Camptosar

Camptosar® (cloridrato de irinotecano tri-hidratado) é indicado como agente único ou combinado no tratamento de pacientes com:

• Carcinoma⁴ metastático do cólon⁵ ou reto⁶ não tratado previamente;
• Carcinoma⁴ metastático do cólon⁵ ou reto⁶ que tenha recorrido (voltado) ou progredido (piorado) após terapia anterior com 5-fluoruracila;
• Neoplasia⁷ pulmonar de células⁸ pequenas e não pequenas;
• Neoplasia⁷ de colo⁹ de útero¹⁰;
• Neoplasia⁷ de ovário¹¹;
• Neoplasia⁷ gástrica recorrente ou inoperável.

Camptosar® está indicado para tratamento como agente único de pacientes com:

• Neoplasia⁷ de mama¹² inoperável ou recorrente;
• Carcinoma⁴ de células⁸ escamosas da pele¹³;
• Linfomas.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Camptosar® é um agente antineoplásico (medicamento usado no tratamento de neoplasia⁷) que age interagindo com a enzima¹⁴ topoisomerase I, uma enzima¹⁴ importante no processo de multiplicação das células⁸. O bloqueio desta enzima¹⁴ causa um erro no funcionamento das células⁸ tumorais, levando-as a morte. As concentrações máximas do metabólito¹⁵ ativo (da substância ativa) de Camptosar® são atingidas, geralmente, dentro de 1 hora após o término de uma infusão (administração por uma veia) de 90 minutos do produto.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Camptosar® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁶) conhecida ao fármaco¹⁷ ou a qualquer componente da fórmula.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Administração: Camptosar® deve ser administrado obrigatoriamente sob a supervisão de um médico com experiência no uso de agentes quimioterápicos (medicamentos) para neoplasia⁷.

O uso de Camptosar® nas situações a seguir deve ser avaliado através da análise dos benefícios e riscos esperados, e indicado quando os benefícios superarem os possíveis riscos:

• em pacientes que apresentam um fator de risco¹⁸ (particularmente os com performance status = 2 OMS) (índice que reflete o estado geral do paciente).
• em raros casos, nos quais os pacientes apresentam recomendações relacionadas ao controle de eventos adversos (necessidade de tratamento imediato e prolongado contra diarreia¹⁹ combinado a alto consumo de líquido no início da diarreia¹⁹ tardia). Recomenda-se supervisão hospitalar a tais pacientes.

Sintomas²⁰ colinérgicos: os pacientes podem apresentar sintomas²⁰ colinérgicos (sintomas²⁰ desencadeados devido à liberação de substâncias chamadas neurotransmissores que controlam várias funções do organismo) como rinite²¹, salivação aumentada, miose²² (fechamento da pupila), lacrimejamento, diaforese²³ (aumento da produção de suor), rubor (vasodilatação), bradicardia²⁴ (diminuição na frequência cardíaca) e aumento do peristaltismo²⁵ (movimento) intestinal que pode causar cólicas²⁶ abdominais e diarreia¹⁹ em fase inicial da administração (por ex.: diarreia¹⁹ ocorrendo geralmente durante ou até 8 horas da administração de Camptosar®). Esses sintomas²⁰ podem ser observados durante, ou logo após, a infusão de Camptosar®, devendo ocorrer mais frequentemente com doses mais altas. Em pacientes com sintomas²⁰ colinérgicos a administração terapêutica²⁷ (uso que visa o tratamento), ou profilática (uso que visa a prevenção), de atropina 0,25 a 1 mg por via intravenosa (pela veia) ou subcutânea²⁸ (abaixo da pele¹³) deve ser considerada (a não ser que contraindicada clinicamente). A definição do uso dessa medicação cabe ao médico que está acompanhando o paciente.

Extravasamento: embora Camptosar® não seja, sabidamente, vesicante (irritante da veia onde o produto está sendo administrado), deve-se tomar cuidado para evitar extravasamento (administração da medicação fora da veia) e observar o local da infusão (administração da medicação por veia) quanto a sinais²⁹ inflamatórios (aumento de calor local, avermelhamento, dor). Caso ocorra extravasamento, recomenda-se infusão para “lavar” o local de acesso e aplicação de gelo.

Hepático: em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) foram observadas, em menos de 10% dos pacientes, anormalidades das enzimas hepáticas³⁰ (testes que avaliam a função do fígado³¹). Esses eventos ocorrem tipicamente em pacientes com metástases³² (tumores à distância) hepáticas³³ conhecidas e não estão claramente relacionados ao Camptosar®.

Hematológico: o Camptosar® frequentemente causa diminuição do número de células⁸ do sistema de defesa do organismo e anemia³⁴, inclusive graves, devendo ser evitado em pacientes com insuficiência³⁵ aguda (mau funcionamento agudo³⁶) grave da medula óssea³⁷ (órgão responsável pela produção das células sanguíneas³⁸). A trombocitopenia³⁹ (queda na contagem de plaquetas⁴⁰-células sanguíneas³⁸ responsáveis pela coagulação⁴¹) grave é incomum. Nos estudos clínicos, a frequência de neutropenia⁴² (diminuição de um tipo de células⁸ de defesa no sangue⁴³: neutrófilos⁴⁴) foi significativamente maior em pacientes que haviam recebido previamente irradiação (radioterapia⁴⁵) pélvica⁴⁶/abdominal do que naqueles que não haviam recebido tal irradiação.
Neutropenia⁴² febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos⁴⁴, que evoluíram com febre⁴⁷) ocorreu em menos de 10% dos pacientes nos estudos clínicos. Mortes devido à sepse⁴⁸ (infecção⁴⁹ generalizada) após neutropenia⁴² grave foram relatadas em pacientes tratados com Camptosar®. A terapia com Camptosar® deve ser temporariamente descontinuada caso ocorra neutropenia⁴² febril ou se a contagem absoluta de neutrófilos⁴⁴ cair abaixo de 1000/mm3. A dose do produto deve ser reduzida no caso de ocorrência de neutropenia⁴² não febril clinicamente significativa.

Pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida: dados de uma revisão de estudos indicaram que indivíduos com síndrome⁵⁰ Crigler-Najjar (tipos 1 e 2) ou aqueles considerados homozigóticos (que têm genes iguais para uma certa característica) para o par de genes UGT1A1*28 (síndrome⁵⁰ de Gilbert) correm um risco elevado de toxicidade⁵¹ no sangue⁴³ após a administração de doses moderada a altas de Camptosar®. A relação entre o genótipo⁵² (o que está definido nos genes de cada pessoa) UGT1A1 e a indução de diarreia¹⁹ pelo Camptosar® não foi estabelecida.
Em pacientes homozigóticos (que têm genes iguais para uma certa característica) para UGT1A1*28 deve ser administrada a dose inicial normal indicada para Camptosar®. Entretanto, estes pacientes devem ser monitorados quanto à toxicidade⁵¹ no sangue⁴³. Uma dose inicial reduzida de Camptosar® deve ser considerada em pacientes que já tenham sofrido toxicidade⁵¹ no sangue⁴³ com tratamento anterior. A redução exata da dose inicial nesses pacientes não foi estabelecida e quaisquer modificações de dose subsequente, devem ser baseadas na tolerância individual do paciente ao tratamento.

Reações de hipersensibilidade: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia¹⁶), inclusive reações anafilática/anafilactoide⁵³ graves (reação alérgica⁵⁴ grave).

Efeitos imunossupressores/Aumento da suscetibilidade a infecções⁵⁵: a administração de vacinas com microrganismos vivos ou atenuados (mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo Camptosar®, pode resultar em infecções⁵⁵ graves ou fatais. A vacinação com vacinas contendo microrganismos vivos deve ser evitada em pacientes recebendo Camptosar®. As vacinas com microrganismos mortos ou inativados podem ser administradas, no entanto, a resposta a esta vacina⁵⁶ pode ser diminuída.

Diarreia¹⁹ tardia: a diarreia¹⁹ tardia (aquela que ocorre mais de 8 horas após a administração do produto) pode ser prolongada e pode levar à desidratação⁵⁷, desequilíbrio eletrolítico (dos eletrólitos⁵⁸ – substâncias como sódio e potássio- presentes no sangue⁴³) ou sepse⁴⁸ (infecção⁴⁹ generalizada)), constituindo um risco de morte potencial. Nos estudos clínicos que testaram o esquema posológico a cada 3 semanas, a diarreia¹⁹ tardia surgiu, em média, após 5 dias da infusão de Camptosar®. Nos estudos que avaliaram a posologia semanal, este intervalo médio foi de 11 dias. Nos pacientes que começaram o tratamento com a dose semanal de 125 mg/m2, o tempo médio de duração de qualquer Grau de diarreia¹⁹ tardia foi de 3 dias. Nos pacientes tratados com a dose semanal de 125 mg/m2 que tiveram diarreia¹⁹ mais intensa, o tempo médio de duração de todo o episódio de diarreia¹⁹ foi de 7 dias. Resultados de um estudo de um esquema semanal de tratamento não demonstraram diferença na taxa de diarreia¹⁹ tardia em pacientes com 65 anos ou mais em relação a pacientes com menos de 65 anos. Entretanto, pacientes com 65 anos ou mais, devem ser monitorados de perto devido ao risco aumentado de diarreia¹⁹ precoce observada nesta população. Ulceração⁵⁹ (formação de feridas) do cólon⁵ (do intestino grosso⁶⁰), algumas vezes com sangramento, foi observada em associação à diarreia¹⁹ induzida pelo Camptosar®.

Se ocorrer diarreia¹⁹, o médico responsável deve ser avisado e ele tomará as medidas necessárias. A diarreia¹⁹ tardia deve ser tratada com loperamida (medicamento que trata os sintomas²⁰ diarreicos) imediatamente após observar-se o primeiro episódio de fezes amolecidas, ou sem consistência, ou ainda, na ocorrência de evacuações em frequência maior do que a esperada. Em caso de desidratação⁵⁷, devem ser realizadas reposições hídrica (de água) e eletrolítica (de eletrólitos⁵⁸, substâncias como sódio e potássio), através de soro⁶¹ caseiro ou preparações semelhantes. Se os pacientes apresentarem íleo paralítico⁶² (parada dos movimentos intestinais), febre⁴⁷ ou neutropenia⁴² (diminuição de um tipo de células⁸ de defesa no sangue⁴³: neutrófilos⁴⁴) grave, tratamento de suporte com antibióticos deve ser administrado. Além do tratamento antibiótico, a hospitalização é recomendada para o tratamento de diarreia¹⁹, nos seguintes casos:

• diarreia¹⁹ com febre⁴⁷;
• diarreia¹⁹ grave (requerendo hidratação intravenosa);
• pacientes com vômito⁶³ associado à diarreia¹⁹ tardia;
• diarreia¹⁹ persistindo por cerca de 48 horas após o início da terapia com altas doses de loperamida.

Após o primeiro ciclo de tratamento, os ciclos quimioterápicos semanais subsequentes só devem ser iniciados quando a função intestinal (número e quantidade de evacuações) do paciente retornar ao padrão pré-tratamento por, pelo menos, 24 horas sem a necessidade de medicação antidiarreica. Se ocorrer diarreia¹⁹ grave a administração de Camptosar® deve ser descontinuada e retomada em dose reduzida assim que o paciente se recuperar.

Doença inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal: em caso de obstrução intestinal os pacientes não devem ser tratados com Camptosar®.

Náuseas⁶⁴ e vômitos⁶⁵: Camptosar® é emetogênico⁶⁶ (provoca vômito⁶³), como os quadros de náuseas⁶⁴ e vômitos⁶⁵ podem ser intensos ocorrendo geralmente, durante ou logo após a infusão do Camptosar®, recomenda-se que os pacientes recebam antieméticos⁶⁷ (medicamentos que combatem náusea⁶⁸ e vômitos⁶⁵) pelo menos 30 minutos antes da infusão de Camptosar®. O médico também deve considerar a utilização subsequente de esquema de tratamento antiemético⁶⁹ se necessário. Pacientes com vômito⁶³ associado à diarreia¹⁹ tardia devem ser hospitalizados assim que possível para tratamento.

Neurológico: tontura⁷⁰ foi observada e pode, algumas vezes, representar evidência sintomática⁷¹ de hipotensão⁷² ortostática (queda da pressão arterial⁷³ relacionada a posição em pé) em pacientes com desidratação⁵⁷.

Renal⁷⁴: elevações dos níveis séricos (no sangue⁴³) de creatinina⁷⁵ ou ureia⁷⁶ (substâncias que indicam a função renal⁷⁴) foram observadas. Ocorreram casos de insuficiência renal⁷⁷ aguda (prejuízo na função dos rins⁷⁸). Esses eventos foram atribuídos a complicações infecciosas ou à desidratação⁵⁷, relacionada à náusea⁶⁸, vômitos⁶⁵ ou diarreia¹⁹. Há raros relatos de disfunção renal⁷⁴ (mau funcionamento dos rins⁷⁸) decorrente de síndrome⁵⁰ de lise⁷⁹ tumoral (série de alterações do organismo decorrentes da destruição das células⁸ tumorais).

Respiratório: observou-se um tipo de dispneia⁸⁰ (falta de ar); mas é desconhecido o quanto doenças preexistentes e/ou envolvimento pulmonar maligno (presença de tumor⁸¹ no pulmão⁸²) contribuem para o quadro. Em estudos iniciais no Japão, pequena porcentagem dos pacientes evoluiu com uma síndrome⁵⁰ pulmonar, com potencial de morte, que se apresenta através de dispneia⁸⁰, febre⁴⁷ e de um padrão reticulonodular na radiografia de tórax⁸³ (padrão de radiografia de tórax⁸³). Porém, o quanto Camptosar® contribuiu para estes eventos é desconhecido, pois os pacientes também apresentavam tumores pulmonares e, alguns, doença pulmonar não maligna preexistente.

Doença pulmonar intersticial⁸⁴ (tipo de comprometimento pulmonar), manifestada através de infiltrado pulmonar, é incomum durante terapia com Camptosar®. São fatores de risco para o desenvolvimento desta complicação: doenças pulmonares preexistentes, uso de medicamentos pneumotóxicos (tóxicos para os pulmões⁸⁵), radioterapia⁴⁵ (tratamento com radiação) e uso de fatores de estimulação de colônias (substâncias que agem na medula óssea³⁷ estimulando a produção de células sanguíneas³⁸). Na presença de um ou mais destes fatores o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto a sintomas²⁰ respiratórios antes e durante a terapia com Camptosar®.

Outros: uma vez que este produto contém sorbitol², não é recomendado o uso em pacientes com intolerância hereditária à frutose⁸⁶.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar⁸⁷, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes⁸⁸.

Uso em Populações Especiais
Pediátrico: a eficácia de Camptosar® em pacientes pediátricos não foi estabelecida.

Idosos: recomendações específicas de dosagem podem se aplicar a essa população e dependem do esquema utilizado.

Insuficiência Hepática⁸⁹: em pacientes com hiperbilirrubinemia (aumento dos níveis de bilirrubina⁹⁰ no sangue⁴³), o clearance do irinotecano é diminuído e, portanto, o risco de hematotoxicidade (toxicidade⁵¹ das células sanguíneas³⁸) é aumentado. O uso de irinotecano em pacientes com concentração de bilirrubina⁹⁰ sérica total acima de 3,0 x o limite superior estabelecido pelo laboratório, administrado como agente único no esquema terapêutico de uma a cada 3 semanas ainda não foi estabelecida (vide questão 6. Como devo usar este medicamento?). A função hepática⁹¹ (do fígado³¹) basal deve ser obtida antes do início do tratamento e monitorada mensalmente, com novas coletas se clinicamente indicado.

Radioterapia⁴⁵: pacientes submetidos previamente à irradiação pélvica⁴⁶/abdominal têm maior risco de mielossupressão (diminuição da função da medula óssea³⁷, órgão responsável pela produção das células sanguíneas³⁸) após a administração de Camptosar®. Estes casos exigem cautela no tratamento de pacientes com extensa radiação prévia. Dependendo do esquema preconizado, doses específicas podem ser necessárias.

Performance Status (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group): pacientes com graus piores de “performance status” (estado geral do paciente) possuem risco aumentado de desenvolverem eventos adversos relacionados ao Camptosar®. Recomendações específicas de dosagem para pacientes⁹² com ECOG performance status de 2 podem se aplicar a essa população, dependendo do esquema utilizado. Pacientes com performance status de 3 ou 4 não devem receber Camptosar®. Em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) que compararam pacientes recebendo Camptosar®/5-fluoruracila/folinato de cálcio ou 5- fluoruracila/folinato de cálcio, foram observadas taxas maiores de hospitalização, neutropenia⁴² febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos⁴⁴, que evoluíram com febre⁴⁷), tromboembolismo⁹³ (formação de coagulo⁹⁴ dentro de vaso sanguíneo), descontinuação do tratamento no primeiro ciclo e óbitos precoces em pacientes com performance status basal de 2, quando comparados a pacientes com performance status basal de 0 ou 1.

Neoplasia⁷ gástrica: pacientes com neoplasia⁷ gástrica parecem apresentar mielossupressão mais importante e outras toxicidades quando o Camptosar® é administrado. Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada nesses pacientes.

Uso durante a Gravidez⁹⁵
Estudos mostram que o Camptosar® é teratogênico⁹⁶ (causa malformação⁹⁷) em ratos e coelhos. Camptosar® pode causar danos ao feto⁹⁸ quando administrado a mulheres grávidas. Não foram conduzidos estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Caso o Camptosar® seja utilizado durante a gravidez⁹⁵ ou a paciente fique grávida enquanto estiver recebendo esse medicamento, ela deve ser informada dos riscos potenciais ao feto⁹⁸. As mulheres em idade fértil devem ser orientadas a evitar a gravidez⁹⁵ enquanto estiverem sendo tratadas com este produto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁹⁵.

Uso durante a Lactação⁹⁹
Cinco minutos após a administração IV de Camptosar® marcado (medicamento marcado com radioatividade) em ratas, detectou-se radioatividade no leite, com concentrações plasmáticas (no sangue⁴³) até 65 vezes maiores do que as obtidas no plasma¹⁰⁰ (no sangue⁴³) 4 horas após a administração. Assim, devido a muitos medicamentos serem excretados no leite materno e o potencial para reações adversas graves em lactentes¹⁰¹ (crianças que mamam ao peito¹⁰²), recomenda-se que a amamentação¹⁰³ seja descontinuada durante o tratamento com o produto.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito de Camptosar® sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi avaliado. Entretanto, pacientes devem ser alertados sobre o potencial de tontura⁷⁰ ou distúrbios visuais, que podem ocorrer dentro de 24 horas após a administração de Camptosar®, e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se estes sintomas²⁰ ocorrerem.

Interações Medicamentosas
A coadministração (ao mesmo tempo) de Camptosar® com inibidores de suas enzimas metabolizadoras (enzimas que transformam o medicamento) pode resultar em maior exposição ao Camptosar® e seu metabólito¹⁵ ativo SN-38 (substância ativa). Médicos devem levar isso em consideração ao administrar Camptosar® com estes medicamentos.

cetoconazol: o clearance (eliminação) do Camptosar® é reduzido significativamente em pacientes recebendo concomitantemente cetoconazol (tipo de antifúngico), aumentando assim a exposição ao SN-38. O cetoconazol deve ser descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com Camptosar® e não deve ser administrado durante a terapia com Camptosar®.

sulfato de atazanavir: tem o potencial de aumentar a exposição sistêmica ao SN-38 o metabólito¹⁵ ativo do Camptosar®.
Médicos devem levar isso em consideração ao coadministrarem estes medicamentos.

anticonvulsivantes: a coadministração de anticonvulsivantes indutores enzimáticos do CYP3A (medicamentos que previnem a ocorrência de convulsões, e que são metabolizados pelo fígado³¹) (p. ex., carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína) reduzem a exposição ao metabólito¹⁵ ativo SN-38. Deve-se ter cautela ao iniciar ou substituir anticonvulsivantes não indutores enzimáticos pelo menos 1 semana antes do início da terapia com Camptosar® em pacientes que requerem tratamento com antinconvulsivantes.

erva de São João (Hypericum perforatum): a exposição ao metabólito¹⁵ SN-38 é reduzida em pacientes recebendo a erva de São João concomitantemente. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do primeiro ciclo de Camptosar®, e não deve ser administrada durante a quimioterapia¹⁰⁴ com Camptosar®.

bloqueadores neuromusculares: a interação entre Camptosar® e bloqueadores neuromusculares (uma classe de medicamentos que bloqueia a interação entre nervos e músculos¹⁰⁵) não pode ser descartada, uma vez que ele pode prolongar o efeito neuromuscular do suxametônio (um tipo de bloqueador neuromuscular) e antagonizar (bloquear o efeito) de outros bloqueadores neuromusculares.

agentes antineoplásicos: eventos de Camptosar®, como a mielossupressão (diminuição da função da medula óssea³⁷, órgão responsável pela produção das células sanguíneas³⁸) e a diarreia¹⁹, podem ser exacerbados (aumentados) pela associação com outros agentes antineoplásicos que causem eventos adversos semelhantes.

dexametasona: foi relatada linfocitopenia (redução do número de linfócitos, células sanguíneas³⁸ de defesa) em pacientes em tratamento com Camptosar®, sendo possível que a administração de dexametasona como profilaxia (ação preventiva) antiemética possa aumentar a probabilidade de ocorrência de linfocitopenia. Contudo, não foram observadas infecções⁵⁵ graves e nenhuma complicação foi especificamente atribuída à linfocitopenia.
Foi também relatada hiperglicemia¹⁰⁶ (concentração elevada de glicose¹⁰⁷ no sangue⁴³) em pacientes com um histórico de diabetes mellitus¹⁰⁸ ou evidência de intolerância à glicose¹⁰⁷ previamente à administração de Camptosar®. É provável que a dexametasona, aplicada como profilaxia (prevenção) antiemética, possa ter contribuído para o surgimento de hiperglicemia¹⁰⁶ em alguns pacientes.

laxantes¹⁰⁹: é esperado que laxantes¹⁰⁹ (que estimulam eliminação das fezes) usados durante a terapia com Camptosar® piorem a incidência¹¹⁰ ou gravidade da diarreia¹⁹.

diuréticos¹¹¹: desidratação⁵⁷ secundária a vômitos⁶⁵ e/ou diarreia¹⁹ pode ser induzida pelo Camptosar®. O médico pode considerar a suspensão do diurético¹¹² (medicamento que atua no rim¹¹³) durante o tratamento com Camptosar® e durante períodos ativos de vômitos⁶⁵ e diarreia¹⁹.

bevacizumabe: resultados de um estudo específico de interação medicamentosa demonstraram nenhum efeito significativo do bevacizumabe (tipo de antineoplásico - anticorpo¹¹⁴ monoclonal) na farmacocinética de Camptosar® e seu metabólito¹⁵ ativo SN-38.

vacinas: a administração de vacinas vivas ou atenuadas (microrganismos mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos (imunidade¹¹⁵ diminuída) por agentes quimioterápicos, incluindo Camptosar®, pode resultar em infecções⁵⁵ graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pacientes recebendo Camptosar®. As vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas. Entretanto, a resposta a tais vacinas pode ser diminuída.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹¹⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Camptosar® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz. Os frascos contendo o medicamento acabado devem ser protegidos da luz, mantidos dentro do cartucho até a utilização. O medicamento não deve ser congelado, mesmo quando diluído. Descartar devidamente qualquer solução não utilizada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: solução clara, amarela clara, livre de partículas visíveis.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Precauções no Preparo e Administração
Camptosar® deve ser preparado exclusivamente por um profissional habilitado.

Posologia
Todas as doses de Camptosar® devem ser administradas em infusão intravenosa (dentro da veia) ao longo de 30 a 90 minutos.

Camptosar® é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo médico responsável de acordo com o tipo de neoplasia⁷ e a resposta ao tratamento. Para maiores informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de saúde¹¹⁶.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia¹⁰⁴ com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As seguintes reações adversas foram observadas durante os estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) realizados com Camptosar®, para as diversas indicações e posologias:

Estudos clínicos como agente único, 100 a 125 mg/m2 em esquema de dose semanal.
Eventos Adversos Graus 1 a 4 NCI (National Cancer¹¹⁷ Institute - Instituto Nacional do Câncer¹¹⁷) Relacionados ao Fármaco¹⁷ Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:

Distúrbios Gastrintestinais: diarreia¹⁹ tardia (que ocorre depois de mais de 8 horas após administração do produto), náusea⁶⁸ (enjoo), vômitos⁶⁵, diarreia¹⁹ precoce, dor/cólicas²⁶ abdominais, anorexia¹¹⁸ (falta de apetite), estomatite¹¹⁹ (inflamação¹²⁰ da mucosa¹²¹ da boca¹²²)
Distúrbios do Sangue⁴³ e Sistema Linfático¹²³: leucopenia¹²⁴ (redução de células⁸ de defesa no sangue⁴³), anemia³⁴, neutropenia⁴² (diminuição de um tipo de células⁸ de defesa no sangue⁴³: neutrófilos⁴⁴)
Distúrbios Gerais e no Local da Administração: astenia¹²⁵ (fraqueza), febre⁴⁷
Distúrbios Metabólico e Nutricional: perda de peso, desidratação⁵⁷
Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo¹²⁶: alopecia¹²⁷ (perda de cabelo¹²⁸)
Distúrbios Vasculares¹²⁹: eventos tromboembólicos (formação de coágulos nos vasos sanguíneos¹³⁰)*

*Incluem angina¹³¹ pectoris (dor no peito¹⁰² por doença do coração¹³²), trombose¹³³ arterial (trombo¹³⁴ ou coágulo⁹⁴ nas artérias¹³⁵), infarto¹³⁶ cerebral (interrupção do fornecimento de sangue⁴³ para alguma região do cérebro¹³⁷), acidente vascular cerebral¹³⁸ (derrame¹³⁹), tromboflebite¹⁴⁰ profunda (presença de coágulo⁹⁴ com inflamação¹²⁰ do vaso sanguíneo), embolia¹⁴¹ de extremidade inferior (trombo¹³⁴ ou coágulo⁹⁴ proveniente dos membros inferiores), parada cardíaca, infarto do miocárdio¹⁴² (interrupção do fornecimento de sangue⁴³ para o coração¹³²), isquemia¹⁴³ miocárdica (infarto¹³⁶), distúrbio vascular¹⁴⁴ periférico (dos vasos sanguíneos¹³⁰ dos membros), embolia¹⁴¹ pulmonar (presença de êmbolo¹⁴⁵ – trombo¹³⁴, coágulo⁹⁴ no pulmão⁸²), morte súbita, tromboflebite¹⁴⁰, trombose¹³³ (presença de coágulo⁹⁴ nos vasos sanguíneos¹³⁰), distúrbio vascular¹⁴⁴ (do vaso).

Estudos clínicos como agente único, 300 a 350 mg/m2 em esquema de dose a cada 3 semanas

Estão listados nas Tabelas a seguir, em ordem decrescente de frequência, os eventos adversos Graus 3 ou 4 NCI relatados nos estudos clínicos do esquema posológico semanal ou a cada 3 semanas (N=620).

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco¹⁷ Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:
Distúrbios Gastrintestinais: diarreia¹⁹ tardia, náusea⁶⁸, dor/cólicas²⁶ abdominais
Distúrbios do Sangue⁴³ e Sistema Linfático¹²³: leucopenia¹²⁴, neutropenia⁴²
Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo¹²⁶: alopecia¹²⁷

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco¹⁷ Observados em 1% a 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:
Infecções⁵⁵ e Infestações: infecção⁴⁹
Distúrbios Gastrintestinais: vômitos⁶⁵, diarreia¹⁹ precoce, constipação¹⁴⁶ (prisão de ventre), anorexia¹¹⁸, mucosite¹⁴⁷ (úlceras¹⁴⁸ na mucosa¹²¹ dor órgãos do aparelho digestivo¹⁴⁹)
Distúrbios do Sangue⁴³ e Sistema Linfático¹²³: anemia³⁴, trombocitopenia³⁹
Distúrbios Gerais e no Local da Administração: astenia¹²⁵, febre⁴⁷, dor
Distúrbios Metabólico e Nutricional: desidratação⁵⁷, hipovolemia¹⁵⁰ (desidratação⁵⁷)
Distúrbios Hepatobiliares¹⁵¹ Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal: bilirrubinemia (aumento das bilirrubinas¹⁵² no sangue⁴³) dispneia⁸⁰ (falta de ar)
Distúrbios Laboratoriais (investigativo): aumento da creatinina⁷⁵

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco¹⁷ Observados em Menos de 1% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:
Infecções⁵⁵ e Infestações: sepse⁴⁸ (infecção⁴⁹ generalizada)
Distúrbios Gastrintestinais: distúrbio retal, monilíase (infecção⁴⁹ causada pelo fungo¹⁵³ Cândida)
Distúrbios Gerais e no Local da Administração: calafrios¹⁵⁴, mal-estar, dor lombar
Distúrbios Metabólico e Nutricional: perda de peso, hipocalemia¹⁵⁵ (diminuição de potássio no sangue⁴³), hipomagnesemia (diminuição de magnésio no sangue⁴³)
Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo¹²⁶: eritema¹⁵⁶ - rash¹⁵⁷ (vermelhidão), sinais²⁹ cutâneos
Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁵⁸: marcha anormal (alteração do andar), confusão, cefaleia¹⁵⁹ (dor de cabeça¹⁶⁰)
Distúrbios Cardiovasculares: hipotensão⁷² (queda da pressão), síncope¹⁶¹ (desmaio), distúrbios cardiovasculares
Distúrbios Renal⁷⁴ e Urinário: infecção⁴⁹ do trato urinário¹⁶²
Distúrbio do Sistema Reprodutivo e Mamas¹⁶³: dor nas mamas¹⁶³
Distúrbios Laboratoriais (investigativo): aumento da fosfatase alcalina¹⁶⁴ (enzima¹⁴ do fígado³¹), aumento da gama-GT (enzima¹⁴ do fígado³¹)

Os seguintes eventos adicionais relacionados ao medicamento foram relatados nos estudos clínicos com Camptosar®, mas não preencheram os critérios acima definidos, como ocorrência > 10% de eventos relacionados ao medicamento (NCI Graus 1 - 4 ou de NCI Graus 3 ou 4: rinite²¹, salivação aumentada, miose²² (pupila pequena), lacrimejamento, diaforese²³ (suor excessivo), rubor facial (vermelhidão), bradicardia²⁴ (diminuição dos batimentos cardíacos), tonturas¹⁶⁵, extravasamento (escape acidental de medicamento para fora do vaso sanguíneo), síndrome⁵⁰ da lise⁷⁹ tumoral (sintomas²⁰ provocados pela destruição das células⁸ do câncer¹¹⁷) e ulceração⁵⁹ do cólon⁵ (formação de feridas no intestino grosso⁶⁰).

Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios Cardíacos: foram observados casos de isquemia¹⁴³ miocárdica (infarto¹³⁶) após terapia com Camptosar® predominantemente em pacientes com doença cardíaca de base (prévia), outros fatores de risco conhecidos para doença cardíaca ou quimioterapia¹⁰⁴ citotóxica prévia (que destroi as células⁸ do câncer¹¹⁷).

Distúrbios Gastrintestinais: foram relatados casos infrequentes de obstrução intestinal (interrupção do trânsito intestinal), íleo paralítico⁶² (diminuição dos movimentos do intestino), megacólon¹⁶⁶ (alargamento do intestino grosso⁶⁰) ou hemorragia¹⁶⁷ (sangramento) gastrintestinal, e raros casos de colite¹⁶⁸ (inflamação¹²⁰ do intestino grosso⁶⁰, cólon⁵), incluindo tifilite (inflamação¹²⁰ do ceco¹⁶⁹, uma região do intestino grosso⁶⁰) e colite¹⁶⁸ isquêmica (inflamação¹²⁰ do intestino grosso⁶⁰ devido à falta de irrigação sanguínea) ou ulcerativa (com formação de feridas). Em alguns casos, a colite¹⁶⁸ foi complicada por ulceração⁵⁹ (formação de feridas), sangramento, íleo¹⁷⁰ (parada da eliminação de gazes e fezes) ou infecção⁴⁹. Casos de íleo¹⁷⁰ sem colite¹⁶⁸ anterior também foram relatados. Casos raros de perfuração intestinal foram relatados.

Foram observados raros casos de pancreatite¹⁷¹ (inflamação¹²⁰ no pâncreas¹⁷²) sintomática⁷¹ ou elevação assintomática das enzimas pancreáticas.

Hipovolemia¹⁵⁰: foram relatados casos raros de distúrbio renal⁷⁴ e insuficiência renal⁷⁷ aguda (diminuição aguda da função dos rins⁷⁸), geralmente em pacientes que contraíram infecções⁵⁵ ou evoluíram com desidratação⁵⁷ por toxicidade⁵¹ gastrintestinal grave (desidratação⁵⁷ por diarreia¹⁹).

Infecções⁵⁵ e infestações: Foram relatadas infecções⁵⁵ bacterianas, fúngicas¹⁷³ e virais.
Foram observados casos infrequentes de insuficiência renal⁷⁷ (prejuízo na função dos rins⁷⁸), hipotensão⁷² (queda de pressão) ou distúrbios circulatórios em pacientes que apresentaram episódios de desidratação⁵⁷ associadas a diarreia¹⁹ e/ou vômito⁶³, ou sepse⁴⁸ (infecção⁴⁹ generalizada).

Distúrbios do Sistema Imune¹⁷⁴: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia¹⁶), inclusive reações graves anafiláticas ou anafilactoides (reações alérgicas graves).

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo¹⁷⁵: efeitos precoces tais como contração muscular ou cãibra e parestesia¹⁷⁶ (sensação de formigamento) foram relatados.

Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁵⁸: distúrbios de fala, geralmente transitórios, têm sido reportados em pacientes tratados com Camptosar®. Em alguns casos, o evento foi atribuído à síndrome⁵⁰ colinérgica¹⁷⁷ (por excesso de estimulação) observada durante ou logo após a infusão de Camptosar®.

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: doença pulmonar intersticial⁸⁴ (comprometimento pulmonar) presente como infiltrados pulmonares são incomuns durante terapia com Camptosar®. Efeitos precoces tais como dispneia⁸⁰ (falta de ar) foram relatados. Soluços também foram relatados.

Investigações: foram relatados casos raros de hiponatremia¹⁷⁸ (diminuição da quantidade de sódio no sangue⁴³) geralmente relacionada com diarreia¹⁹ e vômito⁶³. Foram muito raramente relatados aumentos dos níveis séricos das transaminases (por ex: TGO e TGP, enzimas hepáticas³⁰ – que refletem a função do fígado³¹) na ausência de metástase¹⁷⁹ progressiva do fígado³¹.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?