Tarceva

Câncer² de pulmão³ de não pequenas células⁴

Tarceva® é indicado para o tratamento de primeira linha e de manutenção de pacientes com câncer² de pulmão³ do tipo não pequenas células⁴ (CPNPC), localmente avançado ou metastático, com mutações ativadoras de EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico).

No tratamento de manutenção, nenhum benefício clinicamente relevante foi demonstrado em pacientes com CPNPC sem mutação⁵ ativadora de EGFR.

Tarceva® é indicado também para o tratamento de pacientes com câncer² de pulmão³ do tipo não pequenas células⁴ (CPNPC) localmente avançado ou metastático, após a falha de pelo menos um esquema quimioterápico prévio.

Câncer² de pâncreas⁶

Tarceva®, em combinação com gencitabina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer² pancreático localmente avançado, inoperável ou metastático.

Peça ao seu médico para lhe explicar melhor sobre a sua doença.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Tarceva® inibe a ação de uma enzima⁷ chamada tirosinoquinase presente em células⁴ normais e cancerosas. Na célula⁸ cancerosa, Tarceva® bloqueia a proliferação, podendo levá-la a morte, diminuindo, dessa forma, o tamanho do tumor⁹.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve usar Tarceva® se apresentar hipersensibilidade severa a erlotinibe ou a qualquer componente da fórmula.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Doença pulmonar intersticial¹⁰

Se você desenvolver quadro de novos sintomas¹¹ pulmonares inexplicados ou progressivos, como dispneia¹² (falta de ar), tosse e febre¹³, procure seu médico, pois o tratamento com Tarceva® deve ser interrompido e deve-se aguardar avaliação do seu médico. Se você apresentar diagnóstico¹⁴ positivo para Doença Pulmonar Intersticial¹⁰ (DPI), Tarceva® deve ser interrompido e iniciado tratamento apropriado, se necessário (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Diarreia¹⁵, desidratação¹⁶, desequilíbrio eletrolítico e insuficiência renal¹⁷

Caso você apresente diarreia¹⁵ grave ou persistente, náusea¹⁸, anorexia¹⁹ ou vômitos²⁰ associados à desidratação¹⁶, procure seu médico, pois a terapia com Tarceva® deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser instituídas para tratar a desidratação¹⁶ (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Houve raros relatos de hipocalemia²¹ (diminuição do potássio no sangue²²) e insuficiência renal¹⁷ secundária (incluindo óbitos). Alguns relatos de falência renal²³ foram secundários à desidratação¹⁶ severa causada por diarreia¹⁵, vômito²⁴ e / ou anorexia¹⁹, enquanto outros foram associados à quimioterapia²⁵ concomitante. Em casos de diarreia¹⁵ grave ou persistente ou casos que levam à desidratação¹⁶, particularmente em grupos de pacientes com fatores de risco agravantes (medicamentos concomitantes, sintomas¹¹ ou outras condições predispostas, incluindo idade avançada), a terapia com Tarceva® deve ser interrompida, e medidas apropriadas devem ser tomadas para hidratação intravenosa intensiva dos pacientes. Além do mais, a função renal²³ e os eletrólitos²⁶ séricos, incluindo potássio, devem ser monitorados em pacientes com risco de desidratação¹⁶ (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Hepatite²⁷ e insuficiência hepática²⁸

Se você possui insuficiência hepática²⁸, testes periódicos de função do fígado²⁹ devem ser considerados. A dosagem de Tarceva® deve ser interrompida se ocorrerem mudanças graves na função hepática³⁰ (vide item “Quais males este medicamento pode me causar?”).

A segurança e a eficácia não foram estudadas em pacientes com disfunção hepática³⁰ severa.

Perfurações gastrintestinais

Pacientes tratados com Tarceva® podem apresentar perfurações gastrintestinais, as quais foram observadas de forma rara (incluindo alguns casos fatais).

Se você estiver recebendo concomitantemente agentes antiangiogênicos³¹ (medicamentos utilizados para tratar câncer² de pulmão³), Tarceva®, corticosteroides (prednisolona), anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e / ou quimioterapia²⁵ baseada em taxano (paclitaxel) ou se tiver histórico prévio de úlcera péptica³² ou doença diverticular (inflamação³³ do intestino), você terá mais chances de ter perfurações gastrintestinais. O tratamento com Tarceva® deve ser permanentemente descontinuado se você desenvolver perfuração gastrintestinal.

Distúrbios bolhosos e esfoliativos da pele³⁴

Foram relatadas condições bolhosas, vesiculares ou esfoliativas da pele³⁴, incluindo muito raramente casos sugestivos de síndrome de Stevens-Johnson³⁵ / necrólise epidérmica tóxica³⁶, os quais, em alguns casos, foram fatais (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). O tratamento com Tarceva® deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu médico se você apresentar bolhas, vesículas³⁷ e esfoliações graves de pele³⁴.

Distúrbios oculares

Casos muito raros de perfurações ou ulcerações³⁸ da córnea³⁹ foram relatados durante o uso de Tarceva®. Outros distúrbios oculares, incluindo crescimento anormal dos cílios⁴⁰, ceratoconjuntivite sicca ou ceratite, foram observados no tratamento com Tarceva®, os quais também são fatores de risco para ulceração⁴¹ / perfuração da córnea³⁹. O tratamento com Tarceva® deve ser interrompido ou descontinuado pelo seu médico se você apresentar alterações oftalmológicas graves ou agravamento de distúrbios oculares, tais como dor nos olhos⁴² (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Populações especiais

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de Tarceva® não foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos. Este medicamento não foi testado em pacientes com metástases⁴³ cerebrais sintomáticas, e, portanto, sua eficácia é desconhecida nesse grupo de pacientes.

Insuficiência renal¹⁷: a segurança e a eficácia de Tarceva® não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal¹⁷.

Insuficiência hepática²⁸: a exposição a erlotinibe foi similar em pacientes com falha no funcionamento do fígado²⁹ de grau moderado em relação aos pacientes com função normal do fígado²⁹, incluindo pacientes com câncer² de fígado²⁹ primário ou metástases⁴³ hepáticas⁴⁴. A segurança e a eficácia não foram estudadas em pacientes com falha grave de funcionamento do fígado²⁹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Erlotinibe não possui influência ou possui influência insignificante na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Potencial reprodutivo feminino e masculino

Contracepção⁴⁵: Pacientes do sexo feminino: você deve usar métodos contraceptivos adequados durante a terapia com Tarceva® e durante, pelo menos, duas semanas após o término.

Gravidez⁴⁶ e Lactação⁴⁷

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Não existem estudos em gestantes que usaram Tarceva®. Estudos em animais mostraram alguma toxicidade⁴⁸ reprodutiva. O potencial risco para o homem é desconhecido. Mulheres com possibilidade de engravidar devem ser alertadas para evitar a gravidez⁴⁶ enquanto usam Tarceva®.

Não se sabe se Tarceva® é excretado no leite humano. Se você estiver amamentando, converse com o seu médico para ele lhe orientar quanto à interrupção do aleitamento materno⁴⁹ durante o tratamento com Tarceva® e pelo menos 2 semanas após a dose final.

Interações medicamentosas

Tarceva® pode reagir com outros medicamentos que você estiver tomando, além dos que estão citados a seguir.

Informe ao seu médico se você fuma. Os fumantes devem ser aconselhados a parar de fumar, pois o cigarro reduz a quantidade de erlotinibe no seu organismo em 50–60% e pode prejudicar o efeito de Tarceva®. Os pacientes não fumantes tiveram melhores resultados com Tarceva®.

Principais interações medicamentosas: Em estudos clínicos, não houve efeito significante de gencitabina na absorção e eliminação de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absorção e eliminação de gencitabina.

Se você estiver tomando cetoconazol (antifúngico e antimicótico) ou ciprofloxacina (antibiótico), a dose de Tarceva® pode ser reduzida pelo seu médico, uma vez que haverá redução do metabolismo⁵⁰ e aumento da concentração plasmática do medicamento, gerando mais risco de toxicidade⁴⁸. Caso seja observada tal toxicidade⁴⁸, a dose de Tarceva® deve ser reduzida. Deve-se ter cuidado ao administrar Tarceva® com esses medicamentos.

Ao administrar rifampicina com Tarceva®, pode ser necessário aumentar gradativamente a dose de Tarceva®, com monitoramento rigoroso da segurança. A maior dose estudada nesse cenário foi de 450 mg.

Tarceva® não interfere na absorção e na eliminação de midazolam e eritromicina.

A utilização de medicamentos que diminuem a produção de ácido gástrico⁵¹ no estômago⁵², como omeprazol e ranitidina, deve ser evitada enquanto você estiver fazendo tratamento com Tarceva®, quando possível. Um aumento na dose de Tarceva®, quando administrado com esses agentes, parece não compensar essa perda. No entanto, quando Tarceva® foi ingerido duas horas antes ou dez horas após a ingestão desses medicamentos, essa diminuição foi menos acentuada.

Se você estiver tomando varfarina ou outros anticoagulantes⁵³ derivados da cumarina, o seu médico deverá solicitar exames regularmente para monitorar a sua coagulação⁵⁴.

A combinação de Tarceva® com uma estatina pode aumentar o potencial de miopatia⁵⁵ induzida por estatina, incluindo rabdomiólise⁵⁶ (lesão⁵⁷ do tecido⁵⁸ muscular), observada raramente.

Em estudos clínicos, não houve efeito significante de gencitabina na absorção e eliminação de erlotinibe nem efeito significativo de erlotinibe na absorção e eliminação de gencitabina.

Até o momento, não há informações de que erlotinibe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Você deve conservar Tarceva® em temperatura ambiente (15–30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos revestidos de Tarceva® são biconvexos, de cor branca a amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Câncer² de pulmão³ de não pequenas células⁴

A dose diária recomendada de Tarceva® é de 150 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos.

Câncer² de pâncreas⁶

A dose diária recomendada de Tarceva® é de 100 mg, por via oral, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos, em combinação com gencitabina (vide as informações de gencitabina para a indicação de câncer² de pâncreas⁶).

O uso concomitante de medicamentos que utilizam a mesma via de metabolização hepática³⁰ de Tarceva® pode exigir ajuste da dose (vide item “Principais interações medicamentosas”). Quando for necessário ajuste da dose, recomenda-se reduzir em escalas de 50 mg (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Fumantes: o fumo de cigarros mostrou reduzir a exposição de erlotinibe. A dose máxima tolerada para fumantes ativos com câncer² de pulmão³ de não pequenas células⁴ foi de 300 mg.

A eficácia e a segurança a longo prazo da dose superior à recomendada inicialmente não foram estabelecidas para pacientes⁶⁰ que continuam fumando cigarros.

Populações especiais

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de Tarceva® não foram estudadas em pacientes com idade abaixo de 18 anos.

Insuficiência hepática²⁸: se você tiver insuficiência hepática²⁸ moderada, seu médico deve ter cautela ao lhe prescrever Tarceva® e poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento caso ocorram efeitos adversos graves, embora a exposição a erlotinibe tenha sido similar nesses pacientes. A segurança e a eficácia não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática²⁸ grave.

Insuficiência renal¹⁷: a segurança e a eficácia de Tarceva® não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal¹⁷.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma ou mais doses de Tarceva®, contate seu médico ou farmacêutico assim que possível. Não duplique a dose para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Experiência de estudos clínicos

A avaliação de segurança de Tarceva® é baseada nos dados de mais de 1.500 pacientes tratados com, pelo menos, uma dose de 150 mg do medicamento em monoterapia e mais de 300 pacientes que receberam Tarceva® 150 mg ou 100 mg em combinação com gencitabina.

A incidência⁶¹ de reações adversas ao medicamento (RAM) relatadas com Tarceva® isolado ou em combinação com quimioterapia²⁵ está resumida nas tabelas a seguir e é baseada nos dados de estudos clínicos. As RAMs foram relatadas em pelo menos 10% dos pacientes (no grupo de Tarceva®) e ocorreram mais frequentemente (≥ 3%) em pacientes tratados com Tarceva® em relação ao braço comparador.

As reações adversas dos ensaios clínicos⁶² (Tabela 1) são listadas pela classe de órgãos do sistema MedDRA. A categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: 

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Câncer² de pulmão³ de não pequenas células⁴ – Tarceva® administrado em monoterapia

Tratamento de primeira linha de pacientes com mutações de EGFR
A segurança de Tarceva® para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC com mutações ativadoras de EGFR foi avaliada em 75 pacientes, em um estudo aberto e randomizado⁶³ de fase III, ML 20650, conduzido com 154 pacientes. Não foi observado novos sinais⁶⁴ de segurança nestes pacientes.
As reações adversas mais comuns observadas em pacientes tratados com Tarceva® no estudo ML 20650 foram erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ (qualquer grau 80% e 57%, respectivamente), sendo a maioria de gravidade grau 1/2, sem necessidade de intervenção para o seu controle. Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ de grau 3 ocorreram em 9% a 4% dos pacientes, respectivamente. Nenhum evento de erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ de grau 4 foi observado. Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ resultaram em descontinuação de Tarceva® em 1% dos pacientes. Alterações de dose (interrupções ou reduções) para erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ foram necessárias em 11% e 7% dos pacientes, respectivamente.

Tratamento de manutenção
Em outros dois estudos duplo-cegos, randomizados, placebo⁶⁷ controlados de fase III (BO18192 e BO25460), conduzidos em um total de 1532 pacientes com CPNPC avançado, recorrente ou metastático, seguindo a quimioterapia²⁵ padrão de primeira linha baseada em platina, nenhum novo sinal⁶⁸ de segurança foi identificado.
As reações adversas mais frequentes observadas em pacientes tratados com Tarceva® nos estudos BO18192 e BO25460 foram erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ ((BO18192: todos os graus 49,2%, grau 3: 6,0%; BO25460: todos os graus 39,4%, grau 3: 5,0%) e diarreia¹⁵ (BO18192: todos os graus 20,3%, grau 3: 1,8%; BO25460: todos os graus 24,2%, grau 3: 2,5%). Nenhum evento de diarreia¹⁵ e erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ grau 4 foi observado em qualquer um dos estudos. Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ resultaram em descontinuação de Tarceva® em 1% e < 1% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192, enquanto nenhum paciente foi descontinuado no estudo BO25460 por erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ ou diarreia¹⁵. Modificações de dose (interrupções e reduções) para erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ foram necessárias em 8,3% e 3% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO18192 e 5,6% e 2,8% dos pacientes, respectivamente, no estudo BO25460.

Tratamento de segunda e demais linhas
As RAMs listadas na Tabela 1 são baseadas em dados de um estudo duplo-cego⁶⁹, randomizado⁶³, conduzido com 731 pacientes com CPNPC metastático ou localmente avançado após a falha de, pelo menos, um regime de quimioterapia²⁵ prévio. Os pacientes foram randomizados na proporção 2:1 para receber Tarceva® 150 mg ou placebo⁶⁷. O medicamento estudado foi administrado por via oral, uma vez ao dia, até progressão da doença ou toxicidade⁴⁸ inaceitável.
As reações adversas mais frequentes foram erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ (rash⁷⁰) e diarreia¹⁵ (75% e 54%, respectivamente). A maioria foi de grau 1/2 e manejada sem intervenção. Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ graus 3/4 ocorreram em 9% e 6%, respectivamente, em pacientes tratados com Tarceva®, e cada evento resultou em descontinuação de 1% dos pacientes. A redução necessária da dose para erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ foi de 6% e 1% dos pacientes, respectivamente. No estudo BR.21, o tempo mediano para início da erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ foi de oito dias, e o tempo mediano para início da diarreia¹⁵ foi de 12 dias.

Cancer² pancreático – Tarceva® administrado concomitantemente com gencitabina

As reações adversas listadas na Tabela 1 a seguir são baseadas nos dados do estudo clínico controlado no braço de erlotinibe (PA.3) com 259 pacientes com câncer² de pâncreas⁶ que receberam Tarceva® 100 mg com gencitabina, em comparação com 256 pacientes no braço placebo⁶⁷ mais gencitabina.

As reações adversas mais frequentes no estudo pivotal PA.3 com pacientes com câncer² de pâncreas⁶ tratados com Tarceva® 100 mg mais gencitabina foram fadiga⁷¹, erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵. No braço Tarceva® mais gencitabina, erupção⁶⁵ de grau 3 / 4 e diarreia¹⁵ foram relatadas em 5% dos pacientes. O tempo médio do início da erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ foi de 10 dias e 15 dias, respectivamente. Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e diarreia¹⁵ resultaram em reduções de dose em 2% dos pacientes e resultou em descontinuação do estudo em até 1% dos pacientes tratados com Tarceva® mais gencitabina.

O grupo que utilizou Tarceva® 150 mg mais gencitabina (23 pacientes) foi associado à taxa maior de reações adversas de certa classe específica, incluindo erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶, e necessitou de redução ou interrupção da dose em maior frequência.

Tabela 1. Reações adversas que ocorrem em 210% dos pacientes dos estudos BR.21 (tratados com Tarceva®) e PA.3 (tratados com Tarceva® e gencitabina) e reações adversas que ocorrem com mais frequência (? 3%) do que no placebo⁶⁷ nos estudos BR.21 (tratado com Tarceva®) e PA.3 (tratados com Tarceva® e gencitabina)

Grau NCI-CTC Termo preferido MedDRA	Tarceva® (BR.21) N=485			Tarceva® (PA.3) N=259			Categoria de frequência de maior incidência61
	Todos os graus	Grau 3	Grau 4	Todos os graus	Grau 3	Grau 4
Infecções72 e infestações
Infecção73*	24%	4%	0%	31%	3%	<1%	muito comum
Distúrbios do metabolismo50 e da nutrição74
Anorexia19 (redução ou ausência de apetite)	52%	8%	1%	--	--	--	muito comum
Diminuição de peso	--	--	--	39%	2%	0%	muito comum
Distúrbios oculares
Conjuntivite75	12%	<1%	0%	--	--	--	muito comum
Queratoconjuntivite sicca (olho76 seco)	12	0	0	--	--	--	muito comum
Distúrbios psiquiátricos
Depressão	--	--	--	19	2	0	muito comum
Distúrbios do sistema nervoso
Cefaleia77 (dor de cabeça78)	--	--	--	15	<1	0	muito comum
Neuropatia79 (doença no sistema nervoso80)	--	--	--	13	1	<1	muito comum
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Dispneia12 (falta de ar)	41	17	11	--	--	--	muito comum
Tosse	33	4	0	16	0	0	muito comum
Distúrbios gastrintestinais
Diarreia15	54	6	<1	48	5	<1	muito comum
Náusea18	33	3	0	--	--	--	muito comum
Vômito24	23	2	<1	--	--	--	muito comum
Estomatite81 (inflamação33 da mucosa82 oral)	17	<1	0	22	<1	0	muito comum
Dor abdominal	11	2	<1	--	--	--	muito comum
Dispepsia83 (dificuldade de digestão84)	--	--	--	17	<1	0	muito comum
Flatulência	--	--	--	13	0	0	muito comum
Pele34 e distúrbios do tecido subcutâneo85
Erupção65 cutânea66	75	8	<1	69	5	0	muito comum
Prurido86 (coceira na pele34)	13	<1	0	--	--	--	muito comum
Pele34 seca	12	0	0	--	--	--	muito comum
Alopecia87 (perda de cabelos e pelos)	--	--	--	14	0	0	muito comum
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Fadiga71	52	14	4	73	14	2	muito comum
Febre13	--	--	--	36	3	0	muito comum
Rigidez	--	--	--	12	0	0	muito comum

* Infecções⁷² graves, com ou sem neutropenia⁸⁸, incluíram pneumonia⁸⁹, sepse⁹⁰ e celulite⁹¹.
-- corresponde ao percentual abaixo do limiar

Informações adicionais de especial interesse das reações adversas

As seguintes reações adversas foram observadas em pacientes que receberam Tarceva® 150 mg como monoterapia ou 100 mg ou 150 mg em combinação com gencitabina.

As reações adversas muito comuns foram apresentadas na Tabelas 1, e as reações adversas por ordem de frequência são descritas a seguir:

Distúrbios gastrintestinais: Perfurações gastrintestinais, em alguns casos fatais, foram relatadas raramente em menos de 1% dos pacientes em tratamento com Tarceva® (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Casos de sangramento gastrintestinal foram comumente relatados (incluindo algumas fatalidades), alguns associados com a administração concomitante de varfarina e outros com o uso concomitante de anti- inflamatórios não esteroidais. Avise o seu médico se estiver utilizando essas drogas.

Distúrbios hepatobiliares⁹²: Alterações de provas de função hepática³⁰ (incluindo elevação de TGO, TGP e bilirrubinas⁹³) foram comumente observadas em estudos clínicos de Tarceva®. Foram principalmente leves ou moderadas em intensidade, de natureza transitória ou associadas com a presença de metástases⁴³ hepáticas⁴⁴.
Casos raros de insuficiência hepática²⁸ (incluindo óbitos) foram relatados durante o uso de Tarceva®. Fatores confundidores incluem desordens preexistentes do fígado²⁹ ou medicações hepatotóxicas concomitantes (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios oculares: Ulcerações³⁸ ou perfurações da córnea³⁹ foram relatadas muito raramente em pacientes que receberam tratamento com Tarceva®. Ceratite (inflamação³³ da córnea³⁹) e conjuntivite⁷⁵ foram comumente relatadas com o uso de Tarceva®. Crescimento anormal dos cílios⁴⁰, cílios⁴⁰ crescentes, crescimento excessivo e espessamento dos cílios⁴⁰ foram relatados com frequência incomum (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: Houve relatos incomuns de doença pulmonar intersticial¹⁰ grave (DPI) (incluindo óbitos) em pacientes que receberam Tarceva® para tratamento de câncer² de pulmão³ de não pequenas células⁴ ou outros tumores sólidos avançados (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Casos de epistaxe⁹⁴ (eliminação de sangue²² pelo nariz⁹⁵) foram relatados comumente em pacientes com câncer² de pulmão³ tipo não pequenas células⁴ e câncer² de pâncreas⁶.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo⁹⁶: Erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ foi relatada muito comumente em pacientes que receberam Tarceva® e, em geral, manifesta- se como erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ eritematosa⁹⁷ e papulopustular de intensidade leve ou moderada, o que pode ocorrer ou piorar em áreas expostas ao sol. Se você se expõe ao sol, roupa para proteger a pele³⁴ e / ou uso de protetor solar (por exemplo, contendo minerais) é recomendável. Acne⁹⁸, dermatite⁹⁹ acneiforme e foliculite foram comumente observados, sendo a maior parte destes eventos leves ou moderados e não sérios. Fissuras¹⁰⁰ na pele³⁴, principalmente não sérias, foram comumente relatadas e, na maior parte dos casos, foram associadas com erupção⁶⁵ cutânea⁶⁶ e pele³⁴ ressecada. Outras reações de pele³⁴ leves, como hiperpigmentação, foram observadas com frequência incomum (em menos de 1% dos pacientes). Condições cutâneas¹⁰¹ bolhosas, vesiculares e esfoliativas foram relatadas, incluindo casos raros sugestivos de síndrome de Stevens-Johnson³⁵ / necrólise epidérmica (separação e esfoliação da pele³⁴ por morte celular) tóxicas, as quais, em alguns casos, foram fatais (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Mudanças nas unhas¹⁰² e nos cabelos, em sua maior parte, não sérias, como paroníquia¹⁰³ (inflamação³³ ao redor da unha), foram relatadas comumente. Hirsutismo¹⁰⁴ (crescimento excessivo de pelos), mudanças nos cílios⁴⁰ / supercílios e irritação e perda das unhas¹⁰² foram incomumente relatados.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas a medicamentos foram identificadas a partir da experiência pós-comercialização com Tarceva® com base em relatos de casos espontâneos e casos de literatura.

Tabela 2. Reações adversas observadas a partir da experiência pós-comercialização

Reações adversas	Categoria de frequencia
Distúrbios oculares
Uveíte105	desconhecida
Pele34 e distúrbios do tecido subcutâneo85
Alterações do cabelo106 e das unhas102, principalmente não sérias, por exemplo, hirsutismo104 (crescimento excessivo de pelos), mudanças de cílios40 / supercílios, paroníquia103 (infecção73 da pele34 que fica ao redor das unhas102 da mão107 ou do pé)e unhas102 quebradiças e soltas	incomum

Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹⁰⁸ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?