Bortezomibe (Injetável 3,5 mg)
ACCORD FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
bortezomibe
Injetável 3,5 mg
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó liofilizado1 para solução injetável
Embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg
USO INTRAVENOSO OU SUBCUTÂNEO2
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola contém:
bortezomibe | 3,5 mg |
excipiente q.s.p. | 1 frasco-ampola |
Excipiente: manitol.
Para uso intravenoso: Após a reconstituição com 3,5 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 1 mg de bortezomibe.
Para uso subcutâneo2: Após a reconstituição com 1,4 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 2,5 mg de bortezomibe.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
O bortezomibe é indicado para o tratamento de adultos com mieloma3 múltiplo, que é um tipo de câncer4 de medula óssea5, e:
- que não receberam tratamento prévio e impossibilitados de receberem tratamento com alta dose de quimioterapia6 e transplante de medula óssea5. Nesses pacientes, bortezomibe é utilizado em combinação com melfalana e prednisona.
- que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a receberem tratamento de indução com alta dose de quimioterapia6 com transplante de medula óssea5. Nesses pacientes, bortezomibe é utilizado em combinação com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
- que já receberam pelo menos um tratamento anterior.
- o retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes7 com mieloma3 múltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe. O período mínimo entre o tratamento anterior e o início do retratamento é de 6 meses.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O bortezomibe pertence a um grupo de medicamentos denominados citotóxicos8, que são usados para matar as células9 cancerosas.
A eficácia do seu tratamento deve ser avaliada pelo seu médico através de exame clínico e laboratorial.
A maioria dos pacientes com mieloma3 múltiplo apresentam resposta em até 1,5 meses após o início de tratamento com bortezomibe.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O bortezomibe é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia10) ao bortezomibe, boro ou manitol.
Este medicamento é contraindicado para a faixa etária pediátrica.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez11.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
O bortezomibe deve ser administrado sob a supervisão de médico com experiência no uso de tratamento antineoplásico. Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de bortezomibe pela via intratecal. O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa ou subcutânea12. O BORTEZOMIBE NÃO DEVE SER ADMINISTRADO PELA VIA INTRATECAL.
Em geral, o perfil de segurança de pacientes tratados com bortezomibe em monoterapia foi similar ao observado em pacientes tratados com bortezomibe combinado com melfalano e prednisona.
Neuropatia periférica13
O tratamento com bortezomibe causa neuropatia periférica13 (definida como qualquer forma de lesão14, inflamação15 ou degeneração16 dos nervos periféricos) que é mais comumente do tipo sensorial, ou seja, afeta a percepção da dor, do tato ou das sensações de calor e frio. Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sintomas17 de neuropatia18, como sensação de queimação, hiperestesia (excesso de sensibilidade), hipoestesia19 (diminuição da sensibilidade), parestesia20 (sensações subjetivas, por exemplo, frio, calor, formigamento, pressão, etc), desconforto, dor ou fraqueza. Pacientes com sintomas17 pré-existentes (dormência21, dor ou sensação de queimação nos pés ou mãos22) e/ou sinais23 de neuropatia periférica13 podem apresentar piora da neuropatia periférica13 durante o tratamento com bortezomibe. Pacientes que apresentarem piora ou aparecimento de neuropatia periférica13 podem exigir uma mudança de dose, esquema de tratamento ou via de administração para subcutânea12 (SC).
Hipotensão arterial24
Eventos de hipotensão25 (pressão arterial26 baixa) são observados ao longo do tratamento. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes com história de desmaio, pacientes recebendo medicamentos associados com hipotensão25 e pacientes desidratados.
Alterações cardíacas
Desenvolvimento súbito ou piora de insuficiência cardíaca27 tem sido relatados. Pacientes com fatores de risco ou com doença cardíaca pré-existente devem ser cuidadosamente monitorados.
Alterações da função do fígado28 (problemas hepáticos)
Têm sido relatados casos raros de falência aguda do fígado28 em pacientes recebendo medicações concomitantes e com outros problemas sérios de saúde29 além do mieloma3. Outros eventos adversos relatados incluem aumento das enzimas do fígado28, aumento de bilirrubina30 e hepatite31. Estas alterações podem ser reversíveis com a descontinuação do bortezomibe.
Problemas pulmonares
Foram relatados casos de doença pulmonar aguda de causa desconhecida em pacientes recebendo bortezomibe. Alguns desses eventos foram fatais. Na ocorrência de um evento pulmonar ou na piora de sintomas17 pulmonares já existentes, uma rápida avaliação diagnóstica deve ser realizada e os pacientes tratados apropriadamente.
Exames laboratoriais
O resultado do hemograma completo deve ser frequentemente monitorado durante o tratamento com bortezomibe.
Trombocitopenia32/ Neutropenia33
O bortezomibe está associado com trombocitopenia32 (redução do número de plaquetas34 no sangue35) e neutropenia33 (redução do número de neutrófilos36, um tipo de célula37, no sangue35). A contagem de plaquetas34 deve ser realizada antes de cada dose de bortezomibe. Existem relatos de sangramento gastrintestinal e intracerebral associados com a trombocitopenia32 induzida por bortezomibe.
Eventos adversos gastrintestinais
O tratamento com bortezomibe pode causar náusea38, diarreia39, constipação40 e vômito41 que exigem, algumas vezes, uso de medicamentos anti-heméticos e antidiarreicos. A reposição de líquidos e sais deve ser realizada para evitar a desidratação42. Uma vez que alguns pacientes em tratamento com bortezomibe podem apresentar vômito41 e/ou diarreia39, os pacientes devem ser orientados sobre como proceder para evitar a desidratação42. Os pacientes devem ser instruídos para procurar o médico se apresentarem sintomas17 de vertigem43, tontura44 ou desmaios.
Síndrome45 da lise46 tumoral
Uma vez que bortezomibe é um agente citotóxico47 e pode matar células9 malignas rapidamente, podem ocorrer complicações da síndrome45 da lise46 tumoral (complicações metabólicas que podem ocorrer após o tratamento de um câncer4). Os pacientes sob risco de síndrome45 da lise46 tumoral são aqueles com carga tumoral alta antes do tratamento. Estes pacientes devem ser acompanhados de perto e as precauções apropriadas devem ser tomadas.
Pacientes com insuficiência hepática48
O bortezomibe é metabolizado pelas enzimas do fígado28 e sua concentração é aumentada em pacientes com insuficiência hepática48 moderada ou grave. Esses pacientes devem ser tratados com doses iniciais reduzidas de bortezomibe e monitorados com relação à toxicidade49.
Síndrome45 de encefalopatia50 posterior reversível (SEPR)
Foram relatados casos de síndrome45 de encefalopatia50 posterior reversível (SEPR) em pacientes recebendo bortezomibe. SEPR é um distúrbio neurológico raro, reversível, que pode se apresentar com convulsões, hipertensão51, dor de cabeça52, sonolência confusão mental, cegueira, entre outros distúrbios visuais e neurológicos. Exames de imagem do cérebro53 são usados para confirmar o diagnóstico54. Em pacientes com SEPR em desenvolvimento, bortezomibe deve ser descontinuado.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
O bortezomibe demonstrou atividade clastogênica (causadora de aberrações cromossômicas estruturais) em teste in vitro de aberrações cromossômicas usando células9 de ovário55 de hamster Chinês.
O bortezomibe pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.
Gravidez11 e Lactação56
Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez11 durante o tratamento com bortezomibe.
As pacientes devem ser orientadas sobre o uso de medidas contraceptivas eficazes e para evitar a amamentação57 durante o tratamento com bortezomibe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez11.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde29.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Uma vez que bortezomibe pode estar associado à fadiga58, tontura44, síncope59 (desmaio), hipotensão25 postural (queda da pressão arterial26 ao mudar da posição sentada ou deitada para de pé), diplopia60 (visão61 dupla) ou visão61 turva, você não deve dirigir veículos ou operar máquinas.
Interações medicamentosas
Pacientes devem ser monitorados quando ocorrer administração concomitante de bortezomibe com potentes inibidores das enzimas do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol e ritonavir). O uso concomitante de bortezomibe com indutores potentes das enzimas do CYP3A4 como por exemplo rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e Erva-de-São-João) não é recomendado, já que a eficácia do bortezomibe pode ser reduzida. Pacientes que estão recebendo esse tipo de tratamento com bortezomibe devem ser monitorados de perto no que se refere a sinais23 de toxicidade49 ou eficácia reduzida.
Pacientes em tratamento com agentes antidiabéticos orais62 e que recebem bortezomibe podem necessitar de monitoramento da glicemia63 e ajuste da dose da medicação antidiabética.
Informe seu médico se você estiver usando outros medicamentos como amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofurantoína, estatinas ou medicamentos que possam diminuir a pressão arterial26.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O medicamento reconstituído pode ser administrado em até 8 horas após o preparo se estiver a uma temperatura inferior a 25°C. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 8 horas no frasco original, podendo permanecer em uma seringa64 por até 3 horas nesta mesma temperatura. Não pode ser armazenado a uma temperatura maior que 30°C.
Após preparo, manter por até 8 horas no frasco original ou por até 3 horas na seringa64, a uma temperatura inferior a 25°C.
Características físicas e organolépticas do produto
O bortezomibe é um pó liófilo de cor branca a quase branca em um frasco-ampola de vidro transparente. Após reconstituição, a solução resultante deve ser clara e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O bortezomibe pode ser administrado pelas vias intravenosa ou subcutânea12.
Para as diferentes vias de administração, diferentes volumes de solução de cloreto de sódio 0,9% são utilizados para reconstituir o medicamento. Após a reconstituição, a concentração de bortezomibe por mililitro (mL) de solução para a administração subcutânea12 (2,5 mg/mL) é maior que a concentração para a administração intravenosa (1,0 mg/mL).
Como cada via de administração tem diferentes concentrações da solução reconstituída, deve-se ter cuidado ao calcular o volume a ser administrado.
A embalagem de bortezomibe 3,5 mg contém adesivos que sinalizam a via de administração a ser utilizada. Estes adesivos devem ser colados diretamente no frasco-ampola e na seringa64 de bortezomibe durante sua reconstituição com a finalidade de alertar o profissional de saúde29 quanto à correta via de administração.
O conteúdo de cada frasco-ampola de bortezomibe deve ser reconstituído apenas com solução salina normal (0,9%), de acordo com as seguintes instruções baseadas na via de administração:
|
IV |
SC |
Volume de diluente (solução salina – 0,9%) adicionado para reconstituir um frasco-ampola |
3,5 mL |
1,4 mL |
Concentração final após reconstituição (mg/mL) |
1,0 mg/mL |
2,5 mg/mL |
O bortezomibe é administrado por injeção65 intravenosa (na veia) ou subcutânea12, sob a supervisão de médico com experiência no uso de medicamentos citotóxicos8.
Quando administrado em injeção65 intravenosa, bortezomibe é injetado em bolus66 (3-5 segundos), através de catéter intravenoso periférico ou central, seguido por lavagem com solução de cloreto de sódio 0,9%.
Para administração subcutânea12, a solução reconstituída é injetada na coxa67 (direita ou esquerda) ou abdome68 (esquerdo ou direito). Os locais de injeção65 devem ser alternados para injeções sucessivas.
Novas injeções devem ser administradas a, pelo menos, 2,5 cm do local anterior, e nunca em áreas em que o local esteja sensível, ferido, vermelho ou rígido.
Se ocorrerem reações no local da injeção65 após a administração subcutânea12 de bortezomibe, uma solução menos concentrada de bortezomibe (1 mg/mL ao invés de 2,5 mg/mL) pode ser administrada por via subcutânea12, ou alterada para injeção65 intravenosa Como cada via de administração apresenta diferente concentração da solução reconstituída, deve-se ter cuidado no momento de calcular o volume a ser administrado.
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as administrações consecutivas de bortezomibe.
Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de bortezomibe pela via intratecal. O bortezomibe deve ser administrado somente pela via intravenosa e subcutânea12. O BORTEZOMIBE NÃO DEVE SER ADMINISTRADO PELA VIA INTRATECAL.
O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes7 com mieloma3 múltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe.
O período mínimo entre o tratamento anterior e o início do retratamento é de 6 meses. Qualquer paciente que responde ao primeiro tratamento com bortezomibe (resposta completa ou parcial) é elegível ao retratamento. Pacientes refratários69 ao primeiro tratamento com bortezomibe não são elegíveis. A decisão de tratar é baseada na presença de sintomas17 e não é baseada na progressão dos sinais23.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
POSOLOGIA
Monoterapia
Mieloma3 Múltiplo recidivado
Dose Recomendada: A dose recomendada de bortezomibe é de 1,3 mg/m2/dose administrada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido por um período de repouso de 10 dias (Dias 12 a 21).
Este período de 3 semanas é considerado como um ciclo de tratamento. Para extensão do tratamento além de 8 ciclos, bortezomibe pode ser administrado no esquema padrão ou no esquema de manutenção de uma vez por semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguido por um período de repouso de 13 dias (Dias 23 a 35).
Deve ser observado intervalo de pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
Em estudos clínicos, pacientes com resposta completa (CR) confirmada receberam 2 ciclos adicionais de bortezomibe. Recomenda-se que pacientes que respondem ao bortezomibe recebam até 8 ciclos de tratamento.
Modificação da dose e reinício do tratamento
O tratamento com bortezomibe deve ser interrompido ao início de qualquer evidência de toxicidade49 não hematológica de Grau
3 ou hematológica de Grau 4, excluindo neuropatia18. Após a remissão dos sintomas17 de toxicidade49, o tratamento com bortezomibe pode ser reiniciado com dose 25% menor (1,3 mg/m2/dose reduzida para 1,0 mg/m2/dose; 1,0 mg/m2/dose reduzida para 0,7 mg/m2/dose). A Tabela 1 a seguir contém a recomendação para modificação da dose em pacientes que apresentarem dor neuropática70 e/ou neuropatia18 sensorial periférica relacionada ao bortezomibe. Neuropatia autonômica71 severa resultando na interrupção ou descontinuação do tratamento foi reportada. Pacientes com neuropatia18 grave pré-existente devem ser tratados com bortezomibe somente após avaliação cuidadosa do risco-benefício.
Tabela 1: Recomendação para modificação da dose de bortezomibe na presença de dor neuropática70 e/ou neuropatia periférica13 sensorial ou motora relacionada ao tratamento.
Gravidade dos sinais23 e sintomas17 de neuropatia periférica13a |
Modificação do esquema posológico |
Grau 1 (assintomática, perda dos reflexos tendinosos profundos ou parestesia20) sem dor ou perda de atividade |
Nenhuma ação |
Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas17 moderados, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD))b |
Reduzir a dose de bortezomibe para 1,0 mg/m2 ou alterar o esquema de tratamento para 1,3 mg/m2 uma vez por semana. |
Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas17 graves, limitando as AVD de autocuidadoc) |
Interromper o tratamento com bortezomibe até a remissão de toxicidade49. Depois, reiniciar o tratamento com dose reduzida de bortezomibe (0,7 mg/m2) uma vez por semana. |
Grau 4 (consequências que ameaçam a vida do paciente; indicado intervenção urgente) |
Descontinuar o tratamento com bortezomibe. |
a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.
b AVD instrumentais: Refere-se a preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar o dinheiro etc.
c AVD de autocuidados: refere-se a tomar banho, vestir e despir-se, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e não estar acamado.
Obs.: A redução da dose de bortezomibe recomendada quando da ocorrência de dor neuropática70 e/ou neuropatia18 sensorial periférica relacionada ao tratamento, pode levar à redução da eficácia do tratamento.
Terapia combinada72
Mieloma3 múltiplo não tratado previamente - Pacientes não elegíveis a transplante de células-tronco73
Dose recomendada em combinação com melfalana e prednisona
O bortezomibe para injeção65 é administrado em combinação com melfalana e prednisona, por 9 ciclos de 6 semanas de tratamento. Nos Ciclos 1 a 4, bortezomibe é administrado 2 (duas) vezes por semana (Dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32). Nos Ciclos 5 a 9, bortezomibe é administrado uma vez por semana (Dias 1, 8, 22 e 29).
Tabela 2: Regime de dose recomendada para bortezomibe quando usado em combinação com melfalana e prednisona para pacientes7 sem tratamento anterior para mieloma3 múltiplo e não elegíveis a transplante de medula óssea5.
bortezomibe 2x (duas vezes) por semana (Ciclos 1 a 4) | ||||||
Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 -- -- Dia 4 | Dia 8 Dia 11 | Período de descanso | Dia 22 Dia 25 | Dia 29 Dia 32 | Período de descanso |
Melfalana (9 mg/m2) Prednisona (60 mg/m2) |
Dia 1 Dia 2 Dia 3 Dia 4 | -- -- | Período de descanso | -- -- | -- -- | Período de descanso |
bortezomibe 2x (duas vezes) por semana (Ciclos 5 a 9) | ||||||
Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 -- -- -- | Dia 8 | Período de descanso | Dia 22 | Dia 29 | Período de descanso |
Melfalana (9 mg/m2) Prednisona (60 mg/m2) |
Dia 1 Dia 2 Dia 3 Dia 4 | -- | Período de descanso | -- | -- | Período de descanso |
Guia de manuseio de dose para terapia combinada72 com melfalana e prednisona
Modificação de dose e reinicio quando bortezomibe é administrado em combinação com melfalana e prednisona.
Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:
- Contagem de plaquetas34 deve ser ≥ 70 x 109/L e a contagem absoluta de neutrófilos36 deve ser ≥ 1,0 x 109/L
- Toxicidade49 não-hematológica deve ser resolvida até Grau 1 ou condição basal.
Tabela 3: Modificação de dose durante os ciclos subsequentes.
Toxicidade49 |
Modificação de dose ou impedimento |
Toxicidade49 hematológica durante um ciclo: |
|
Caso seja observada no ciclo anterior neutropenia33 ou trombocitopenia32 Grau 4 prolongada ou trombocitopenia32 com sangramento |
Considerar redução de 25% da dose de melfalana no próximo ciclo |
Caso a contagem de plaquetas34 ≤ 30 x 109/L ou contagem absoluta de neutrófilos36 ≤ 0,75 x 109/L observada no dia de dose de bortezomibe (exceto Dia 1) |
bortezomibe deve ser interrompido. |
Se muitas doses de bortezomibe forem descontinuadas no mesmo ciclo (≥ 3 doses durante a administração de duas vezes por semana ou ≥ 2 doses durante a administração semanal) |
A dose de bortezomibe deve ser reduzida para um nível abaixo da dose (de 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2). |
Toxicidade49 não-hematológica ≥ Grau 3 |
Terapia com bortezomibe deve ser descontinuada até que os sintomas17 de toxicidade49 tenham sido resolvidos até Grau 1 ou condição basal. Então, bortezomibe pode ser reiniciado com uma redução de nível de dose (de 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7 mg/m2). Para dor neuropática70 e/ou neuropatia periférica13 relacionadas a bortezomibe, manter e/ou modificarbortezomibe conforme Tabela 1. |
Para informação adicional relacionada a melfalana e prednisona, veja informações de bula do fabricante.
Para os ajustes da dose de bortezomibe, deverão ser seguidas as diretrizes de modificação da dose descritas em relação à monoterapia.
Dose recomendada para pacientes7 que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a transplante de medula óssea5
Terapia combinada72 com dexametasona
O bortezomibe é administrado por injeção65 intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um período de repouso de 10 dias nos Dias 12 a 21. Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. São administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 do ciclo de tratamento com bortezomibe.
Terapia combinada72 com dexametasona e talidomida
O bortezomibe é administrado através de injeção65 intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um período de repouso de 17 dias nos Dias 12 a 28. Este período de 4 semanas é considerado um ciclo de tratamento. São administrados quatro ciclos de tratamento com bortezomibe.
Recomenda-se que os pacientes com pelo menos resposta parcial recebam 2 ciclos adicionais. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de bortezomibe.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 dos ciclos de tratamento com bortezomibe.
A talidomida é administrada por via oral na dose de 50 mg por dia nos Dias 1 a 14 e, se tolerado, a dose é aumentada para 100 mg nos dias 15 a 28, e posteriormente pode ser aumentada para 200 mg por dia.
Tabela 4: Posologia para terapia combinada72 com bortezomibe para pacientes7 com mieloma3 múltiplo sem tratamento prévio elegíveis a transplante de medula óssea5.
bortezomibe + dexametasona | Ciclos 1 a 4 | ||||
Semana | 1 | 2 | 3 | ||
bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Período de repouso | ||
dexametasona 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | ||
bortezomibe + dexametasona + talidomida | Ciclo 1 | ||||
Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | |
bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Período de repouso | Período de repouso | |
talidomida 50 mg | Diariamente (dias 1 a 7) |
Diariamente (dias 8 a 14) |
- | - | |
talidomida 100 mg | - | - | Diariamente (dias 15 a 21) |
Diariamente (dias 22 a 28) |
|
dexametasona 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
Ciclos 2 a 4b | |||||
bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Período de repouso | Período de repouso | |
talidomida 200 mg | Diariamente (dias 1 a 7) |
Diariamente (dias 8 a 14) |
Diariamente (dias 15 a 21) |
Diariamente (dias 22 a 28) |
|
dexametasona 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - |
a A dose de talidomida é aumentada para 100 mg a partir da semana 3 do Ciclo 1 apenas se a dose de 50 mg for tolerada e para 200 mg do ciclo 2 em diante se a dose de 100 mg for tolerada.
b Até 6 ciclos podem ser administrados aos pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial após 4 ciclos.
A talidomida é uma substância ativa teratogênica74 humana conhecida, que causa malformações75 severas de risco à vida . A talidomida é contraindicada durante a gestação e em mulheres férteis, exceto se todas as condições do programa de prevenção de gestações da talidomida forem atendidas. Os pacientes que recebem bortezomibe em combinação com talidomida deverão aderir ao programa de prevenção de gestações da talidomida. Consulte a bula da talidomida para informações adicionais.
Ajustes de dose para pacientes7 elegíveis a transplante
Para ajustes de dose de bortezomibe para neuropatia18 consulte a Tabela 1.
Adicionalmente, quando bortezomibe é administrado em combinação com outros medicamentos quimioterápicos, devem ser consideradas reduções de dose apropriadas para estes medicamentos no caso de toxicidades, de acordo com as recomendações nas bulas desses produtos.
Retratamento de mieloma3 múltiplo
Pacientes que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe (isolado ou em combinação) e que apresentaram recaída podem iniciar o retratamento com a última dose tolerada.
Veja regime de dose em “Monoterapia”.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal76: Não é necessário ajuste da dose de bortezomibe em pacientes com insuficiência renal76. Uma vez que a diálise77 pode reduzir a concentração de bortezomibe, o medicamento deve ser administrado após o procedimento de diálise77.
Pacientes com insuficiência hepática48: Pacientes com insuficiência hepática48 leve não requerem ajuste de dose inicial e devem ser tratados de acordo com a posologia recomendada de bortezomibe. Pacientes com insuficiência hepática48 moderada ou grave devem iniciar o tratamento com bortezomibe utilizando uma dose reduzida de 0,7 mg/m2 por injeção65 durante o primeiro ciclo e subsequentes aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m2 ou reduções de dose para 0,5 mg/m2 podem ser considerados, com base na tolerância do paciente (veja Tabela 5).
Tabela 5: Modificação da dose inicial recomendada para bortezomibe em pacientes com insuficiência hepática48
|
Nível de bilirrubina30 |
Nível de TGOs (AST) |
Modificação na dose inicial |
Leve |
≤ 1,0 x ULN |
> ULN |
Nenhuma |
> 1,0x – 1,5x ULN |
Qualquer |
Nenhuma |
|
Moderada |
> 1,5x – 3x ULN |
Qualquer |
Redução da dose de bortezomibe para 0,7 mg/m2 no primeiro ciclo. Considerar aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m2 ou redução para 0,5 mg/m2 em ciclos subsequentes, com base na tolerância do paciente. |
Grave |
> 3x ULN |
Qualquer |
TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica;
AST = aspartato aminotransferase;
ULN = acima do limite da faixa de normalidade.
O bortezomibe é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
As reações adversas a medicamentos relatadas em estudos de pacientes com mieloma3 são:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Distúrbios do sangue35 e do sistema linfático78: trombocitopenia32 (diminuição do número de plaquetas34), anemia79, neutropenia33 (diminuição do número de neutrófilos36).
- Distúrbios oftalmológicos: visão61 turva.
- Distúrbios gastrintestinais: constipação40, diarreia39, náusea38, vômito41, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia80 (desconforto na região do estômago81).
- Distúrbios gerais e condições no local de administração: astenia82 (fraqueza muscular), fraqueza, fadiga58, pirexia83 (febre84), rigidez, edema85 de extremidades inferiores.
- Infecções86 e infestações: infecção87 do trato respiratório superior, inferior e pulmões88, nasofaringite, herpes zoster89.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: redução do apetite e anorexia90, desidratação42.
- Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo91: dor nos membros, mialgia92 (dor muscular), artralgia93 (dor nas articulações94).
- Distúrbios do sistema nervoso95: neuropatia periférica13, parestesia20 e disestesia96 (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos), tontura44 (excluindo vertigem43), dor de cabeça52, disgeusia97 (distorção ou diminuição do paladar98).
- Distúrbios psiquiátricos: ansiedade, insônia.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino99: tosse, dispneia100 (falta de ar).
- Distúrbios da pele101 e do tecido subcutâneo102: erupção103 cutânea104 que pode ser prurítico, eritematoso105.
- Distúrbios vasculares106: hipotensão25 (pressão arterial26 baixa).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Distúrbios do sangue35 e do sistema linfático78: leucopenia107 (diminuição de leucócitos108), linfopenia (diminuição do número de linfócitos), pancitopenia109 (diminuição de todas células9 do sangue35).
- Distúrbios cardíacos: taquicardia110, fibrilação atrial, palpitações111, desenvolvimento agudo112 ou exacerbação de insuficiência cardíaca27, incluindo insuficiência cardíaca27 crônica, edema pulmonar113,
- Distúrbios oftalmológicos: infecção87 e irritação conjuntiva114.
- Distúrbios gastrintestinais: dor faringolaringeal, refluxo gastrintestinal, eructação115, distensão abdominal, estomatite116 e ulceração117 na boca118, disfagia119 (dificuldade de deglutição120), hemorragia121 gastrintestinal (trato superior e inferior) e retal.
- Distúrbios gerais e condições no local de administração: letargia122, mal-estar, neuralgia123 (dor nos nervos sem estímulo), dor no peito124.
- Infecções86 e infestações: pneumonia125, herpes simples, bronquite, sinusite126, faringite127, candidíase128 oral, infecção87 do trato urinário129, infecção87 relacionada ao catéter, sepse130 e bacteremia131, gastroenterite132.
- Lesão14, envenenamento e complicações do procedimento: complicações relacionadas ao catéter.
- Investigações: aumento da ALT (alanina aminotransferase) e AST (alanina aspartatotransferase), aumento da fosfatase alcalina133, aumento da GGT (gama-glutamiltransferase).
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: hiperglicemia134 (aumento do açúcar135 no sangue35), hipoglicemia136 (diminuição do açúcar135 no sangue35), hiponatremia137 (diminuição do sódio no sangue35).
- Distúrbios do sistema nervoso95: polineuropatia, síncope59 (desmaio).
- Distúrbios renais e urinários: insuficiência138 ou falência renal139, hematúria140 (presença de sangue35 na urina141).
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino99: epistaxe142 (sangramento nasal), dispneia100 do exercício, derrame143 pleural, rinorreia144 (descarga nasal).
- Distúrbios da pele101 e do tecido subcutâneo102: urticária145.
- Distúrbios vasculares106: hipotensão25 postural (queda da pressão arterial26 ao mudar da posição sentada ou deitada para de pé), petéquias146 (ponto vermelho no corpo causado por pequena hemorragia121 no vaso sanguíneo).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Distúrbios do sangue35 e do sistema linfático78: neutropenia33 febril (paciente com febre84 e diminuição de neutrófilos36).
- Distúrbios cardíacos: arritmias147, choque148 cardiogênico, Aparecimento de redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, “Flutter” atrial, Bradicardia149.
- Distúrbios do ouvido e labirinto150: audição prejudicada.
- Distúrbios gastrintestinais: ulceração117 da língua151, ânsia de vômito41, hemametese, petéquias146 na mucosa152 oral (pontos vermelhos na mucosa152 da boca118), íleo paralítico153 (parada dos movimentos intestinais).
- Distúrbios gerais e condições no local de administração: irritação e dor no local de administração, flebite154 (inflamação15 das veias155) no local de administração.
- Distúrbios do fígado28 e sistema biliar: aumento da bilirrubina30, testes de função hepática156 anormais, hepatite31.
- Distúrbios do sistema imunológico157: hipersensibilidade ao medicamento.
- Infecções86 e infestações: neuralgia123 pós-herpética.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: síndrome45 da lise46 tumoral.
- Distúrbios do sistema nervos: convulsões, perda da consciência, ageusia (falta de paladar98).
- Distúrbios renais e urinários: dificuldade de micção158.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino99: hemoptise159 (tosse com sangue35).
- Distúrbios vasculares106: hemorragia121 cerebral.
Experiência pós-comercialização
Eventos adversos ao medicamento clinicamente significativos estão listados a seguir se não tiverem sido relatados anteriormente.
As frequências apresentadas a seguir refletem as taxas de relatos para reações adversas ao medicamento provenientes da experiência de pós-comercialização mundial de bortezomibe. As frequências a seguir refletem taxas de relato e, portanto, estimativas mais precisas da incidência160 não podem ser feitas. As reações adversas ao medicamento estão listadas por frequência.
Reação incomum (>1/1000 e ≤1/100):
- Distúrbios gastrintestinais: obstrução intestinal.
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000):
- Distúrbios do sangue35 e sistema linfático78: coagulação161 intravascular162 disseminada;
- Distúrbios cardíacos: bloqueio completo atrioventricular, tamponamento cardíaco;
- Distúrbios do ouvido e labirinto150: surdez bilateral;
- Distúrbios oftalmológicos: herpes oftálmica, neuropatia18 óptica, cegueira;
- Distúrbios gastrintestinais: colite163 isquêmica, pancreatite164 aguda; Infecções86 e infestações: meningoencefalite165 herpética, choque148 séptico;
- Distúrbios do sistema imunológico157: angioedema166;
- Distúrbios do sistema nervoso95: encefalopatia50, neuropatia autonômica71, síndrome45 de encefalopatia50 posterior reversível;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino99: doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertensão51 pulmonar;
- Distúrbios da pele101 e do tecido subcutâneo102: dermatose167 neutrofílica febril aguda (Síndrome45 de Sweet).
Reação muito rara (≤ 1/10.000, incluindo relatos isolados):
- Distúrbios da pele101 e do tecido subcutâneo102: Síndrome de Stevens-Johnson168 e necrólise epidérmica tóxica169; Infecções86 e infestações: leucoencefalopatia multifocal progressivaa.
- Distúrbios do sistema imunológico157: reação anafilática170.
a Casos muito raros de infecção87 pelo vírus171 John Cunningham (JC) com causalidade desconhecida, resultando em LMP (Leucoencefalopatia multifocal progressiva) e morte foram relatados em pacientes tratados com bortezomibe.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica172 no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Na presença de dose excessiva você deve procurar o médico. Os sinais vitais173 devem ser monitorados e devem ser adotadas medidas de suporte adequadas para manter a pressão arterial26 e a temperatura corporal. Não existe antídoto174 específico conhecido para uma dose excessiva de bortezomibe.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Na presença de dose excessiva você deve procurar o médico. Os sinais vitais173 devem ser monitorados e devem ser adotadas medidas de suporte adequadas para manter a pressão arterial26 e a temperatura corporal. Não existe antídoto174 específico conhecido para uma dose excessiva de bortezomibe.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.5537. 0032
Farm. Resp.: Dra. Jarsonita Alves Serafim – CRF/SP 51512
Fabricado por:
Intas Pharmaceuticals Ltd.
Plot 5, 6, 7 Pharmez 382 213, Dist. Ahmedabad – Índia
Importado por:
Accord Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP
CNPJ: 64.171.697/0001-46
SAC 0800 723 9777
Comercializado por:
Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda
Rod. Celso Garcia Cid (PR-445), Km 87, Cambé - PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
SAC 0800 400 9192