Alphagan (Bula do profissional de saúde)
ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Alphagan®
tartarato de brimonidina
Solução oftálmica 0,2% (2 mg/mL)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução Oftálmica Estéril
Frasco plástico conta-gotas contendo 5 mL ou 10 mL de solução oftálmica estéril de tartarato de brimonidina .
VIA DE ADMINISTRAÇÃO OFTÁLMICA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL de Alphagan contém:
tartarato de brimonidina | 2 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: cloreto de benzalcônio, álcool polivinílico, cloreto de sódio, citrato de sódio diidratado, ácido cítrico monoidratado, ácido clorídrico1/ hidróxido de sódio e água purificada.
Cada mL de Alphagan corresponde a 25 gotas. Cada gota2 contém 0,080 mg de tartarato de brimonidina.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Alphagan® é indicado no tratamento de pacientes com glaucoma4 de ângulo aberto ou hipertensão5 ocular.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
A pressão intraocular6 (PIO) elevada é o principal fator de risco7 para a perda do campo visual8 no glaucoma4. Quanto maior a pressão intraocular6, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo óptico e de perda de campo visual8. Alphagan® diminui a pressão intraocular6 com efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. Em um estudo de dose-resposta de um mês em pacientes glaucomatosos ou com hipertensão5 ocular, Alphagan® foi avaliado nas concentrações 0,08%, 0,25 e 0,5% e veículo para a redução da PIO. A média de redução da PIO a partir do valor basal a 12 horas pós-instilação no grupo de 0,2% foi de 4,0 a 5,8 mmHG (15,5% a 22,4%)1.
Os efeitos cardiovasculares e pulmonares de tartarato de brimonidina 0,2% foram comparados ao timolol 0,5%, betaxolol 0,25% e ao veículo de tartarato de brimonidina 0,2% em um estudo cross-over duplo-mascarado em 24 voluntários homens saudáveis.2
Nesse estudo de uma dose, não foram observados efeitos sobre a função pulmonar com tartarato de brimonidina 0,2%, suspensão de betaxolol 0,25%, timolol 0,5% ou veículo. A brimonidina, o betaxolol e o veículo não apresentaram efeitos sobre taquicardia9 por exercício, enquanto o timolol foi associado a uma supressão estatisticamente significativa de frequência cardíaca de recuperação e exercício. Os efeitos cardiovasculares de brimonidina sobre exercício foram limitados a uma ligeira redução da pressão arterial sistólica10 durante o período de recuperação.2
Quando aferida 12 horas após a dosagem em estudos controlados nucleares, a frequência cardíaca média permaneceu relativamente inalterada no valor basal com o tratamento de brimonidina. Foram observadas pequenas reduções clinicamente significativas na frequência cardíaca média em alguns dos exames diurnos.3,4,5 Da mesma forma, foram observadas reduções desprezíveis nas pressões arteriais sistólica e diastólica médias quando aferidas 12 horas após a dosagem. Essas alterações não foram associadas aos sintomas11 clínicos.3,4,5
- Data on file, Allergan, Inc. Derick RJ, Robin AL, et al. Brimonidine tartrate, a one-month dose response study. 1997 Ophthalmology Jan; 104(1):131-136 (Final Clinical Report A342- 110-7831.
- Nordlund JR, Pasquale LR, Robin AL, et al. The cardiovascular, pulmonary, and ocular hypotensive effects of 0.2% brimonidine. 1995 Arch Ophthalmol Jan;113(1):77-83. (Final Clinical Report A342-115-8042).
- Schuman, JS, Horowitz B, et al. A 1-year study of brimonidine twice daily in glaucoma4 and ocular hypertension. Arch Ophthalmol 1997;115:847-852 (Final Clinical Report A342-103-7831).
- Data on file, Allergan, Inc. Final report of study A342-104-7831: The long-term safety and ocular-hypotensive efficacy of brimonidine tartrate 0.2% in subjects with open-angle glaucoma4 or ocular hypertension. Dated March 1996.
- Data on file, Allergan Inc. Final Report of Study A342-119-7831. A comparison of the safety and efficacy of twice-daily vs. three-times daily administration of brimonidine 0.2% in subjects with open-angle glaucoma4 or ocular hypertension.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Alphagan® é um potente agonista12 adrenérgico13 seletivo alfa-2. O nome químico do tartarato de brimonidina é L-tartarato de 5-bromo-6-(2-imidazolidinildeneamino) quinoxalina. O peso molecular do sal tartarato é 442,24, sendo solúvel em água (34 mg/mL). A fórmula molecular é C11H10BrN5. C4H6O6.
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação: A brimonidina é um agonista12 alfa-adrenérgico13. O pico do efeito hipotensivo ocular é observado duas horas após o uso. Estudos fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção do humor aquoso14 e do aumento da drenagem15 pela via do fluxo uveoscleral.
Farmacocinética
A concentração plasmática máxima é atingida num período de 1 a 4 horas após a administração oftálmica e declina com uma meia-vida sistêmica de aproximadamente 3 horas. Em humanos, o metabolismo16 sistêmico17 da brimonidina é amplo, ocorrendo fundamentalmente no fígado18. A excreção urinária é a principal via de eliminação deste fármaco19 e seus metabólitos20. Aproximadamente 87% de uma dose oral radioativa foi eliminada no espaço de 120 horas após sua administração, sendo encontrada na urina21 74% dessa dose.
CONTRAINDICAÇÕES
Alphagan® é contraindicado para pacientes22 com hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da sua fórmula. É contraindicado também para pacientes22 em tratamento com medicamentos que contenham substâncias inibidoras da monoaminoxidase (IMAO23), como por exemplo certos antidepressivos (iproniazida, asocarboxazida, nialamida, fenelzina, tranilcipromina e seleginina).
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Embora Alphagan® tenha apresentado efeito mínimo sobre a pressão sanguínea e frequência cardíaca em estudos clínicos, deve ser usado com cautela em pessoas com doenças cardiovasculares24 graves. Alphagan ® também deve ser usado com cautela em pessoas com depressão, insuficiência25 cerebral ou coronária, fenômeno de Raynaud´s, hipotensão26 ortostática ou tromboangeíte obliterante, entre outras. Reações de hipersensibilidade ocular tardia foram relatadas com Alphagan®, com alguns relatos associados ao aumento na pressão intraocular6.
Gravidez27 e Lactação28
Categoria de risco na gravidez27: B
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a gestação, Alphagan® deve ser utilizado durante a gravidez27 apenas se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto29.
Não está esclarecido se Alphagan® é excretado no leite humano, porém estudos realizados em animais demonstram que o tartarato de brimonidina é excretado no leite. A decisão de descontinuar a amamentação30 ou de descontinuar a administração do medicamento deverá considerar a importância do medicamento para a mãe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes pediátricos
Este medicamento é contraindicado para pacientes22 pediátricos com idade inferior a 2 anos. A segurança e eficácia de Alphagan® não foram estabelecidas em crianças menores de 2 anos. Durante vigilância pós-comercialização, apneia31, bradicardia32, coma33, hipotensão26, hipotermia34, hipotonia35, letargia36, palidez, depressão respiratória, e sonolência foram reportados em neonatos37 e crianças que receberam brimonidina devido à glaucoma4 congênito38 ou por ingestão acidental. Crianças com 2 anos de idade ou mais, especialmente aquelas com peso menor ou igual a 20 kg, devem ser tratadas com cautela e monitoradas de perto devido à alta incidência39 e severidade de sonolência.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas etárias. A Cmáx e meia-vida da brimonidina em adultos foi similar em pacientes idosos (65 anos ou mais) e de outras faixas etárias, indicando que a absorção sistêmica e eliminação não foi significantemente afetada pela idade.
Pacientes com insuficiência renal40 ou hepática41
Alphagan® não foi estudado em pacientes com insuficiência renal40 ou hepática41. Deve-se ter cautela no tratamento destes pacientes.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Alphagan® não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivo, os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio42 e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las após a administração de Alphagan®.
Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico
Se mais de um medicamento oftálmico for utilizado, deve-se instilar os medicamentos com pelo menos um intervalo de 5 minutos entre uma instilação e outra.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como outros medicamentos, Alphagan® pode causar fadiga43 e/ou sonolência, visão44 borrada ou distúrbios visuais e pode ter potencial para uma diminuição na capacidade de alerta. O paciente deve esperar o desaparecimento destes sintomas11 antes de dirigir ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Embora estudos específicos sobre interações medicamentosas ainda não tenham sido conduzidos com Alphagan®, a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com fármacos depressores do Sistema Nervoso Central45 (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos) deve ser considerada.
Os alfa-agonistas, como classe, podem reduzir a freqüência cardíaca e a pressão arterial46. Recomenda-se cautela no seu emprego concomitante com betabloqueadores (oftálmicos e sistêmicos47), anti-hipertensivos e/ou glicosídeos cardíacos.
Os antidepressivos tricíclicos podem moderar o efeito hipotensivo da clonidina sistêmica. Não está esclarecido se o uso simultâneo deste tipo de fármaco19 com Alphagan®, pode apresentar alguma interferência sobre o efeito redutor da pressão intraocular6.
Não há dados disponíveis sobre a ação de Alphagan®, sobre o nível de catecolaminas circulantes.
Entretanto, recomenda-se cautela na sua utilização em pacientes que estejam recebendo antidepressivos tricíclicos que possam afetar o metabolismo16 e a absorção das aminas circulantes.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Alphagan® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). O prazo de validade é de 36 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 90 dias.
Características físicas e organolépticas do produto
Alphagan® é uma solução estéril límpida, amarelo esverdeada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A dose usual é de 1 gota2 aplicada no(s) olho48(s) afetado(s), três vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 8 horas entre as doses.
REAÇÕES ADVERSAS
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Alphagan®.
Reação muito comum (> 1/10): dor de cabeça49, boca50 seca, fadiga43, hiperemia51 ocular, ardor52 nos olhos53, pontada nos olhos53, visão44 borrada, sensação de corpo estranho nos olhos53, foliculose na conjuntiva54, reações alérgicas oculares, prurido55 nos olhos53.
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): tontura56, alterações do paladar57, sintomas11 no trato respiratório superior, sintomas11 gastrointestinais, astenia58, erosão da córnea59, fotofobia60, eritema61 da pálpebra, dor nos olhos53, secura dos olhos53, lacrimejamento, edema62 na pálpebra, edema62 conjuntival, blefarite63, irritação nos olhos53, clareamento da conjuntiva54, visão44 anormal, papilas conjuntivais, secreção ocular.
Reação incomum (>1/1.000 e < 1/100): palpitações64, secura no nariz65, depressão, reações alérgicas. Outras reações adversas relatadas após a comercialização de Alphagan® foram: irite66, iridociclite (uveíte67 anterior), miose68, conjuntivite69, prurido55 nas pálpebras70, hipersensibilidade, reações na pele71 (incluindo eritema61, edema62 facial, prurido55, rash72 e vasodilatação), palpitações64/arritmias73 (incluindo bradicardia32 ou taquicardia9), depressão, hipotensão26, síncope74.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em casos de overdose oftálmica, os eventos relatados foram geralmente aqueles já listados como reações adversas. Existem poucas informações relacionadas à ingestão acidental de brimonidina em adultos. O único evento adverso relatado até o momento foi hipotensão26. O tratamento para overdose oral inclui tratamento de suporte e sintomático75, mantendo-se ventilação76.
Sintomas11 de overdose de brimonidina, como apneia31, bradicardia32, coma33, hipotermia34, hipotensão26, hipotonia35, letargia36, palidez, depressão respiratória e sonolência têm sido relatados em recém-nascidos, lactentes77 e crianças que recebem Alphagan® como parte do tratamento médico para glaucoma4 congênito38 ou por ingestão acidental.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro ANVISA/MS - 1.0147.0142
Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita CRF-SP nº 14.337
Fabricado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos - São Paulo
Indústria Brasileira
Registrado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105
Torre 3 - 18º andar - Cidade Monções
São Paulo - CEP 04571-900
CNPJ: 43.426.626/0001-77
SAC 0800 14 4077