Cloridrato de Propafenona (Comprimido 300 mg)

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é destinado para o tratamento das alterações do ritmo cardíaco (coração¹). O medicamento é um agente antiarrítmico² com efeito estabilizador de membrana na célula³ muscular do coração¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Este medicamento é um agente que atua de forma a inibir ou diminuir as irregularidades no ritmo ou mudança na frequência dos batimentos cardíacos, com efeito estabilizador de membrana na célula³ muscular do coração¹. O tempo médio estimado para o início da ação farmacológica no organismo é de aproximadamente 3 horas após a administração oral.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado em casos de:

• Pessoas alérgicas ao cloridrato de propafenona ou a qualquer outro componente da fórmula do produto (vide COMPOSIÇÃO).
• Conhecida síndrome⁴ de Brugada (vide O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?)
• -Doença de significante alteração estrutural cardíaca como: insuficiência cardíaca⁵ descompensada (disfunção do coração¹ para bombear sangue⁶ suficiente às necessidades do organismo) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 35%;
• -Choque⁷ cardiogênico (ocorre após períodos de lenta e progressiva deterioração cardíaca, tornando o coração¹ incapaz de bombear fluxo sanguíneo) exceto quando causado por arritmia⁸ (batimento rápido do coração¹);
• -Diminuição da frequência cardíaca acentuada sintomática⁹;
• -Doença do nódulo sinusal¹⁰ (uma forma específica de arritmia⁸), transtornos preexistentes de alto grau da condução sinoatrial, bloqueios atrioventriculares de segundo e terceiro graus, bloqueio de ramo ou bloqueio distal¹¹ na ausência de marca-passo¹² externo;
• Doença pulmonar obstrutiva grave (doença crônica dos pulmões¹³ que diminui a capacidade para a respiração);
• Distúrbio eletrolítico não compensado (ex. desordens nos níveis de potássio no sangue⁶);
• Pressão sanguínea arterial baixa acentuada;
• Pacientes que recebem tratamento concomitante com ritonavir;
• Miastenia¹⁴ grave (doença na qual a transmissão neuromuscular é afetada) e
• Ocorrência de infarto¹⁵ agudo¹⁶ do miocárdio¹⁷ nos últimos 3 meses.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções

Assim como outros agentes utilizados para tratar as irregularidades no ritmo ou mudança na frequência dos batimentos do coração¹, este medicamento pode causar uma nova alteração ou piora da alteração preexistente. Síndrome⁴ de Brugada: que é uma arritmia⁸ hereditária pode ser desmascarada ou aparecer no eletrocardiograma¹⁸ (ECG). As alterações podem ser provocadas após exposição ao cloridrato de propafenona por portadores assintomáticos da síndrome⁴. Após o início do tratamento com propafenona, um eletrocardiograma¹⁸ (ECG) deve ser realizado para descartar alterações sugestivas desta síndrome⁴.

Portanto, é essencial uma avaliação clínica e eletrocardiográfica feita pelo médico antes e durante o tratamento para determinar se a resposta ao medicamento comporta um tratamento contínuo.

O tratamento com este medicamento pode afetar o limiar rítmico e a sensibilidade de marca-passos artificiais. O marca-passo¹² deve ter suas funções checadas e, se necessário, deve ser reajustado. Existe um potencial para conversão da fibrilação atrial paroxística para flutter atrial (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Como outros agentes antiarrítmicos da classe 1c, pacientes com significativa doença cardíaca estrutural podem ser predispostos a eventos adversos graves, portanto, este medicamento é contraindicado nesses pacientes.

Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com obstrução das vias aéreas, como por exemplo, asma¹⁹.

Informe sempre ao médico sobre possíveis doenças do rim²⁰, do fígado²¹, insuficiência cardíaca⁵ ou outras que esteja apresentando, para receber uma orientação cuidadosa. Informe o médico se apresentar febre²² ou outros sinais²³ de infecção²⁴, dor de garganta²⁵ ou calafrios²⁶, especialmente durante os três primeiros meses de tratamento.

Gravidez²⁷ e Lactação²⁸

Não existem estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. Este medicamento deve ser usado durante a gravidez²⁷ somente se o benefício potencial justificar o risco potencial ao feto²⁹ e se for indicado pelo médico. É conhecido que o cloridrato de propafenona ultrapassa a barreira placentária em humanos. Foi relatado que a concentração de propafenona no cordão umbilical³⁰ representa cerca de 30% do total no sangue⁶ materno.

A excreção de propafenona no leite materno não foi estudada. Dados limitados sugerem que a propafenona pode ser excretada no leite materno. Este medicamento deve ser usado com cuidado em lactantes³¹ e se for indicado pelo médico.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Informe imediatamente ao médico se houver suspeita de gravidez²⁷, durante ou após o uso do medicamento. Informe ao médico se estiver amamentando.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Visão³² embaçada, tonturas³³, fadiga³⁴ e hipotensão³⁵ postural podem afetar a sua velocidade de reação e diminuir sua capacidade de operar máquinas ou veículos motores. Durante o tratamento, você não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Populações especiais

Idosos: de modo geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia do medicamento quando usado por idosos. No entanto, não pode ser excluída uma sensibilidade maior de alguns indivíduos idosos e, portanto, estes pacientes devem ser monitorados cuidadosamente pelo médico.

Uso em pacientes com problemas nos rins³⁶ ou fígado²¹: Deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência³⁷ dos rins³⁶ ou fígado²¹.

Interações medicamentosas

Anestésicos locais e outros fármacos que possuem efeito inibitório sobre a frequência cardíaca e/ou contratilidade miocárdica: pode ocorrer potencialização de efeitos colaterais³⁸ quando o cloridrato de propafenona é administrado juntamente com anestésicos locais (por exemplo: para implantação de marca-passo¹², procedimentos cirúrgicos ou dentários) e outros fármacos que possuem efeito inibitório sobre a frequência cardíaca e/ou a contratilidade miocárdica (por exemplo betabloqueadores, antidepressivos tricíclicos).

A coadministração deste medicamento com drogas metabolizadas pelo CYP2D6 (como a venlafaxina) pode aumentar o nível plasmático dessas drogas. Aumentos no nível sérico ou sanguíneo de propanolol, metoprolol, desipramina, ciclosporina, teofilina e digoxina têm sido reportados durante a terapia com cloridrato de propafenona. A dose desses medicamentos deve ser reduzida apropriadamente se sinais²³ de superdosagem forem observados.

Fármacos inibidores das enzimas CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4: cetoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina e suco de grapefruit (toranja ou pomelo), podem aumentar os níveis de cloridrato de propafenona. Quando cloridrato de propafenona é administrado com inibidores destas enzimas, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente e a dose deve ser ajustada de acordo.

Amiodarona: a terapia combinada³⁹ de amiodarona e cloridrato de propafenona pode afetar a condução e a repolarização, levando a anormalidades com potencial pró-arrítmico. Podem ser necessários ajustes de dose de ambos os compostos com base na resposta terapêutica⁴⁰.

Lidocaína: não foram observados efeitos significativos na farmacocinética da propafenona ou da lidocaína após o seu uso concomitante por pacientes. Entretanto, foi reportado que o uso concomitante de cloridrato de propafenona e lidocaína aumenta os riscos de efeitos adversos no sistema nervoso central⁴¹ relacionados à lidocaína.

Fenobarbital: o fenobarbital é um indutor conhecido da CYP3A4. A resposta ao tratamento com cloridrato de propafenona deve ser monitorada durante o uso crônico⁴² concomitante de fenobarbital.

Rifampicina: o uso concomitante de cloridrato de propafenona e rifampicina pode reduzir a eficácia antiarrítmica do cloridrato de propafenona como resultado de uma redução de seus níveis plasmáticos. Anticoagulantes⁴³ orais: um rigoroso monitoramento da condição de coagulação⁴⁴ em pacientes que recebem anticoagulantes⁴³ orais concomitantes (p.ex., fenprocumona, varfarina) é recomendado, pois o cloridrato de propafenona pode aumentar a eficácia destes fármacos, resultando em um tempo de protrombina⁴⁵ aumentado. As doses desses medicamentos devem ser reduzidas, apropriadamente, se sinais²³ de superdosagem forem observados.

Fluoxetina e paroxetina: elevados níveis plasmáticos de propafenona podem ocorrer quando cloridrato de propafenona for usado concomitantemente com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), como fluoxetina e paroxetina. A administração concomitante de cloridrato de propafenona e fluoxetina em metabolizadores rápidos aumentou o C_max e a AUC da S-propafenona em 39 e 50%, respectivamente, e a C_max e a AUC da R-propafenona em 71 e 50%, Doses menores de propafenona podem ser suficientes para obter a resposta terapêutica⁴⁰ desejada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Você deve manter este medicamento em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da luz e umidade. Nestas condições o prazo de validade é de 24 meses a contar da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Este medicamento apresenta-se na forma de um comprimido revestido circular, não sulcado, de coloração branca a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar

A medicação deve ser administrada exclusivamente pela via oral, sob o risco de danos de eficácia terapêutica⁴⁰. Devido ao seu sabor amargo e ao efeito anestésico superficial da substancia ativa, os comprimidos revestidos devem ser engolidos inteiros com um pouco de líquido, sem mastigar. A dosagem deve ser ajustada conforme necessidades individuais dos pacientes.

Posologia

Adultos: é essencial o controle clínico, eletrocardiográfico e da pressão arterial⁴⁷ do paciente feito pelo médico antes e durante a terapia, para determinar a resposta da propafenona e o tratamento de manutenção. A dosagem deve ser ajustada conforme necessidades individuais dos pacientes.

As doses diárias utilizadas podem variar de 300 mg a 900 mg. A dose média é de 600 mg dividida em 2 tomadas diárias, ou seja 300 mg a cada 12 horas e a dose máxima recomendada é de 900 mg dividida em 3 tomadas diárias, sendo 300 mg a cada 8 horas.

Conforme avaliação médica, a dosagem deve ser ajustada de acordo com as necessidades individuais dos pacientes e em pessoas com peso abaixo de 70 kg deve-se considerar doses reduzidas.

A dose individual de manutenção deve ser determinada pelo médico, sob supervisão cardiológica, incluindo monitorização através de eletrocardiograma¹⁸ e medidas repetidas da pressão arterial⁴⁷.

O aumento da dose não deve ser realizado até que o paciente complete 3 a 4 dias de tratamento. O limite máximo diário de administração são 3 comprimidos revestidos de 300 mg cada.

Populações especiais

Idosos: De modo geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia do medicamento quando usado por idosos. No entanto, não pode ser excluída uma sensibilidade maior de alguns indivíduos idosos e, portanto, estes pacientes devem ser monitorados cuidadosamente pelo médico. O mesmo se aplica à terapia de manutenção. O aumento de dose não deve ser feito com intervalos menores do que 5 a 8 dias de terapia.

Paciente com doença do fígado²¹ ou rins³⁶: Em pacientes com função do fígado²¹ e/ou dos rins³⁶ debilitada, pode haver o acúmulo da droga após administração de dose terapêutica⁴⁰ padrão. No entanto, esses pacientes podem ser tratados com este medicamento desde que haja controle cardiológico, ou seja, controle eletrocardiográfico e monitoramento clínico.

Interrupção do tratamento: mesmo que os sintomas⁴⁸ tenham desaparecido, continue o tratamento durante o período indicado por seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esqueceu de tomar o medicamento, tome uma dose assim que se lembrar. Se estiver perto da hora de tomar a próxima dose, você deve simplesmente tomar o próximo comprimido no horário usual. Não dobrar a próxima dose para repor o comprimido que se esqueceu de tomar no horário certo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Resumo do perfil de segurança: As mais frequentes e comuns reações adversas relatadas na terapia com cloridrato de propafenona são: tontura⁴⁹, desordens de condução cardíaca e palpitações⁵⁰.

São descritas a seguir reações adversas clínicas que ocorreram em pelo menos 1 dos 885 pacientes que tomavam cloridrato de propafenona SR (comprimidos de liberação modificada) em cinco estudos de fase II e dois estudos de fase III. É esperado que as reações adversas e frequências sejam similares para as formulações de liberação imediata, como este medicamento. Também estão incluídas a seguir as reações adversas que ocorreram pós- comercialização de propafenona.

Reações adversas muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Tontura⁴⁹ (excluindo vertigem⁵¹);
• Desordens de condução cardíaca (por ex: bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular e intraventricular) e palpitações⁵⁰.

Reações adversas comuns/frequentes (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Ansiedade e desordens do sono;
• Dor de cabeça⁵², alteração do paladar⁵³;
• Visão³² embaçada;
• Bradicardia⁵⁴ sinusal, bradicardia⁵⁴, taquicardia⁵⁵, palpitação⁵⁶, flutter atrial;
• Náusea⁵⁷, vômito⁵⁸, diarreia⁵⁹, intestino preso, boca⁶⁰ seca, gosto amargo e dor abdominal;
• Falta de ar;
• Alterações na função do fígado²¹;
• Fadiga³⁴, dor torácica, astenia⁶¹ (fraqueza) e febre²².

Reações adversas incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diminuição das plaquetas⁶² no sangue⁶;
• Falta de apetite;
• Pesadelos;
• Desmaio, falta de coordenação dos movimentos e alteração da sensibilidade da pele⁶³ (formigamento);
• Vertigem⁵¹;
• Taquicardia⁵⁵ ventricular, arritmia⁸ (alterações no ritmo do batimento do coração¹). A propafenona pode estar associada com efeitos pró-arrítmicos que se manifestam através do aumento do ritmo cardíaco (taquicardia⁵⁵) ou fibrilação ventricular. Algumas dessas arritmias⁶⁴ podem ser ameaças de vida e podem requerer ressuscitação para prevenção de desfecho potencialmente fatal;
• Diminuição da pressão sanguínea, incluindo hipotensão³⁵ postural;
• Distensão abdominal (inchaço⁶⁵ do abdome⁶⁶) e flatulência (gases);
• Alterações na pele⁶³: coceira, urticária⁶⁷, vermelhidão, eritema⁶⁸;
• Impotência⁶⁹ sexual.

Reações adversas raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): não são conhecidas até o momento.

Reações adversas muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): não são conhecidas até o momento.

Frequência desconhecida: são descritas a seguir reações adversas pós-comercialização de propafenona, que não possuem frequência conhecida:

• Alterações no sangue⁶: diminuição das células⁷⁰ brancas, das plaquetas⁶², ausência de plaquetas⁶²;
• Reações alérgicas;
• Confusão mental;
• Convulsão⁷¹, sintomas⁴⁸ extrapiramidais (tremores, espasmos⁷², movimentos involuntários) e inquietação;
• Fibrilação ventricular; falência cardíaca (pode ocorrer um agravo da insuficiência cardíaca⁵ preexistente) e redução do ritmo cardíaco;
• Hipotensão³⁵ postural;
• Distúrbio gastrintestinal e vômito⁵⁸;
• Alterações no fígado²¹ (lesão⁷³ celular, colestase⁷⁴, icterícia⁷⁵ e hepatite⁷⁶);
• Síndrome⁴ lupus⁷⁷-like (caracterizada por febre²², calafrios²⁶, dores articulares e musculares, fadiga³⁴ e manchas vermelhas na pele⁶³);
• Diminuição da contagem de esperma⁷⁸ (reversível após descontinuação da propafenona).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?