Dine

Dine é um medicamento que contém hormônio² para o tratamento dos sintomas³ dolorosos das lesões⁴ da endometriose⁵ (migração e crescimento do tecido⁶ da parede interna do útero⁷ fora da cavidade uterina). A ingestão de um comprimido de Dine por dia, leva à redução do tecido⁶ afetado (endométrio⁸) e diminui os sintomas³ associados, como por exemplo, dor pélvica⁹ e sangramentos menstruais dolorosos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A substância ativa de Dine, o dienogeste, é um hormônio² que age diminuindo a produção e a ação de outro hormônio² do organismo – o estradiol – no endométrio⁸ (camada de tecido⁶ que reveste a parede interna do útero⁷), levando à redução da produção de células¹⁰ do tecido⁶ afetado (endométrio⁸).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar Dine se apresentar qualquer uma das condições descritas abaixo. Caso você apresente alguma das condições a seguir, consulte seu médico antes de iniciar o uso de Dine:

• se você apresenta coágulos (distúrbio tromboembólico) sanguíneos. A trombose¹¹ é a formação de um coágulo¹² que pode ocorrer, por exemplo, nas veias¹³ das pernas (trombose venosa profunda¹⁴) e nos vasos dos pulmões¹⁵ (embolia¹⁶ pulmonar) (veja também o item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”);
• se você tem ou já teve doença arterial grave, incluindo doença cardiovascular, como ataque do coração¹⁷ (infarto¹⁸), derrame¹⁹ ou doença do coração¹⁷ que cause diminuição do fornecimento de oxigênio ao coração¹⁷ (angina²⁰ pectoris) (veja também o item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”);
• se você tem diabetes²¹ mellitus com lesão²² de vasos sanguíneos²³;
• se você tem ou já teve doença grave do fígado²⁴ (cujos sintomas³ podem ser amarelamento da pele²⁵ ou coceira em todo o corpo) e o funcionamento do seu fígado²⁴ ainda não voltou ao normal;
• se você tem ou já teve tumor²⁶ no fígado²⁴ (benigno ou maligno);
• se você tem ou já teve algum tipo de câncer²⁷ que pode se desenvolver sob a influência de hormônios sexuais (por exemplo, câncer²⁷ de mama²⁸ ou dos órgãos genitais);
• se você tem sangramento vaginal de causa desconhecida;
• se você for alérgica ao dienogeste ou a qualquer outro componente de Dine (veja o item “Composição”).

Se alguma dessas condições aparecerem pela primeira vez durante o uso de Dine, pare de tomá-lo e consulte seu médico imediatamente.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Consulte o seu médico antes de tomar Dine.

Advertências e precauções

Nessa bula estão descritas situações em que o uso de Dine deve ser descontinuado, e outras que pode haver diminuição da sua eficácia.

Com base nos dados científicos disponíveis, a ovulação²⁹ é inibida na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste. Entretanto, Dine não é um contraceptivo. Para evitar a gravidez³⁰ durante o tratamento com o produto, você deve evitar relação sexual ou então utilizar adicionalmente um método contraceptivo não hormonal, como por exemplo, preservativo ou outro método de barreira (veja o item “Outras condições”). Não utilize o método de ritmo ou da temperatura, pois esses métodos podem não ser eficazes, uma vez que Dine modifica as variações da temperatura e do muco cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual.

Se Dine for utilizado na presença de qualquer uma das condições listadas abaixo, você precisará ser mantida sob cuidadosa observação. Fale com seu médico.

Informe seu médico antes de iniciar o uso de Dine, se você apresenta qualquer uma das condições a seguir:

• se você já apresentou tromboembolismo³¹ venoso ou algum familiar direto apresentou trombose¹¹ (tromboembolismo³¹ venoso em um irmão ou parente de idade relativamente jovem);
• se você fuma;
• se você está acima do peso;
• se algum familiar direto teve câncer²⁷ de mama²⁸;
• se você tem depressão;
• se você tem pressão arterial³² alta ou desenvolver pressão arterial³² alta durante o uso de Dine;
• se você desenvolver doença do fígado²⁴ enquanto estiver tomando Dine. Os sintomas³ podem incluir amarelamento da pele²⁵ ou dos olhos³³, ou coceira em todo o corpo. Informe seu médico se você apresentou esses sintomas³ durante uma gravidez³⁰ anterior;
• se você tem diabetes²¹ ou teve diabetes²¹ temporariamente durante gravidez³⁰ anterior;
• se você já teve cloasma³⁴ (manchas escuras na pele²⁵, particularmente na face³⁵); nesse caso, evite exposição ao sol ou raios ultravioletas;
• se você teve uma gravidez ectópica³⁶ (quando o embrião se desenvolve fora do útero⁷) ou tem algum problema nas trompas (trompas de Falópio).

Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez, ocorrer novamente ou piorar durante o uso de Dine, consulte seu médico.

Dine e trombose¹¹

Trombose¹¹ é a formação de um coágulo¹² sanguíneo que pode bloquear uma veia ou uma artéria³⁷ (chamado de embolia¹⁶). A trombose¹¹ ocorre algumas vezes nas veias¹³ profundas das pernas (trombose venosa profunda¹⁴). Se um coágulo¹² se deslocar das veias¹³ onde foi formado, ele pode atingir e bloquear as artérias³⁸ dos pulmões¹⁵, causando a chamada “embolia pulmonar”. A trombose venosa profunda¹⁴ é de ocorrência rara, mas pode se desenvolver enquanto você estiver tomando Dine. Também pode ocorrer durante a gravidez³⁰. O risco de tromboembolismo³¹ (trombose venosa profunda¹⁴, embolia¹⁶ pulmonar) parece ser um pouco mais elevado em usuárias de medicamentos contendo hormônio² (progestógenos) comparáveis à dienogeste do que em não-usuárias, mas esse risco não é tão elevado quanto ao risco durante a gestação.

O risco de tromboembolismo³¹ aumenta, por exemplo:

• com o aumento da idade;
• se você está acima do peso;
• se você teve tromboembolismo³¹;
• se algum familiar direto teve trombose¹¹ venosa (tromboembolismo³¹ em um irmão ou parente de idade relativamente jovem).

O risco de apresentar trombose venosa profunda¹⁴ é temporariamente aumentado como resultado de uma cirurgia ou imobilização prolongada (por exemplo, quando você fica acamada com a(s) perna(s) engessada(s) ou com tala³⁹). Mulheres em uso de Dine podem apresentar risco ainda maior. Informe seu médico que você está utilizando dienogeste com bastante antecedência em caso de qualquer hospitalização ou cirurgia programada. Seu médico poderá solicitar a interrupção do tratamento com Dine algumas semanas antes da cirurgia ou do tempo previsto de imobilização. Seu médico também irá informar quando você pode começar a tomar Dine novamente, após sua recuperação.

O risco de tromboembolismo³¹ também está aumentado logo após o parto.

Muito raramente também podem ocorrer coágulos em vasos sanguíneos²³ do coração¹⁷ (causando ataque cardíaco ou infarto¹⁸) ou do cérebro⁴⁰ (causando derrame¹⁹).

Estudos mostram que há pequena ou nenhuma evidência para associação entre medicamentos contendo progestógenos como Dine e o risco aumentado de ataque do coração¹⁷ ou derrame¹⁹. O risco desses eventos está mais relacionado ao aumento da idade, hipertensão⁴¹ e tabagismo. Em mulheres com hipertensão⁴¹, o risco de derrame¹⁹ pode ser um pouco aumentado por medicamentos contendo progestógenos, como dienogeste.

Se você desenvolver pressão arterial³² alta durante o uso de Dine, fale com seu médico, ele pode recomendar que você interrompa o tratamento.

Em raras ocasiões a trombose¹¹ pode causar deficiências graves e permanentes ou mesmo ser fatal.

Se você observar possíveis sinais⁴² possíveis de trombose¹¹, pare de tomar Dine e consulte imediatamente seu médico.

Dine e o câncer²⁷

Os seguintes achados relativos aos contraceptivos orais combinados (“pílula”) também podem ser verdadeiros para as usuárias de Dine, embora as evidências não sejam conclusivas para os medicamentos que contém somente progestógenos, como Dine.

O câncer²⁷ de mama²⁸ foi diagnosticado com frequência levemente maior em mulheres usuárias de pílula do que em mulheres da mesma idade não usuárias de pílula. Esse ligeiro aumento em número de diagnósticos de câncer²⁷ de mama²⁸ desaparece gradualmente ao longo dos 10 anos após a interrupção do uso da pílula. Não se sabe se essa diferença é causada pela pílula. É possível que as mulheres tenham sido examinadas com mais frequência e por isso o câncer²⁷ de mama²⁸ foi diagnosticado mais precocemente.

Raramente, tumores do fígado²⁴ e, ainda mais raramente, tumores malignos do fígado²⁴ foram relatados em usuárias de pílula. Esses tumores podem levar a sangramento interno (hemorragia⁴³ interna). Consulte seu médico imediatamente se você apresentar dor muito intensa no abdome⁴⁴.

Alterações no padrão de sangramento

O tratamento com Dine altera o padrão do sangramento menstrual na maioria das mulheres (veja o item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

O sangramento uterino, por exemplo, em mulheres com útero⁷ adenomiose⁴⁵ ou leiomioma⁴⁶ uterino, pode ser agravado com Dine. Se o sangramento for intenso e contínuo, pode ocorrer anemia⁴⁷ (grave em alguns casos). Nesses casos, consulte seu médico, ele pode recomendar que você interrompa o tratamento com Dine.

Outras condições

Uma vez que Dine não deve ser utilizado durante a gravidez³⁰, recomenda-se que você utilize métodos não- hormonais de contracepção⁴⁸, tal qual um método de barreira (por exemplo, preservativo) para prevenir a gravidez³⁰. Você não deve utilizar contraceptivos contendo hormônios sexuais de nenhuma forma (comprimido, adesivo, sistema intrauterino) enquanto estiver usando Dine.

Se excepcionalmente você ficar grávida durante o tratamento de Dine (medicamento que contém progestógeno), a probabilidade de ocorrer uma gravidez³⁰ extrauterina (quando o embrião se desenvolve fora do útero⁷) é mais alta. Informe seu médico antes de iniciar o uso de Dine se você já teve uma gravidez³⁰ extrauterina ou se tem algum problema nas trompas (trompas de Falópio).

Se você apresentar sintomas³ abdominais sem razão aparente, que sejam diferentes dos sintomas³ de endometriose⁵ que você já tem comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe a possibilidade de ser uma gravidez³⁰ extrauterina.

Folículos ovarianos persistentes (frequentemente referidos como “cistos funcionais de ovário”) podem ocorrer durante o uso de Dine. A maioria desses folículos não está associada a qualquer sintoma⁴⁹. Se você apresentar sintomas³ abdominais diferentes dos sintomas³ de endometriose⁵ que você tem comumente, consulte imediatamente seu médico. Na maioria dos casos os folículos aumentados desaparecem espontaneamente após 2 ou 3 meses de observação.

Quando você deve consultar seu médico

Exames regulares

Durante o tratamento com Dine, seu médico irá solicitar seu retorno para realizar exames regulares.

Consulte seu médico, assim que possível, se:

• você notar quaisquer alterações na sua saúde⁵⁰, especialmente envolvendo qualquer um dos itens mencionados nessa bula (veja também o item “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento?”; não se esqueça dos itens relacionados aos seus familiares diretos);
• se você sentir um caroço na mama²⁸;
• se você for utilizar outros medicamentos (veja o item “Interações Medicamentosas”);
• se você for ficar imobilizada ou for submetida a uma cirurgia (consulte seu médico pelo menos 4 semanas antes desses procedimentos);
• se você apresentar sangramento vaginal intenso não usual;
• se você suspeitar que está grávida (não inicie a próxima cartela antes de falar com seu médico);
• se você apresentar sintomas³ abdominais sem causa aparente, especialmente se forem diferentes dos sintomas³ de endometriose⁵ que você tem comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe a possibilidade de ser uma gravidez³⁰ extrauterina ou sangramento interno (hemorragia⁴³ interna) causado por um tumor²⁶ do fígado²⁴.

Pare de tomar Dine e consulte seu médico imediatamente se você notar possíveis sinais⁴² de trombose¹¹, tais como:

• tosse incomum;
• dor severa no peito⁵¹ que pode alcançar o braço esquerdo;
• falta de ar;
• qualquer dor de cabeça⁵² incomum, intensa ou prolongada ou crise de enxaqueca⁵³;
• perda parcial ou completa da visão⁵⁴, ou visão⁵⁴ dupla;
• gagueira (fala arrastada) ou dificuldade para falar;
• alterações repentinas na capacidade para ouvir, sentir cheiro ou sabor;
• tontura⁵⁵ ou desmaio;
• fraqueza ou adormecimento de qualquer parte do corpo;
• dor intensa no abdome⁴⁴;
• dor intensa ou inchaço⁵⁶ de qualquer uma das pernas.

População idosa (65 anos de idade ou mais)

Não há indicação relevante de Dine para a população idosa.

Paciente com alteração das funções do fígado²⁴

Não tome Dine se você tiver alteração da função do fígado²⁴ (veja o item “Quando não devo usar este medicamento?”).

Gravidez³⁰ e amamentação⁵⁷

Os poucos dados disponíveis sobre mulheres expostas ao dienogeste durante a gravidez³⁰ não revelaram risco especial.

Entretanto, Dine não deve ser utilizado por mulheres grávidas, pois não há necessidade de tratar a endometriose⁵ durante a gravidez³⁰. Seu médico irá se certificar de que você não está grávida antes de iniciar o tratamento com Dine.

O tratamento com Dine durante a amamentação⁵⁷ não é recomendado. Dados disponíveis indicam que o dienogeste passa para o leite materno.

Deve-se decidir sobre a descontinuação da amamentação⁵⁷ ou do tratamento com Dine considerando os benefícios da amamentação⁵⁷ para a criança e os benefícios do tratamento com Dine para a mulher.

Fertilidade

Com base nos dados disponíveis, a ovulação²⁹ é inibida na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste, entretanto, Dine não é um contraceptivo. Deve-se utilizar um método contraceptivo não-hormonal como meio de prevenção da gravidez³⁰ (veja o item “Outras condições”).

Baseado em dados disponíveis, o ciclo menstrual retorna ao normal dentro de 2 meses após a interrupção do tratamento com Dine.

Peça orientações ao seu médico ou farmacêutico antes de usar Dine ou qualquer outro medicamento.

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

Interações medicamentosas

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você estiver usando ou usou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive aqueles adquiridos sem prescrição médica.

Também informa para qualquer outro médico ou dentista que prescrever outros medicamentos que você está tomando Dine.

O efeito de Dine pode ser reduzido por medicamentos contendo Erva-de-São João e medicamentos usados para o tratamento de:

• epilepsia⁵⁸ (por exemplo, fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
• tuberculose⁵⁹ (por exemplo, rifampicina);
• outras infecções⁶⁰ (antibióticos, tais como griseofulvina).

Os níveis de Dine no sangue⁶¹ podem aumentar com o uso dos seguintes medicamentos e substâncias:

• antifúngicos (por exemplo, itraconazol, coriconazol, fluconazol);
• antibióticos (eritromicina, claritromicina);
• medicamentos para pressão arterial³² (por exemplo, diltiazem, verapamil).

Os medicamentos a seguir podem apresentar um efeito variável nos níveis de Dine no seu sangue⁶¹:

• inibidores da protease⁶² e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa para infecções⁶⁰ por HIV⁶³/vírus⁶⁴ da hepatite⁶⁵ C.

Dine com alimentos e bebidas

Durante o tratamento com Dine, você deve evitar beber suco de toranja (“grapefruit”), pois os níveis de Dine em seu sangue⁶¹ podem se elevar e aumentar o risco de efeitos colaterais⁶⁶.

Outras interações

O uso de progestógenos pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais. Informe ao laboratório que você usa Dine e fale com seu médico.

Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram observados efeitos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Dine é um comprimido revestido circular, biconvexo, verde brilhante.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A ingestão dos comprimidos de Dine pode ser iniciada em qualquer dia do ciclo menstrual. A dose recomentada de Dine é de um comprimido por dia sem intervalo de pausa, tomado, preferencialmente, no mesmo horário todos os dias, com um pouco de líquido, se necessário. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do sangramento vaginal. Portanto, ao término de uma cartela, outra deve ser iniciada a seguir, sem interrupção.

Informações adicionais para populações especiais

Crianças e adolescentes: Dine não é indicado para crianças antes da menarca⁶⁷. A segurança e eficácia de dienogeste em adolescentes (menarca⁶⁷ a 18 anos) ainda não foi totalmente estabelecida.

Pacientes com alteração do funcionamento dos rins⁶⁸: Não há dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes com alteração da função dos rins⁶⁸.

Duração do tratamento: O seu médico irá informar por quanto tempo você deve tomar Dine.

O que devo fazer em caso de distúrbios gastrintestinais (no estômago⁶⁹ e nos intestinos⁷⁰), como vômito⁷¹ ou diarreia⁷² intensa?

Se ocorrer vômito⁷¹ ou diarreia⁷² intensa, a substância ativa do comprimido pode não ter sido absorvida completamente. Se ocorrer vômito⁷¹ no período de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, é como se você tivesse esquecido de tomá-lo. Portanto, siga o mesmo procedimento indicado no item “O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?”. Consulte seu médico em quadros de diarreia⁷² intensa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

A eficácia de Dine pode ser diminuída em caso de esquecimento da tomada do medicamento, vômitos⁷³ e/ou diarreia⁷² intensos (se ocorrer dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido). Em caso de esquecimento, tome apenas um comprimido, assim que se lembrar e continuar no dia seguinte a tomar os comprimidos no horário habitual. Um comprimido não absorvido devido a vômito⁷¹ ou diarreia⁷² deve ser igualmente substituído por outro comprimido.

Se você interromper a ingestão de Dine, os sintomas³ originais de endometriose⁵ podem voltar a ocorrer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, Dine pode causar efeitos indesejáveis, embora nem todas as pessoas apresentem esses efeitos. As reações adversas podem ser mais frequentes durante os primeiros meses após o início do tratamento com Dine e geralmente desaparecem com o uso continuado. Embora o seu fluxo menstrual possa permanecer inalterado, você também pode apresentar alterações em seu padrão de sangramento, como por exemplo, sangramento frequente, pouco frequente, irregular, prolongado ou este pode ser interrompido completamente.

Além das reações adversas listadas em outras seções (por exemplo, “Dine e a trombose” e “Dine e o câncer”), a seguir, são descritas as reações adversas que podem ocorrer com Dine em ordem de frequência:

Comum (podendo afetar até 1 em 10 usuárias)

• aumento de peso;
• humor deprimido, problemas para dormir, nervosismo, perda do interesse sexual ou humor alterado;
• dor de cabeça⁵² ou enxaqueca⁵³;
• náusea⁷⁴, dor abdominal, gases, barriga inchada ou vômito⁷¹;
• espinhas (acne⁷⁵) ou perda de cabelo⁷⁶;
• dor nas costas⁷⁷;
• desconforto nas mamas⁷⁸, cisto ovariano ou ondas de calor;
• sangramento vaginal/uterino, incluindo manchas (gotejamento);
• fraqueza ou irritabilidade.

Incomum (podendo afetar até 1 em 100 usuárias)

• anemia⁴⁷;
• perda de peso ou aumento de apetite;
• ansiedade, depressão ou oscilação de humor;
• desequilíbrio do sistema nervoso autônomo⁷⁹ (controla funções involuntárias do organismo, por exemplo, a transpiração⁸⁰) ou distúrbios de atenção;
• ressecamento dos olhos³³;
• zumbidos;
• problemas circulatórios inespecíficos ou palpitações⁸¹;
• pressão arterial³² baixa;
• falta de ar;
• diarreia⁷², constipação⁸², desconforto abdominal, inflamação⁸³ do estômago⁶⁹ e intestino (inflamação⁸³ gastrintestinal), inflamação⁸³ da gengiva (gengivite⁸⁴);
• ressecamento da pele²⁵, suor excessivo, coceira por todo o corpo, padrão masculino de crescimento de pelos (hirsutismo⁸⁵), unhas⁸⁶ frágeis, caspa, dermatite⁸⁷, crescimento anormal de cabelo⁷⁶, hipersensibilidade à luz ou problemas na pigmentação da pele²⁵;
• dor nos ossos, espasmos⁸⁸ musculares, dor e/ou sensação de peso nos braços, mãos⁸⁹, pernas ou pés;
• infecção⁹⁰ do trato urinário⁹¹;
• candidíase⁹² vaginal, ressecamento da região genital, corrimento vaginal, dor pélvica⁹, inflamação⁸³ por atrofia⁹³ da mucosa⁹⁴ da vulva⁹⁵ e vagina⁹⁶ com corrimento (vulvovaginite⁹⁷ atrófica⁹⁸) ou caroço(s) nas mamas⁷⁸ (massa, doença fibrocística ou endurecimento das mamas⁷⁸);
• inchaço⁵⁶ devido à retenção de líquidos.

Se você apresentar qualquer reação adversa, inclusive uma possível reação que não esteja descrita nessa bula, fale com seu médico.

Atenção: esse produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?