades inferiores, perda do controle do esfíncter⁹⁵, podendo existir lenta, incompleta ou nenhuma recuperação; cefaleia⁶⁷; lombalgia⁹⁶; meningite⁹⁷ séptica; meningismo; demora no trabalho de parto, com aumento na incidência⁴⁵ de parto por fórceps; paralisia³⁵ dos nervos cranianos, pela tração nos nervos devido à perda do líquido cefalorraquidiano⁹⁸.

Reações adversas disponibilizadas através da base de dados Micromedex que utilizou como fármaco⁷ referência a levobupivacaína:

• Reação muito comum (>1/10 - ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Hipotensão²⁴, náuseas⁸⁹, vômitos⁹⁰, anemia⁶⁵ (estudos de fase II/III) e febre⁶³.
• Reação comum (>1/100 e <1/10 – ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Prurido⁶⁶, obstipação⁹⁹, cefaleia⁶⁷ e tontura¹⁰⁰.
• Relato de caso: Parada cardíaca (12 casos descritos), convulsão³⁹ (4 casos descritos), Síndrome¹⁰¹ de Horner.
• Sem informação detalhada: bradicardia¹⁵, bloqueio cardíaco²⁶, hipotensão²⁴ (eventos são mais comumente observados quando da ocorrência de injeção⁸ intravascular¹⁸ inadvertida), inquietação, confusão, zumbido, tremores com possibilidade de progressão para convulsão³⁹.

Estudos clínicos relacionados ao uso de bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% (S75-R25):

Em estudo clínico publicado no qual foi comparado o uso de bupivacaína levogira¹⁰² a 0,5% pura versus mistura enantiomérica de bupivacaína a 0,5% em anestesia¹ peridural³ para cirurgia de varizes¹⁰³ verificou-se que não houve diferença significativa relacionada à ocorrência de efeitos colaterais¹⁰⁴ entre os grupos. Para o grupo S75-R25 os eventos adversos encontrados e suas respectivas incidências foram: hipotensão arterial¹⁰⁵ (20%), bradicardia¹⁵ (20%), tremor (20%), náuseas⁸⁹ (6,6%), vômitos⁹⁰ (6,6%) e dor à injeção⁸ (6,6%).¹

Em estudo no qual foi no qual o objetivo foi avaliar a mistura enantiomérica de bupivacaína S75-R25 em 40 crianças com idade entre 1 e 5 anos. A incidência⁴⁵ de eventos adversos foi muito baixa, apenas uma criança necessitou de atropina para a correção de bradicardia¹⁵.²

Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% e mistura enantiomérica de bupivacaína a 0,5% em anestesia¹ peridural³ demonstrou que, em relação aos eventos adversos durante o período per-operatório, no grupo S75-R25, 3 pacientes apresentaram hipotensão arterial¹⁰⁵, sendo tratados com efedrina por via venosa e um apresentou tremor. Não houve diferença estatística significativa quando comparado ao grupo bupivacaína.³

Quando comparada a bupivacaína a 0,5%, mistura enantiomérica de bupivacaína a 0,5% e ropivacaína a 0,75% associadas ao fentanil peridural³ verificou-se que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos quanto aos efeitos colaterais¹⁰⁴, sendo náuseas⁸⁹ o mais frequente, com ocorrência de 2 (incidência⁴⁵: 6,6%) casos em cada grupo.⁴

Outro comparativo entre bupivacaína (S75-R25) e ropivacaína em bloqueio peridural³ para analgesia de parto demostrou que a frequência de eventos adversos foi muito baixa. Uma paciente do grupo bupivacaína (S75-R25) relatou cefaleia⁶⁷, enquanto uma paciente do grupo da ropivacaína apresentou vômitos⁹⁰, outra relatou tonturas¹⁰⁶ e ainda outra parturiente queixou-se de formigamento nos membros inferiores.⁵

1. Delfino J, do Vale NB. Bupivacaína levogira¹⁰² a 0,5% pura versus mistura enantiomérica de bupivacaína (S75- R25) a 0,5% em anestesia¹ peridural³ para cirurgia de varizes¹⁰³. RevBrasAnestesiol2001;51(6):474-82.
2. Imbelloni LE, Vieira ME, Beato L, et al. Raquianestesia com a mistura enantiomérica de bupivacaína a 0,5% isobárica (S75-R25) em crianças com idades de 1 a 5 anos para cirurgia ambulatorial¹⁰⁷. RevBrasAnestesiol2002;52(3):286-93.
3. Gonçalves RF, Lauretti GR, de Mattos AL. Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% e mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 0,5% em anestesia¹ peridural³. RevBrasAnestesiol2003;53(2):169-76.
4. Côrtes CAF, Oliveira AS, Castro LFLC, et al. Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 0,5% e ropivacaína a 0,75% associadas ao fentanil em anestesia¹ peridural³ para cesarianas. RevBrasAnestesiol2003;53(2):177-87.
5. Nogueira CS, Lima LC, Paris VC, et al. A comparative study between bupivacaine (S75-R25) and ropivacaine in spinal anesthesia for labor analgesia. Rev Bras Anestesiol 2010;60(5):484-94.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?