Replagal

REPLAGAL é indicado para a terapia crônica de reposição enzimática em pacientes com diagnóstico¹ confirmado de doença de Fabry.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A doença de Fabry é um distúrbio hereditário causado pela atividade deficiente da enzima² α-galactosidase A. Esta deficiência compromete a degradação normal dos glicoesfingolipídeos de membrana, causando acúmulo de glicoesfingolipídeos neutros (um tipo de gordura³), incluindo ceramida trihexosídeo (CTH) ou globotriaosilceramida (Gb3 ). Assim, ocorre aos poucos o acúmulo de Gb3 nos vasos sangüíneos⁴, rins⁵, coração⁶ e sistema nervoso⁷, podendo causar insuficiência renal⁸ (o rim⁹ não funciona adequadamente), hipertrofia¹⁰ cardíaca (aumento do coração⁶) e dor neuropática¹¹ debilitante (dor causada por alteração no sitema nervoso).

REPLAGAL é utilizado para tratamento da doença de Fabry, sendo utilizado para repor a enzima² ?-galactosidase A que não funciona adequadamente no seu corpo.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não é recomendado que você use REPLAGAL se você tiver alergia¹² (for hipersensível) à alfagalsidase ou a qualquer um dos componentes da fórmula (que estão descritos no ítem “COMPOSIÇÃO”).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Nos estudos clínicos, 13,7% dos pacientes tratados com REPLAGAL tiveram reações durante ou após uma infusão (administração na veia) de REPLAGAL. A maior parte das reações foi leve. Os sintomas¹³ mais comuns foram calafrios¹⁴, dor de cabeça¹⁵, náusea¹⁶, febre¹⁷, rubor facial (vermelhidão no rosto) e cansaço. Estas reações ocorreram geralmente pela primeira vez 2 a 4 meses após o início do tratamento, diminuindo com o passar do tempo. Entretanto, também foram relatadas reações tardias (após 1 ano).

Reações mais sérias como febre¹⁷, calafrios¹⁴, frequência cardíaca aumentada (coração⁶ batendo mais rápido), urticária¹⁸ (lesões¹⁹ na pele²⁰), vômito²¹, edema²² de glote²³ e língua²⁴ (língua²⁴ e garganta²⁵ inchadas) causando dificuldade para deglutir²⁶ (engolir) e respirar foram relatadas, mas com pouca frequência. Pode ocorrer também pressão baixa.

Você ainda pode receber terapia com REPLAGAL mesmo ocorrendo esses sinais²⁷ e sintomas¹³, dependendo da avaliação do seu médico.

Caso tenha alguma reação após a administração de REPLAGAL, você deverá avisar seu médico imediatamente. Caso você tenha algum desses sintomas¹³ durante sua infusão, seu médico poderá:

• interromper a infusão temporariamente (5–10 minutos) até os sintomas¹³ desaparecerem e então recomeçar a infusão.
• tratar os sintomas¹³ com outros medicamentos (anti-histamínicos ou corticosteróides).

É possível que o tratamento com REPLAGAL faça com que seu corpo produza anticorpos²⁸. Isto não impedirá que REPLAGAL aja e os anticorpos²⁸ poderão desaparecer com o tempo.

Se reações alérgicas graves (do tipo anafilático) ocorrerem, você deve parar de usar REPLAGAL imediatamente, e um tratamento adequado para as reações terá que ser iniciado por seu médico.

Uso em crianças

A experiência em crianças é limitada. Nenhum regime de administração pode ser recomendado para crianças de 0 a 6 anos, já que a segurança e a eficácia não foram suficientemente estabelecidas ainda. Em estudos clínicos em crianças e jovens entre 7 e 18 anos, que receberam REPLAGAL 0,2 mg/kg a cada duas semanas, não foram observados achados inesperados de segurança. Os dados clínicos são limitados e, atualmente, não permitem a recomendação de um regime de dose ideal nesta população.

Gravidez²⁹ e Lactação³⁰

Existem informações muito limitadas sobre mulheres grávidas que utilizaram REPLAGAL. Estudos em animais não indicam efeitos perigosos diretos ou indiretos na gravidez²⁹ e desenvolvimento do embrião/feto³¹ quando expostos durante a formação dos órgãos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Não se sabe se REPLAGAL é liberado no leite materno humano. Não utilize REPLAGAL durante a amamentação³² sem que seu médico permita. Informe seu médico se estiver amamentando ou se amamentará durante o uso deste medicamento.

Pacientes com insuficiência hepática³³

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática³³.

Pacientes com insuficiência renal⁸

Não é necessário ajuste de dose para pacientes³⁴ com insuficiência renal⁸.

Dirigir e operar máquinas

REPLAGAL possui pouca ou nenhuma influência na capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Interações com medicamentos

Você não deve utilizar REPLAGAL juntamente com cloroquina, amiodarona, benoquina ou gentamicina. Essas substâncias podem inibir a atividade da enzima² α-galactosidase dentro das células³⁵. Informe seu médico caso esteja ou tenha recentemente utilizado outros medicamentos, incluindo medicamentos sem prescrição médica.

Há poucas chances de interações com alimentos ou bebidas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Guardar em refrigerador (2 a 8°C). Proteger da luz. Mantenha o produto em sua embalagem secundária até o momento da utilização.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após a diluição, o medicamento poderá ser administrado em até 24 horas, quando armazenado de 2°C a 8°C. Para reduzir o potencial risco microbiológico³⁷, REPLAGAL diluído em solução salina deve ser utilizado o quanto antes após a diluição, uma vez que o produto não contém conservantes. No entanto, quando preparado sob condições assépticas, o produto diluído pode ser armazenado por 24 horas de 2°C a 8°C.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Características físicas e organolépticas do produto

O concentrado para infusão é uma solução clara e incolor.

Não utilize REPLAGAL caso perceba que a cor está diferente ou que há partículas estranhas.

Os medicamentos não deverão ser descartados na rede de esgoto ou lixo doméstico. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como descartar medicamentos que não são mais utilizados. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

REPLAGAL deverá ser diluído em solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) antes do uso. Após a diluição, REPLAGAL é infundido na veia, geralmente de seu braço.

A dose comum é uma infusão de 0,2 mg do medicamento por quilo de peso, aproximadamente 14 mg ou 4 frascos (frascos de vidro) de REPLAGAL para um indivíduo médio (70 kg). Você receberá REPLAGAL a cada duas semanas.

A administração de REPLAGAL na veia durará 40 minutos a cada tratamento. Seu tratamento será supervisionado por um médico especializado no tratamento da doença de Fabry.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Entre em contato com seu médico caso tenha perdido uma infusão de REPLAGAL.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, REPLAGAL poderá causar efeitos colaterais³⁸, mas nem todos os pacientes apresentam esses efeitos.

A maior parte dos efeitos colaterais³⁸ é leve ou moderada. Aproximadamente 1 de 7 pacientes poderá apresentar reação durante ou após uma infusão de REPLAGAL. Estes efeitos incluem calafrios¹⁴, dor de cabeça¹⁵, náusea¹⁶, febre¹⁷, rubor facial (vermelhidão no rosto), desconforto ou dor generalizada e cansaço. Pode ocorrer também pressão baixa. Alguns efeitos poderão ser sérios e precisar de tratamento.

Informe seu médico imediatamente se perceber qualquer destes efeitos que podem ser sérios:

• Inchaço³⁹ nas mãos⁴⁰, pés, tornozelos, face⁴¹, lábios, boca⁴² ou garganta²⁵, podendo causar dificuldade para deglutir²⁶ (engolir) ou respirar;
• Febre¹⁷ alta;
• Urticária¹⁸ (lesões¹⁹ na pele²⁰).

Informe seu médico o quanto antes se perceber qualquer dos seguintes sintomas¹³:

• Sinais²⁷ de infecção⁴³;
• Falta de ar;
• Alterações nos seus batimentos cardíacos (por exemplo, batimentos mais rápidos);
• Dor ou sensibilidade no peito⁴⁴, músculo ou articulações⁴⁵;
• Tontura⁴⁶;
• Prurido⁴⁷ (coceira) ou lesão⁴⁸ na pele²⁰.

Outros efeitos colaterais³⁸ comuns (ocorrendo em menos de 1 em 10 pacientes tratados) incluem:

• Formigamento, dormência⁴⁹ ou dor nos dedos das mãos⁴⁰ ou dos pés, alteração no sabor dos alimentos, lacrimejamento, ruídos nos ouvidos, perda de equilíbrio, tremores, sono prolongado;
• Palpitações⁵⁰ (alteração nos batimentos do coração⁶), aumento da frequência cardíaca (do coração⁶), aumento da pressão arterial⁵¹;
• Tosse, aperto no peito⁴⁴, rouquidão, dor ou aperto na garganta²⁵, secreções espessas na garganta²⁵, coriza⁵² (nariz⁵³ escorrendo);
• Vômito²¹, dor/desconforto abdominal (na barriga), diarreia⁵⁴;
• Acne⁵⁵ (espinhas), pele²⁰ vermelha, com prurido⁴⁷ (coceira) ou manchas, alteração na pele²⁰ no local de infusão;
• Dor nas costas⁵⁶ ou nos membros (braços ou pernas), inchaço³⁹ das extremidades (mãos⁴⁰ ou pés) ou articulações⁴⁵;
• Sensação de frio ou calor, dor/desconforto geral, sintomas¹³ gripais, mal-estar.

Informe seu médico caso qualquer dos efeitos adversos se torne sério ou se você perceber quaisquer efeitos colaterais³⁸ que não estão nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?