Metronidazol (Comprimidos 250 mg e 400 mg) (Bula do profissional de saúde)
EMS S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
metronidazol
Comprimidos 250 mg e 400 mg
Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
O metronidazol 250 mg: embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.
O metronidazol 400 mg: embalagem contendo 20 ou 24 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de metronidazol 250 mg contém:
metronidazol | 250 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: talco, macrogol, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de titânio, copolímero de metacrilato de butila, metacrilato de dimetilaminoetila e metacrilato de metila, povidona e óleo vegetal hidrogenado.
Cada comprimido de metronidazol 400 mg contém:
metronidazol | 400 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: talco, macrogol, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de titânio, copolímero de metacrilato de butila, metacrilato de dimetilaminoetila e metacrilato de metila, povidona e óleo vegetal hidrogenado.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Metronidazol é indicado em:
- tricomoníase;
- vaginites por Gardnerella vaginalis;
- giardíase;
- amebíase e
- tratamento de infecções2 causadas por bactérias anaeróbias como Bacteroides fragilis e outros bacteróides, Fusobacterium sp, Clostridium sp, Eubacterium sp e cocos anaeróbios.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
O tratamento com metronidazol para tricomoníase se mostrou eficaz no estudo de Aubert M. J. e Sesta H.J., onde 263 mulheres que apresentavam tricomoníase, após o tratamento com 2g dose única, 93.8% se apresentaram curadas1.
Lossick JG em seu estudo confirmou também a eficácia de metronidazol no tratamento da tricomoníase vaginal, envolvendo 237 pacientes tratadas com dose única de metronidazol oral, apresentaram índice de cura de 97%2.
O estudo randomizado3 aberto de Bouchet L. et al. também confirma a eficácia de metronidazol via oral por 7 dias, na tricomoníase, apresentou índice de cura de 100%3.
No estudo de Lossick JG em relação ao tratamento de vaginite4/vaginose, descreve que podem ser tratadas com metronidazol 2g via oral por 3–7 dias mostrando alta eficácia4.
Referências Bibliográficas
- Aubert JM, et al. Treatment of vaginal trichomoniasis. Single, 2-gram dose of metronidazole as compared with a seven-day course. J Reprod Med. 1982 Dec;27(12):743–5.
- Lossick JG. Single-dose metronidazole treatment for vaginal trichomoniasis. Obstet Gynecol. 1980 Oct;56(4):508–10.
- duBouchet L, et al. A pilot study of metronidazole vaginal gel versus oral metronidazole for the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis. Sex Transm Dis. 1998 Mar;25(3):176–9.
- Lossick JG. Treatment of sexually transmitted vaginosis/vaginitis. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 6:S665–81.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O metronidazol é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta espectro de atividade antimicrobiana que abrange exclusivamente microrganismos anaeróbios.
- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas5 da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas5 da espécie são resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre entre 1 a 2 horas.
Absorção: Após administração oral, o metronidazol é rapidamente absorvido, no mínimo 80% em menos de 1 hora. O pico sérico obtido após administração oral é semelhante ao obtido após administração de doses equivalentes por via intravenosa. A biodisponibilidade oral é de 100% e não é modificada pela ingestão de alimentos.
Distribuição: Após a administração de uma dose única de 500 mg de metronidazol, o nível plasmático médio é de 10 µg/ml, uma hora após a administração. A meia-vida plasmática é de 8–10 horas. A ligação às proteínas6 plasmáticas é baixa: menor que 20%. O volume de distribuição é alto, em média 40 litros (0,65 L/kg). A distribuição é rápida e as concentrações teciduais são semelhantes à concentração sérica, nos seguintes tecidos: pulmões7, rins8, fígado9, pele10, bile11, LCR, saliva, líquido seminal12 e secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno.
Biotransformação: O metronidazol é metabolizado no fígado9 por oxidação em dois metabólitos13. O principal metabólito14 é o alcoólico que possui atividade bactericida sobre microrganismos anaeróbios, de aproximadamente 30% quando comparado ao metronidazol, e uma meia- vida de eliminação de 11 horas. O metabólito14 ácido tem uma atividade bactericida de 5%.
Excreção: As concentrações hepática15 e biliar são altas, enquanto as concentrações no cólon16 e fecal são baixas. A excreção do metronidazol e seus metabólitos13 é principalmente urinária e representa 35 a 65% da dose ingerida.
Em pacientes com insuficiência renal17, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise18, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
CONTRAINDICAÇÕES
Metronidazol é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.
Categoria de risco na gravidez19 B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais20 que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez19.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O uso de metronidazol para tratamento de duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado (vide Carcinogenicidade e Mutagenicidade).
Caso o tratamento com Metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia21 central ou periférica, por exemplo: parestesia22, ataxia23, vertigem24 e crises convulsivas.
Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina25 (devido aos metabólitos13 de metronidazol). Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse26).
Foram reportados casos de hepatotoxicidade27/insuficiência hepática28 aguda, incluindo casos fatais, com início muito rápido após o começo do tratamento, em pacientes com Síndrome29 de Cockayne usando medicamentos contendo metronidazol para uso sistêmico30. Portanto, nesta população, metronidazol deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação de risco-benefício, e apenas se não houver tratamento alternativo disponível.
Os testes da função hepática15 devem ser realizados imediatamente antes do início do tratamento, durante e após o término do tratamento até que a função hepática15 esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes de função hepática15 se tornarem acentuadamente elevados durante o tratamento, o medicamento deve ser descontinuado.
Os pacientes com Síndrome29 de Cockayne devem ser aconselhados a reportar imediatamente ao seu médico, quaisquer sintomas31 de potencial dano hepático (tais como novo evento de dor abdominal constante, anorexia32, náusea33, vômito34, febre35, mal-estar, fadiga36, icterícia37, urina25 escurecida ou coceira) e parar de tomar metronidazol.
Gravidez19 e Lactação38
O uso de metronidazol durante a gravidez19 deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.
Categoria de risco na gravidez19: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos.
Metronidazol deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia39 hepática15.
Metronidazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central40 e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem24, alucinações41, convulsões ou distúrbios visuais (vide Reações adversas) e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas31 ocorram.
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.
Portanto, o uso de metronidazol em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células42 de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não.
Portanto, o uso de metronidazol em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse26), com aparecimento de rubor, vômito34 e taquicardia43.
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram.
Terapia com anticoagulante44 oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante44 e aumento do risco hemorrágico45, causado pela diminuição do catabolismo46 hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina47 com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante44 durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina48 e eletrólitos49 em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina48 devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
Fluoruracila: diminuição do clearance do 5-fluoruracila, resultando em aumento da toxicidade50 do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade50 do bussulfano.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Manter à temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Comprimido na cor branca, circular e biconvexo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, sem mastigar, com quantidade suficiente de líquido (aproximadamente 1 copo de água).
Infecções2 parasitárias
Tricomoníase:
- 2 g, em dose única ou
- 250 mg, 2 vezes ao dia, durante 10 dias ou
- 400 mg, 2 vezes ao dia, durante 7 dias.
O esquema a ser utilizado deve ser individualizado.
Esta posologia pode ser aumentada, a critério do médico, e o tratamento repetido, se necessário, depois de 4 a 6 semanas. Como coadjuvante51 do tratamento por via oral, poderá ser utilizado o tratamento local.
Os parceiros sexuais também devem ser tratados com 2 g em dose única, a fim de prevenir recidivas52 e reinfecções recíprocas.
Vaginites e uretrites por Gardnerella vaginalis:
- 2 g, em dose única, no primeiro e terceiro dias de tratamento ou
- 400 a 500 mg, 2 vezes ao dia, durante 7 dias.
O parceiro sexual deve ser tratado com 2 g, em dose única.
Giardíase:
- 250 mg, 3 vezes ao dia, por 5 dias.
Amebíase:
- Amebíase intestinal: 500 mg, 4 vezes ao dia, durante 5 a 7 dias ou
- Amebíase hepática15: 500 mg, 4 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.
Infecções2 por bactérias anaeróbias
Adultos e crianças maiores de 12 anos: 400 mg (1 comprimido de Metronidazol comprimidos 400 mg três vezes ao dia, durante 7 dias ou à critério médico).
Tomar após as refeições.
Para crianças, metronidazol deve ser usado preferencialmente na forma de suspensão (benzoilmetronidazol). Para o tratamento das infecções2 anaeróbias, também pode ser usado metronidazol na forma de solução injetável.
Não há estudos dos efeitos de Metronidazol administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações podem ser classificadas em:
Categoria | Frequência |
Muito comum | ≥ 10% |
Comum | ≥ 1% e < 10% |
Incomum | ≥ 0,1% e < 1% |
Raro | ≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro | < 0,01% |
Desconhecida | Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea33, vômito34, diarreia53, mucosite54 oral, alterações no paladar55 (incluindo gosto metálico), anorexia32, casos reversíveis de pancreatite56, descoloração da língua57/sensação de língua57 áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios do sistema Imunológico58: angioedema59, choque anafilático60.
Distúrbios do sistema nervoso61: neuropatia21 sensorial periférica, cefaleia62, convulsões, vertigem24, relatos de encefalopatia39 (por exemplo confusão) e síndrome29 cerebelar subaguda63 (por exemplo ataxia23, disartria64, alteração da marcha, nistagmo65 e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento; meningite asséptica66.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações41, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia67 e miopia68, visão69 borrada, diminuição da acuidade visual70 e alteração da visualização das cores, neuropatia21 óptica /neurite71.
Distúrbios do ouvido e labirinto72: deficiência auditiva / perda da audição (incluindo neurossensorial), tinido.
Distúrbios no sangue73 e no sistema linfático74: foram relatados casos de agranulocitose75, neutropenia76 e trombocitopenia77.
Distúrbios hepatobiliares78: Foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas79 (AST. ALT, fosfatase alcalina80), hepatite81 colestática ou mista e lesão82 hepatocelular, algumas vezes com icterícia37. Foram relatados casos de falência hepática15 necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com metronidazol em associação com outros medicamentos antibióticos.
Distúrbios na pele10 e tecido83 cutâneo84: rash85, prurido86, rubor, urticária87, erupções pustulosas, erupção88 fixa medicamentosa, síndrome29 de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica89.
Distúrbios gerais: febre35.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais.
Os sintomas31 ficaram limitados a vômito34, ataxia23 e desorientação leve.
Não existe antídoto90 específico para superdose com metronidazol. Em caso de suspeita de superdose pesada, deve-se instituir tratamento sintomático91 e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Registro MS 1.0235.1084
Farm. Resp.: Dr. Ronoel Caza de Dio – CRF-SP nº 19.710
Registrado e Embalado por:
EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08, Bairro Chácara Assay.
Hortolândia-SP. CEP: 13.186–901
CNPJ: 57.507.378/0003–65
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Fabricado por:
NOVAMED FABRICAÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
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