IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

levofloxacino
Comprimidos 500 mg
Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagem contendo 3, 7 ou 10 comprimidos revestidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém:

Excipientes: lactose¹ monoidratada, povidona, amidoglicolato de sódio, talco, dióxido de silício, croscarmelose sódica, glicerol dibehenato, hipromelose, hiprolose, macrogol, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Levofloxacino é indicado no tratamento de infecções³ bacterianas causadas por agentes sensíveis ao levofloxacino, tais como:

• Infecções³ do trato respiratório superior e inferior, incluindo sinusite⁴, exacerbações agudas de bronquite crônica⁵ e pneumonia⁶.
• Infecções³ da pele e tecido subcutâneo⁷, complicadas e não complicadas, tais como impetigo⁸, abscessos⁹, furunculose, celulite¹⁰ e erisipela¹¹.
• Infecções³ do trato urinário¹², incluindo pielonefrite¹³ aguda.
• Osteomielite¹⁴.

Como as fluoroquinolonas, incluindo levofloxacino, têm sido associadas a reações adversas graves, e pelo fato de que, para alguns pacientes, infecções³ do trato urinário¹² não complicadas, exacerbações bacterianas agudas de bronquite crônica⁵ e sinusite⁴ aguda bacteriana podem ser autolimitadas, levofloxacino só deve ser indicado para tratamento destas infecções³ em pacientes para os quais não existam opções de tratamento alternativas.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A maioria dos estudos de eficácia centrais foi realizada com a formulação oral de levofloxacino.

Infecções³ agudas no trato repiratório

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com sinusite⁴ aguda foi estabelecida em dois estudos. Para a inclusão nesses estudos, os pacientes precisavam apresentar sinais¹⁵ e/ou sintomas¹⁶ de sinusite⁴ aguda por ≤ 4 semanas e evidência radiográfica de sinusite⁴.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado¹⁷ e controlado por medicamento ativo que comparou o levofloxacino 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 10 a 14 dias com a amoxicilina/clavulanato 500/125 mg administrado oralmente três vezes por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite⁴ aguda. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia. A taxa de sucesso clínico foi de 88,4% para levofloxacino e de 87,3% para amoxicilina/clavulanato.

O outro foi um estudo aberto não comparativo de levofloxacino 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite⁴ aguda. A resposta microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. O levofloxacino erradicou a infecção¹⁹ bacteriana aguda em 127 (92,0%) dos 138 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis com sinusite⁴. A taxa de sucesso clínico foi de 88,3% para levofloxacino.

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com uma exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica⁵ foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e controlados. Os pacientes qualificados precisavam ter um histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (por exemplo, bronquite crônica⁵ ou enfisema²⁰) e apresentar um aumento recente de tosse, mudança ou aumento na produção de secreção e sintomas¹⁶ físicos condizentes com o diagnóstico²¹ de exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica⁵.

Um dos estudos comparou o levofloxacino 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 5 a 7 dias com axetil cefuroxima 250 mg administrado oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica⁵. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 94,6% para levofloxacino e de 92,6% para axetil cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 96,3% para levofloxacino e de 93,2% para axetil cefuroxima.

O outro estudo comparou o levofloxacino 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 5 a 7 dias com cefaclor 250 mg administrado oralmente três vezes por dia de 7 a 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica⁵. A resposta microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 94,2% para levofloxacino e de 86,5% para cefaclor. A taxa de sucesso clínico foi de 91,6% para levofloxacino e de 91,6% para cefaclor.

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com pneumonia⁶ adquirida na comunidade foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes selecionados deviam apresentar sinais¹⁵ clínicos e sintomas¹⁶ de infecção¹⁹ no trato respiratório inferior (por exemplo, febre²², tosse, produção de secreção, dor no peito²³, falta de ar, evidência de consolidação pulmonar no exame físico) e infiltração no raio-x do tórax²⁴ condizente com infecção¹⁹ aguda.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado¹⁷ e controlado que comparou o levofloxacino 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 14 dias ou 500 mg administrada via intravenosa uma vez por dia de 7 a 14 dias (dependendo do estado clínico do paciente, a dose de levofloxacino poderia ser aumentada para 488 mg ou 500 mg duas vezes por dia, segundo os critérios do investigador) com 1 g de ceftriaxona sódica administrada via intravenosa duas vezes por dia, ou 2 g uma vez por dia de 7 a 14 dias, ou o axetil cefuroxima 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia de 7 a 14 dias em pacientes com pneumonia⁶ adquirida na comunidade. Os pacientes do braço controle poderiam receber eritromicina ao mesmo tempo (ou doxiciclina, se o paciente não tolerasse eritromicina) caso houvesse suspeita ou comprovação de um patógeno atípico. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,5% para levofloxacino e de 90,4% para ceftriaxona/cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 98,4% para levofloxacino e de 87,5% para ceftriaxona/cefuroxima.

O outro estudo foi um estudo aberto não comparativo de levofloxacino 500 mg administrado via intravenosa ou oralmente de 7 a 14 dias em pacientes com pneumonia⁶ adquirida na comunidade. A resposta microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 95,1% para levofloxacino, e a taxa de sucesso clínico foi de 94,9% para levofloxacino.

Infecções³ cutâneas²⁵ e na estrutura da pele²⁶

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com Infecção¹⁹ não complicada de pele e tecido subcutâneo⁷ foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes qualificados apresentavam sinais¹⁵ e sintomas¹⁶ condizentes com o diagnóstico²¹ de Infecção¹⁹ não complicada de pele e tecido subcutâneo⁷ , incluindo dor localizada, eritema²⁷, inchaço²⁸ e drenagem²⁹, e não precisavam de terapia antimicrobiana intravenosa.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado¹⁷ e controlado que comparou o levofloxacino 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com Infecção¹⁹ não complicada de pele e tecido subcutâneo⁷. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 97,8% para levofloxacino e de 94,3% para ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 97,5% para levofloxacino e de 88,8% para ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo duplo-cego³⁰, randomizado¹⁷ e controlado que comparou o levofloxacino 500 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 7 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com Infecção¹⁹ não complicada de pele e tecido subcutâneo⁷. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,1% para levofloxacino e de 93,5% para ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 93,0% para levofloxacino e de 89,7% para ciprofloxacina.

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com Infecção¹⁹ complicada de pele e tecido subcutâneo⁷ foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e controlados. As Infecções³ complicadas de pele e tecido subcutâneo⁷ nesses dois estudos incluíram grandes abscessos⁹, celulite¹⁰ em decorrência de úlceras³¹ de pressão ou devido a uma complicação de doença subjacente, infecções³ que precisam de intervenção cirúrgica como terapia adjuvante ao tratamento antimicrobiano, infecções³ nos pés devido à diabetes³², úlceras³¹ infectadas ou infecções³ devido a queimaduras.

Um dos estudos comparou o levofloxacino 488 mg administrada oralmente duas vezes por dia com a ticarcilina/ácido clavulânico (3,1 g/ 100 mg) administrados via intravenosa a cada 4 a 6 horas por, no mínimo, 3 dias seguido por amoxicilina/ácido clavulânico (500 mg/125 mg) administrados oralmente três vezes por dia em pacientes com Infecção¹⁹ complicada de pele e tecido subcutâneo⁷. A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 88,0% para levofloxacino e de 83,4% para ticarcilina/ácido clavulânico- amoxicilina/ácido clavulânico. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 86,6% para levofloxacino e de 78,7% para ticarcilina/ácido clavulânico-amoxicilina/ácido clavulânico.

O outro estudo comparou o levofloxacino 500 mg administrado via intravenosa duas vezes por dia seguida por levofloxacino 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia com imipenem/cilastatina administrado via intravenosa quatro vezes por dia seguido por ciprofloxacina 750 mg administrada oralmente duas vezes por dia. A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica¹⁸ foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1% para levofloxacino e de 88,2% para imipenem/cilastatina-ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica¹⁸ foi de 79,8% para levofloxacino e de 84,5% para imipenem/cilastatina-ciprofloxacina.

Infecções³ do trato urinário¹² complicadas e pielonefrite¹³ aguda

A eficácia do levofloxacino no tratamento de infecções³ do trato urinário¹² complicadas (ITU) e pielonefrite¹³ aguda foi estabelecida em dois estudos.

Um dos estudos foi um estudo duplo-cego³⁰, randomizado¹⁷ e controlado que comparou o levofloxacino 250 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 10 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com ITUs complicadas ou pielonefrite¹³ aguda. Os critérios de diagnóstico²¹ para ITUs complicadas incluíram >5 de glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105 UFC/mL e qualquer um dos seguintes sintomas¹⁶: urgência³³, frequência, disúria³⁴, febre²² ou histórico de febre²² ou hematúria³⁵. Devem estar presentes fatores de complicação, como anormalidades anatômicas ou funcionais, ou cateter permanente. As infecções³ em homens foram consideradas complicadas. Os critérios de diagnóstico²¹ para pielonefrite¹³ aguda incluíram >20 glóbulos brancos na urina³⁶ por campo de menor aumento ou >5 glóbulos broncos por campo de maior aumento, ≥ 105 UFC/mL e dois dos seguintes sinais¹⁵: dor nos flancos³⁷ ou sensibilidade no ângulo costovertebral, febre²² ou histórico de febre²², contagem de leucócitos³⁸ superior a 15.000/mm³ e teste de bactérias revestidas por anticorpos³⁹ ou grupos de leucócitos³⁸ na urina³⁶. A resposta microbiológica¹⁸ nos pacientes que foram avaliados quanto à eficácia microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITUs complicadas, 91,3% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 92,9% dos pacientes tratados com ciprofloxacina. Para os casos de pielonefrite¹³ aguda, 96,1% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 93,1% dos pacientes tratados com ciprofloxacina. Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite¹³ aguda, 92,7% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 93,0% dos pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para levofloxacino e de 88,5% para ciprofloxacina. Para pielonefrite¹³ aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,2% para levofloxacino e de 94,8% para ciprofloxacina. Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite¹³ aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para levofloxacino e de 90,6% para ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo aberto, randomizado¹⁷ e controlado por medicamento ativo que comparou o levofloxacino 250 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a lomefloxacina 400 mg administrada oralmente uma vez por dia durante 14 dias em pacientes com ITU complicada ou pielonefrite¹³ aguda. A resposta microbiológica¹⁸ nos pacientes que foram avaliados quanto à eficácia microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITU complicada, 95,3% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 92,1% dos pacientes tratados com lomefloxacina. Para os casos de pielonefrite¹³ aguda, 92,1% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 94,9% dos pacientes tratados com lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite¹³ aguda, 94,7% dos pacientes tratados com levofloxacino tiveram suas infecções³ erradicadas, em comparação com os 92,6% dos pacientes tratados com lomefloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 93,0% para levofloxacino e de 88,5% para lomefloxacino. Para pielonefrite¹³ aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 94,7% para levofloxacino e de 94,9% para lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite¹³ aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 93,3% para levofloxacino e de 89,7% para lomefloxacina.

Osteomielite¹⁴

A eficácia do levofloxacino no tratamento de adultos com osteomielite¹⁴ foi demonstrada em um estudo aberto não comparativo de levofloxacino 500 mg administrada via intravenosa ou oralmente uma ou duas vezes por dia, de 4 a 6 semanas, em pacientes com osteomielite¹⁴ crônica. A duração mínima da terapia intravenosa foi 3 dias antes da mudança para a formulação oral. Para se inscreverem nesse estudo, os pacientes deveriam ter infecção¹⁹ óssea há de um mês comprovada com estudos radiográficos e culturas do aspirado ou biópsia⁴⁰ do osso envolvido. A resposta microbiológica¹⁸ foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. O levofloxacino erradicou a infecção¹⁹ em 57 (82,6%) dos 69 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis com osteomielite¹⁴ crônica. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1% para levofloxacino.

Referências bibliográficas

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Mecanismo de ação

O levofloxacino é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração oral. Quimicamente, o levofloxacino é o isômero levógiro⁴¹ (isômero-L) do racemato ofloxacino, um agente antibacteriano quinolônico. A atividade antibacteriana do ofloxacino deve-se basicamente ao isômero-L. O mecanismo de ação do levofloxacino e de outros antimicrobianos fluoroquinolônicos envolve a inibição da topoisomerase bacteriana IV e da DNA-girase (ambas são topoisomerases bacterianas tipo II), enzimas necessárias para a replicação, transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o isômero-L produz mais pontes de hidrogênio e, portanto, complexos mais estáveis, com a DNA-girase do que o isômero-D. Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana 25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o levofloxacino, do que para o isômero-D. Os derivados quinolônicos inibem rápida e especificamente a síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O levofloxacino apresenta atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A atividade bactericida do levofloxacino é rápida e frequentemente ocorre em níveis próximos da Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O levofloxacino exibe atividade in vitro contra a maioria das cepas⁴² dos microorganismos citados a seguir, entretanto a segurança e eficácia do levofloxacino em tratamentos de infecções³ clínicas devido a esses organismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e controlados:

Aeróbios Gram-positivos

• Enterococcus avium
• Enterococcus faecium
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Streptococcus constellatus
• Streptococcus (Grupos C/F, D, G)
• Streptococcus milleri
• Streptococcus sanguis
• Streptococcus (Grupo Viridans)

Anaeróbios Gram-positivos

• Clostridium perfringens
• Clostridium spp.
• Peptostreptococcus anaerobius
• Peptostreptococcus magnus
• Propionibacterium acnes

Aeróbios Gram-negativos

• Acinetobacter baumannii
• Acinetobacter lwoffii
• Aeromonas hydrophila
• Bordetella pertussis
• Campylobacter jejuni
• Citrobacter (diversus) koseri
• Pantoea (Enterobacter) aerogenes
• Enterobacter agglomerans
• Enterobacter sakazakii
• Flavobacterium meningosepticum
• Legionella spp.
• Morganella morganii
• Neisseria gonorrhoeae
• N. gonorrhoeae (produtora de penicilinase)
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri
• Providencia spp
• Providencia stuartii
• Pseudomonas fluorescens
• Pseudomonas putida
• Salmonella enteritidis
• Salmonella spp
• Serratia liquefaciens
• Serratia spp
• Shigella spp
• Stenotrophomonas maltophilia
• Vibrio cholerae
• Vibrio parahaemolyticus
• Yersinia enterocolitica

Anaeróbios Gram-negativos

• Bacteroides distasonis
• Bacteroides fragilis
• Bacteroides intermedius
• Veillonella parvula

Outros microorganismos

• Mycobacterium fortuitum
• Mycobacterium kansasii
• Mycobacterium marinum
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycoplasma fermentans
• Mycoplasma hominis
• Ureaplasma urealyticum

O levofloxacino é ativo contra as cepas⁴² produtoras de beta-lactamase dos microorganismos listados anteriormente. O levofloxacino não é ativo contra Treponema pallidum.

Resistência ao levofloxacino devida a mutação⁴³ espontânea in vitro é um fenômeno raro (média 10–9 a 10–10 ).

Embora tenha sido observada resistência cruzada entre levofloxacino e outras fluorquinolonas, alguns microorganismos resistentes a outras quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao levofloxacino. Na falta de um teste de suscetibilidade ao levofloxacino, a suscetibilidade do microorganismo ao ofloxacino pode ser utilizada para predizer a suscetibilidade ao levofloxacino. Contudo, embora microorganismos sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao levofloxacino, o contrário nem sempre é verdadeiro.

O levofloxacino tem se mostrado ativo contra a maioria das cepas⁴² susceptíveis dos seguintes microorganismos, nos quais foi demonstrada eficácia clínica:

Aeróbios Gram-positivos

• Enterococcus(Streptococcus) faecalis
• Staphylococcus aureus (MSSA)
• Staphylococcus epidermidis (MSSE)
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas⁴² de S.pneumoniae resistentes a múltiplas drogas [MDRSP*])
• Streptococcus pyogenes

* Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a múltiplas drogas) são cepas⁴² resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), cefalosporinas de segunda geração, ex.: cefuroxima, macrolídeos, tetraciclinas e trimetoprima / sulfametoxazol.

Aeróbios Gram-negativos

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Proteus mirabilis
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Outros microorganismos

• Chlamydia pneumoniae
• Mycoplasma pneumoniae

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorção

O levofloxacino é absorvido rapidamente e quase completamente após a administração oral.

O pico de concentração plasmática (aproximadamente 5,1 mcg/mL) é obtido uma a duas horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta do comprimido de 500 mg é de aproximadamente 99%.

A administração de 500 mg de levofloxacino com alimentos prolonga ligeiramente o tempo para o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui ligeiramente o pico de concentração em aproximadamente 14%.

A ingestão de alimentos não altera de maneira clinicamente significativa a absorção do levofloxacino.

As concentrações plasmáticas do levofloxacino após a administração intravenosa são semelhantes e comparáveis, em extensão (AUC), às obtidas após a administração oral, quando se utilizam doses equivalentes (mg/mg).

Portanto, a via oral e a via intravenosa podem ser consideradas intercambiáveis. (vide gráfico a seguir).

Concentração plasmática média de levofloxacino - O perfil em indivíduos saudáveis após dose única de 500 mg de levofloxacino em comprimidos e solução intravenosa.

A farmacocinética do levofloxacino é linear e previsível após a administração de doses únicas e doses múltiplas.

As concentrações plasmáticas aumentam proporcionalmente com o aumento das doses orais, numa faixa de 250 a 1.000 mg.

O estado de equilíbrio é atingido 48 horas após a administração de 500 mg em regimes de dose única e de duas doses diárias. O pico e o vale da concentração plasmática atingidos após doses múltiplas em regimes de dose única diária oral foi de aproximadamente 5,7 e 0,5 mcg/mL, respectivamente; após doses múltiplas com regime de administração oral de 2 vezes ao dia, esses valores foram de aproximadamente 7,8 e 3,0 mcg/mL, respectivamente. Após doses intravenosas, o pico e o vale da concentração plasmática atingidos após múltiplas doses no regime de dose única foram de aproximadamente 6,4 e 0,6 mcg/mL, respectivamente. Após doses múltiplas com regime de administração intravenosa de 2 vezes ao dia, esses valores foram de aproximadamente 7,9 e 2,3 mcg/mL, respectivamente.

Distribuição

O volume médio de distribuição do levofloxacino varia, em geral, de 74 a 112 litros após doses únicas ou múltiplas de 500 mg ou 750 mg, indicando ampla distribuição pelos tecidos. A penetração do levofloxacino na pele²⁶ é rápida e completa. A razão entre biopsia⁴⁰ do tecido⁴⁴ cutâneo⁴⁵ e AUC plasmática é aproximadamente 2. A razão entre o líquido da bolha⁴⁶ e AUC plasmática é de aproxidamente 1. O levofloxacino também penetra rapidamente na parte esponjosa e cortical dos tecidos ósseos, tanto na cabeça⁴⁷ do fêmur⁴⁸ quanto na sua parte distal⁴⁹. Os picos de concentração tissular⁵⁰ variam de 2,4 a 15 mcg/g e são obtidos cerca de 2 a 3 horas após a administração oral. A ligação do levofloxacino às proteínas⁵¹ séricas, in vitro, é de aproximadamente 24 a 38% em todas as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise⁵² de equilibrio, numa faixa clinicamente relevante de 1 a 10 mcg/mL de concentrações de levofloxacino no soro⁵³/plasma⁵⁴; a ligação se faz principalmente com a albumina⁵⁵ sérica em humanos.

O levofloxacino liga-se às proteínas⁵¹ plasmáticas independentemente da concentração do fármaco⁵⁶.

Metabolismo⁵⁷

O levofloxacino é esterioquimicamente estável no plasma⁵⁴ e na urina³⁶ e não se converte metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A biotransformação do levofloxacino é limitada em humanos, uma vez que o fármaco⁵⁶ é excretado basicamente inalterado na urina³⁶. Após a administração oral, aproximadamente 87% da dose administrada é recuperada inalterada na urina³⁶, num período de 48 horas, enquanto que menos de 4% da dose é recuperada nas fezes, num período de 72 horas. Menos de 5% da dose administrada é recuperada na urina³⁶ como metabólitos⁵⁸ desmetil e N- óxido, os únicos metabólitos⁵⁸ identificados no homem. Estes metabólitos⁵⁸ não apresentam atividade farmacológica relevante.

Eliminação

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do levofloxacino varia aproximadamente de 6 a 8 horas, após a administração de doses únicas ou de doses múltiplas.

A média aparente da depuração corpórea total e da depuração renal⁵⁹ varia de aproximadamente 144 a 226 mL/min e 96 a 142 mL/min, respectivamente. A excessiva depuração renal⁵⁹ da filtração glomerular sugere que a secreção tubular de levofloxacino ocorre em adição a sua filtração glomerular.

A administração concomitantemente de cimetidina ou de probenecida resulta em aproximadamente 24% e 36% na redução da depuração renal⁵⁹ de levofloxacino, indicando que a secreção de levofloxacino ocorre no túbulo renal⁵⁹ proximal⁶⁰. Cristais de levofloxacino não foram encontrados em nenhuma amostra de urina³⁶ recém coletada em indivíduos recebendo levofloxacino.

CONTRAINDICAÇÕES

O levofloxacino é contraindicado para pacientes⁶¹ que apresentam hipersensibilidade ao levofloxacino, a outros agentes antimicrobianos derivados das quinolonas ou a quaisquer outros componentes da fórmula do produto.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Reações anafiláticas⁶² e/ou de hipersensibilidade

Reações anafiláticas⁶² e/ou de hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal foram relatadas em pacientes que receberam tratamento com quinolonas, incluindo o levofloxacino. Essas reações frequentemente ocorrem após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso⁶³ cardiovascular, hipotensão⁶⁴/choque⁶⁵, convulsões, perda da consciência, formigamento, angioedema⁶⁶, obstrução das vias aéreas, dispneia⁶⁷, urticária⁶⁸, coceira e outras reações cutâneas²⁵ sérias. O tratamento com o levofloxacino deve ser interrompido imediatamente diante do aparecimento de erupção⁶⁹ cutânea⁷⁰ ou qualquer outro sinal⁷¹ de hipersensibilidade.

Eventos decorrentes de mecanismos imunológicos desconhecidos

Eventosgraves e algumas vezes fatais devidos a um mecanismo imunológico desconhecido foram relatados em pacientes tratados com quinolonas, incluindo, raramente, o levofloxacino. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas, isoladas ou associadas, podem incluir: febre²², erupção⁶⁹ cutânea⁷⁰ ou reações dermatológicas graves; vasculite⁷²; artralgia⁷³; mialgia⁷⁴; doença do soro⁵³; pneumonite⁷⁵ alérgica; nefrite⁷⁶ intersticial⁷⁷; falência ou insuficiência renal⁷⁸ aguda; hepatite⁷⁹; icterícia⁸⁰; falência ou necrose⁸¹ hepática⁸² aguda; anemia⁸³, incluindo hemolítica e aplástica; trombocitopenia⁸⁴, leucopenia⁸⁵; agranulocitose⁸⁶; pancitopenia⁸⁷ e/ou outras anormalidades hematológicas. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente diante do aparecimento de erupção⁶⁹ cutânea⁷⁰ ou qualquer outro sinal⁷¹ de hipersensibilidade e medidas de suporte devem ser adotadas.

Hepatotoxicidade⁸⁸ severa

Foram recebidos relatos pós-comercialização muito raros de hepatotoxicidade⁸⁸ severa (incluindo hepatite⁷⁹ aguda e eventos fatais) de pacientes tratados com o levofloxacino. Não foram detectadas evidências de hepatotoxicidade⁸⁸ grave associada ao medicamento em estudos clínicos com mais de 7.000 pacientes. A hepatotoxicidade⁸⁸ severa geralmente ocorreu em 14 dias após o início da terapia e a maioria dos casos ocorreu em até 6 dias. A maioria dos casos de hepatotoxicidade⁸⁸ severa não foi associada com hipersensibilidade. A maioria dos relatos de hepatotoxicidade⁸⁸ fatal ocorreu em pacientes com 65 anos de idade ou mais e a maioria não estava associada com hipersensibilidade. O levofloxacino deve ser descontinuado imediatamente se o paciente desenvolver sinais¹⁵ e sintomas¹⁶ de hepatite⁷⁹.

Miastenia⁸⁹ grave

O levofloxacino pode exacerbar a fraqueza muscular em pessoas com miastenia⁸⁹ grave. Eventos adversos graves de pós-comercialização, incluindo morte e necessidade de suporte ventilatório, têm sido associados com o uso de fluorquinolonas em pessoas com miastenia⁸⁹ grave. Evite o uso de levofloxacino em pacientes com histórico conhecido de miastenia⁸⁹ grave.

Efeitos no sistema nervoso central⁹⁰

Foram relatados convulsões, psicoses tóxicas e aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) em pacientes em tratamento com derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino. As quinolonas também podem provocar uma estimulação do sistema nervoso central⁹⁰, podendo desencadear tremores, inquietação, ansiedade, tontura⁹¹, confusão, alucinações⁹², paranoia, depressão, pesadelos, insônia e, raramente, pensamentos ou atos suicidas, incluindo suicídio consumado, especialmente em pacientes com histórico clínico de depressão ou com fator de risco⁹³ para a depressão subjacente. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Se essas reações ocorrerem em pacientes em tratamento com o levofloxacino, o fármaco⁵⁶ deve ser descontinuado e medidas adequadas devem ser adotadas. Como todas as quinolonas, o levofloxacino deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios do SNC⁹⁴, suspeitos ou confirmados, que possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão⁹⁵ (por exemplo, arteriosclerose⁹⁶ cerebral severa, epilepsia⁹⁷) ou na presença de outros fatores de risco que possam predispor a convulsões ou diminuição do limiar de convulsão⁹⁵ (por exemplo, tratamento com outros fármacos, distúrbio renal⁵⁹).

Neuropatia⁹⁸

Foram relatados em pacientes recebendo quinolonas, inclusive levofloxacino, casos muito raros de polineuropatia axonal de nervos sensoriais ou sensomotores, afetando axônios⁹⁹ curtos e/ou longos resultando em parestesias¹⁰⁰, hipoestesias, disestesias e fraqueza. Os sintomas¹⁶ podem ocorrer logo após o início do tratamento e podem ser irreversíveis. O levofloxacino deve ser descontinuado imediatamente em pacientes que apresentem qualquer um dos sintomas¹⁶ acima.

Colite¹⁰¹ pseudomembranosa

Colite¹⁰¹ pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o levofloxacino e pode variar, em gravidade, de intensidade leve até com potencial risco de vida. Assim, é importante considerar esse diagnóstico²¹ em pacientes que apresentarem diarreia¹⁰² após a administração de qualquer agente antibacteriano. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon¹⁰³ e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridium. Estudos indicam que a toxina¹⁰⁴ produzida pelo Clostridium difficile é uma das causas primárias de colite¹⁰¹ associada a antibióticos.

Prolongamento do intervalo QT

Algumas quinolonas, incluindo o levofloxacino, têm sido associadas ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma¹⁰⁵ e a casos infrequentes de arritmia¹⁰⁶. Durante o período pós-comercialização, casos muito raros de “Torsades de Pointes” foram relatados em pacientes tomando levofloxacino. Em geral, estes relatos envolveram pacientes que já apresentavam condições médicas associadas ou faziam uso concomitante de outros medicamentos que poderiam ter contribuído para o evento. Em um estudo com 48 voluntários sadios recebendo doses únicas de 500, 1000 e 1500 mg de levofloxacino e placebo¹⁰⁷ foi observado um aumento no QTc médio do período basal ao pós- tratamento. Estas alterações foram pequenas e não estatisticamente significantes em relação ao placebo¹⁰⁷ para a dose de 500 mg, com significância estatística variável para a dose de 1000 mg, dependendo do método de correção utilizado e estatisticamente significante para a dose de 1500 mg. A relevância clínica destas alterações é desconhecida. O levofloxacino deve ser evitado em pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QT, pacientes com hipocalemia¹⁰⁸ não tratada e pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe IA (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol).

Rupturas dos tendões¹⁰⁹

Rupturas dos tendões¹⁰⁹ do ombro, da mão¹¹⁰, do tendão de Aquiles¹¹¹ ou outros tendões¹⁰⁹, exigindo reparação cirúrgica ou resultando em incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas, incluindo o levofloxacino. Relatos ocorridos no período pós-comercialização indicam que o risco pode ser maior em pacientes que estejam recebendo concomitantemente corticosteróides, especialmente os idosos. O tratamento com levofloxacino deve ser descontinuado se o paciente apresentar dor, inflamação¹¹² ou ruptura de tendão¹¹³. Os pacientes devem repousar e evitar exercícios até que o diagnóstico²¹ de tendinite¹¹⁴ ou ruptura de tendão¹¹³ tenha sido seguramente excluído. A ruptura de tendão¹¹³ pode ocorrer durante ou após a terapia com quinolonas, incluindo o levofloxacino.

Insuficiência renal⁷⁸

Deve-se ter cuidado ao administrar o levofloxacino em pacientes com insuficiência renal⁷⁸, pois o fármaco⁵⁶ é excretado principalmente pelo rim¹¹⁵. Em pacientes com insuficiência renal⁷⁸ é necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de levofloxacino devido à diminuição da depuração.

Fototoxicidade

Reações de fototoxicidade moderadas a severas foram observadas em pacientes expostos à luz solar direta ou à luz ultravioleta (UV), enquanto recebiam tratamento com quinolonas. A excessiva exposição à luz solar ou à luz ultravioleta deve ser evitada. Entretanto, em testes clínicos, a fototoxicidade foi observada em menos de 0,1% dos pacientes. Se ocorrer fototoxicidade, o tratamento deve ser descontinuado.

Monitoração da glicose sanguínea¹¹⁶

Como no caso das outras quinolonas, foram relatados distúrbios na glicose sanguínea¹¹⁶ em pacientes tratados com levofloxacino, geralmente em pacientes diabéticos em tratamento concomitante com um agente hipoglicemiante¹¹⁷ oral ou com insulina¹¹⁸. Coma¹¹⁹ hipoglicêmico foi observado em pacientes diabéticos. Recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea¹¹⁶, especialmente em pacientes diabéticos. Se ocorrer uma reação hipoglicemiante¹¹⁷, o tratamento com levofloxacino deve ser interrompido.

Cristalúria

Embora não tenha sido relatada cristalúria nos estudos clínicos realizados com o levofloxacino, adequada hidratação deve ser mantida para prevenir a formação de urina³⁶ altamente concentrada.

Distúrbios Oftalmológicos

Existem dados disponíveis sobre a ocorrência de descolamento de retina¹²⁰ e uveíte¹²¹ associada ao uso sistêmico¹²² de fluoroquinolonas, incluindo o levofloxacino. Entretanto, uma relação causal entre o uso destes medicamentos e a ocorrência de distúrbios oculares não pode ser afirmada e tão pouco excluída. Portanto, recomenda-se que os pacientes procurem imediatamente um oftalmologista¹²³, caso apresentem alterações na visão¹²⁴ ou algum outro sintoma¹²⁵ ocular.

Gravidez¹²⁶ e Lactação¹²⁷

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais¹²⁸ no feto¹²⁹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez¹²⁶.

Não foram realizados estudos controlados com levofloxacino em gestantes. Portanto, levofloxacino deverá ser utilizado durante a gravidez¹²⁶ somente se o benefício esperado superar o risco potencial para o feto¹²⁹.

Devido ao potencial de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes¹³⁰ de mães em tratamento com o levofloxacino, deve-se decidir entre interromper a amamentação¹³¹ ou descontinuar o tratamento com o fármaco⁵⁶, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da utilização do levofloxacino em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. No entanto, já foi demonstrado que as quinolonas produzem erosão nas articulações¹³² que suportam peso, bem como outros sinais¹⁵ de artropatia¹³³, em animais jovens de várias espécies. Portanto, a utilização do levofloxacino nessas faixas etárias não é recomendada.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Levofloxacino pode provocar efeitos neurológicos adversos como vertigem¹³⁴ e tontura⁹¹, portanto o paciente deve ser aconselhado a não dirigir veículos, operar máquinas ou dedicar-se a outras atividades que exijam coordenação e alerta mental, até que se saiba qual a reação individual do paciente frente ao fármaco⁵⁶.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO

Embora a quelação entre o levofloxacino e cátions divalentes seja menos marcante que a observada com outros derivados quinolônicos, a administração concomitante de comprimidos de levofloxacino e antiácidos¹³⁵ contendo cálcio, magnésio ou alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos como ferro, preparações multivitamínicas contendo zinco ou produtos que contenham qualquer uma dessas substâncias, podem interferir na absorção gastritestinal do levofloxacino, resultando em níveis na urina³⁶ e no soro⁵³ consideravelmente inferiores ao desejável. Esses agentes devem ser tomados pelo menos duas horas antes ou duas horas depois da administração do levofloxacino.

Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante de levofloxacino e teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro⁵³ e aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina. Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser realizados, se necessário, quando o levofloxacino for coadministrado. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação do nível de teofilina no soro⁵³. Nenhum efeito significativo do levofloxacino sobre as concentrações plasmáticas, AUC e outros parâmetros de biodisponibilidade da teofilina foram detectados em um estudo clínico envolvendo 14 voluntários sadios. De modo semelhante, nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e absorção do levofloxacino foi observado.

A administração concomitante do levofloxacino com a digoxina não exige modificação das doses nenhum efeito significativo de levofloxacino sobre o pico de concentração plasmática, AUC,e outros parâmetros de biodisponibilidade da digoxina foi detectado em um estudo clínico com pacientes saudáveis. A cinética¹³⁶ de absorção e disposição do levofloxacino foram similares na presença ou na ausência de digoxina. Portanto, não é necessário ajuste de dose de levofloxacino ou de digoxina quando administrados concomitantemente A administração concomitante do levofloxacino com ciclosporina não requer modificações de doses.

Certos derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino, podem aumentar os efeitos do anticoagulante¹³⁷ varfarina ou de seus derivados. Quando estas substâncias forem administradas concomitantemente, o tempo de protrombina¹³⁸ ou outros testes de coagulação¹³⁹ aceitáveis devem ser monitorados cuidadosamente, principalmente em pacientes idosos. Nenhum efeito significativo de probenecida ou cimetidina sobre a C_máx de levofloxacino foi observado em um estudo clínico envolvendo pacientes saudáveis. A AUC e a t_1/2 de levofloxacino foram maiores enquanto que o CL_R foi menor durante o tratamento concomitante de levofloxacino com probenecida ou com cimetidina comparado a levofloxacino sozinho. Entretanto estas alterações não justificam ajustes de dose para levofloxacino quando probenecida ou cimetidina são coadministrados.

A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais com derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino, pode aumentar o risco de estimulação do SNC⁹⁴ e de convulsões.

Alterações dos níveis de glicose sanguínea¹¹⁶, incluindo hiperglicemia¹⁴⁰ e hipoglicemia¹⁴¹, foram relatadas em pacientes tratados concomitantemente com quinolonas e agentes antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa da glicose sanguínea¹¹⁶ quando esses agentes forem co-administrados.

A absorção e a biodisponibilidade do levofloxacino em indivíduos infectados com o HIV¹⁴², com ou sem tratamento concomitante com zidovudina, foram semelhantes. Portanto, não parece necessário realizar ajustes de dose do levofloxacino, quando estiver sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os efeitos do levofloxacino sobre a farmacocinética da zidovudina não foram avaliados.

Algumas quinolonas, incluindo levofloxacino, podem produzir resultado falso positivo para opióides em exames de urina³⁶ realizados em kits de imunoensaio comercialmente disponíveis. Dependendo da situação, pode ser necessário confirmar a presença de opióides com métodos mais específicos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Levofloxacino deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Levofloxacino tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos revestidos de levofloxacino são de cor rosa, octagonais, biconvexo com vinco em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose usual para pacientes⁶¹ adultos, com função renal⁵⁹ normal, é de 500 mg, via oral, a cada 24 horas, dependendo da condição a ser tratada.

A administração de 500 mg de levofloxacino com alimentos aumenta o tempo necessário para alcançar o pico de concentração plasmática em cerca de 1 hora e diminui o pico de concentração plasmática em aproximadamente 14 % para cada comprimido administrado. Os comprimidos podem ser ingeridos independentemente das refeições.

A administração de antiácidos¹³⁵ contendo cálcio, magnésio ou alumínio, bem como de sucralfato, cátions divalentes ou trivalentes como ferro, preparações polivitamínicas contendo zinco ou de produtos que contenham essas substâncias, deve ser feita duas horas antes ou duas horas após a administração de levofloxacino.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Pacientes idosos: as doses recomendadas são válidas também para pacientes⁶¹ idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins¹⁴³.

Uso em crianças: levofloxacino não deve ser usado em crianças e adolescentes.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas estão apresentadas a seguir. As reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de levofloxacino, com base na avaliação detalhada das informações de eventos adversos disponíveis. Nos casos individuais, a relação de causalidade com a levofloxacino não pode ser estabelecida de forma confiável. Além disso, tendo em vista que os ensaios clínicos¹⁴⁴ são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos¹⁴⁴ de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos¹⁴⁴ de uma outro medicamento, e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Os dados descritos a seguir refletem a exposição a levofloxacino em 7.537 pacientes em 29 estudos clínicos Fase 3 agrupados. A população estudada tinha idade média de 49,6 anos (74,2% da população era < 65 anos), 50,1% eram homens, 71,0% brancos, 18,8% negros. Os pacientes foram tratados com levofloxacino para uma ampla variedade de doenças infecciosas. A duração do tratamento foi normalmente de 3–14 dias, o número médio de dias em tratamento foi de 9,6 dias e o número médio de doses foi de 10,2. Os pacientes receberam doses de levofloxacino de 750 mg uma vez ao dia, 250 mg uma vez ao dia ou 500 mg uma ou duas vezes ao dia. A incidência¹⁴⁵ global, o tipo e a distribuição de reações adversas foram semelhantes nos pacientes que receberam doses de levofloxacino de 750 mg uma vez ao dia, 250 mg uma vez por dia e 500 mg uma ou duas vezes ao dia.

As reações adversas ocorridas em ≥1% dos pacientes tratados com o levofloxacino e reações adversas incomuns ocorridas em 0,1 a <1% dos pacientes tratados com o levofloxacino são apresentadas nas Tabelas 1 e 2 a seguir.

Tabela 1. Reações adversas comuns (≥1%) relatadas em estudos clínicos com levofloxacino

^a N = 7.274
^b N=3.758 (mulheres)

Tabela 2. Reações adversas incomuns (0,1 a 1%) relatadas em estudos clínicos com levofloxacino

^a N = 7.274

Dados pediátricos

Em um grupo de 1.534 pacientes pediátricos (6 meses a 16 anos de idade) tratados com o levofloxacino para infecções³ respiratórias, crianças de 6 meses a 5 anos receberam 10 mg/kg de levofloxacino duas vezes ao dia por aproximadamente 10 dias e as crianças com mais de 5 anos receberam 10 mg/kg a no máximo 500 mg de levofloxacino uma vez ao dia por aproximadamente 10 dias. O perfil de reações adversas foi semelhante ao relatado em pacientes adultos, exceto por vômito¹⁸³ e diarreia¹⁰², que foram relatados mais frequentemente em crianças do que em pacientes adultos. Entretanto, a frequência de vômitos¹⁵⁰ e diarreia¹⁰² foi semelhante entre as crianças tratadas com o levofloxacino e as tratadas com o antibiótico comparador não-fluoroquinolona.

Um subgrupo de 1.340 dessas crianças tratadas com o levofloxacino por aproximadamente 10 dias foi incluído em um estudo prospectivo¹⁸⁴ de vigilância a longo prazo para avaliar a incidência¹⁴⁵ de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo (artralgia⁷³, artrite¹⁸⁵, tendinopatia, anormalidade na marcha) durante 60 dias e 1 ano após a primeira dose do levofloxacino.

Durante o período de 60 dias após a primeira dose, a incidência¹⁴⁵ de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo foi maior nas crianças tratadas com o levofloxacino do que nas tratadas com o antibiótico comparador não- fluoroquinolona (2,1% vs. 0,9%, respectivamente [p=0,038]). Em 22/28 (78%) dessas crianças, distúrbios relatados foram caracterizados como artralgia⁷³. Uma observação semelhante foi feita durante o período de 1 ano, com incidência¹⁴⁵ maior de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo nas crianças tratadas com o levofloxacino do que nas tratadas com o antibiótico comparador não-fluoroquinolona (3,4% vs. 1,8%, respectivamente [p=0,025]). A maioria desses distúrbios que ocorreu nas crianças tratadas com o levofloxacino foi leve e resolveu em 7 dias. Os distúrbios foram moderados em 8 crianças e leves em 35 (76%).

Experiência pós-comercialização

Reações adversas provenientes de relatos espontâneos durante a experiência pós-comercialização mundial com levofloxacino segundo o critério de inclusão, estão apresentadas a seguir.

As frequências a seguir refletem as taxas relatadas de reações adversas a partir de relatos espontâneos e não representam estimativas mais precisas da incidência¹⁴⁵ que pode ser obtida em estudos clínicos e epidemiológicos.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios do tecido⁴⁴ cutâneo⁴⁵ e subcutâneo¹⁸⁶: erupções bolhosas incluindo síndrome¹⁸⁷ de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica¹⁸⁸; erupções provocadas por medicamentos; pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA); eritema multiforme¹⁸⁹; vasculite⁷² leucocitoclástica e reação de fotosensibilidade.
• Distúrbios do tecido⁴⁴ musculoesquelético e conectivo: rabdomiólise¹⁹⁰, ruptura do tendão¹¹³, dano muscular incluindo ruptura.
• Distúrbios vasculares¹⁷¹: vasodilatação
• Distúrbios do sistema nervoso¹⁶³: anosmia, ageusia, parosmia, disgesia, neuropatia periférica¹⁹¹ (pode ser irreversível) , casos isolados de encefalopatia¹⁹², eletroencefalograma¹⁹³ anormal, exacerbação de miastenia⁸⁹ grave, disfonia¹⁹⁴, pseudotumor cerebral.
• Distúrbios ópticos: uveíte¹²¹, distúrbios visuais incluindo diplopia¹⁹⁵, redução da acuidade visual¹⁹⁶, visão¹²⁴ turva e escotoma¹⁹⁷.
• Distúrbio da audição e labirinto¹⁹⁸: hipoacusia¹⁹⁹, tinido.
• Distúrbios psiquiátricos: psicose²⁰⁰, paranoia, relatos isolados de ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio consumado.
• Distúrbios hepáticos e biliares: insuficiência hepática²⁰¹ (incluindo casos fatais), hepatite⁷⁹ e icterícia⁸⁰.
• Distúrbios cardíacos: taquicardia¹⁷⁰, relatos isolados de “Torsades de Pointes” e prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma¹⁰⁵.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹⁴⁷: relatos isolados de pneumonite⁷⁵ alérgica.
• Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático²⁰²: pancitopenia⁸⁷, anemia aplásica²⁰³, leucopenia⁸⁵, anemia hemolítica²⁰⁴ e eosinofilia²⁰⁵.
• Distúrbios renais e urinários nefrite⁷⁶ intersticial⁷⁷.
• Distúrbios do sistema imune²⁰⁶: reação de hipersensibilidade as vezes fatal, incluindo reação anafilactóide e anafilática; choque anafilático²⁰⁷; edema angioneurótico²⁰⁸ e doença do soro⁵³.
• Distúrbios gerais: falência múltipla de órgãos, febre²².
• Laboratoriais: aumento do tempo de protrombina¹³⁸, prolongamento da taxa internacional normalizada e aumento das enzimas musculares.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Na eventualidade de ingestão de dose excessiva de levofloxacino e se a ingestão for ainda recente, pode ser administrado carvão ativado para auxiliar na remoção do fármaco⁵⁶ ainda não absorvido. O paciente deverá ser mantido em observação e deverão ser tomadas as medidas de hidratação adequadas. O levofloxacino não é removido de maneira eficiente através de hemodiálise²⁰⁹ ou diálise peritoneal²¹⁰.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
 

Reg. M.S.: 1.0047. 0434
Farm. Resp.: Cláudia Larissa S. Montanher CRF-PR nº 17.379

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Ljubljana – Eslovênia

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