

Thymoglobuline
SANOFI-AVENTIS FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Thymoglobuline®
imunoglobulina1 antitimócito
Injetável 25 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó liófilo injetável
Frasco-ampola com 25 mg de imunoglobulina1 antitimócito
USO INTRAVENOSO (veia de grande calibre e alto fluxo)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de Thymoglobuline contém:
imunoglobulina1 antitimócito (imunoglobulina1 de coelho antitimócitos humanos) | 25 mg |
excipiente q.s.p. | 1 frasco-ampola |
Excipientes: glicina, cloreto de sódio e manitol.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Thymoglobuline é utilizado para:
- Imunossupressão2 em transplantes: para prevenir e tratar a rejeição de um transplante.
- Prevenção da doença enxerto3 versus hospedeiro aguda e crônica (doença em que as células4 imunes funcionais da medula óssea5 transplantada reconhecem o receptor como um “estrangeiro” e faz um ataque imunológico).
- Tratamento da doença enxerto3 versus hospedeiro aguda córtico-resistente.
- Em hematologia: Tratamento de anemia6 aplástica (tipo raro de disfunção sanguínea em que o organismo não produz células sanguíneas7 em quantidade suficiente).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Thymoglobuline é uma imunoglobulina1 antitimócitos humanos, obtida do sangue8 de coelhos inoculados com células4 de timo9 humano. Pertence ao grupo de medicamentos denominados imunossupressores (medicamentos anti-rejeição). Quando um paciente recebe um órgão, o sistema de defesa natural do organismo tentará se livrar dele (rejeitá-lo). Thymoglobuline modifica o mecanismo de defesa do organismo e ajudando na prevenção da rejeição de órgãos transplantados. Imunossupressores também podem ser utilizados para tratar reações imunológicas indesejadas.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com
- Infecções10 agudas ativas ou crônicas que contraindiquem qualquer imunossupressão2 complementar (porque Thymoglobuline reduz a capacidade do organismo de combater infecções10).
- Alergia11 conhecida às proteínas12 de coelho ou a um dos componentes da preparação de Thymoglobuline.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Thymoglobuline deve ser sempre utilizada sob estrita supervisão médica, em ambiente hospitalar e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante a infusão. Podem ocorrer reações adversas associadas com a infusão deste medicamento que podem ser logo na primeira ou na segunda infusão durante o tratamento com Thymoglobuline.
Caso você já tenha apresentado reação alérgica13 a animais ou a outros medicamentos, informe seu médico. O médico irá monitorar você de perto e, se houver quaisquer sinais14 de uma reação alérgica13 a Thymoglobuline, ele interromperá o tratamento.
Algumas reações adversas graves podem estar relacionadas com a velocidade de infusão (quão rápido Thymoglobuline está sendo infundida no seu corpo). Você deve ser cuidadosamente monitorado durante a infusão.
No caso de um evento adverso grave, a velocidade de infusão deve ser reduzida, ou a infusão interrompida, até que os sintomas15 desapareçam.
A administração deve ser imediatamente interrompida ou permanentemente descontinuada no caso de ocorrência de reação alérgica13 generalizada. Em caso de reação ou de choque anafilático16, seu médico lhe dará um tratamento adequado.
Informe seu médico se você tiver qualquer tipo de doença sanguínea, tais como trombocitopenia17 (redução anormal do número de plaquetas18 no sangue8) ou leucopenia19 (redução anormal do número de células4 brancas no sangue8). A sua dose dependerá do número de células4 brancas (células4 que combatem infecções10) ou de plaquetas18 (pequenos fragmentos20 de células4 que impedem a hemorragia21) no seu sangue8, o que será avaliado antes, durante e após o tratamento.
Monitoramento cuidadoso deve ser realizado pelo seu médico, se você estiver tomando outro imunossupressor22. Em anemia6 aplástica, o tratamento imunossupressor22 contribui para o risco de infecção23 (principalmente infecções10 fúngicas24) associada com a própria anemia6 aplástica.
O uso de medicamentos imunossupressores, inclusive de Thymoglobuline, pode aumentar o risco de desenvolvimento de câncer25, incluindo linfoma26 ou doenças linfoproliferativas situação em que há proliferação anormal de células4 do sistema imunológico27) , envolvendo um aumento anormal na contagem de células4 brancas sanguíneas.
Se você estiver tomando ou tiver recentemente tomado Thymoglobuline, a administração de vacinas vivas atenuadas não é recomendada.
Populações especiais
Uso em idosos: Não há estudos controlados em pacientes idosos, que avaliem a relação entre idade e efeitos de Thymoglobuline. Contudo, não é provável a ocorrência de problemas ou efeitos colaterais28 nessa faixa etária, diferentes dos que ocorrem em adultos jovens.
Uso em crianças: Não é provável que Thymoglobuline cause problemas ou efeitos colaterais28 em crianças diferentes dos que ocorrem com adultos.
A dose de Thymoglobuline (por kg de peso) é idêntica para crianças e adultos.
Gravidez29 e Lactação30
Não foram feitos estudos de reprodução31 animal com Thymoglobuline. Portanto, Thymoglobuline somente pode ser prescrita durante a gravidez29 em caso de necessidade absoluta.
Não amamente se estiver tomando Thymoglobuline, porque este medicamento pode passar para o leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não é recomendado que você dirija ou opere máquinas durante o tratamento com Thymoglobuline.
Interações medicamentosas
Interações Medicamento-Medicamento: O uso de imunossupressores (ciclosporina, tacrolimo, ou micofenolato de mofetila), induz a um risco de imunossupressão2 excessiva que pode levar à linfoproliferação (aumento anormal na contagem de células brancas do sangue32). Portanto, seu médico deve estar informado caso você esteja utilizando esses medicamentos.
Não tome nenhuma vacina33 durante ou logo após o tratamento com Thymogobuline sem antes discutir o assunto com o seu médico, já que a administração da vacina33 poderá causar infecção23 sistêmica, que pode ser potencialmente fatal (se for uma vacina33 viva) ou poderá não ter efeito porque seu sistema imune34 pode não responder à vacina33.
Informe seu médico se estiver tomando ou tiver recentemente tomado quaisquer outros medicamentos.
Interações Medicamento-Alimento: Interações com alimentos e bebidas são improváveis.
Interações Medicamento-Exame Laboratorial: Thymoglobuline não mostrou interferências com nenhum teste laboratorial de rotina que use imunoglobulinas35. Entretanto, Thymoglobuline pode interferir com imunoensaios que usam anticorpos36 de coelho e com testes crossmatch ou ensaios de citotoxicidade de Anticorpos36 Reativos contra Painel (PRA) em particular.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde37.
ONDE E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar Thymoglobuline sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. No entanto, a solução reconstituída é estável durante 24 horas a uma temperatura de 25°C.
Características físicas e organolépticas do produto
O pó liófilo contido no frasco é de coloração creme e deve ser reconstituído com 5 mL de água estéril para injeção38. A solução resultante é transparente ou levemente opalescente.
O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente para material particulado ou descoloração. Cada frasco é de uso único.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele ainda esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança nos aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Thymoglobuline destina-se apenas a uso intravenoso.
Você só poderá utilizar Thymoglobuline supervisionado por um médico e em ambiente clínico apropriado onde equipamentos de reanimação para controlar emergências médicas estejam prontamente disponíveis.
Os frascos que serão utilizados deverão ser retirados do refrigerador para que atinjam a temperatura ambiente. Não aqueça e nem leve os frascos ao microondas.
Antes de Thymoglobuline ser administrado a você, ele será reconstituído com água para injeção38, e então será diluído em uma solução para infusão de cloreto de sódio 0,9% ou de glicose39 5%, utilizando-se técnica asséptica (livre de contaminação microbiana).
Para que o produto não sofra nenhuma contaminação, uma vez reconstituído, o seu médico deverá usá-lo imediatamente. Não injetar a solução apresentando um aspecto não homogêneo ou contendo um depósito. Thymoglobuline deverá ser injetado lentamente em uma veia de grande calibre. A velocidade da infusão deverá ser ajustada de forma que a duração total da infusão seja de pelo menos 4 horas.
Seu médico não deverá misturar Thymoglobuline com outros medicamentos na mesma infusão.
As doses diárias necessárias de corticóides e anti-histamínicos intravenosos devem ser administradas antes da infusão de Thymoglobuline.
Posologia
O esquema posológico depende da indicação proposta, do regime da administração e da eventual associação com outros imunossupressores. As seguintes recomendações podem servir de referência. O tratamento pode ser interrompido sem redução progressiva da dose.
Imunossupressão2 em transplante:
- Prevenção da rejeição aguda do enxerto3: 1 a 1,5 mg/kg/dia, durante 2 a 9 dias após o transplante renal40, pancreático ou hepático e durante 2 a 5 dias após o transplante cardíaco, ou seja, uma dose cumulativa de 2 a 7,5 mg/kg em caso de transplante cardíaco e de 2 a 13,5 mg/kg para outros órgãos.
- Tratamento da rejeição aguda de enxerto3: 1,5 mg/kg/dia, durante 3 a 14 dias, ou seja, uma dose cumulativa de 4,5 a 21 mg/kg.
Prevenção da doença do enxerto3 versus hospedeiro aguda e crônica: Em caso de transplante de enxertos (medula óssea5 ou células4 tronco hematopoiéticas do sangue8 periférico) provenientes de doadores parentes com HLA não idênticos ou doadores não parentes com HLA idênticos, recomenda-se para os pacientes adultos, que seja administrada Thymoglobuline em tratamento preliminar na proporção de 2,5 mg/kg/dia do dia -4 ao dia -2 ou -1, ou seja, uma dose de 7,5 a 10 mg/kg.
Tratamento da doença do enxerto3 versus hospedeiro aguda córtico-resistente: A posologia deve ser definida em função de cada caso. Geralmente, ela é incluída entre 2 e 5 mg/kg/dia durante 5 dias.
Tratamento da anemia6 aplástica: 2,5 a 3,5 mg/kg/dia durante 5 dias consecutivos, ou seja, uma dose cumulativa de 12,5 a 17,5 mg/kg. A indicação na anemia6 aplástica não foi estabelecida por estudos clínicos controlados realizados com este medicamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você deixou de tomar uma dose de Thymoglobuline não tome uma dose dupla para compensar o esquecimento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações podem ser classificadas em:
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Infecções10 e infestações
- Infecção23 (incluindo a reativação da infecção23)
- Sepsis (Infecção23 grave e generalizada do corpo) (Ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Reações imune-mediadas”)
Neoplasias41 benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos42)
- Doença linfoproliferativa
- Linfomas (que podem ser causados por vírus43)
- Neoplasias41 malignas (tumores sólidos) (Ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – malignidade”)
Distúrbios do sangue8 e sistema linfático44
- Neutropenia45 febril (diminuição do número de neutrófilos46 no sangue8)
- Coagulação47 intravascular48 disseminada
- Coagulopatia
Distúrbios do sistema imunológico27
- Síndrome49 de liberação de citocinas50 (SLC): Relatos pós-comercialização de SLC graves têm sido associados com disfunção cardiorrespiratória (incluindo hipotensão51, síndrome49 da angústia respiratória aguda [SDRA], edema pulmonar52, infarto do miocárdio53, taquicardia54 e/ou morte). (Ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
- Reação anafilática55 (reação alérgica13 grave e imediata) (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
- Doença do soro56 (Reação imunológica de hipersensibilidade tardia) (incluindo reações como febre57, erupção58 cutânea59, urticária60, artralgia61 e/ou mialgia62).
A doença do soro56 tende a ocorrer 5 a 15 dias após o início da terapia com Thymoglobuline. Os sintomas15 são geralmente auto-limitados ou sanados rapidamente com uso de corticoide.
Distúrbios hepatobiliares63
- Aumento das transaminases (enzima64 presente nas células4 do fígado65): Aumentos reversíveis transitórios das transaminases sem quaisquer sinais14 ou sintomas15 clínicos também foram reportados durante a administração com Thymoglobuline.
- Lesão66 hepatocelular
- Hepatotoxicidade67
- Insuficiência hepática68 (foram reportados casos secundários de hepatite69 alérgica (hepatite69 induzida por medicamentos) e reativação da hepatite69 em pacientes com distúrbio hematológico (distúrbio sanguíneo) e/ou transplante de células4 tronco como fatores variáveis).
Distúrbios gerais e alterações no local de administração
- Reações relacionadas à infusão (reações associadas à perfusão (RAP))
As manifestações clínicas de RAPs incluem alguns dos seguintes sinais14 e sintomas15: febre57, calafrios70 /rigidez, dispneia71 (dificuldade respiratória, falta de ar), náuseas72 /vômitos73, diarreia74, hipotensão51 ou hipertensão75, mal-estar, erupção58 cutânea59, urticária60, diminuição da saturação de oxigênio (diminuição da quantidade de oxigênio no sangue8), e /ou dor de cabeça76. (Ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
Se quaisquer das reações adversas se agravarem, ou se você perceber outras reações adversas não listadas nessa bula, informe seu médico imediatamente.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
É improvável que você receba mais Thymoglobuline do que deve, considerando que você será avaliado de perto pelo seu médico ou enfermeira durante seu tratamento. Se isso ocorrer, você pode desenvolver uma redução anormal da contagem de plaquetas18 (trombocitopenia17) ou uma redução anormal da contagem de células brancas do sangue32 (leucopenia19). Isso significa que você poderá ter febre57, calafrios70, dor de garganta77, úlceras78 e sangramentos na boca79, hemorragias80 e hematomas81 com mais facilidade do que o normal.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS 1.1300.1192
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo – CRF – SP 9.815
Registrado por :
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200
São Paulo- SP
CNPJ : 02.685.377/0001-57
Fabricado por:
Genzyme Polyclonals S.A.S.
23 Boulevard Chambaud de la Bruyère 69007 Lyon – França
Envasado por:
Genzyme Ireland Limited
Old Kilmeaden Road, IDA Industrial Park Waterford – Irlanda
Embalado por:
Genzyme Limited
37 Hollands Road Haverhill, Sulffolk CB9 8PU
Haverhill – Reino Unido
OU
Envasado e Embalado por:
Genzyme Ireland Limited
Old Kilmeaden Road, IDA Industrial Park Waterford - Irlanda
Importado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano - SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira
SAC 0800 77 123 73
