Alphagan Z (Bula do profissional de saúde)
ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Alphagan® Z
tartarato de brimonidina
Solução Oftálmica 0,1% (10 mg/mL)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução Oftálmica Estéril
Frasco plástico conta-gotas contendo 3 mL ou 5 mL de solução
VIA DE ADMINISTRAÇÃO OFTÁLMICA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE
COMPOSIÇÃO:
Cada mL de Alphagan® Z contém:
tartarato de brimonidina | 1,0 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: carmelose sódica, cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio diidratado, cloreto de magnésio hexaidratado, ácido bórico, borato de sódio decaidratado, ácido clorídrico1/hidróxido de sódio e água purificada.
Conservante: Purite® 0,05 mg (complexo estabilizado de oxicloro).
Cada mL corresponde a 18 gotas. Cada gota2 contém 0,056 mg de tartarato de brimonidina.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Alphagan® Z é indicado no tratamento de pacientes com glaucoma4 de ângulo aberto ou hipertensão5 ocular.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
A pressão intraocular6 elevada é o principal fator de risco7 para a perda do campo visual8 em quadros de glaucoma4. Quanto maior a pressão intraocular6, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo óptico e de perda de campo visual8. Alphagan® Z diminui a pressão intraocular6 com efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. O resultado do estudo clínico para avaliar a segurança, eficácia e aceitação de Alphagan® Z solução oftálmica, em comparação com Alphagan® administrado três vezes ao dia em pacientes com glaucoma4 de ângulo aberto ou hipertensão5 ocular, mostraram que Alphagan® Z solução oftálmica é equivalente ao Alphagan® solução em relação ao efeito redutor sobre a pressão intraocular6, e, realmente reduz a PIO em pacientes com glaucoma4 de ângulo aberto ou hipertensão5 ocular em aproximadamente 2-5 mmHg.1
- Phase 3 Clinical Study Report. Study number 190342-021. A multicenter, double-masked, randomized, parallel, three month study (plus 9-month, masked extension) of the safety and efficacy of 0,1% Brimonidine Purite™ Ophthalmic solution, dosed three-times daily compared with 0,2% Brimonidine Tartrate Ophthalmic solution, dosed three-times daily in patients with glaucoma4 or ocular hypertension. Dated May 24, 2004. Data on fi le Allergan Inc.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Princípio ativo
Alphagan® Z é um potente agonista9 adrenérgico10 seletivo alfa-2. O nome químico do tartarato de brimonidina é L-tartarato de 5-bromo-6-(2-imidazolidinilideneamino) quinoxalina. É um pó de coloração amarelo pálido. Em solução, apresenta tonalidade amarelo-esverdeada. O peso molecular é 442,24, sendo solúvel tanto em água quanto no veículo (3,0 mg/ml). A fórmula molecular é C11H10BrN5. C4H6O6. Conservante Purite® é um conservante inovador, não sensibilizante, constituído por derivados do oxicloro, que em contato com a luz se transforma em água e cloreto de sódio, componentes da lágrima natural.
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação: A brimonidina é um agonista9 alfa-adrenérgico10. O pico do efeito hipotensivo ocular é observado duas horas após o uso. Estudos fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção do humor aquoso11 e do aumento da drenagem12 pela via do fluxo uveoscleral.
Farmacocinética
A concentração plasmática máxima é atingida num período de 0,5 a 2,5 horas após a administração oftálmica e declina com uma meia-vida sistêmica de aproximadamente 2 horas. Em humanos, o metabolismo13 sistêmico14 da brimonidina é amplo, ocorrendo fundamentalmente a nível hepático. A excreção urinária é a principal via de eliminação deste fármaco15 e seus metabólitos16. Aproximadamente 87% de uma dose oral radioativa foi eliminada no espaço de 120 horas após sua administração, sendo que 74% dessa dose foi encontrada na urina17.
CONTRAINDICAÇÕES
Alphagan® Z é contraindicado para pacientes18 com alergia19 ao tartarato de brimonidina ou a qualquer um dos componentes da fórmula. É contraindicado também para pacientes18 que estejam tomando medicamentos contendo substâncias inibidoras da monoaminoxidase (MAO20), como por exemplo certos antidepressivos (iproniazida, isocarboxazida, nialamida, fenelzina, tranilcipromina e seleginina).
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Embora Alphagan® (tartarato de brimonidina 0,2%) tenha apresentado efeito mínimo sobre a pressão sanguínea e frequência cardíaca em estudos clínicos, Alphagan® Z (tartarato de brimonidina 0,1%) deve ser usado com cautela em pessoas com doenças cardiovasculares21 graves. Alphagan® Z também deve ser usado com cautela em pessoas com depressão, insuficiência22 cerebral ou coronária, fenômeno de Raynaud´s, hipotensão23 ortostática ou tromboangeíte obliterante, entre outras.
Gravidez24 e Lactação25
Categoria de risco na gravidez24: B
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a gestação, Alphagan® Z deve ser utilizado durante a gravidez24 apenas se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto26.
Não está esclarecido se Alphagan® Z é excretado no leite humano, porém estudos realizados em animais demonstram que o tartarato de brimonidina é excretado no leite. A decisão de descontinuar a amamentação27 ou de descontinuar a administração do medicamento deverá considerar a importância do medicamento para a mãe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes pediátricos
Este medicamento é contraindicado para pacientes18 pediátricos com idade inferior a 2 anos. A segurança e eficácia de Alphagan® Z não foram estabelecidas em crianças menores de 2 anos. Durante vigilância pós-comercialização, apneia28, bradicardia29, coma30, hipotensão23, hipotermia31, hipotonia32, letargia33, palidez, depressão respiratória, e sonolência foram reportados em neonatos34 e crianças que receberam brimonidina devido à glaucoma4 congênito35 ou por ingestão acidental. Crianças com 2 anos de idade ou mais, especialmente aquelas com peso menor ou igual a 20 kg, devem ser tratadas com cautela e monitoradas de perto devido à alta incidência36 e severidade de sonolência.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas etárias. A Cmáx e meia-vida da brimonidina em adultos foi similar em pacientes idosos (65 anos ou mais) e de outras faixas etárias, indicando que a absorção sistêmica e eliminação não foi significantemente afetada pela idade.
Pacientes com insuficiência renal37 ou hepática38
O produto não foi estudado em pacientes com quadros de insuficiência renal37 ou hepática38. Deve-se ter cautela no tratamento destes pacientes.
Carcinogênese, mutagênese, alterações de fertilidade
Não foi demonstrado qualquer efeito carcinogênico em estudos realizados com camundongos e ratos, durante 21 meses e 24 meses respectivamente, empregando-se doses orais de 2,5 mg/kg/dia (como base livre) em camundongos e 1,0 mg/kg/dia em ratos respectivamente, [168 e 230 vezes ou 106 e 145 vezes respectivamente, a concentração plasmática da droga estimada em humanos tratados com uma gota2 de Alphagan® Z em ambos os olhos39 3 vezes ao dia].
Alphagan® Z não apresentou efeitos mutagênicos ou citogênicos em uma série de estudos in vivo e in vitro, incluindo-se Teste de Ames, ensaio mediador-hospedeiro, ensaio de aberração cromossômica em células40 ovarianas de hamster chineses, estudos citogenéticos em camundongos e ensaio letal-dominante. Não foi demonstrado qualquer efeito adverso em estudos de reprodução41 e fertilidade realizados com ratos machos e fêmeas empregando-se doses orais de aproximadamente 477 vezes a dose máxima recomendada em humanos tratados com Alphagan® Z.
Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico
Se você for utilizar Alphagan® Z com outros colírios, aguarde um intervalo de 5 minutos entre a aplicação de cada medicamento.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Durante o tratamento, recomenda-se cautela ao dirigir e/ou operar máquinas pois o medicamento pode causar cansaço e/ou sonolência em algumas pessoas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Embora estudos específicos sobre interações medicamentosas ainda não tenham sido conduzidos com Alphagan® Z, a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com fármacos depressores do Sistema Nervoso Central42 (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos) deve ser considerada. Os alfa-agonistas, como classe, podem reduzir a freqüência cardíaca e a pressão arterial43. Recomenda-se cautela no seu emprego concomitante com betabloqueadores (oftálmicos e sistêmicos44), anti-hipertensivos e/ou glicosídeos cardíacos.
Os antidepressivos tricíclicos podem moderar o efeito hipotensivo da clonidina sistêmica. Não está esclarecido se o uso simultâneo deste tipo de fármaco15 com Alphagan® Z, pode apresentar alguma interferência sobre o efeito redutor da pressão intraocular6.
Não há dados disponíveis sobre a ação de Alphagan® Z, sobre o nível de catecolaminas circulantes.
Entretanto, recomenda-se cautela na sua utilização em pacientes que estejam recebendo antidepressivos tricíclicos que possam afetar o metabolismo13 e a absorção das aminas circulantes.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Alphagan® Z deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). O prazo de validade é de 18 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 85 dias.
Características físicas e organolépticas do produto
Alphagan® Z é uma solução estéril límpida, amarelo esverdeada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A dose usual é de 1 gota2 aplicada no(s) olho45(s) afetado(s), duas vezes ao dia, com intervalos de 12 horas, ou 1 gota2 aplicada no(s) olho45(s) afetado(s), três vezes ao dia com intervalos de 8 horas.
REAÇÕES ADVERSAS
Reação muito comum (> 1/10): hiperemia46 conjuntival e conjuntivite47 alérgica.
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): sonolência, secura da boca48, astenia49, sensação de ardor50 nos olhos39, sensação de corpo estranho nos olhos39, folículos conjuntivais, prurido51 nos olhos39, eritema52 nas pálpebras53, dor nos olhos39, olhos39 secos, conjuntivite47 folicular, ceratite puntacta superficial e conjuntivite47.
As seguintes reações adversas foram identificadas após a comercialização e podem potencialmente ocorrer: lacrimejamento aumentado, visão54 borrada, tontura55, cefaleia56.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em casos de overdose oftálmica, os eventos relatados foram geralmente aqueles já listados como reações adversas. Existem poucas informações relacionadas à ingestão acidental de brimonidina em adultos. O único evento adverso relatado até o momento foi hipotensão23. O tratamento para overdose oral inclui terapia sintomática57 e de suporte, mantendo-se ventilação58.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0142
Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita CRF-SP nº 14.337
Fabricado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos - São Paulo
Indústria Brasileira
Registrado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105
Torre 3 - 18º andar - Cidade Monções
São Paulo - CEP 04571-900
CNPJ: 43.426.626/0001-77
SAC 0800 14 4077