Tacrolimo (Cápsula 5 mg)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

tacrolimo
Cápsula 5 mg
Medicamento Genérico, Lei n º. 9.787, de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Cápsula
Embalagens com 50 cápsulas, com sachê de sílica em embalagem de alumínio (Flow-Pack)

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada cápsula contém:

Excipientes: hipromelose, lactose¹ monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O tacrolimo é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim² ou fígado³ para evitar que o seu sistema imunológico⁴ rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O tacrolimo é um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunológico⁴, e atua como medicamento anti-rejeição, evitando que o seu organismo rejeite o órgão que você recebeu.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar este medicamento se for alérgico ao tacrolimo (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gerenciamento da imunossupressão⁵ (redução da atividade ou da eficiência do sistema imune⁶)

Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de órgãos devem prescrever tacrolimo. Pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em instituições com recursos médicos e laboratoriais adequados. O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para monitorar o paciente.

Monitoramento de rotina

Você deve manter contato regular com seu médico. Ocasionalmente, seu médico pode precisar de exames de sangue⁷, urina⁸, do coração⁹ ou dos olhos¹⁰, para definir a dose certa de tacrolimo. Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicarem a você:

• Se você tem ou já teve problemas de fígado³;
• Se tiver diarreia¹¹ por mais de um dia;
• Se você se sentir forte dor abdominal acompanhada ou não de outros sintomas¹², tais como calafrios¹³, febre¹⁴, náuseas¹⁵ ou vômitos¹⁶;
• Se você tem uma alteração de atividade elétrica do coração⁹ chamado de "prolongamento do intervalo QT”.

Uma vez que tacrolimo pode causar alterações no funcionamento do rim² ou do fígado³, seu médico solicitará exames de sangue⁷ com frequência.

Durante o período inicial após o transplante, os seguintes parâmetros devem ser monitorados de forma rotineira pelo seu médico:

• pressão arterial¹⁷ para possível hipertensão¹⁸ (aumento da pressão sanguínea);
• exames do coração⁹, como eletrocardiograma¹⁹ (ECG);
• estado neurológico e visual;
• níveis de glicose²⁰ no sangue⁷ (glicemia²¹ em jejum), para investigação de possível aumento de glicose sanguínea²² (hiperglicemia²³) ou de diabetes mellitus²⁴;
• níveis de eletrólitos²⁵ no sangue⁷ (particularmente do potássio, para investigação de possível aumento dos níveis de potássio no sangue⁷ – hiperpotassemia);
• testes de função do fígado³ e dos rins²⁶;
• parâmetros hematológicos;
• valores de coagulação²⁷ e proteínas²⁸ presentes no plasma²⁹ do sangue⁷;

Se alterações clinicamente relevantes forem observadas, deve-se considerar o ajuste do esquema imunossupressor³⁰.

Os níveis de tacrolimo no sangue⁷ podem variar significativamente durante episódios de diarreia¹¹. Por essa razão, recomenda-se monitoramento extra da concentração de tacrolimo no sangue⁷ durante esses episódios.

Erros de Medicações

Erros de medicação, incluindo a substituição inadvertida, não intencional ou não supervisionada de formulações de tacrolimo com liberação imediata ou prolongada foram observados. Isso resultou em reações adversas graves, incluindo rejeição do órgão transplantado, ou outras reações adversas que poderiam ocorrer como consequência da exposição insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser mantidos sob uma única formulação de tacrolimo com o regime de dose diário correspondente. Alterações na formulação ou no regime de dose devem ser feitas somente sob a supervisão atenta de um médico especialista em transplante.

Hipertrofia³¹ do Miocárdio³² (aumento do coração⁹)

Hipertrofia³¹ ventricular ou hipertrofia³¹ do septo, tipos de doenças cardíacas caracterizadas pelo aumento do coração⁹, têm sido observadas em raras ocasiões com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi reversível, ocorrendo principalmente em crianças com concentrações sanguíneas mínimas de tacrolimo muito superiores aos níveis máximos recomendados.

Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crianças que receberam imunossupressão⁵ substancial, devem ser monitorados utilizando procedimentos como ecocardiografia ou eletrocardiograma¹⁹ (ECG) pré e pós-transplante (por exemplo, inicialmente aos três meses e, então, aos 9–12 meses).

Se você tiver aumento do coração⁹ durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Hipertensão¹⁸ (aumento da pressão sanguínea)

Aumento da pressão sanguínea (hipertensão arterial³³) é um efeito adverso comum inerente à terapia com tacrolimo e você pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.

O controle da pressão sanguínea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum, embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos níveis de potássio no sangue⁷.

Caso você apresente aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar medicamentos anti-hipertensivos.

Prolongamento do intervalo QT (alterações na atividade elétrica do coração⁹)

O tacrolimo pode causar arritmias³⁴ (irregularidades nas batidas do coração⁹), como alterações no exame de eletrocardiograma¹⁹ (alterações na atividade elétrica do coração⁹, como prolongamento do intervalo QT e torsade de pointes). Assim, o seu médico irá lhe informar sobre as precauções a serem tomadas caso você utilize tacrolimo e tenha tais situações clínicas.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva³⁵, diminuição da frequência cardíaca (bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade elétrica do coração⁹, e aqueles com diminuição dos níveis sanguíneos de potássio, cálcio ou magnésio, deve-se considerar a realização de eletrocardiograma¹⁹ e monitoramento de eletrólitos²⁵ (magnésio, potássio, cálcio) periodicamente durante o tratamento com tacrolimo.

Infecções³⁶ Graves

O tratamento com tacrolimo diminuirá a sua imunidade³⁷ e você estará mais sujeito a contrair infecções³⁶ por bactérias, vírus³⁸, fungos ou protozoários³⁹. Por isso, é importante avisar seu médico se você tiver febre¹⁴.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções³⁶. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde⁴⁰.

Medicamentos imunossupressores, como tacrolimo, podem ativar focos primários de tuberculose⁴¹. Os médicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa e devem, portanto, tomar todas as precauções cabíveis para o diagnóstico⁴² e o tratamento precoce. Este medicamento pode aumentar o risco de infecção⁴³. Informe seu médico sobre qualquer mudança na sua condição de saúde⁴⁰.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue⁴⁴.

Diabetes mellitus²⁴ pós-transplante (DMPT)

Nos pacientes submetidos a transplante de rim² e fígado³, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes⁴⁵, que se manifesta por um aumento da frequência de micção⁴⁶, aumento da sede ou do apetite. Portanto, avise seu médico se apresentar algum desses sintomas¹².

Nefrotoxicidade⁴⁷ (toxicidade⁴⁸ dos rins²⁶)

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos (que causam danos aos rins²⁶). Em especial, para evitar nefrotoxicidade⁴⁷ excessiva, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com a ciclosporina ou outros medicamentos com efeitos nefrotóxicos conhecidos.

O uso de tacrolimo pode resultar em comprometimento da função renal⁴⁹ em pacientes transplantados. O comprometimento renal⁴⁹ é geralmente reversível, podendo resultar no aumento dos níveis sanguíneos de creatinina⁵⁰, potássio e ácido úrico e na diminuição da secreção de ureia⁵¹.

Pacientes com comprometimento renal⁴⁹ devem ser monitorados atentamente, já que pode ser necessária a redução da dose de tacrolimo ou a suspensão temporária do tratamento.

Neurotoxicidade (toxicidade⁴⁸ do sistema nervoso⁵²)

O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (alteração da atividade normal do sistema nervoso⁵², causando dano ao tecido nervoso⁵³) especialmente quando usado em doses elevadas.

A maioria das neurotoxicidades graves incluem encefalopatia⁵⁴ posterior reversível (PRES) doenças que afetam o sistema nervoso⁵², por exemplo, delírio⁵⁵ e coma⁵⁶.

Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas¹² indicativos de PRES, tais como dor de cabeça⁵⁷, alteração do estado mental, convulsões e distúrbios visuais, um exame radiológico (por exemplo, ressonância magnética⁵⁸) deve ser realizado. Caso seja diagnosticado PRES, aconselha-se o controle adequado da pressão arterial¹⁷ e a suspensão imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes recupera-se completamente após serem tomadas medidas adequadas.

Convulsões ocorreram em pacientes adultos e pediátricos que receberam tacrolimo.

Neurotoxicidades menos graves, por exemplo, tremores, parestesias⁵⁹, dor de cabeça⁵⁷ e outras alterações na função motora, estado mental e função sensorial. Tremor e dor de cabeça⁵⁷ foram associados à altas concentrações de tacrolimo no sangue⁷ e podem responder ao ajuste de dose

Se você apresentar tremores, dor de cabeça⁵⁷ e alteração dos movimentos durante o tratamento com tacrolimo, informe seu médico, pois poderá ser necessário ajustar a dose que você está tomando.

Hiperpotassemia (aumento do nível de potássio na corrente sanguínea)

Hiperpotassemia (aumento do nível de potássio na corrente sanguínea) foi relatada com o uso de tacrolimo. Assim, o nível de potássio no sangue⁷ deve ser monitorado. O uso de diuréticos⁶⁰ poupadores de potássio ou o alto consumo de potássio deve ser evitado durante o tratamento com tacrolimo.

Distúrbios linfoproliferativos (alguns tipos de câncer⁶¹ do sistema linfático⁶²) e outras malignidades

Como resultado da imunossupressão⁵, a suscetibilidade à infecções³⁶ e possível desenvolvimento de linfoma⁶³ e outras neoplasias⁶⁴ malignas (alguns tipos de câncer⁶¹) em indivíduos tratados com tacrolimo pode ser maior que na população sadia normal.

Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção⁴³ por um vírus³⁸ chamado Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbios linfoproliferativos é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção⁴³ primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão⁵. Foi relatado que a redução ou descontinuação da imunossupressão⁵ pode levar à regressão das lesões⁶⁵.

O aumento da incidência⁶⁶ de neoplasias⁶⁴ malignas (alguns tipos de câncer⁶¹) é uma complicação reconhecida da imunossupressão⁵ em receptores de transplante de órgãos. As formas mais comuns de neoplasia⁶⁷ são linfomas não-Hodgkin e doenças malignas de pele⁶⁸. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Imunizações

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando medicamentos imunossupressores. Antes de tomar qualquer vacina⁶⁹, informe ao profissional de saúde⁴⁰ que você está tomando medicamento imunossupressor³⁰.

Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina⁶⁹ sem antes consultar um médico, pois a vacina⁶⁹ pode não funcionar como deveria ou pode provocar efeitos colaterais⁷⁰.

Aplasia pura da série vermelha (interrupção na produção de células⁷¹ vermelhas do sangue⁷)

Casos de um tipo de anemia⁷² conhecida como aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção⁴³ por parvovírus B19, doença de base ou medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Se a PRCA for diagnosticada, deve-se considerar a interrupção do tratamento com tacrolimo.

Perfuração gastrointestinal

Casos de perfuração gastrointestinal foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo.

Uma vez que a perfuração gastrointestinal é um evento clinicamente importante que pode resultar em doença grave ou ameaça à vida, se você apresentar qualquer sintoma⁷³ contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

O tacrolimo contém LACTOSE¹ (açúcar⁷⁴ do leite). Caso você tenha intolerância a alguns açúcares, entre em contato com o seu médico antes de tomar esse medicamento.

Cápsula de tacrolimo de 1 mg: 
Aviso: Este produto contém 167,598 mg de lactose¹ monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes⁴⁵.

Cápsula de tacrolimo de 5 mg:
Aviso: Este produto contém 163,510 mg de lactose¹ monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes⁴⁵.

Conversão de ciclosporina para tacrolimo

O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro medicamento. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

O tacrolimo pode causar distúrbios visuais e neurológicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo for administrado em associação com álcool.

Populações especiais

Pacientes com função renal⁴⁹ e hepática⁷⁵ prejudicada: Se você recebeu um transplante de fígado³ e não está bem, o uso de tacrolimo pode estar associado a um maior risco para desenvolvimento de insuficiência renal⁷⁶ relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue⁷ total. Nesse caso, o médico fará o monitoramento atento da situação até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes à dose de tacrolimo.

Pacientes pediátricos: Pacientes pediátricos, geralmente, requerem doses maiores de tacrolimo para manter concentrações sanguíneas similares as de adultos.

Raça: A comparação retrospectiva dos pacientes negros e caucasianos submetidos ao transplante de rim² indicou que os pacientes negros necessitavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingirem concentrações mínimas semelhantes.

Pacientes idosos: Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a sensibilidade maior de alguns pacientes mais idosos não pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela quanto à seleção de dose para pacientes⁷⁷ geriátricos, refletindo a maior frequência de redução nas funções hepática⁷⁵ e renal⁴⁹ e de doenças concomitantes ou uso de outros medicamentos.

Gravidez⁷⁸ e Lactação⁷⁹

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O tacrolimo é transferido através da placenta. O tacrolimo deverá ser usado durante a gravidez⁷⁸ somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto⁸⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação de um médico ou um cirurgião-dentista.

Uma vez que o tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação⁸¹ deve ser interrompida durante o tratamento.

Durante o período de aleitamento materno⁸² ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

Interações medicamentosas

Alguns medicamentos (inclusive fitoterápicos, como erva-de-são-joão e suplementos vitamínicos) e alguns alimentos podem interferir na ação de tacrolimo. Portanto, sempre verifique com seu médico se você pode tomar qualquer outro medicamento.

Os níveis de tacrolimo no sangue⁷ podem ser afetados por outros medicamentos que você tomar, e os níveis no sangue⁷ de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de tacrolimo, que pode precisar ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Em especial, você deve informar seu médico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:

• medicamentos usados para tratar problemas de pressão arterial¹⁷ ou de coração⁹: diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil;
• antibióticos macrolídeos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina, josamicina;
• agentes antifúngicos (para tratar micoses): clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol;
• agentes gastrointestinais pró-cinéticos: cisaprida, metoclopramida;
• inibidores de bomba de próton: lansoprazol, omeprazol;
• outros medicamentos: amiodarona, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina, ciclosporina, danazol, etinilestradiol, prednisolona, metilprednisolona, inibidores de protease do HIV⁸³ (ritonavir, nelfinavir, saquinavir), inibidores de protease do vírus³⁸ da hepatite⁸⁴ C (telaprevir, boceprevir), nefazodona, hidróxido de magnésio e alumínio, extrato de Schisandra sphenanthera;
• medicamentos conhecidos como “estatinas” usados para o tratamento de colesterol⁸⁵ e triglicerídeos.

Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue⁷ são:

• anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína;
• antimicrobianos: rifabutina, caspofungina, rifampicina;
• fitoterápicos: erva-de-são-joão;
• outros medicamentos: sirolimo.

Informe seu médico se estiver tomando ou precisar tomar ibuprofeno (usado para tratar febre¹⁴, inflamação⁸⁶ e dor), anfotericina B (usado para tratar infecções³⁶ fúngicas⁸⁷) ou antivirais (usados para tratar infecções³⁶ virais, por exemplo, aciclovir⁸⁸). Eles podem agravar problemas renais ou do sistema nervoso⁵² quando tomados junto com tacrolimo.

O seu médico também necessita saber se você está tomando suplementos de potássio ou certos diuréticos⁶⁰ usados para a insuficiência cardíaca⁸⁹, hipertensão arterial³³ e doença renal⁴⁹, (por exemplo, amilorida, triamtereno e espironolactona), medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, por exemplo, ibuprofeno) usados para febre¹⁴, inflamação⁸⁶ e dor, anticoagulantes⁹⁰ (diluidores do sangue⁷), ou medicamentos orais para diabetes⁴⁵, enquanto você toma tacrolimo.

Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina⁶⁹ sem antes consultar um médico, pois a vacina⁶⁹ pode não funcionar como deveria.

Interação com alimentos

Foi relatado que a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima de tacrolimo no sangue⁷ total em pacientes receptores de transplante hepático.

Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) durante o tratamento com tacrolimo. A presença de alimento no estômago⁹¹ atrasa a absorção de tacrolimo.

Você não deve consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento com tacrolimo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conserve as cápsulas de tacrolimo em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegidas da umidade. Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Apresenta-se na forma de cápsula de gelatina dura, de cor branca no corpo a azul na tampa, contendo granulado na cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sempre tome tacrolimo exatamente como o seu médico lhe orientou. Você deve verificar com o seu médico ou farmacêutico caso não tenha certeza de alguma orientação recebida. Este medicamento só deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento de pacientes transplantados.

Modo de administração

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manhã e à noite), com intervalos de 12 horas, por via oral.

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas imediatamente após a remoção do blister. As cápsulas devem ser ingeridas com líquido (de preferência água) e com o estômago⁹¹ vazio ou, pelo menos, 1 hora antes das refeições ou de 2 a 3 horas após as refeições, para conseguir uma máxima absorção do medicamento.

O tacrolimo pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administração pode iniciar-se por via oral; se necessário, através da administração do conteúdo da cápsula em suspensão em água, por entubação nasogástrica.

Tacrolimo não é compatível com o plástico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para preparar ou administrar a suspensão do conteúdo das cápsulas de tacrolimo, não devem conter PVC em sua composição.

Dosagem

A dosagem inicial é estabelecida pelo médico, de acordo com seu peso e com o órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue⁷ total

* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante hepático

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo cápsulas. Caso a terapia intravenosa seja necessária, a mudança de tacrolimo solução injetável para cápsulas é recomendada assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso usualmente ocorre em 2–3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8–12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa.

A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de 0,10–0,15 mg/dia, dividida em duas doses, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue⁷. Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim²

No transplante de rim², a dose oral inicial recomendada de tacrolimo cápsulas é de 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas após o transplante, mas deve ser adiada até a recuperação da função renal⁴⁹ (conforme indicado, por exemplo, por creatinina⁵⁰ sérica ≤ 4 mg/dL⁹²). Pacientes negros podem precisar de doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis.

Pacientes pediátricos

Crianças que receberam um transplante de fígado³ e que não apresentavam função renal⁴⁹ ou hepática⁷⁵ prejudicada antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas do que adultos para atingirem concentrações semelhantes no sangue⁷. Portanto, recomenda-se que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03–0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15–0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim² é limitada.

Pacientes com disfunção renal⁴⁹ ou hepática⁷⁵

Devido ao potencial de toxicidade⁴⁸ aos rins²⁶, pacientes com função renal⁴⁹ ou hepática⁷⁵ prejudicada devem receber doses mais baixas no intervalo de dose intravenosa e oral recomendado. Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. Em geral, a terapia com tacrolimo deve ser adiada por até 48 horas ou mais se você apresentar redução na frequência de micção⁴⁶ após a cirurgia (oligúria⁹³ pós operatória).

Conversão de um tratamento imunossupressor³⁰ para outro

O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.

O tacrolimo ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro medicamento. Na presença de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito próximo da próxima tomada, pule a dose esquecida e tome a próxima dose na hora recomendada. Não tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR

Como qualquer medicamento, tacrolimo pode provocar reações adversas, embora nem todas as pessoas os manifestem.

O tacrolimo reduz o mecanismo de defesa (sistema imune⁶) do seu corpo, que ficará prejudicado para o combate a infecções³⁶. Por isso, você pode estar mais propenso a infecções³⁶ enquanto estiver tomando tacrolimo.

Podem ocorrer efeitos graves, incluindo reações alérgicas e anafiláticas. Foram relatados casos de tumores benignos e malignos após o tratamento com tacrolimo.

Foram relatados casos de aplasia eritrocítica pura (uma redução muito grave na contagem de glóbulos vermelhos), agranulocitose⁹⁴ (uma contagem muito baixa de glóbulos brancos) e anemia hemolítica⁹⁵ (número reduzido de glóbulos vermelhos devido a uma quebra anormal).

Reações adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Glicemia²¹ elevada.
• Diabetes mellitus²⁴ insulino dependente e não insulino dependente.
• Nível elevado de potássio no sangue⁷.
• Dificuldade para dormir.
• Tremor, dor de cabeça⁵⁷.
• Pressão arterial¹⁷ alta.
• Testes de função hepática⁷⁵ anormais.
• Diarreia¹¹, náusea⁹⁶.
• Problemas renais.

Reações adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Redução na contagem de glóbulos no sangue⁷ (plaquetas⁹⁷, glóbulos vermelhos ou brancos), elevação na contagem de glóbulos brancos, alterações na contagem de glóbulos vermelhos (observadas em exames de sangue⁷).
• Nível reduzido de magnésio, fosfato, potássio, cálcio ou sódio no sangue⁷, consumo excessivo de líquidos, elevação de ácido úrico ou lipídios no sangue⁷, apetite reduzido, acidez elevada do sangue⁷, outras alterações nos sais do sangue⁷ (observadas em exames de sangue⁷).
• Sintomas¹² de ansiedade, confusão e desorientação, depressão, alterações do humor, pesadelo, alucinação⁹⁸, distúrbios mentais.
• Ataques, distúrbios de consciência, formigamento e dormência⁹⁹ (às vezes dolorosa) nas mão¹⁰⁰ e nos pés, tontura¹⁰¹, capacidade de escrita comprometida, distúrbios do sistema nervoso⁵².
• Visão¹⁰² turva, sensibilidade elevada à luz, distúrbios nos olhos¹⁰.
• Zumbido nos ouvidos.
• Fluxo sanguíneo reduzido nos vasos do coração⁹, batidas mais rápidas do coração⁹.
• Sangramento, bloqueio parcial ou completo dos vasos sanguíneos¹⁰³, pressão arterial¹⁷ baixa.
• Falta de ar, distúrbios dos tecidos respiratórios do pulmão¹⁰⁴, acúmulo de líquidos ao redor do pulmão¹⁰⁴, inflamação⁸⁶ da faringe¹⁰⁵, tosse, sintomas¹² semelhantes à gripe¹⁰⁶.
• Problemas estomacais, como inflamação⁸⁶ ou úlcera¹⁰⁷ causando dor abdominal ou diarreia¹¹, sangramento no estômago⁹¹, inflamação⁸⁶ ou úlcera¹⁰⁷ na boca¹⁰⁸, acúmulo de líquidos no abdômen, vômito¹⁰⁹, dor abdominal, indigestão, prisão de ventre, flatulência, inchaço¹¹⁰, fezes moles.
• Distúrbios no duto biliar, amarelamento da pele⁶⁸ por problemas hepáticos, dano no tecido¹¹¹ hepático e inflamação⁸⁶ do fígado³.
• Coceira, erupção¹¹² cutânea¹¹³, queda de cabelo¹¹⁴, acne¹¹⁵, sudorese¹¹⁶ elevada.
• Dor nas articulações¹¹⁷, membros ou lombar, cãibras musculares e espasmos¹¹⁸ musculares.
• Função renal⁴⁹ insuficiente, produção reduzida de urina⁸, micção⁴⁶ comprometida ou dolorosa.
• Fraqueza geral, febre¹⁴, acúmulo de líquidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima¹¹⁹ fosfatase alcalina¹²⁰ no sangue⁷, ganho de peso, sensação de temperatura desregulada.
• Função insuficiente do órgão transplantado.
• Percepção perturbada da temperatura corporal.

Reações adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Alterações na coagulação²⁷ do sangue⁷, redução do número de todos os tipos de células sanguíneas¹²¹ (observadas em exames de sangue⁷).
• Desidratação¹²², incapacidade de urinar.
• Exames de sangue⁷ anormais: proteínas²⁸ ou açúcar⁷⁴ reduzidos, fosfato elevado, aumento da enzima¹¹⁹ lactato¹²³ desidrogenase.
• Coma⁵⁶, sangramento no cérebro¹²⁴, acidente vascular cerebral¹²⁵, paralisia¹²⁶, distúrbio cerebral, anormalidades da fala e linguagem, problemas de memória.
• Turvamento do cristalino¹²⁷ (olho¹²⁸), audição comprometida.
• Batimentos cardíacos irregulares, parada dos batimentos cardíacos, desempenho reduzido do coração⁹, distúrbio do músculo cardíaco¹²⁹, alargamento do músculo cardíaco¹²⁹, batimento cardíaco mais forte, ECG anormal, frequência cardíaca e pulsação anormais.
• Coágulo¹³⁰ na veia de um membro, choque¹³¹.
• Dificuldades para respirar, distúrbios do trato respiratório, asma¹³².
• Obstrução intestinal, nível elevado da enzima¹¹⁹ amilase, refluxo do conteúdo estomacal até a garganta¹³³, esvaziamento retardado do estômago⁹¹.
• Inflamação⁸⁶ da pele⁶⁸, sensação de queimação quando sob a luz solar.
• Distúrbios nas articulações¹¹⁷.
• Menstruação¹³⁴ dolorosa e sangramento menstrual anormal.
• Insuficiência¹³⁵ de múltiplos órgãos, doença semelhante a gripe¹⁰⁶, sensibilidade elevada ao calor e ao frio, sensação de pressão no peito¹³⁶, agitação ou sensação anormal, perda de peso.

Reações adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Pequenos sangramentos na pele⁶⁸ devido a coágulos sanguíneos.
• Maior rigidez muscular.
• Cegueira, surdez.
• Acúmulo de líquido ao redor do coração⁹.
• Falta de ar súbita.
• Formação de cisto no pâncreas¹³⁷.
• Problemas no fluxo sanguíneo do fígado³.
• Doença grave com formação de bolhas na pele⁶⁸, boca¹⁰⁸, olhos¹⁰ e genitais; aumento dos pelos.
• Sede, quedas, sensação de pressão no peito¹³⁶, mobilidade reduzida, úlcera¹⁰⁷.
• Hepatite⁸⁴ granulomatosa.
• Plexopatia braquial.
• Lesão¹³⁸ do nervo periférico.
• Mudismo.

Reações adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Fraqueza muscular.
• Exame cardíaco anormal.
• Insuficiência¹³⁵ do fígado³.
• Micção⁴⁶ dolorosa com sangue⁷ na urina⁸.
• Aumento do tecido gorduroso¹³⁹.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Se você ingerir acidentalmente uma quantidade maior de tacrolimo, poderá apresentar as reações adversas mencionadas no item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”. Se isso acontecer, avise seu médico e ele recomendará o tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Registro M.S. nº 1.0583.0729
Farm. Resp.: Drª. Maria Geisa P. de Lima e Silva CRF-SP nº 8.082

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