Humira AC
ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Humira® AC
adalimumabe
Injetável 20 mg/0,2 mL; 40 mg/0,4 mL; 80 mg/0,8 mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável
Solução 20 mg/0,2 mL: seringa1 pronta para uso com 0,2 mL; embalagem com 2 seringas prontas para uso + 2 envelopes com lenço umedecido em álcool. Solução 40 mg/0,4 mL: seringa1 pronta para uso com 0,4 mL; embalagem com 2 seringas prontas para uso + 2 envelopes com lenço umedecido em álcool. Embalagem com 2 canetas (PEN) + 2 envelopes com lenço umedecido em álcool.
Solução 80 mg/0,8 mL: seringa1 pronta para uso com 0,8 mL; embalagem com 1 seringa1 pronta para uso + 1 envelope com lenço umedecido em álcool. Embalagem com 1 caneta (PEN) + 2 envelopes com lenço umedecido em álcool
VIA SUBCUTÂNEA2
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 02 ANOS (20 mg/0,2 mL)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 06 ANOS (40 mg/0,4 mL; 80 mg/0,8 mL)
COMPOSIÇÃO:
Cada seringa1 de Humira® AC 20 mg/0,2 mL contém:
adalimumabe | 20 mg |
veículo q.s.p. | 0,2 mL |
Excipientes: manitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
Cada seringa1/caneta de Humira® AC 40 mg/0,4 mL contém:
adalimumabe | 40 mg |
veículo q.s.p. | 0,4 mL |
Excipientes: manitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
Cada seringa1/caneta de Humira® AC 80 mg/0,8 mL contém:
adalimumabe | 80 mg |
excipiente q.s.p. | 0,8 mL |
Excipientes: manitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é destinado ao tratamento de:
ADULTOS
Artrite Reumatoide3
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais4 e sintomas5, induzir uma resposta clínica e remissão clínica maior, inibir a progressão dos danos estruturais e melhorar a capacidade física em pacientes adultos com artrite reumatoide3 ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento da artrite reumatoide3 grave, ativa e progressiva em pacientes não tratados com metotrexato previamente.
Humira® AC (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato ou outra DMARD.
Artrite6 Psoriásica
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais4 e sintomas5 da artrite6 psoriásica. Humira® AC (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação a drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
Espondiloartrite Axial: Espondilite Anquilosante (EA)
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente à terapia convencional7.
Espondiloartrite axial não-radiográfica (espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de EA)
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial grave sem evidência radiográfica de EA que possuam sinais4 objetivos de inflamação8 (PCR9 elevada e/ou ressonância magnética10) e que responderam inadequadamente ou que sejam intolerantes aos medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais.
Doença de Crohn11
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para reduzir sinais4 e sintomas5, induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com Doença de Crohn11 ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada à terapia convencional7. Humira® AC (adalimumabe) também é indicado para reduzir sinais4 e sintomas5 e induzir remissão clínica em pacientes que passaram a não responder ou que são intolerantes ao infliximabe.
Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento da colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos que apresentaram uma resposta inadequada à terapia convencional7 incluindo corticosteroides e/ou 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou em pacientes que são intolerantes ou apresentem contraindicação para estas terapias. Humira® AC (adalimumabe) induz e mantém a cicatrização da mucosa13 nestes pacientes, reduz a hospitalização relacionada com a doença e suas causas e melhora a qualidade de vida. O uso de corticosteroide pode ser reduzido ou descontinuado.
Psoríase14
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento de psoríase14 em placas15 crônica moderada a grave em pacientes adultos que têm indicação de terapia sistêmica.
Hidradenite Supurativa
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais4 e sintomas5 de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em pacientes adultos, nos quais a terapia antibiótica foi inadequada, incluindo o tratamento de lesões16 inflamatórias e prevenção do agravamento de abscessos17 e fístulas18.
Uveíte19
Humira® AC (adalimumabe) é indicado para o tratamento de uveíte19 não infecciosa intermediária, posterior ou pan-uveíte19, em pacientes adultos que tenham resposta inadequada ao uso de corticosteroides, que necessitem de redução/retirada de corticosteroides (corticosteroid-sparing) ou nos pacientes nos quais o uso de corticosteroides é inapropriado.
PEDIÁTRICOS
Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular
Adalimumabe em combinação com metotrexato, é indicado para reduzir os sinais4 e sintomas5 da artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes pediátricos acima de 02 anos de idade que apresentaram resposta inadequada a pelo menos uma DMARD. Adalimumabe pode ser utilizado em monoterapia naqueles indivíduos intolerantes ao metotrexato ou quando o uso concomitante com metotrexato é inapropriado.
Artrite6 relacionada à Entesite
Adalimumabe é indicado para o tratamento de artrite6 relacionada à entesite em pacientes pediátricos acima de 06 anos que apresentaram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia convencional7.
Doença de Crohn11
Adalimumabe é indicado para reduzir sinais4 e sintomas5, induzir e manter a remissão clínica em pacientes pediátricos a partir de 06 anos com doença de Crohn11 ativa de intensidade moderada a grave e que apresentaram resposta inadequada à terapia convencional7.
Uveíte19 Pediátrica
Adalimumabe é indicado para o tratamento de uveíte19 não infecciosa, anterior, crônica em pacientes pediátricos com 02 anos de idade ou mais, que apresentaram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia convencional7, ou quando a terapia convencional7 é inapropriada.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Humira® AC (adalimumabe) é um medicamento que diminui o processo inflamatório.
O princípio ativo de Humira® AC (adalimumabe) é um anticorpo21 monoclonal totalmente humano, produzido através de cultura celular. Os anticorpos22 monoclonais são proteínas23 que reconhecem e se ligam especificamente a outras proteínas23. Humira® AC (adalimumabe)
bloqueia uma proteína específica, o Fator de Necrose24 Tumoral Alfa ou TNF-α, que está presente em altos níveis em doenças inflamatórias como artrite reumatoide3, artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular, artrite6 psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não-radiográfica, doença de Crohn11, colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa, psoríase14, hidradenite supurativa, uveíte19 e artrite6 relacionada à entesite.
O que é Artrite Reumatoide3?
Artrite reumatoide3 é uma doença inflamatória das articulações25.
O que é Artrite6 Psoriásica?
Artrite6 psoriásica é uma doença inflamatória das articulações25 associada com psoríase14.
O que é Espondiloartrite Axial?
Espondiloartrite axial (EpA axial) é um grupo de doenças que engloba a espondiloartrite axial não-radiográfica (EpAax-nr) e a espondilite anquilosante (EA). Ocorre inflamação8 crônica de origem autoimune26 preferencialmente na coluna vertebral27 e nas articulações25 da bacia. Na EpAax-nr há inflamação8 nesses locais sem alteração de EA na radiografia.
O que é Espondilite Anquilosante?
Espondilite anquilosante é uma doença inflamatória da coluna vertebral27 com alteração na radiografia da bacia e coluna vertebral27.
O que é Doença de Crohn11?
Doença de Crohn11 é uma doença inflamatória e crônica do trato gastrointestinal.
O que é Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa?
Colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa é uma doença inflamatória e crônica do cólon28 e reto29 (intestino grosso30).
O que é Psoríase14 em Placas15?
Psoríase14 é uma doença inflamatória da pele31.
O que é Psoríase14 Ungueal32?
Psoríase14 ungueal32 é uma manifestação inflamatória e dolorosa da psoríase14, que afeta as unhas33 dos dedos das mãos34 e/ou dos pés.
O que é Uveíte19?
Uveíte19 é uma doença inflamatória dos olhos35, localizada no trato uveal, que é formado pela íris36, corpo ciliar37 e a coroide38 (parte vascular39 do olho40, situada próximo à retina41).
O que é Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular?
Artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular é uma doença inflamatória das articulações25 que ocorre em crianças.
O que é Hidradenite Supurativa?
Hidradenite supurativa é uma doença inflamatória da pele31 que geralmente se manifesta com lesões16 dolorosas, profundas e inflamadas nas regiões axilar, inguinal e anogenital.
O que é Artrite6 relacionada à Entesite?
Artrite6 relacionada à entesite é uma doença inflamatória das articulações25, especificamente do ponto em que o tendão42 muscular se liga ao osso.
Humira® AC (adalimumabe) é um medicamento de uso crônico43 e as concentrações farmacológicas são atingidas após a primeira dose.
Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica44 do medicamento.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não use Humira® AC (adalimumabe) se você for alérgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da fórmula.
Humira® AC (adalimumabe) é contraindicado para uso em pacientes com tuberculose45 ativa ou outras infecções46 graves, nomeadamente, sepse47 e infecções46 oportunistas (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Humira® AC (adalimumabe) é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência cardíaca48 moderada a grave (classe III/IV da NYHA) – (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biológicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados.
Infecções46: se você tiver alguma infecção49, inclusive infecções46 crônicas ou localizadas, consulte seu médico antes de iniciar o tratamento com Humira® AC (adalimumabe), pois o tratamento com este produto não deve ser iniciado em pacientes com infecções46 ativas até que sejam controladas. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe), você pode adquirir infecções46 com mais facilidade. Informe seu médico o quanto antes se você apresentar sintomas5 como febre50, ferimentos, cansaço excessivo ou problemas dentários. Como outros bloqueadores de TNF, infecções46 graves devido a bactérias, micobactérias, infecções46 fúngicas51 invasivas (histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, aspergilose, coccidioidomicose), infecções46 virais [como pneumonia52, pielonefrite53 (infecção49 do trato urinário54), artrite6 séptica (doença infecciosa das articulações25) e septicemia55 (infecção49 disseminada através da corrente sanguínea)], casos de tuberculose45 e infecções46 oportunistas [como candidíase56 (infecção49 causada pelo fungo57 Candida albicans), listeriose (infecção49 provocada pela bactéria58 Listeria monocytogenes), legionelose (forma de pneumonia52 atípica causada pela bactéria58 Legionella pneumophila) e pneumocistose (infecção49 causada pelo fungo57 Pneumocystis jiroveci)] foram relatados em pacientes tratados com adalimumabe.
Foram relatados casos de tuberculose45, incluindo reativação e nova manifestação de tuberculose45, em pacientes recebendo adalimumabe. Os relatos incluíram casos de tuberculose45 pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada). Seu médico verificará se você apresenta sinais4 ou sintomas5 de tuberculose45 antes do início do tratamento. Para isto, será necessário seu histórico médico, uma radiografia do tórax59 e teste de tuberculina (PPD).
É muito importante que você diga a seu médico se você já teve tuberculose45 ou se você já teve ou tem contato muito próximo com alguém que tem ou já teve tuberculose45. Se sintomas5 de tuberculose45 (tosse persistente, perda de peso, cansaço excessivo, febre50, apatia60) ou qualquer outra infecção49 aparecerem durante e após o tratamento com Humira® AC (adalimumabe), avise seu médico imediatamente.
Se a tuberculose45 ativa for diagnosticada, o tratamento com Humira® AC (adalimumabe) não deve ser iniciado.
Se for diagnosticada tuberculose45 latente, antes que o tratamento com Humira® AC (adalimumabe) seja iniciado, deve-se iniciar a profilaxia antituberculose apropriada.
Avise seu médico se você apresentar histórico de infecções46 recorrentes ou outras condições que aumentem o risco de contrair uma infecção49.
Outras Infecções46 Oportunistas: infecções46 oportunistas, incluindo infecções46 fúngicas51 invasivas, foram observadas em pacientes que receberam adalimumabe.
Pacientes que usam bloqueadores de TNF são mais suscetíveis a infecções46 fúngicas51 graves, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, aspergilose, candidíase56 e outras infecções46 oportunistas. Caso você tenha febre50, mal-estar, perda de peso, sudorese61 (suor excessivo), tosse, dispneia62 (falta de ar) e/ou infiltrados pulmonares, ou outras doenças sistêmicas graves, procure imediatamente o seu médico para uma avaliação diagnóstica.
Para pacientes63 que residam ou viajem para regiões onde micoses são endêmicas, deve-se suspeitar de infecções46 fúngicas51 invasivas ao desenvolverem sinais4 e sintomas5 de possível infecção49 fúngica64 sistêmica. Pacientes que desenvolvam uma infecção49 fúngica64 grave são também orientados a interromper o uso de bloqueadores de TNF até que a infecção49 seja controlada.
Reativação da Hepatite65 B: o uso de bloqueadores de TNF foi associado à reativação do vírus66 da hepatite65 B (HBV) em pacientes portadores crônicos deste vírus66, sendo em alguns casos, fatal. A maioria destes relatos ocorreu em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos supressores do sistema imunológico67, que também podem contribuir para a reativação do HBV. Pacientes com risco de contrair infecção49 por HBV devem ser avaliados pelo médico, quanto à evidência prévia de infecção49 por HBV, antes do início do tratamento com bloqueadores de TNF. Avise seu médico caso você seja portador do vírus66 da hepatite65 B. Pacientes portadores deste vírus66 e que requeiram terapia com bloqueadores de TNF devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais4 e sintomas5 da infecção49 ativa por HBV durante a terapia e por vários meses após o término da mesma. Seu médico deverá suspender o uso de Humira® AC (adalimumabe) caso você desenvolva a reativação do vírus66 HBV. Neste caso, seu médico deverá iniciar terapia antiviral adequada.
Eventos Neurológicos: os bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe, foram associados, em raros casos, com nova manifestação ou exacerbação de sintomas5 clínicos e/ou evidência radiológica de doença desmielinizante68 do sistema nervoso central69, incluindo esclerose múltipla70, neurite71 óptica (inflamação8 do nervo óptico) e doença desmielinizante68 periférica, incluindo Síndrome72 de Guillain-Barré. Se você tiver esclerose múltipla70 (doença neurológica crônica) ou qualquer outra doença do sistema nervoso73 em que a bainha de mielina74 dos neurônios75 é danificada, seu médico decidirá se você deve ou não receber Humira® AC (adalimumabe). No caso de alguma destas desordens, procure seu médico para mais informações sobre a continuidade do tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Existe uma associação conhecida entre a uveíte19 intermediária e as doenças desmielinizantes76 do sistema nervoso central69 (doença do sistema nervoso central69 na qual a bainha de mielina74 dos neurônios75 é danificada). A avaliação neurológica deve ser efetuada em pacientes que apresentem uveíte19 intermediária não infecciosa antes do início do tratamento com Humira® AC (adalimumabe) e regularmente durante o tratamento, para avaliação de doenças desmielinizantes76 do sistema nervoso central69 preexistentes ou em desenvolvimento. Malignidades: seu médico deverá monitorá-lo quanto ao desenvolvimento de linfomas e outras malignidades.
Nas partes controladas dos estudos clínicos com bloqueadores de TNF, foi observado maior número de casos de malignidades, incluindo linfoma77, entre os pacientes que receberam bloqueadores de TNF do que entre os pacientes-controle. O tamanho do grupo-controle e a duração limitada das partes controladas dos estudos não permitem chegar a conclusões concretas. Além disso, há maior risco de linfoma77 em pacientes com artrite reumatoide3 com doença inflamatória de longa duração, altamente ativa, o que complica a estimativa do risco. Durante os estudos abertos de longa duração com adalimumabe, a taxa total de malignidades foi similar ao que seria esperado para idade, sexo e raça na população geral. Com base no conhecimento atual, um possível risco para o desenvolvimento de linfomas ou outras malignidades nos pacientes tratados com um bloqueador de TNF não pode ser excluído. Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças e adolescentes que foram tratados com agentes bloqueadores de TNF. A maioria dos pacientes estava tomando concomitantemente imunossupressores.
Casos muito raros de linfoma77 hepatoesplênico de células78 T, um raro e agressivo linfoma77 que é frequentemente fatal, foram identificados em pacientes recebendo adalimumabe. A maioria dos pacientes foi previamente tratada com infliximabe e também recebeu terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina para doença inflamatória intestinal. O risco potencial com a combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e Humira® AC (adalimumabe) deve ser cuidadosamente considerado pelo médico. A associação causal entre este tipo de linfoma77 e adalimumabe não está clara.
Nenhum estudo foi conduzido incluindo pacientes com histórico de malignidade ou pacientes que continuaram o tratamento após o diagnóstico79 de malignidade durante o tratamento com adalimumabe. Assim, deve-se ter cautela adicional ao se considerar o tratamento com Humira® AC (adalimumabe) nestes pacientes. Todos os pacientes, em particular pacientes com histórico médico de extensa terapia imunossupressora ou pacientes com psoríase14 com histórico de tratamento com PUVA, devem ser examinados para a presença de câncer80 de pele31 não-melanoma81 antes e durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Casos de leucemia82 aguda e crônica foram relatados em associação com o uso de agentes bloqueadores de TNF em artrite reumatoide3 e outras indicações. Pacientes com artrite reumatoide3 podem estar expostos a um risco maior (até 2 vezes) do que a população geral para o desenvolvimento de leucemia82, mesmo na ausência de terapia com bloqueador de TNF.
Com os dados disponíveis no momento não é sabido se o tratamento com adalimumabe influencia o risco de desenvolvimento de displasia83 ou câncer80 de cólon28. Todos os pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa que têm risco aumentado para displasias ou carcinoma84 (câncer80) de cólon28 (por exemplo, pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante primária), ou que tiveram uma história prévia de displasia83 ou carcinoma84 de cólon28 devem ser examinados para displasia83 em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doença. Esta avaliação deve incluir colonoscopia85 e biópsias86 conforme recomendações de seu médico.
Em um ensaio clínico exploratório realizado para avaliar o uso de outro bloqueador de TNF, infliximabe, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), moderada a grave, foram notificadas mais doenças malignas, principalmente nos pulmões87 ou cabeça88 e pescoço89, no grupo de pacientes tratados com infliximabe do que no grupo de pacientes- controle. Todos os pacientes tinham antecedentes de tabagismo intenso. Assim, devem ser tomadas precauções quando for usado um bloqueador de TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de doenças malignas devido a tabagismo intenso. Reações Alérgicas: durante estudos clínicos, reações alérgicas graves associadas ao uso de adalimumabe foram raramente observadas. Relatos de reações alérgicas graves, incluindo reação anafilática90, foram recebidos após o uso de adalimumabe. Se você apresentar reações alérgicas, tais como dificuldade para respirar, respiração ofegante, vertigens91, inchaço92 ou erupções na pele31, interrompa a aplicação de Humira® AC (adalimumabe) e procure seu médico imediatamente.
Alterações Hematológicas: alterações na constituição do sangue93 foram raramente observadas com o uso de agentes bloqueadores de TNF. No entanto, caso você desenvolva sinais4 ou sintomas5 sugestivos de alterações hematológicas (por exemplo, febre50 persistente, manchas na pele31, sangramento, palidez) durante o uso de Humira® AC (adalimumabe) procure o seu médico imediatamente.
A descontinuação da terapia com Humira® AC (adalimumabe) deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematológicas significativas confirmadas.
Administração concomitante de DMARDs ou bloqueador de TNF: infecções46 graves foram observadas em estudos clínicos com o uso simultâneo de anacinra e outro bloqueador de TNF, etanercepte, sem benefício clínico adicional comparado com etanercepte isoladamente.
Considerando-se a natureza dos eventos adversos observados na terapia combinada94 de etanercepte e anacinra, toxicidades similares podem também resultar da combinação de anacinra e outros bloqueadores de TNF. Portanto, a combinação de adalimumabe e anacinra não é recomendada. Informe o seu médico caso você esteja fazendo uso de medicamentos à base de anacinra.
Informe seu médico caso você esteja fazendo uso de outra DMARD (por exemplo, anacinra e abatacepte) ou outros bloqueadores de TNF, pois a administração combinada de adalimumabe com esses medicamentos não é recomendada por aumentar o risco de infecções46 e outras interações farmacológicas potenciais.
Imunossupressão95: em um estudo com pacientes com artrite reumatoide3, tratados com adalimumabe, não houve evidência de diminuição da hipersensibilidade do tipo retardada, diminuição dos níveis de imunoglobulinas96 ou alterações na contagem de células78 T, B e NK, monócitos97/macrófagos98 e neutrófilos99 (células78 de defesa).
Vacinações: os pacientes em tratamento com Humira® AC (adalimumabe) podem receber vacinações simultâneas, com exceção das vacinas vivas.
Se possível, recomenda-se que os pacientes com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular estejam com todas as vacinas em dia antes de iniciar o tratamento com Humira® AC (adalimumabe). Não é recomendado que crianças que foram expostas ao Humira® AC (adalimumabe) no útero100 da mãe recebam vacinas vivas por até 05 meses após a última injeção101 de Humira® AC (adalimumabe) administrada à mãe durante a gravidez102.
Insuficiência Cardíaca Congestiva103: adalimumabe não foi estudado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva103 (ICC).
Humira® AC (adalimumabe) deve ser utilizado com precaução em pacientes com insuficiência cardíaca48 leve (classe I/II da NYHA). Humira® AC (adalimumabe) está contraindicado na insuficiência cardíaca48 moderada a grave (ver “3. Quando não devo usar este medicamento?”). O tratamento com Humira® AC (adalimumabe) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvam novos sintomas5 ou agravamento dos sintomas5 de insuficiência cardíaca congestiva103 (incapacidade do coração104 de bombear o sangue93 em quantidade suficiente para o corpo).
Doenças Autoimunes105: seu médico deverá monitorá-lo quanto ao aparecimento de doenças autoimunes105. O impacto de um tratamento prolongado com adalimumabe no desenvolvimento de doenças autoimunes105 é desconhecido.
Se um paciente desenvolver sintomas5 que sugiram Síndrome72 lúpus106-símile durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe), o tratamento deve ser descontinuado.
Cirurgia: a experiência existente, em termos de segurança de intervenções cirúrgicas em pacientes tratados com adalimumabe, é limitada. A meia-vida longa de adalimumabe deve ser levada em consideração se for planejada uma intervenção cirúrgica. Um paciente que requeira cirurgia durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe) deve ser cuidadosamente monitorado para infecções46 e medidas apropriadas devem ser tomadas.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Humira® AC (adalimumabe) pode ter uma pequena influência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Após a administração de Humira® AC (adalimumabe) podem ocorrer vertigens91 e alterações da acuidade visual107 (ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Populações especiais
Uso em idosos: a frequência de infecções46 graves entre pacientes com mais de 65 anos de idade tratados com adalimumabe foi maior do que para os pacientes com menos de 65 anos de idade. Não foram observadas diferenças em termos de eficácia entre essa população e a de indivíduos mais jovens. Não é necessário ajuste de dose para esta população. Devido a uma maior incidência108 de infecções46 na população idosa em geral, deve-se ter cautela quando do tratamento de pacientes idosos.
Uso pediátrico: adalimumabe não foi estudado em crianças com menos de 02 anos de idade. A segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos não foram estabelecidas para outras indicações além da artrite6 idiopática20 juvenil (artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular e artrite6 relacionada à entesite) e doença de Crohn11.
Insuficiência Renal109 e Hepática110: não há dados disponíveis sobre o metabolismo111 do medicamento em pacientes com insuficiência renal109 ou hepática110.
Uso na gravidez102
Os resultados de estudos em mulheres grávidas não revelaram evidências de danos fetais decorrentes de adalimumabe. Um estudo realizado em mulheres grávidas, pelo menos durante o primeiro trimestre, não demonstrou diferenças significativas exceto para o parto prematuro, o que é consistente com o impacto das doenças subjacentes no parto prematuro. Não foram notificados natimortos ou neoplasias112 malignas. Desta forma, os dados não mostram risco aumentado de efeitos adversos na gravidez102 em mulheres com artrite reumatoide3 ou doença de Crohn11 expostas ao adalimumabe em comparação com mulheres com artrite reumatoide3 ou doença de Crohn11 não expostas ao adalimumabe. Além disso, os dados da vigilância pós-comercialização não estabelecem a presença de risco associado à droga.
O adalimumabe pode atravessar a placenta e entrar em contato com recém-nascidos de mulheres tratadas com o produto durante a gravidez102. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez102 quando, na opinião do médico, os benefícios potenciais claramente justificarem os possíveis riscos ao feto113. Consequentemente, estas crianças podem estar sob risco de infecção49 aumentado. A administração de vacinas vivas em recém-nascidos expostos ao adalimumabe no útero100 não é recomendada por 05 meses após a última injeção101 recebida pela mãe durante a gravidez102.
Consulte seu médico sobre o uso de um método contraceptivo adequado enquanto estiver usando Humira® AC (adalimumabe). Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez102 na vigência do tratamento ou após o seu término.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não existem efeitos conhecidos de adalimumabe sobre o trabalho de parto ou no nascimento.
Humira® AC (adalimumabe) é excretado no leite humano em concentrações muito baixas. A presença de adalimumabe no leite humano ocorre em concentrações de 0,1% a 1% em soro114 materno. As imunoglobulinas96 ingeridas oralmente são degradadas no intestino e têm baixa disponibilidade sistêmica. Dessa forma, os efeitos sistêmicos115 do adalimumabe em uma criança lactente116 são improváveis. Os benefícios para o desenvolvimento e para a saúde117 provenientes da amamentação118 devem ser considerados juntamente à necessidade clínica da mãe de utilizar o adalimumabe. Devem ser considerados também quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a criança lactente116 causados pelo adalimumabe ou pela condição materna subjacente.
Carcinogenicidade, mutagenicidade e alterações na fertilidade: não foram realizados estudos experimentais de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico ou os efeitos do adalimumabe sobre a fertilidade.
Não foram observados efeitos clastogênicos ou mutagênicos do adalimumabe em testes específicos.
Interações medicamentosas
Algumas vacinas, como a vacina119 oral para poliomielite120 (com vírus66 vivos), não devem ser tomadas durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe). Consulte seu médico antes de tomar qualquer vacina119.
Metotrexato: adalimumabe foi estudado em pacientes com artrite reumatoide3 recebendo metotrexato concomitantemente. Os dados não sugerem a necessidade de ajuste de dose para nenhum dos dois medicamentos.
Outras: não foram realizados estudos entre adalimumabe e outras substâncias. O uso combinado de Humira® AC (adalimumabe) e outras DMARDs (por exemplo, anacinra e abatacepte) não é recomendado. Vacinas vivas não devem ser administradas conjuntamente à Humira® AC (adalimumabe). Nos estudos clínicos, não foram observadas interações quando adalimumabe foi administrado em combinação com DMARDs (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, anti- inflamatórios não esteroidais (ex.: ácido acetilsalicílico, diclofenacos, ibuprofeno) ou analgésicos121.
Interação com testes laboratoriais: não são conhecidas interferências de adalimumabe em testes laboratoriais.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde117.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Humira® AC (adalimumabe) deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado entre 2 e 8°C (na geladeira). Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. A parte da solução não utilizada e todo o material utilizado para a injeção101 devem ser adequadamente descartados.
Características físicas e organolépticas
Humira® AC (adalimumabe) é fornecido sob a forma de solução estéril, livre de conservantes, para administração subcutânea2. A solução de Humira® AC (adalimumabe) é límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de uso:
Instruções para preparo e administração de Humira® AC (adalimumabe) seringa1 pronta para uso de 20 mg/0,2 mL; seringa1 pronta para uso de 40 mg/0,4 mL ou seringa1 pronta para uso de 80 mg/0,8 mL:
As seguintes instruções explicam como realizar a aplicação subcutânea2 da seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe). Leia atentamente as instruções e siga-as passo a passo. Você deverá ser instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico quanto à técnica correta de autoaplicação.
Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções.
Após receber treinamento adequado, o paciente e/ou responsável, por exemplo, um membro da família pode realizar a aplicação da seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe). Use a seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe) para apenas uma aplicação. Você deverá utilizar Humira® AC (adalimumabe) por todo o período indicado por seu médico.
Os locais de injeção101 devem ser alternados a cada aplicação.
Não use se os selos de segurança da caixa estiverem danificados ou ausentes.
Humira® AC (adalimumabe) seringa1 pronta para uso
Não use a seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe), e chame seu médico ou farmacêutico caso:
- o líquido da seringa1 pronta para uso estiver turvo, com alterações de coloração ou com partículas;
- a seringa1 pronta para uso estiver vencida;
- a seringa1 pronta para uso estiver congelada ou se tiver sido armazenada sob luz solar direta;
- a seringa1 pronta para uso estiver danificada ou quebrada.
Não remova a tampa da agulha até o momento da injeção101. Mantenha a seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe) fora do alcance das crianças.
PASSO 1 Retire a seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe) do refrigerador. Deixe a seringa1 de 15 a 30 minutos em temperatura ambiente até o momento da injeção101.
|
|
PASSO 2 Seringa1 pronta para uso
Lenço umedecido em álcool |
Verifique o prazo de validade da seringa1. Não use a seringa1 se esta estiver vencida. Lave e seque cuidadosamente suas mãos34. Coloque os seguintes itens sobre uma superfície limpa:
|
PASSO 3 Local da injeção101
Local da injeção101 |
Escolha o local da injeção101:
Com o lenço umedecido em álcool, limpe o local da injeção101 fazendo movimentos circulares.
|
PASSO 4 |
Segure a seringa1 com uma das mãos34. Verifique o líquido na seringa1.
Gentilmente remova a tampa da agulha com a outra mão125. Jogue o protetor da agulha fora. Não recoloque o protetor da agulha.
|
PASSO 5
|
Segure a seringa1 com a agulha apontada para cima.
Empurre lentamente o êmbolo126 para que o ar saia através da agulha.
|
PASSO 6
|
Segure a seringa1 em uma mão125, entre o polegar e o dedo indicador, como se fosse um lápis. Com uma das mãos34, levante gentilmente a área da pele31 limpa e segure firmemente. |
PASSO 7 |
Com um movimento curto e rápido, insira a agulha na pele31 a um ângulo de 45° em relação à pele31.
Empurre lentamente o êmbolo126 da seringa1 e injete toda a solução da seringa1, até o seu completo esvaziamento. |
PASSO 8
|
Quando a seringa1 estiver vazia, remova lentamente a agulha da pele31, sendo cuidadoso para manter o mesmo ângulo com que a agulha foi inserida. Após a injeção101, usando uma gaze ou um pedaço de algodão, pressione o local da injeção101.
|
PASSO 9 |
Descarte imediatamente a seringa1 conforme as instruções de seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Nunca reutilize a seringa1 pronta para uso de Humira® AC (adalimumabe).
O protetor da agulha, a gaze ou o algodão, o blíster e o cartucho de Humira® AC (adalimumabe) podem ser descartados em lixo doméstico comum. |
Posologia:
Humira® AC (adalimumabe) é um medicamento de uso crônico43 e a duração do tratamento será de acordo com cada paciente. O seu médico indicará a duração do tratamento.
O limite máximo diário de administração de adalimumabe não foi determinado em humanos.
ADULTOS
Artrite Reumatoide3
A dose recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias.
O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos121 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Alguns pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato podem obter benefício adicional com o aumento da frequência da administração de Humira® AC (adalimumabe) para 40 mg uma vez por semana.
Os dados clínicos disponíveis para artrite reumatoide3 sugerem que a resposta clínica normalmente é alcançada dentro de 12 semanas de tratamento. A continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada se um paciente não responder ao tratamento dentro deste período.
Artrite6 Psoriásica
A dose recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias.
O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos121 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Espondiloartrite Axial (Espondilite Anquilosante e Espondiloartrite Axial Não- Radiográfica)
A dose recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos é de 40 mg de solução injetável, administradas em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias.
O tratamento com metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos121 ou outras drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) pode ser mantido durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas de tratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada quando o paciente não responder durante este período de tempo.
Doença de Crohn11
A dose recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos com doença de Crohn11 é:
Início do tratamento - Semana 0: 160 mg por via subcutânea2 (a dose pode ser administrada em quatro injeções de 40 mg ou duas injeções de 80 mg em um dia, ou duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg por dia por dois dias consecutivos);
Semana 2: 80 mg por via subcutânea2 (a dose deve ser administrada em duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg no mesmo dia);
Manutenção do tratamento: a partir da Semana 4, 40 mg de solução injetável a cada 14 dias por via subcutânea2.
O tratamento com corticosteroides, aminosalicilatos e/ou agentes imunomoduladores (6- mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe).
Alguns pacientes podem necessitar de um aumento na frequência da dose de manutenção de Humira® AC (adalimumabe) para 40 mg de solução injetável a cada 7 dias por via subcutânea2.Os pacientes que não responderem ao tratamento até a Semana 4 podem continuar com a manutenção do tratamento até a Semana 12. Se não houver resposta neste período, a continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada.
Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Colite12 Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
A dose de indução recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave é:
Início do tratamento - Semana 0: 160 mg por via subcutânea2 (a dose pode ser administrada em quatro injeções de 40 mg ou duas injeções de 80 mg em um dia, ou duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg por dia por dois dias consecutivos);
Semana 2: 80 mg por via subcutânea2 (a dose deve ser administrada em duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg no mesmo dia);
Manutenção do tratamento: 40 mg a cada 14 dias por via subcutânea2. O tratamento com aminosalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores (6-mercaptopurina e azatioprina) pode ser mantido durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe). Durante a manutenção do tratamento, corticosteroides podem ser reduzidos em conformidade às diretrizes de prática clínica.
Alguns pacientes que sofreram diminuição na resposta podem se beneficiar com um aumento na frequência da dose de manutenção de Humira® AC (adalimumabe) para 40 mg de solução injetável a cada 7 dias por via subcutânea2.Dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é normalmente alcançada entre 2 a 8 semanas de tratamento. Humira® AC (adalimumabe) só deve ser mantido em pacientes que tiveram resposta nas primeiras 8 semanas de tratamento. Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Psoríase14 em Placas15
A dose inicial recomendada de Humira® AC (adalimumabe) em pacientes adultos é de 80 mg administradas por via subcutânea2, seguidas de 40 mg em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial.
Uma terapia continuada para além de 16 semanas deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo.
Após 16 semanas de tratamento, os pacientes que não apresentem uma resposta adequada podem se beneficiar de um aumento da frequência de dose para 40 mg a cada 7 dias por via subcutânea2. Os benefícios e riscos do tratamento continuado com Humira® AC (adalimumabe) semanal deverão ser cuidadosamente considerados em pacientes com uma resposta inadequada após o aumento da frequência de dose. Se for obtida uma resposta adequada com o aumento da frequência de dose, esta pode ser reduzida, subsequentemente, para 40 mg a cada 14 dias por via subcutânea2.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Hidradenite Supurativa
O esquema posológico recomendado de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos com hidradenite supurativa (HS) é de 160 mg inicialmente, no Dia 01 (administradas em quatro injeções de 40 mg ou duas injeções de 80 mg em um dia OU em duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguidas de 80 mg duas semanas depois, no Dia 15 (administradas em duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg no mesmo dia). Duas semanas depois (Dia 29) continuar com uma dose de 40 mg por semana.
Caso necessário, o uso de antibióticos pode ser continuado durante o tratamento com Humira® AC (adalimumabe). No caso de interrupção do tratamento, Humira® AC (adalimumabe) pode ser reintroduzido. Em pacientes sem qualquer benefício após 12 semanas de tratamento, a continuação da terapia deve ser reconsiderada.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Uveíte19
A posologia recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para pacientes63 adultos com uveíte19 é de uma dose inicial de 80 mg por via subcutânea2 (duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg), seguidas de doses de 40 mg por via subcutânea2 administradas em semanas alternadas, começando na semana seguinte à dose inicial.
Humira® AC (adalimumabe) pode ser administrado sozinho ou em combinação com corticoides, que podem ser ajustados pelo seu médico e de acordo com as práticas clínicas, ou outros agentes imunomoduladores não biológicos.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
PEDIÁTRICOS
Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular
Pacientes entre 02 e 12 anos: A dose recomendada de adalimumabe para pacientes63 com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular com idade entre 02 e 12 anos é de 24 mg/m2 de área de superfície corporal, até uma dose única máxima de 20 mg de adalimumabe para pacientes63 com idade entre 02 a < 04 anos e 40 mg de adalimumabe para pacientes63 entre 04 e 12 anos, administradas por via subcutânea2 a cada 14 dias. A apresentação em frasco-ampola de Humira® (40 mg/0,8 mL de adalimumabe) deve ser utilizada em pacientes que necessitem de uma dose menor do que 40 mg. O volume a ser administrado é selecionado baseando-se na altura e peso do paciente para a apresentação em frasco-ampola (40 mg/0,8 mL), conforme apresentado na TABELA I (a seguir) – Dose de adalimumabe por Altura e Peso de pacientes com Artrite6 Idiopática20
Juvenil Poliarticular e pacientes com Artrite6 relacionada à Entesite
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar esta apresentação em seringa1 preenchida ou caneta de Humira® AC (adalimumabe).
Pacientes acima de 13 anos: O paciente adolescente com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular com idade superior a 13 anos pode utilizar esta apresentação em seringa1 preenchida ou caneta de Humira® AC (adalimumabe).
A dose recomendada de Humira® AC (adalimumabe) para adolescentes com idade superior a anos é de 40 mg, administradas em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias, independentemente de sua superfície corporal.
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada com 12 semanas de tratamento. A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada em pacientes que não responderam dentro deste período de tempo.
Não há uso relevante de adalimumabe em crianças menores que 02 anos de idade para esta indicação.
Artrite6 relacionada à Entesite
A dose recomendada de adalimumabe para pacientes63 pediátricos acima de 06 anos com artrite6 relacionada à entesite é de 24 mg/m2 de solução injetável de área de superfície corporal até um máximo de 40 mg de adalimumabe, administradas em dose única por via subcutânea2, a cada 14 dias. A apresentação em frasco-ampola de Humira® (40 mg/0,8 mL de adalimumabe) deve ser utilizada em pacientes que necessitem de uma dose menor do que 40 mg. O volume a ser administrado é selecionado baseando-se na altura e peso do paciente para a apresentação em frasco-ampola (40 mg/0,8 mL), conforme apresentado na TABELA 1 (a seguir):
TABELA 1 - Dose de adalimumabe por altura e peso de pacientes com Artrite6 Idiopática20 Juvenil Poliarticular e pacientes com Artrite6 relacionada à Entesite
Altura | Peso Corporal Total (kg) | ||||||||||||
(cm) | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 |
80 | 0,2 mL (10 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
|||||||||
90 | 0,2 mL (10 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
|||||||
100 | 0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
|||||
110 | 0,3 mL (15 mg) |
0,3 mL (15 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
||
120 | 0,3 mL (15 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
130 | 0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
|
140 | 0,4 mL (20 mg) |
0,4 mL (20 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
|
150 | 0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8mL (40 mg) |
||
160 | 0,5 mL (25 mg) |
0,5 mL (25 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
||
170 | 0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,7 mL (35 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
|||
180 | 0,6 mL (30 mg) |
0,7 mL (30 mg) |
0,7 mL (30 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
0,8 mL (40 mg) |
Dose única máxima é 40 mg.
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar esta apresentação em seringa1 preenchida ou caneta de Humira® AC (adalimumabe).
Adalimumabe não foi estudado em crianças com artrite6 relacionada à entesite com idade menor que 06 anos.
Doença de Crohn11
A dose recomendada de adalimumabe para pacientes63 pediátricos com 06 anos ou mais com doença de Crohn11 é:
Pacientes com peso corporal menor que 40 kg: a dose inicial (Dia 01) é 80 mg por via subcutânea2 (duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg em um dia), seguidas por 40 mg após duas semanas (Dia 15). A dose de manutenção inicia-se após duas semanas (Dia 29) conforme demonstrado a seguir:
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade grave: 20 mg por via subcutânea2, a cada dias.
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade moderada: 10 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
Pacientes com peso corporal maior ou igual a 40 kg: a dose inicial (Dia 01) é 160 mg por via subcutânea2 (quatro injeções de 40 mg ou duas injeções de 80 mg em um dia, ou duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg por dia por dois dias consecutivos), seguidas por 80 mg (duas injeções de 40 mg ou uma injeção101 de 80 mg em um dia) após duas semanas (Dia 15). A dose de manutenção inicia-se após duas semanas (Dia 29) conforme demonstrado a seguir:
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade grave: 40 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
- para doença de Crohn11 ativa com intensidade moderada: 20 mg por via subcutânea2, a cada 14 dias.
A apresentação em frasco-ampola de Humira® (40 mg/0,8 mL de adalimumabe) deve ser utilizada em pacientes que necessitem de uma dose menor do que 20 mg.
Pacientes que requeiram uma dose de 20 mg ou 40 mg podem utilizar esta apresentação em seringa1 preenchida ou caneta de Humira® AC (adalimumabe).
Alguns pacientes podem beneficiar-se com um aumento na frequência da dose de manutenção de adalimumabe para uma dose por semana se houver um agravamento da doença ou para pacientes63 que obtiveram uma resposta inadequada durante a dose de manutenção. Adalimumabe não foi estudado em crianças com doença de Crohn11 com idade menor que 06 anos.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Uveíte19 Pediátrica
A dose recomendada de adalimumabe para pacientes63 com uveíte19 não infecciosa, anterior, crônica, com 02 anos de idade ou mais, baseia-se no peso, como é mostrado na tabela a seguir. Adalimumabe deve ser administrado por injeção subcutânea127. Adalimumabe pode ser disponibilizado em diferentes concentrações e/ou apresentações dependendo das necessidades de tratamentos individuais.
Na uveíte19 pediátrica, não existe experiência de utilização de adalimumabe sem tratamento concomitante com metotrexato.
Dose de adalimumabe para pacientes63 pediátricos com Uveíte19
Peso do Paciente |
Dose |
< 30 kg |
20 mg, por via subcutânea2, a cada 14 dias em combinação com metotrexato |
≥ 30 kg |
40 mg, por via subcutânea2, a cada 14 dias em combinação com metotrexato |
Quando se inicia o tratamento com adalimumabe, pode ser considerada a administração de uma dose de ataque de 40 mg para pacientes63 com peso < 30 kg ou 80 mg para pacientes63 com peso ≥ 30 kg, uma semana antes do início do tratamento de manutenção. Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de uma dose de ataque de adalimumabe em crianças < 06 anos de idade.
Alternativamente, pacientes que requeiram uma dose igual ou maior a 80 mg podem beneficiar-se utilizando a apresentação em seringas preenchidas ou caneta de Humira® AC (adalimumabe) de 80 mg/0,8 mL, diminuindo assim o número de injeções.
Não existem dados clínicos relevantes de adalimumabe em crianças com menos de 02 anos de idade nesta indicação.
Recomenda-se que o risco-benefício do tratamento continuado a longo prazo seja avaliado anualmente pelo médico especialista.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar a injeção101, aplique a próxima dose assim que se lembrar. A dose seguinte à dose esquecida deve ser aplicada seguindo o esquema original de administração (como se você não tivesse esquecido de uma dose).
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações adversas durante os estudos clínicos
Estudos clínicos em pacientes demonstraram as seguintes reações adversas por órgão de sistema e por frequência, relacionadas ao tratamento com adalimumabe.
Infestações e infecções46*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 no trato respiratório (incluindo infecção49 do trato respiratório inferior e superior, pneumonia52, sinusite128, faringite129, nasofaringite e pneumonia52 por herpes viral).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 sistêmicas (incluindo sepse47, candidíase56 e influenza130), infecções46 intestinais [incluindo gastroenterite131 viral (inflamação8 do estômago132 e intestinos133 causada por uma infecção49 viral)], infecções46 de pele31 e tecidos moles [incluindo paroníquia134 (infecção49 da pele31 que rodeia a unha), celulite135, impetigo136 (infecção49 cutânea137 superficial), fasciíte necrosante138 (infecção49 bacteriana destrutiva e rapidamente progressiva do tecido subcutâneo139 e fáscia superficial140) e herpes zoster141], infecções46 de ouvido, infecções46 orais (incluindo herpes simples, herpes oral e infecção49 dentária), infecções46 do trato reprodutivo (incluindo infecção49 vulvo vaginal micótica), infecção49 do trato urinário54 [incluindo pielonefrite53 (infecção49 que atinge os rins142)], infecções46 fúngicas51 e infecções46 articulares.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções46 oportunistas e tuberculose45 [incluindo coccidioidomicose e histoplasmose (doenças pulmonares causadas por um tipo de fungo57) e infecção49 por complexo Mycobacterium avium], infecções46 neurológicas (incluindo meningite143 viral), infecções46 dos olhos35 e infecções46 bacterianas.
Neoplasias112 benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos144)*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neoplasia145 benigna (crescimento anormal e benigno de células78), câncer80 de pele31 não-melanoma81 (incluindo carcinoma84 de pele31 basocelular e carcinoma84 de pele31 de células78 escamosas).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): linfoma77** (tipo de câncer80 que atinge o sistema linfático146), neoplasia145 de órgãos sólidos (incluindo câncer80 de mamas147, pulmonar e tireoide148), melanoma81** (tipo de câncer80 de pele31).
Alterações no sistema sanguíneo e linfático149*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia150 (redução no número de leucócitos151 no sangue93) [incluindo neutropenia152 (redução dos neutrófilos99 no sangue93) e agranulocitose153 (diminuição ou ausência de granulócitos154)], anemia155.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia156 (redução do número de plaquetas157 no sangue93), leucocitose158 (aumento no número de glóbulos brancos - células78 de defesa do corpo).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): púrpura159 trombocitopênica idiopática20 (diminuição do número das plaquetas157 no sangue93).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pancitopenia160 (diminuição global de elementos celulares do sangue93).
Alterações no sistema imune161*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade e alergia162 (incluindo alergia162 sazonal).
Alterações no metabolismo111 e nutrição163
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de lipídeos (no sangue93).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipocalemia164 (baixa concentração de potássio no sangue93), aumento do ácido úrico, quantidade anormal de sódio no sangue93, hipocalcemia165 (baixa concentração de cálcio no sangue93), hiperglicemia166 (aumento de glicose167 no sangue93), hipofosfatemia (baixa quantidade de fósforo no sangue93), aumento de potássio no sangue93, desidratação168.
Alterações psiquiátricas
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações de humor (incluindo depressão), ansiedade, insônia.
Alterações no sistema nervoso73*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça88.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): parestesia169 (sensações cutâneas170, sensações de frio, calor, formigamento etc) incluindo hipoestesia171 (diminuição da sensibilidade), enxaqueca172, compressão de raiz nervosa (inflamação8 do nervo ciático173).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): tremor, neuropatia174 (doença do sistema nervoso73).
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): esclerose múltipla70 (doença neurológica crônica).
Alterações visuais
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbio visual, conjuntivite175 (inflamação8 da conjuntiva176 ocular), blefarite177 (inflamação8 das pálpebras178), inchaço92 dos olhos35.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): diplopia179 (visão180 dupla).
Alterações no ouvido e labirinto181
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vertigem182.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): surdez, tinido.
Alterações cardíacas*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): taquicardia183 (aumento da frequência cardíaca).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmia184 (ritmo anormal dos batimentos cardíacos), insuficiência cardíaca congestiva103.
- Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): parada cardíaca.
Alterações vasculares185
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hematoma186, hipertensão187 (aumento da pressão arterial188 sanguínea), rubor (vermelhidão).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): oclusão arterial vascular39 (obstrução de uma artéria189), tromboflebite190 (coágulo191 e inflamação8 de uma veia), aneurisma192 aórtico (dilatação anormal da artéria189 aorta193).
Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino194*
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse, asma195, dispneia62 (falta de ar).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumopatia intersticial196, pneumonite197 (inflamação8 do tecido198 pulmonar).
Alterações gastrointestinais
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea199, vômito200, dor abdominal.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia201 gastrointestinal (sangramento no estômago132 ou intestino), dispepsia202 (dor ou desconforto localizado na região abdominal), doença do refluxo gastroesofágico203, Síndrome72 Sicca (doença autoimune26 que prejudica o funcionamento das glândulas204 provocando secura). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pancreatite205 (inflamação8 do pâncreas206), disfagia207 (dificuldade para engolir alimentos), edema208 (inchaço92) facial.
Alterações hepatobiliares209*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): elevação de enzimas hepáticas210.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colecistite211 (inflamação8 da vesícula biliar212) e colelitíase213 (presença de cálculo214(s) no interior da vesícula biliar212), aumento da bilirrubina215, esteatose hepática216 (fígado217 gorduroso).
Alterações na pele e tecido subcutâneo218
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): rash219 (incluindo rash219 esfoliativo).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): prurido220 (coceira), urticária221 (alergia162 de pele31), contusões (incluindo púrpura159), dermatite222 (incluindo eczema223), onicoclase (unhas33 quebradiças), hiperidrose224 (transpiração225 abundante). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): suores noturnos, manchas.
Alterações musculoesqueléticas e no tecido conjuntivo226
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor musculoesquelética.
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): espasmos227 musculares (incluindo aumento da creatina fosfoquinase sanguínea).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): rabdomiólise228 (síndrome72 resultante de danos na musculatura), lúpus106 eritematoso229 sistêmico230 (doença autoimune26 inflamatória crônica que pode afetar vários sistemas do organismo incluindo a pele31, articulações25 e órgãos internos).
Alterações urinárias e renais
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hematúria231 (perda de sangue93 pela urina232), insuficiência renal109.
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): noctúria (eliminação de volume anormal de urina232 durante a noite).
Alterações no sistema reprodutor e mamas147
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): disfunção erétil.
Alterações gerais e no local da aplicação*
- Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação no local da injeção101 (incluindo coloração avermelhada no local da injeção101).
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor torácica, edema208 (inchaço92).
- Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflamação8.
Investigações
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações da coagulação233 e distúrbios hemorrágicos234 (incluindo aumento no tempo de tromboplastina235 parcial ativada), teste para autoanticorpos positivo (incluindo anticorpo21 DNA de cadeia dupla), aumento de desidrogenase lática236 no sangue93.
Ferimentos, envenenamento e complicações durante procedimento
- Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): cicatrização prejudicada.
* Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula.
** Inclui estudos abertos de extensão.
Uveíte19: o perfil de segurança em pacientes com uveíte19 não infecciosa tratados com adalimumabe foi consistente com o perfil de segurança do produto.
Hidradenite Supurativa: o perfil de segurança em pacientes com hidradenite supurativa tratados semanalmente com adalimumabe foi consistente com o perfil de segurança do produto. Pacientes Pediátricos: no geral, as reações adversas em pacientes pediátricos foram similares em frequência e tipo às observadas em pacientes adultos.
Reação no local da injeção101
Em estudos controlados, realizados em adultos e crianças, 12,9% dos pacientes tratados com adalimumabe desenvolveram reações no local da injeção101 [eritema237 e/ou prurido220 (coceira), hemorragia201, dor ou edema208], comparados com 7,2% dos pacientes que não receberam o medicamento. A maioria das reações locais foi descrita como leve e não levou à descontinuação do tratamento.
Em estudos realizados em pacientes com artrite reumatoide3, uma diferença estatisticamente significante para dor no local da injeção101 imediatamente após a aplicação foi observada entre Humira® (adalimumabe) 40 mg/0,8 mL e Humira® AC (adalimumabe) 40 mg/0,4 mL, representando uma redução mediana de 84% da dor no local da injeção101 com Humira® AC (adalimumabe).
Infecções46
Em estudos controlados pivotais, realizados em adultos e crianças, as infecções46 consistiram principalmente de nasofaringites, infecções46 de vias aéreas respiratórias superiores e sinusites. A maioria dos pacientes continuou o tratamento com adalimumabe depois do controle da infecção49.
Em estudos controlados e abertos, realizados em adultos e crianças, com adalimumabe, infecções46 graves (incluindo raros casos fatais) foram reportadas, incluindo casos de tuberculose45 (inclusive miliar e extrapulmonar) e infecções46 oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose disseminada, pneumonia52 por Pneumocystis carinii, aspergilose e listeriose).
Autoanticorpos
Amostras sanguíneas de pacientes foram testadas para autoanticorpos em diversos momentos durante os estudos clínicos para artrite reumatoide3. Nestes estudos bem controlados e adequados, 11,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e 8,1% de pacientes tratados com placebo238 e controle ativo que anteriormente tiveram resultado negativo para autoanticorpos, reportaram resultados positivos na 24a semana.
Dois dos 3989 pacientes tratados com adalimumabe em todos os estudos clínicos para artrite reumatoide3, artrite6 psoriásica e espondilite anquilosante, desenvolveram sinais4 clínicos sugestivos de aparecimento de Síndrome72 lúpus106-símile de novo.
Tais pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu sintomas5 do sistema nervoso central69 ou nefrite239 associada a lúpus106.
No Estudo AIJ I, os pacientes pediátricos (04-17 anos de idade) tiveram amostras de soro114 de autoanticorpos coletadas em múltiplos pontos temporais. Pacientes que antes tinham testes basais negativos para anticorpos22 de DNA de dupla hélice, no final da fase aberta lead-in (após 16 semanas de adalimumabe) apresentaram testes positivos em 31,8% (pacientes tratados concomitantemente com metotrexato) e 33,7% (pacientes tratados com adalimumabe em monoterapia).
No final da fase duplo-cega (após 48 semanas de tratamento), os pacientes em tratamento concomitante com metotrexato, que anteriormente apresentaram testes basais negativos para anticorpos22 de DNA de dupla hélice, apresentaram testes positivos em 54,1% (pacientes tratados com placebo238) e 52,6% (pacientes tratados com adalimumabe). Entre os pacientes não tratados concomitantemente com metotrexato, 32,1% (pacientes tratados com placebo238) e 33,3% (pacientes tratados com adalimumabe) apresentaram testes positivos.
No Estudo AIJ II, os pacientes pediátricos (02 a < 04 anos de idade) tiveram amostras de soro114 de autoanticorpos coletadas na visita basal e na Semana 24. Neste estudo aberto, 45,2% dos pacientes, que antes apresentaram anticorpos22 antinucleares negativos, apresentaram resultados positivos na Semana 24. Nenhum destes pacientes tinha anticorpo21 contra DNA de dupla hélice.
Nenhum dos 202 pacientes pediátricos tratados com adalimumabe nos Estudos AIJ I e II desenvolveu sinais4 clínicos sugestivos de aparecimento de Síndrome72 lúpus106-símile de novo. O impacto da terapia prolongada com adalimumabe no desenvolvimento de doenças autoimunes105 é desconhecido.
Psoríase14: novo aparecimento e agravamento
Casos de novo aparecimento de psoríase14, incluindo psoríase14 pustular e psoríase14 palmoplantar, e casos de piora de psoríase14 preexistente foram relatados com o uso de bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. Muitos desses pacientes estavam usando concomitantemente imunossupressores (isto é, metotrexato, corticosteroides).
Alguns desses casos necessitaram de hospitalização. A maioria dos pacientes teve uma melhora da psoríase14 após a descontinuação do bloqueador de TNF. Alguns pacientes passaram por recorrência240 da psoríase14 quando do início de um diferente bloqueador de TNF. A descontinuação de Humira® AC (adalimumabe) deve ser considerada em casos graves e naqueles em que não há melhora ou há até piora em contrapartida ao tratamento tópico241. Elevação das enzimas do fígado217
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide3 e artrite6 psoriásica, as elevações da enzima242 aminotransferase (ALT) foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe. Uma vez que muitos pacientes nestes estudos também estavam utilizando medicamentos que causam elevações de enzimas hepáticas210 (por exemplo, AINEs, metotrexato), a relação entre adalimumabe e a elevação das enzimas hepáticas210 não é clara.
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com doença de Crohn11, as elevações da ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com colite12 ulcerativa ou retocolite ulcerativa, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com psoríase14 em placas15, as elevações da ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com hidradenite supurativa e com a duração do período controle variando entre 12 e 16 semanas, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com o controle quando comparados com os pacientes tratados com adalimumabe.
Em estudos controlados com adalimumabe em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica), as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com a terapia controle.
Em estudo controlado em pacientes com artrite6 idiopática20 juvenil poliarticular de 04 a 17 anos, e pacientes com artrite6 relacionada à entesite acima de 06 anos, as elevações da ALT foram mais comuns nos pacientes tratados com adalimumabe quando comparados com os pacientes tratados com o controle. Uma maior elevação da ALT ocorreu durante o uso concomitante de metotrexato.
Em estudo controlado, pacientes pediátricos tratados com adalimumabe com artrite6 idiopática20 juvenil de 02 a 04 anos não apresentaram elevações da ALT.
Em estudo controlado em pacientes pediátricos tratados com adalimumabe com doença de Crohn11, as elevações da ALT ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes tratados com adalimumabe dos quais 4 receberam imunossupressor243 concomitantemente no início do estudo. Em estudos controlados em pacientes tratados com adalimumabe com uveíte19, as elevações de ALT ocorreram em igual proporção para os pacientes tratados com adalimumabe e os pacientes tratados com a terapia controle.
Nos estudos clínicos, para todas as indicações, as elevações da ALT foram assintomáticas para os pacientes e, na maioria dos casos, estas elevações foram transitórias e resolvidas com a continuação do tratamento. No entanto, houve relatos muito raros na pós-comercialização, como reações hepáticas244 graves, incluindo insuficiência hepática245 (diminuição do funcionamento do fígado217), em pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo adalimumabe. A relação causal com o tratamento de adalimumabe permanece incerta.
Tratamento concomitante com azatioprina/6-mercaptopurina
Nos estudos em adultos com doença de Crohn11, foi observada uma incidência108 maior de eventos adversos relacionados às infecções46 graves e malignidades na combinação de adalimumabe e azatioprina/6-mercaptopurina quando comparadas com adalimumabe isoladamente.
Reações adversas adicionais na vigilância pós-comercialização ou estudos clínicos de Fase IV
Foram descritos eventos adversos durante o período de comercialização de adalimumabe. Esses eventos são relatados voluntariamente por populações de tamanho incerto, portanto, não é possível estimar com confiança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição de adalimumabe.
Infecções46 e infestações: diverticulite246 (inflamação8 dos divertículos presentes no intestino grosso30).
Neoplasias112 benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos144)*: linfoma77 hepatoesplênico de células78 T (tipo de linfoma77 das células78 T periféricas, que envolve o fígado217 e o baço247), leucemia82 (tipo de câncer80 que atinge os glóbulos brancos), carcinoma84 de células78 de Merkel (carcinoma84 neuroendócrino cutâneo248).
Alterações do sistema imune161*: anafilaxia249 (reação alérgica250 sistêmica grave), sarcoidose251.
Alterações do sistema nervoso73*: doenças desmielinizantes76 (ex.: neurite71 óptica, Síndrome72 de Guillain-Barré), acidente vascular cerebral252.
Alterações respiratórias, torácicas e mediastinais: embolismo253 pulmonar (obstrução súbita de uma artéria pulmonar254), derrame255 pleural (acumulação de líquido em excesso entre as pleuras), fibrose256 pulmonar (substituição do tecido198 pulmonar normal por um tecido198 de cicatrização).
Alterações gastrointestinais*: perfuração intestinal.
Alterações hepatobiliares209*: reativação da hepatite65 B, insuficiência hepática245 (diminuição do funcionamento do fígado217), hepatite65.
Alterações da pele31 e do tecido subcutâneo139: vasculite257 cutânea137, Síndrome de Stevens-Johnson258, angioedema259 (inchaço92 subcutâneo260), novo aparecimento ou piora da psoríase14 (incluindo psoríase14 pustular palmoplantar), eritema multiforme261 (reação imunológica das mucosas262 e da pele31), alopecia263 (perda de pelos ou cabelo264), reação cutânea137 liquenoide**.
Alterações musculoesqueléticas ou do tecido conectivo265: Síndrome72 lúpus106-símile (desordem caracterizada pelo aparecimento de erupções cutâneas170, dores articulares semelhantes ao lúpus106).
Alterações cardíacas: infarto do miocárdio266.
Alterações gerais e condições do local da administração: febre50.
*Informações adicionais podem ser encontradas em outras seções desta bula.
**Ocorre em pacientes recebendo bloqueador de TNF, incluindo adalimumabe.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica44 no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A dose máxima tolerada de adalimumabe não foi determinada em humanos. Nos estudos clínicos não foi observada toxicidade267 limitada por doses.
Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto à presença de sinais4 ou sintomas5 de reações adversas, e que o tratamento sintomático268 e de suporte apropriado seja instituído imediatamente.
Se você injetar Humira® AC (adalimumabe) acidentalmente mais do que o recomendado, procure seu médico, levando a embalagem do produto, mesmo que esteja vazia.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.9860.0003
Farm. Resp.: Carlos E. A. Thomazini CRF-SP nº 24762
Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50
Humira® AC (adalimumabe) em seringa1 preenchida Fabricado por:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
Ravensburg (Schützenstrasse), Alemanha
Embalado por:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Ravensburg (Mooswiesen), Alemanha
Humira® AC (adalimumabe) em caneta Fabricado por:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
Ravensburg (Schützenstrasse), Alemanha
Embalado por:
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG.
Ludwigshafen, Alemanha
Humira® AC (adalimumabe) em seringa1 preenchida e caneta Embalado por (alternativo):
AbbVie Inc.
1 N. Waukegan Road
North Chicago, Illinois – EUA
SAC 0800 022 2843