Topiramato (Comprimido 50 mg)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

topiramato
Comprimido 50 mg
Medicamento genérico Lei n° 9.787 de 1999

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens com 10, 20, 30, ou 60 comprimidos e embalagem hospitalar com 450 ou 500 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém

Excipientes: amido pré-gelatinizado, lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio e álcool polivinílico + talco + macrogol.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O topiramato é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia² recentemente diagnosticada como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia.

O topiramato é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.

O topiramato é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à Síndrome³ de Lennox-Gastaut.

O topiramato é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca⁴. O uso de topiramato para o tratamento agudo⁵ da enxaqueca⁴ não foi estudado.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O topiramato é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação, eficaz no tratamento da epilepsia² e na profilaxia da enxaqueca⁴. O topiramato influencia vários processos químicos no cérebro⁶, reduzindo a hiperexcitabilidade de células nervosas⁷, que pode causar crises epilépticas e crises de enxaqueca⁴.

Para o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com epilepsia² que só tomam topiramato ou que passarão a tomar somente topiramato, o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de tratamento.

Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas tônico- clônicas, o efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento.

Para a prevenção de enxaqueca⁴ em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após início do tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar topiramato se você for alérgico ao topiramato ou a qualquer ingrediente do produto. Não deve ser administrado durante a gravidez⁸.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁸.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Avise seu médico sobre problemas de saúde⁹ ou alergias que você tem ou teve no passado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins¹⁰. Ele deverá recomendar que você ingira muito líquido enquanto estiver se tratando com topiramato. Informe seu médico se você apresentar problemas de visão¹¹ e/ou dor nos olhos¹².

Interrupção do tratamento com topiramato

Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia², as drogas antiepilépticas incluindo o topiramato devem ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou aumento da frequência de crises epilépticas.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade necessária de comprimidos e nunca deixe que faltem.

Nas situações onde a retirada rápida de topiramato é por solicitação médica, seu médico deverá realizar monitoração apropriada.

Insuficiência renal¹³

A principal via de eliminação do topiramato inalterado e seus metabólitos¹⁴ é através dos rins¹⁰. A eliminação pelos rins¹⁰ é dependente da função renal¹⁵ e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal¹³ moderada ou severa podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal¹⁵ normal.

Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das crises, evitando efeitos colaterais¹⁶), considerando-se que pacientes sabidamente portadores de insuficiência renal¹³ poderão precisar de um tempo mais longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.

Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.

Hidratação

Diminuição e ausência da transpiração¹⁷ foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A diminuição da transpiração¹⁷ e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças jovens expostas ao calor. A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de pedras nos rins¹⁰. Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão

Um aumento na incidência¹⁸ de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o tratamento com topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão.

Ideação suicida / suicídio

O uso de medicamentos para tratar a epilepsia², inclusive topiramato, aumenta o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O mecanismo para este risco não é conhecido.

Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato com seu médico imediatamente.

Cálculos renais (nefrolitíase)

Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem ter risco aumentado de formação de cálculo¹⁹ renal¹⁵ e sinais²⁰ e sintomas²¹ associados, tais como cólica renal¹⁵, dor renal¹⁵ e dor em flanco²² (dor na lateral do abdômen).

Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo¹⁹ renal¹⁵, histórico familiar de nefrolitíase e hipercalciúria²³ (nível elevado de cálcio na urina²⁴). Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com certeza a formação de cálculo¹⁹ durante tratamento com topiramato. Além disso, pacientes utilizando outros medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase podem ter um risco aumentado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins¹⁰, ou se há histórico familiar de cálculo¹⁹ renal¹⁵.

Insuficiência hepática²⁵

O topiramato deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática²⁵, uma vez que a depuração do topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.

Miopia²⁶ aguda e glaucoma²⁷ agudo⁵ de ângulo fechado secundário

Uma síndrome³ consistindo de miopia²⁶ aguda associado com glaucoma²⁷ de ângulo fechado secundário tem sido relatada em pacientes em uso de topiramato. Os sintomas²¹ incluem início agudo⁵ de redução da acuidade visual²⁸ e/ou dor ocular. Achados oftalmológicos podem incluir miopia²⁶, redução da câmara anterior²⁹, hiperemia³⁰ ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intraocular³¹. Midríase³² (dilatação da pupila) pode ou não estar presente. Os sintomas²¹ ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com topiramato. Ao contrário do glaucoma²⁷ de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma²⁷ de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em pacientes pediátricos como adultos. O tratamento inclui a interrupção do topiramato, o mais rápido possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular³¹. Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular³¹.

Elevada pressão intraocular³¹ de qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas³³, incluindo perda permanente da visão¹¹.

Informe seu médico se você apresentar problemas de visão¹¹, redução da acuidade visual²⁸, miopia²⁶, vermelhidão e/ou dor nos olhos¹².

Alterações no campo visual³⁴

Alterações no campo visual³⁴ têm sido relatadas em pacientes que receberam topiramato, independente da pressão intraocular³¹ elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento.

Acidose metabólica³⁵

Hipercloremia (aumento de cloro no sangue³⁶), hiato não aniônico, acidose metabólica³⁵ (isto é, redução do bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose³⁷ respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento. Dependendo das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de bicarbonato sérico, durante o tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica³⁵ (acidez do sangue³⁶) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose).

Hiperamonemia e encefalopatia³⁸

Hiperamonemia (aumento da amônia no sangue³⁶) com ou sem encefalopatia³⁸ foi relatada no tratamento com topiramato (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). O risco para hiperamonemia com topiramato parece estar relacionado à dose. A hiperamonemia foi relatada com mais frequência quando o topiramato foi utilizado concomitantemente ao ácido valproico (vide “Interações Medicamentosas”).

Os sintomas²¹ clínicos de encefalopatia³⁸ hiperamonêmica muitas vezes incluem alterações agudas no nível de consciência e/ou da função cognitiva³⁹ com letargia⁴⁰. Na maioria dos casos, a encefalopatia³⁸ hiperamonêmica desaparece com a descontinuação do tratamento. Em pacientes que desenvolvem letargia⁴⁰ inexplicável, ou alterações no estado mental associadas à monoterapia com topiramato ou terapia adjuvante, recomenda-se que o médico considere encefalopatia³⁸ hiperamonêmica e medição dos níveis de amônia.

Suplementação⁴¹ nutricional

Informe seu médico se você perder peso durante o tratamento com topiramato, para que ele possa considerar a suplementação⁴¹ da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

O topiramato age sobre o sistema nervoso central⁴², podendo produzir sonolência, tontura⁴³ ou outros sintomas²¹ relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão¹¹ turva. Tais reações adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes⁴⁴ dirigindo veículos ou operando máquinas.

Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou executar tarefas que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.

Gravidez⁸ e Lactação⁴⁵

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez⁸ na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você poderá tomar topiramato. Como qualquer outro anticonvulsivante, há um risco para o feto⁴⁶ se você estiver usando topiramato durante a gravidez⁸. Informar ao médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁸.

Interações Medicamentosas

Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você comprou sem receita médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É muito importante que seu médico saiba se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina⁴⁷ ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá- lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso⁴⁸ (depressores do sistema nervoso central⁴²). por exemplo, anti-histamínicos, remédios contra insônia, antidepressivos, calmantes, narcóticos, barbitúricos ou analgésicos⁴⁹.

Efeitos do topiramato sobre outras drogas antiepilépticas: A associação de topiramato a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição de topiramato à fenitoína poderá resultar em aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve possivelmente à inibição de uma enzima⁵⁰ (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue³⁶. Consequentemente deverá ser realizada monitorização dosagem do nível plasmático de fenitoína em qualquer paciente em tratamento com fenitoína que apresente sinais²⁰ ou sintomas²¹ clínicos de toxicidade⁵¹.

Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre topiramato: A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do topiramato. A adição ou descontinuação da fenitoína ou da carbamazepina ao tratamento com topiramato poderá requerer um ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a adição quanto à retirada do ácido valproico não produzem mudanças clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de topiramato e, portanto, não exigem ajuste da dose do topiramato. Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir.

↔ = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração ≤15%)
** = concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes
↓ = diminuição das concentrações plasmáticas
NE = não estudado
DAE = droga antiepiléptica

Outras interações medicamentosas

• Digoxina: Quando o topiramato for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a tratamento com a digoxina, recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no soro⁵² de digoxina.
• Anticoncepcionais orais: A possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento de escape deve ser considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais combinados e topiramato. Informe seu médico se você faz uso de contraceptivos orais contendo estrogênios e apresentar qualquer alteração em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape.
• Lítio: Em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para ASC) na exposição sistêmica para o lítio durante a administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia; entretanto, foi observado aumento na exposição sistêmica (26% para ASC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando coadministrados com topiramato.
• Risperidona: Os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, respectivamente) da risperidona (administrada em doses que variando de 1 a 6 mg/dia) . Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidróxirisperidona) e nenhuma alteração para 9-hidróxirisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação tenha significância clínica.
• Hidroclorotiazida: Um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios avaliou a farmacocinética no estado de equilíbrio da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados isolados ou concomitantemente. Os resultados deste estudo indicaram que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a ASC aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida. A associação de hidroclorotiazida ao tratamento com topiramato pode precisar de um ajuste da dose do topiramato. A farmacocinética da hidroclorotiazida no estado de equilíbrio não foi influenciada significativamente pela administração concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram administrados em combinação.
• Metformina⁴⁷: Quando topiramato é administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina⁴⁷, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes⁵³.
• Pioglitazona: Quando topiramato é associado ao tratamento com pioglitazona ou pioglitazona é associada ao tratamento com topiramato, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes⁵³.
• Gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada a terapia do topiramato, deve dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes⁵³.

Interação com álcool e depressores do SNC⁵⁴: Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de topiramato e álcool ou outras drogas depressoras do SNC⁵⁴.

Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com topiramato, pois a combinação dos dois pode provocar sonolência e tontura⁴³.

Outras formas de interação: 

• Agentes que predispõem ao cálculo¹⁹ renal¹⁵ (nefrolitíase): Topiramato pode aumentar o risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que predispõem à nefrolitíase. Durante o tratamento com topiramato, tais agentes deverão ser evitados, uma vez que eles criam um ambiente fisiológico⁵⁵ que aumenta o risco de formação de cálculo¹⁹ renal¹⁵.
• Ácido valproico: A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia (aumento da amônia no sangue³⁶) com ou sem encefalopatia³⁸ nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas²¹ e os sinais²⁰ cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Esta reação adversa não é devido a uma interação farmacocinética.
• Hipotermia⁵⁶, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para < 35°C, foi relatada em associação com o uso concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia e na ausência de hiperamonemia. Esse evento adverso em pacientes usando concomitantemente topiramato e valproato pode ocorrer após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato.

Medicamentos anticoagulantes⁵⁷ antagonistas de vitamina⁵⁸ K: Respostas diminuídas do Tempo de Protrombina⁵⁹ / Razão Normalizada Internacional (TP / RNI) foram relatadas após administração concomitante de topiramato com medicamentos anticoagulantes⁵⁷ antagonistas de vitamina⁵⁸ K. Monitore cuidadosamente a RNI durante a administração concomitante de terapia com topiramato e medicamentos anticoagulantes⁵⁷ antagonistas de vitamina⁵⁸ K.

Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: Estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a interação medicamentosa farmacocinética potencial entre o topiramato e outros agentes. As alterações na Cmáx ou na ASC, como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna (concentração do fármaco⁶⁰ concomitante) descreve o que acontece com a concentração do fármaco⁶⁰ concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira coluna (concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco⁶⁰ listado na primeira coluna modifica a concentração do topiramato.

Resumo dos resultados dos estudos clínicos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética

^a = os valores % são as variações na média da Cmáx ou ASC do tratamento em relação à monoterapia
↔ = sem efeito sobre a Cmáx e ASC (alteração ≤ 15%) do componente originário
NE = não estudado
*DEA = desacetil diltiazem, DEM = N-demetil diltiazem
^b = a ASC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na exposição pode ser atribuído ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.

Interação com alimentos

O topiramato pode ser tomado com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Você deve conservar o topiramato em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido revestido de cor branca, circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em geral, topiramato deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar que você tome o medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.

Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose adequada ao controle de sua epilepsia². Tome os comprimidos com bastante água, sem parti-los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar topiramato junto às refeições. Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de topiramato, procure imediatamente o seu médico.

Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose ótima para controle das crises epilépticas.

Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de titulação até uma dose eficaz.

Recomenda-se não partir os comprimidos.

Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com topiramato. Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam alcançados. A adição ou retirada da fenitoína e da carbamazepina do tratamento coadjuvante⁶³ com topiramato poderá exigir o ajuste da dose do topiramato.

O topiramato pode ser administrado com ou sem alimentos.

Tratamento adjuvante em epilepsia²

Adultos: A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1600 mg por dia, que é a dose máxima. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada.
O tratamento deve ser iniciado com 25 a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a intervalos de 1 ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e dividida em duas tomadas. A titulação da dose deverá ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com uma dose única diária.
Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não haja doença renal¹⁵ subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise⁶⁴, há necessidade de uma dose suplementar.

Crianças acima de 2 anos de idade: A dose total diária de topiramato recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia) administrados à noite, durante a primeira semana. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em 1 a 3 mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), à intervalos de 1 ou 2 semanas, até alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.
Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.

Monoterapia em epilepsia²

Quando drogas antiepilépticas concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento com topiramato em monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle das crises. Exceto por razões de segurança que exijam uma retirada abrupta das outras drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação gradual com redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas.

Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar. Uma diminuição da dose de topiramato pode ser necessária, se for clinicamente indicado.

Adultos: A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a dose diária máxima recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias⁶⁵ de epilepsia² toleraram doses de 1000 mg/dia de topiramato em monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal¹⁵ subjacente.

Crianças acima de dois anos de idade: Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir a dose deve ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

A dose-alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia. Crianças com crises de início parcial de diagnóstico⁶⁶ recente receberam doses de até 500 mg/dia.

Enxaqueca⁴

Adultos: O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25 mg/dia, uma vez por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser usados.

A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca⁴ é 100 mg/dia, divididos em duas tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Populações especiais

Populações especiais Insuficiência renal¹³: Pacientes com insuficiência renal¹³ moderada e severa (CLCR <70 mL/min) podem necessitar de uma redução de dose. É recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção.
O topiramato é removido do plasma⁶⁷ por hemodiálise⁶⁴, uma dose suplementar de topiramato igual à aproximadamente metade da dose diária deverá ser administrada nos dias de hemodiálise⁶⁴. Esta dose suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao início e ao término da hemodiálise⁶⁴. A dose suplementar poderá ser ajustada dependendo das características do equipamento de diálise⁶⁸ que estiver sendo utilizado.

Insuficiência hepática²⁵: O topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática²⁵.

Pacientes idosos: As doses recomendadas são válidas também para pacientes⁴⁴ idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins¹⁰.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de topiramato, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹, de terapia adjuvante para epilepsia² – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹ de terapia adjuvante para epilepsia² são apresentadas na Tabela 1. As reações adversas com incidência¹⁸ > 5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹ de terapia adjuvante para epilepsia² em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura⁴³, fadiga⁷⁰, irritabilidade, perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia⁷¹ (formigamento), diplopia⁷² (visão¹¹ dupla), coordenação anormal, náusea⁷³, nistagmo⁷⁴, letargia⁴⁰, anorexia⁷⁵, disartria⁷⁶ (dificuldade para falar), visão¹¹ turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e diarreia⁷⁷.

Tabela 1. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo⁶⁹ de Terapia Adjuvante para Epilepsia²

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia² em adultos é de 200–400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹, de terapia adjuvante para epilepsia² – Pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas em > 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹ de terapia adjuvante para epilepsia² são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com incidência¹⁸ > 5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga⁷⁰, sonolência, letargia⁴⁰, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção⁹² cutânea⁹³, comportamento anormal, anorexia⁷⁵, distúrbio do equilíbrio e constipação⁸⁴.

Tabela 2. Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com o Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo⁶⁹ de Terapia Adjuvante para Epilepsia²

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia² em crianças (2–16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia² – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia² são apresentadas na Tabela 3. As reações adversas que apresentaram incidência¹⁸ > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia⁷¹, perda de peso, fadiga⁷⁰, anorexia⁷⁵, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia⁷⁷, astenia⁹¹, disgeusia e hipoestesia⁸².

Tabela 3. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia²

Tabela 4. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia²

A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia² - Pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas em ≥ 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia² são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas com incidência¹⁸ > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia⁷¹, diarreia⁷⁷, distúrbio de atenção, pirexia¹¹², e alopecia¹⁰⁷.

Tabela 5. Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia²

Tabela 6. Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia²

A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹, de profilaxia de enxaqueca⁴ – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo⁶⁹ de profilaxia de enxaqueca⁴ são apresentadas na Tabela 7. As reações adversas com incidência¹⁸ > 5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia⁷¹, fadiga⁷⁰, náusea⁷³, diarreia⁷⁷, perda de peso, disgeusia, anorexia⁷⁵, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia⁸², distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de linguagem expressiva.

Tabela 7. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo⁶⁹ e Profilaxia de Enxaqueca⁴

Tabela 8. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo⁶⁹ e Profilaxia de Enxaqueca⁴

A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca⁴ é de 100 mg/dia.

Outros Dados de Estudos Clínicos – Pacientes Adultos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir.

• Distúrbios do Sangue³⁶ e do Sistema Linfático⁹⁷: leucopenia¹¹⁵, linfadenopatia, trombocitopenia¹¹⁶;
• Distúrbios do Sistema Imunológico¹¹⁷: hipersensibilidade;
• Distúrbios do Metabolismo⁷⁸ e da Nutrição⁷⁹: acidose¹¹⁸ hiperclorêmica, hipocalemia¹¹⁹, aumento do apetite, acidose metabólica³⁵, polidipsia¹²⁰;
• Transtornos Psiquiátricos: comportamento anormal, anorgasmia¹²¹, apatia¹²², choro, distração, distúrbio no desejo sexual, disfemia (“gagueira”), despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação¹²³, alucinação¹²³ auditiva, alucinação¹²³ visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido¹²⁴, apatia¹²², perda de libido¹²⁴, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação de pânico, paranoia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio, choro excessivo, pensamento anormal;
• Transtornos do Sistema Nervoso⁴⁸: ageusia, acinesia, anosmia, afasia¹²⁵, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome³ cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano¹²⁶ do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões, nível de consciência diminuída, tontura⁴³ postural, hipersecreção salivar, disestesia¹²⁷, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia¹²⁸, tremor essencial, formigamento, convulsão¹²⁹ do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia, hiposmia, neuropatia periférica¹³⁰, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope¹³¹, fala repetitiva, distúrbio sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope¹³¹, não-responsividade a estímulo;
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• Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através de seu serviço de atendimento.
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• Distúrbios Oftalmológicos: distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia¹³², blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma²⁷, lacrimação aumentada, midríase³², cegueira noturna, fotopsia, presbiopia¹³³, escotoma¹³⁴ cintilante, escotoma¹³⁴, acuidade visual²⁸ reduzida;
• Distúrbios do Ouvido e do Labirinto¹⁰²: surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição comprometida;
• Distúrbios Cardíacos: bradicardia¹³⁵, bradicardia¹³⁵ sinusal, palpitações¹³⁶;
• Distúrbios Vasculares¹³⁷: rubor, ondas de calor, hipotensão¹³⁸ ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynauds;
• Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: disfonia¹³⁹, dispneia¹⁰³ de exercício, congestão nasal, hipersecreção
• sinusal paranasal;
• Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor, desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia⁸² oral, dor oral, pancreatite¹⁴⁰, hipersecreção salivar;
• Distúrbios do Tecido⁸⁷ Cutâneo⁹⁵ e Subcutâneo⁹⁶: anidrose, dermatite¹⁴¹ alérgica, eritema¹⁴², erupção⁹² cutânea⁹³ macular, descoloração da pele¹⁴³, odor anormal da pele¹⁴³, rosto inchado, urticária¹⁴⁴, urticária¹⁴⁴ localizada.
• Distúrbios do Tecido⁸⁷ Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo⁸⁸: dor no flanco²², fadiga⁷⁰ muscular, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética;
• Distúrbios Renais e Urinários: cálculo¹⁹ uretérico, cálculo¹⁹ urinário, hematúria¹⁴⁵, incontinência¹⁴⁶, urgência¹⁴⁷ urinária, cólica renal¹⁵, dor renal¹⁵, incontinência urinária¹⁴⁸;
• Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas¹¹¹: disfunção sexual;
• Distúrbios Gerais: calcinose, edema¹⁴⁹ facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio periférico, lentidão;
• Investigações: bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina²⁴, teste de marcha em tandem anormal, contagem de leucócitos¹⁵⁰ diminuída.

Outros Dados de Estudos Clínicos – Pacientes Pediátricos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir.

• Distúrbios do Sangue³⁶ e do Sistema Linfático⁹⁷: eosinofilia¹⁵¹, leucopenia¹¹⁵, linfadenopatia, trombocitopenia¹¹⁶;
• Distúrbios do Sistema Imunológico¹¹⁷: hipersensibilidade;
• Distúrbios Metabólicos e da Nutrição⁷⁹: acidose¹¹⁸ hiperclorêmica, hipocalemia¹¹⁹, aumento do apetite;
• Transtornos Psiquiátricos: raiva⁸⁰, apatia¹²², choro, distração, transtorno de linguagem de expressão, insônia inicial, insônia, insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio;
• Transtornos do Sistema Nervoso⁴⁸: distúrbio no ritmo circadiano¹²⁶ do sono, convulsão¹²⁹, disartria⁷⁶, disgeusia, convulsão¹²⁹ do tipo grande mal, hipoestesia⁸², comprometimento mental, nistagmo⁷⁴, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade psicomotora¹⁵², habilidades psicomotoras comprometidas, síncope¹³¹, tremores;
• Distúrbios Oftalmológicos: diplopia⁷² (visão¹¹ dupla), lacrimação aumentada, visão¹¹ turva;
• Distúrbios do Ouvido e do Labirinto¹⁰²: dor de ouvido;
• Distúrbios Cardíacos: palpitações¹³⁶, bradicardia¹³⁵ sinusal;
• Distúrbios Vasculares¹³⁷: hipotensão¹³⁸ ortostática (pressão baixa);
• Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia¹⁰⁴;
• Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal, boca⁸⁶ seca, flatulência, gastrite¹⁰⁵, doença do refluxo gastroesofágico¹⁰⁶, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite¹⁴⁰, parestesia⁷¹ oral, desconforto estomacal;
• Distúrbios do Tecido⁸⁷ Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo⁸⁸: artralgia¹⁰⁹, rigidez musculoesquelética, mialgia⁸⁹;
• Distúrbios Renais e Urinários: incontinência¹⁴⁶, urgência¹⁴⁷ urinária, polaciúria;
• Distúrbios Gerais: sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.

Dados Pós-Comercialização

Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós-comercialização com o topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Infecções¹⁵³ e Infestações: nasofaringite;
• Distúrbios do Sangue³⁶ e do Sistema Linfático⁹⁷: neutropenia¹⁵⁴;
• Distúrbios do Sistema Imunológico¹¹⁷: edema¹⁴⁹ alérgico;
• Distúrbios do Metabolismo⁷⁸ e da Nutrição⁷⁹: hiperamonemia, encefalopatia³⁸ hiperamonêmica;
• Transtornos Psiquiátricos: sensação de desespero;
• Distúrbios Oculares: sensação anormal nos olhos¹², glaucoma²⁷ de ângulo fechado, edema¹⁴⁹ conjuntival, distúrbio do movimento ocular, edema¹⁴⁹ na pálpebra, maculopatia, miopia²⁶;
• Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: tosse;
• Distúrbios do Tecido⁸⁷ Cutâneo⁹⁵ e Subcutâneo⁹⁶: eritema multiforme¹⁵⁵, edema¹⁴⁹ periorbital, síndrome de Stevens-Johnson¹⁵⁶, necrólise epidérmica tóxica¹⁵⁷;
• Distúrbios do Tecido⁸⁷ Musculoesquelético e Conjuntivo: inchaço¹⁵⁸ articular, desconforto em membro;
• Distúrbios Renais e Urinários: acidose¹¹⁸ tubular renal¹⁵;
• Distúrbios Gerais e Reações no Local da Administração: edema¹⁴⁹ generalizado, doença do tipo gripe¹⁵⁹;
• Investigações: aumento de peso.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de topiramato, procure imediatamente o seu médico.

Os sinais²⁰ e sintomas²¹ de uma dose excessiva de topiramato são: convulsão¹²⁹, sonolência, distúrbio da fala, visão¹¹ borrada, diplopia⁷² (visão¹¹ dupla), atividade mental prejudicada, letargia⁴⁰, coordenação anormal, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), hipotensão¹³⁸ (pressão baixa), dor abdominal, agitação, tontura⁴³ e depressão. Acidose metabólica³⁵ severa também pode ocorrer.

Se a ingestão da dose excessiva for recente, o estômago¹⁶⁰ deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução do vômito¹⁶¹. O carvão ativado adsorveu o topiramato “in vitro”. O tratamento deve ser de suporte. A hemodiálise⁶⁴ é um método eficaz para a retirada do topiramato do organismo. É importante manter a pessoa bem hidratada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

MS - 1.0235.0753
Farm. Resp: Dra Telma Elaine Spina CRF-SP n° 22.234

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