Oxalimeiz

Este medicamento é destinado ao tratamento do câncer² intestinal (cólon³ retal) metastático (com metástase⁴) em associação às fluoropirimidinas. OXALIMEIZ em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe é indicado para tratamento de primeira linha do câncer² cólon³ retal metastático.

OXALIMEIZ está indicado, em combinação com fluorouracil e ácido folínico (leucovorin) (5-FU/FA) para o tratamento adjuvante de câncer² cólon³ retal em pacientes que retiraram completamente o tumor⁵ primário, reduzindo o risco de reincidência⁶ do tumor⁵.

Não fica indicado para os pacientes em estágio II sem características de alto risco.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

OXALIMEIZ é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento do câncer² de cólon³ e reto⁷. Inibe o crescimento tumoral por ligar-se ao material genético das células⁸ (DNA), portanto impedindo sua multiplicação e proliferação.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

OXALIMEIZ não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• período de amamentação⁹;
• história de alergia¹⁰ à oxaliplatina e a outros derivados de platina;
• pacientes com supressão da função da medula óssea¹¹ (neutrófilos¹² < 2 x 109/L e/ou contagem de plaquetas¹³ < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento;
• doença dos nervos periféricos com redução da função antes do primeiro ciclo de tratamento.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁴.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções
OXALIMEIZ somente deve ser utilizado em unidades especializadas na administração de medicamentos utilizados no tratamento de câncer² e deve ser administrado sob a supervisão de um médico capacitado, com experiência no uso de medicamentos antitumorais.

Devido à informação limitada de segurança em pacientes com redução severa da função dos rins¹⁵, a administração deve ser considerada após uma avaliação apropriada do risco/benefício para o paciente. Neste caso, a função dos rins¹⁵ deve ser rigorosamente monitorada e a dose inicial recomendada de oxaliplatina é 65 mg/m2 (vide O que devo saber antes de usar este medicamento? –Pacientes com função reduzida dos rins¹⁵).

Os pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos contendo platina devem ser monitorados quanto aos sintomas¹⁶ alérgicos. Reações alérgicas podem ocorrer durante qualquer ciclo. No caso de ocorrerem reações de natureza alérgica graves em decorrência do OXALIMEIZ, deve-se interromper a infusão imediatamente e implementar tratamento para alívio dos sintomas¹⁶. A reintrodução de OXALIMEIZ nestes pacientes é contraindicada.

No caso de extravasamento de OXALIMEIZ, a infusão deve ser interrompida imediatamente e deve ser implementado tratamento local padrão para alívio dos sintomas¹⁶. Evite o uso de compressas frias em caso de extravasamento de OXALIMEIZ.

O potencial tóxico de OXALIMEIZ à parte sensorial do sistema nervoso periférico¹⁷ deve ser cuidadosamente monitorado, especialmente se administrado concomitantemente com outros medicamentos com toxicidade¹⁸ específica ao sistema nervoso periférico¹⁷. Uma avaliação do sistema nervoso¹⁹ deve ser realizada antes de cada administração e depois periodicamente. No caso de ocorrerem sintomas¹⁶ do sistema nervoso¹⁹ (sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebidos nas extremidades e sem motivo aparente), deve ser realizada a seguinte recomendação de ajuste na dose de OXALIMEIZ, baseado na duração e gravidade destes sintomas¹⁶:

- se os sintomas¹⁶ persistirem por mais de 7 dias e forem desagradáveis, ou se a sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente sem redução da função persistir até o próximo ciclo, a dose subsequente de OXALIMEIZ deve ser reduzida em 25%;
- se a sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente com redução da função persistir até o próximo ciclo, o tratamento com OXALIMEIZ deve ser interrompido;
- se os sintomas¹⁶ melhorarem após a interrupção do tratamento com OXALIMEIZ, a reintrodução do tratamento pode ser considerada.

Para pacientes²¹ que desenvolvem sensação aguda anormal de ardor²⁰ ou formigamento na faringe²² e na laringe²³ (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?), durante ou algumas horas após uma infusão de duas horas, a próxima infusão com OXALIMEIZ deve ser administrada durante um período de seis horas. Para prevenir tais sensações, deve-se evitar exposição ao frio e a ingestão de alimentos e bebidas geladas ou frias durante ou algumas horas após a administração de OXALIMEIZ.

Sinais²⁴ e sintomas¹⁶ de Síndrome²⁵ de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também conhecida como Síndrome²⁵ de Encefalopatia²⁶ Posterior Reversível - PRES) podem ser dor de cabeça²⁷, funcionamento mental alterado, convulsões, visão²⁸ anormal desde borrada até cegueira, associados ou não com pressão alta (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). O diagnóstico²⁹ da Síndrome²⁵ de Leucoenfalopatia Posterior Reversível é embasado mediante confirmação por imagem do cérebro³⁰.

A toxicidade¹⁸ ao aparelho digestivo³¹, que se manifesta como enjoo, sensação desagradável no estômago³² e vômitos³³, permite uma terapia de prevenção e/ou terapia para evitar vômitos³³ (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). A desidratação³⁴, obstrução funcional dos intestinos³⁵, concentração anormalmente baixa de potássio no sangue³⁶, acúmulo de ácido no organismo e até distúrbios nos rins¹⁵ odem estar associadas com diarreia³⁷/vômito³⁸ severos, particularmente quando OXALIMEIZ, é utilizado em associação com 5-fluorouracil (5-FU).

Se ocorrer toxicidade¹⁸ no sangue³⁶ (evidenciados por valores de contagem das células⁸ do sangue³⁶ no estado basal, por exemplo: neutrófilos¹² < 1,5 x 109/L ou plaquetas¹³ < 75 x 109/L) após um ciclo de tratamento, ou se supressão da função da medula óssea¹¹ estiver presente antes do início da terapia (1° ciclo), a administração do próximo ciclo ou do primeiro ciclo de tratamento deve ser adiado até que a contagem das células⁸ do sangue³⁶ retorne a níveis aceitáveis. Um exame de sangue³⁶ completo com contagem diferencial das células brancas do sangue³⁹ deve ser realizado antes de iniciar o tratamento e antes de cada ciclo subsequente. Existe risco de ocorrência de diarreia³⁷/vômito³⁸ e diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ após administração concomitante de OXALIMEIZ e 5-fluorouracil (5-FU). Nesses casos, deve-se contatar imediatamente o médico para uma conduta apropriada.

Para administração concomitante de OXALIMEIZ e 5-fluorouracil (com ou sem ácido folínico), os ajustes de dose usuais para as toxicidades associadas ao 5-fluorouracil devem ser aplicados.
Se ocorrer diarreia³⁷ severa/com risco de vida, diminuição severa do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ (neutrófilos¹² < 1,0 x 109/L) e diminuição severa no número de plaquetas¹³ sanguíneas (plaquetas¹³ < 50 x 109/L), o tratamento com OXALIMEIZ deve ser interrompido até a melhora ou a recuperação, e a dose de OXALIMEIZ deve ser reduzida em 25% nos ciclos subsequentes, além de quaisquer reduções necessárias na dose do 5-fluorouracil.

Caso ocorram sintomas¹⁶ respiratórios inexplicados, tais como: tosse sem catarro, dificuldade respiratória, ruídos respiratórios ou líquidos pulmonares radiológicos, o tratamento com OXALIMEIZ deve ser interrompido até que as investigações do pulmão⁴⁰ tenham eliminado a possibilidade de doença intersticial⁴¹ dos pulmões⁴² (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?).

No caso dos resultados de testes de função do fígado⁴³ anormais ou pressão alta na veia porta⁴⁴ que não resulte evidentemente de metástases⁴⁵ no fígado⁴³, casos muito raros de distúrbios das veias⁴⁶ hepáticas⁴⁷ induzidos pelo fármaco⁴⁸ devem ser considerados.

Para os detalhes de ajuste de dose de bevacizumabe, consulte as informações contidas na bula deste produto.

Incompatibilidades

• OXALIMEIZ NÃO deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão ou NÃO deve ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão.
• OXALIMEIZ NÃO deve ser utilizado em associação com soluções ou produtos de pH básico, em particular 5-fluorouracil (5-FU), soluções básicas, preparações de ácido folínico (FA) contendo trometamol como excipiente e sais de trometamol de outras substâncias ativas. Soluções ou produtos de pH básico afetarão desfavoravelmente a estabilidade da oxaliplatina.
• NÃO se deve utilizar agulhas ou equipamentos contendo partes de alumínio que podem entrar em contato com a solução. O alumínio pode degradar combinações de platina.
• NÃO se deve utilizar solução de cloreto de sódio ou outra solução contendo cloreto para diluir oxaliplatina.

Pacientes pediátricos
Não foi estabelecida a efetividade de OXALIMEIZ como agente único nas populações pediátricas que foram avaliadas em estudos clínicos.

Gravidez¹⁴ e lactação⁴⁹
Até o momento não existem dados disponíveis com relação à segurança de oxaliplatina em mulheres grávidas. Baseado em dados de estudos pré-clínicos, o uso de OXALIMEIZ é provavelmente letal e/ou causa malformação⁵⁰ do feto⁵¹ humano na dose terapêutica⁵² recomendada e, portanto, não é recomendado durante a gravidez¹⁴ e deve ser somente considerado depois que a paciente for informada apropriadamente sobre os riscos ao feto⁵¹ e com consentimento da paciente.

Assim como com outros agentes utilizados no tratamento quimioterápico contra o câncer², medidas efetivas para evitar gravidez¹⁴ devem ser tomadas em pacientes potencialmente férteis antes do início do tratamento do câncer² com OXALIMEIZ.
Não foi estudada a passagem da oxaliplatina para o leite materno. A amamentação⁹ é contraindicada durante o tratamento com OXALIMEIZ.

Pacientes idosos
Não foi observado aumento de toxicidade¹⁸ severa quando OXALIMEIZ foi utilizado como agente único ou em associação com 5-fluorouracil (5-FU), em pacientes com idade superior a 65 anos. Consequentemente, não é necessário um ajuste na dose específico para pacientes²¹ idosos.

Pacientes com função reduzida dos rins¹⁵
Estudos realizados em pacientes com função renal⁵³ normal e função renal⁵³ reduzida, tratados com OXALIMEIZ (infusão intravenosa de duas horas, a cada duas semanas, por um máximo de 12 ciclos) em associação com 5-fluorouracil e leucovorin, demonstraram que a taxa de descontinuação do tratamento foi maior no grupo de pacientes com função renal⁵³ reduzida, em função de maior incidência⁵⁴ de eventos adversos.

Portanto, em pacientes com função renal⁵³ normal ou redução leve a moderada da função renal⁵³, a dose recomendada de OXALIMEIZ é 85 mg/m2. Em pacientes com redução severa da função renal⁵³, a dose inicial recomendada deve ser reduzida para 65 mg/m2.

Pacientes com função reduzida do fígado⁴³
Durante o desenvolvimento clínico, não foram realizados ajustes de dose específicos para pacientes²¹ com testes da função do fígado⁴³ anormais.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado. Entretanto, o tratamento com oxaliplatina resultando em um aumento no risco de tontura⁵⁵, enjoo, sensação desagradável no estômago³² e vômito³⁸ e outros sintomas¹⁶ do sistema nervoso¹⁹ que afetam a locomoção e o equilíbrio podem levar a uma influência pequena ou moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas.

As anormalidades na visão²⁸, em particular perda de visão²⁸ transitória (reversível após a interrupção do tratamento), podem afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Portanto, deve-se ter cuidado com o potencial efeito destes eventos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Interações Medicamentosas

medicamento-medicamento
- Não foi observada alteração no nível de exposição ao 5-fluorouracil (5-FU) nos pacientes que receberam dose única de 85 mg/m2 de OXALIMEIZ imediatamente antes da administração de 5- fluorouracil.
O uso de OXALIMEIZ conjuntamente com eritromicina, salicilatos, granisetrona, paclitaxel e valproato de sódio não modifica a disponibilidade do medicamento ao paciente, conforme estudos de laboratório.

medicamento-exame laboratorial
- Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência da oxaliplatina em exames laboratoriais.

medicamento-alimento
- Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e a oxaliplatina.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

OXALIMEIZ deve ser mantido em sua embalagem original. Armazenar em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C. Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. OXALIMEIZ é um pó liofilizado¹, que forma uma solução após reconstituição.
Após preparado em solução de glicose⁵⁷ 5% manter entre +2°C e +8°C por até 48 horas ou manter a +25°C por 24 horas.

OXALIMEIZ apresenta-se como pó ou massa esponjosa, branca a quase branca, contida em frasco- ampola. Após reconstituição, OXALIMEIZ apresenta-se como uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Somente deve ser administrado em adultos.
OXALIMEIZ deve ser utilizado por via intravenosa (IV).

Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais especializados, as orientações para manipulação, reconstituição do pó liófilo, preparo da infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidos no texto de bula destinado aos profissionais de saúde⁵⁶. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

A dose recomendada de OXALIMEIZ para câncer² de cólon³ no cenário adjuvante é de 85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas em associação com fluoropirimidinas por 12 ciclos (6 meses).
A dose recomendada de OXALIMEIZ para o tratamento do câncer² colón retal metastático/avançado é de 85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade¹⁸ inaceitável.

A dose administrada deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade de cada paciente (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).
Quando utilizado em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe, OXALIMEIZ deve ser administrado após o bevacizumabe, mas antes da administração de 5-FU.

Não há estudos dos efeitos de OXALIMEIZ administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

1. Terapia combinada⁵⁸ de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX):
As frequências das reações adversas são definidas utilizando-se a seguinte convenção: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Investigações:

• Muito comum
  • Elevação da atividade das enzimas transaminases e fosfatases alcalinas de leve a moderada.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁵⁹:

• Muito comum
  • Diminuição do número de células⁸ vermelhas no sangue³⁶, diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶, diminuição no número de plaquetas¹³ sanguíneas (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).
  • A frequência aumenta quando OXALIMEIZ é administrado (85 mg/m2 a cada 2 semanas) em combinação com 5-fluorouracil +/- ácido folínico, quando comparado à administração isolada de OXALIMEIZ (130 mg/m2 a cada 3 semanas), ex. diminuição do número de células⁸ vermelhas no sangue³⁶ (80% vs 60% dos pacientes), diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ (70% vs 15%), diminuição do número de plaquetas¹³ sanguíneas (80% vs 40%).
  • Diminuição severa do número de células⁸ vermelhas no sangue³⁶ (hemoglobina⁶⁰ < 8,0 g/dL) ou diminuição do número de plaquetas¹³ sanguíneas (plaquetas¹³ < 50 x 109/L) ocorrem com frequência similar (< 5% dos pacientes) quando OXALIMEIZ é administrado isoladamente ou em combinação com 5-fluorouracil (5- FU).
  • Diminuição severa do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ (neutrófilos¹² < 1,0 x 109/L) ocorre com maior frequência quando OXALIMEIZ é administrado em combinação com 5-fluorouracil (5-FU) do que quando administrado isoladamente (40% vs < 3% dos pacientes).
• Raro
  • Diminuição do número de células⁸ vermelhas e plaquetas¹³ no sangue³⁶ em decorrência do aumento da velocidade de destruição destas células⁸, devido a reações imunoalérgicas.

Distúrbios do sistema nervoso¹⁹

• Muito comum
  • Sintomas¹⁶ agudos da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico¹⁷.
  • Estes sintomas¹⁶ normalmente se desenvolvem ao final de 2 horas da administração de OXALIMEIZ ou após algumas horas, diminuem espontaneamente dentro das próximas horas ou dias e frequentemente recorrem em ciclos subsequentes. Eles podem ser precipitados ou exacerbados pela exposição a temperaturas ou objetos frios.
  • Estes são usualmente caracterizados por sensação anormal (e por vezes transitória) de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e diminuição de várias formas de sensibilidade. Uma síndrome²⁵ aguda com sensação anormal de ardor²⁰ ou formigamento na faringe²² e na laringe²³ ocorre em 1-2% dos pacientes e é caracterizada por sensações subjetivas de dificuldade para engolir ou dificuldade respiratória /sensação de asfixia⁶¹, sem qualquer evidência de insuficiência respiratória⁶² (sem descoloração azulada da pele⁶³ e membranas mucosas⁶⁴ ou deficiência de oxigênio) ou de espasmos⁶⁵ da laringe²³ ou contração dos brônquios⁶⁶ e bronquíolos⁶⁷ (sem ruídos respiratórios). Outros sintomas¹⁶ ocasionalmente observados, particularmente de disfunção de nervos do crânio⁶⁸ ou podem estar associados com os eventos mencionados acima, ou ocorrer também isoladamente, tais como: queda da pálpebra, visão²⁸ dupla, perda da fala/dificuldade ou dor durante a fala/rouquidão, algumas vezes descrito como paralisia⁶⁹ nas cordas vocais⁷⁰, sensação anormal na língua⁷¹ ou dificuldade de articular as palavras, alguma vezes descrito como dificuldade em compreender ou expressar a linguagem falada, dor nos olhos⁷²/dor facial/dor aguda no nervo trigêmeo⁷³, redução da percepção visual, distúrbios no campo visual⁷⁴. Além disso, foram observados os seguintes sintomas¹⁶: espasmo⁷⁵ da mandíbula⁷⁶/ espasmo⁷⁵ muscular/ contrações musculares involuntárias/ contração muscular com espasmos⁶⁵/ contrações involuntárias e de ritmo e amplitude irregulares, seguidas por relaxamento de um músculo ou grupo de músculos⁷⁷, coordenação anormal/ marcha anormal/ falta de coordenação dos movimentos/ distúrbios de equilíbrio/ rigidez no tórax⁷⁸ ou garganta⁷⁹/pressão/desconforto/dor.
  • Sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e doença que afeta os nervos periféricos.

A toxicidade¹⁸ limitante de OXALIMEIZ se dá no sistema nervoso¹⁹. Isto envolve doença que afeta a parte sensorial dos nervos periféricos, caracterizada por sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e acompanhada ou não por cãibras, geralmente precipitadas pelo frio (85 a 95% dos pacientes).

A duração desses sintomas¹⁶, que geralmente regridem entre os ciclos de tratamento, aumenta conforme o número de ciclos. O início da dor e/ou distúrbio funcional e sua duração são indicações para ajuste na dose ou até mesmo a interrupção do tratamento (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?). Esse distúrbio funcional, que inclui dificuldade na execução de movimentos delicados, é uma possível consequência de dano sensorial. O risco de ocorrência de distúrbio funcional para uma dose cumulativa de aproximadamente 800 mg/m2 (por exemplo, 10 ciclos) é menor ou igual a 15%. Na maioria dos casos, os sinais²⁴ e sintomas¹⁶ no sistema nervoso¹⁹ melhoram quando o tratamento é interrompido.

Distúrbio do sentido gustativo.

• Raro
  • Dificuldade de articular as palavras.
  • Perda do reflexo do tendão⁸⁰ profundo.
  • Sinal⁸¹ de Lhermitte’s.
  • Síndrome²⁵ de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Distúrbios da visão²⁸

• Raro
  • Percepção visual reduzida transitoriamente, distúrbios do campo visual⁷⁴, inflamação⁸² do nervo óptico.
  • Perda de visão²⁸ transitória, reversível após interrupção do tratamento.

Distúrbios auditivos e do labirinto⁸³

• Raro
  • Surdez.

Distúrbios respiratórios, do tórax⁷⁸ e do mediastino⁸⁴
Muito comum

• Tosse.
  • Comum
• Soluço.
  • Raro

Doença intersticial⁴¹ aguda dos pulmões⁴², algumas vezes fatal, fibrose⁸⁵ pulmonar (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Distúrbios do aparelho digestivo³¹

• Muito comum
  • Enjoo, sensação desagradável no estômago³², vômito³⁸, diarreia³⁷.
  • Desidratação³⁴, concentração anormalmente baixa de potássio no sangue³⁶, acúmulo de ácido no organismo, obstrução funcional dos intestinos³⁵ e distúrbios dos rins¹⁵ podem estar associados à diarreia³⁷/vômitos³³ severos, particularmente quando OXALIMEIZ é combinado com 5-fluorouracil (5- FU) (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).
  • Inflamação⁸² da mucosa⁸⁶ da boca⁸⁷, inflamação⁸² dos tecidos moles da boca⁸⁷.
  • Dor abdominal.
• Comum
  • Hemorragia⁸⁸ do aparelho digestivo³¹.
• Raro
  • Inflamação⁸² do intestino grosso⁸⁹, incluindo diarreia³⁷ pela bactéria⁹⁰ Clostridium difficile (colite⁹¹).
  • Inflamação⁸² do pâncreas⁹² (pancreatite⁹³).

Distúrbios da urina⁹⁴ e dos rins¹⁵

• Muito raro
  • Morte aguda das células⁸ dos túbulos dos rins¹⁵, inflamação⁸² aguda dos rins¹⁵ e redução aguda das funções dos rins¹⁵.

Distúrbios da pele⁶³

• Comum
  • Perda de cabelo⁹⁵ (< 5% dos pacientes, quando OXALIMEIZ é utilizado isoladamente).

Distúrbios musculoesqueléticos e das cartilagens⁹⁶

• Muito comum
  • Dor nas costas⁹⁷. No caso de tal reação adversa, destruição das células⁸ vermelhas do sangue³⁶, que tem sido raramente relatada, deve ser investigada.
• Comum
  • Dor nas articulações⁹⁸.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Muito comum
  • Diminuição ou perda da fome acompanhada por uma aversão à comida e incapacidade para comer.

Distúrbios vasculares⁹⁹

• Muito comum
  • Sangramento nasal.
• Comum
  • Formação ou presença de um coágulo¹⁰⁰ sanguíneo dentro de uma veia.
  • Eventos relacionados à obstrução de um vaso sanguíneo devido a um coágulo¹⁰⁰ de sangue³⁶ na corrente sanguínea.
  • Pressão alta.

Distúrbios gerais e condições no local da aplicação

• Muito comum
  • Cansaço.
  • Febre¹⁰¹, rigidez (tremores), devido à infecção¹⁰² (com ou sem diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶, acompanhada de febre¹⁰¹) ou possivelmente do mecanismo de defesa do organismo.
  • Fraqueza.
  • Reações no local da injeção¹⁰³.

Foram relatadas reações no local da injeção¹⁰³ incluindo dor local, vermelhidão, inchaço¹⁰⁴ e formação de coágulos sanguíneos.
O extravasamento também pode resultar em dor local e inflamação⁸², que podem ser severas e conduzir a complicações incluindo morte celular, especialmente quando OXALIMEIZ é administrado através de uma veia periférica.

Distúrbios do sistema de defesa do organismo

• Muito comum
  • Reações alérgicas como: erupções cutâneas¹⁰⁵ (particularmente erupções na pele⁶³ que causam coceira), conjuntivite¹⁰⁶, rinite¹⁰⁷.
• Comum
  • Reações alérgicas incluindo contração dos brônquios⁶⁶ e bronquíolos⁶⁷, inchaço¹⁰⁴ em região subcutânea¹⁰⁸ ou em mucosas⁶⁴, pressão baixa, sensação de dor no peito¹⁰⁹ e choque anafilático¹¹⁰.

Distúrbios do fígado⁴³ e da bile¹¹¹

• Muito raro
  • Doença oclusiva das veias⁴⁶ do fígado⁴³ ou manifestações como distúrbio do fígado⁴³, incluindo doença vascular¹¹² do fígado⁴³, hiperplasia¹¹³ regenerativa nodular, fibrose⁸⁵ perisinusoidal. As manifestações clínicas podem ser pressão alta da veia porta⁴⁴ e/ou elevação das enzimas transaminases.
  • Experiência pós-comercialização com frequência desconhecida:

Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático⁵⁹

• Síndrome²⁵ hemolítica urêmica.

Distúrbios do sistema nervoso¹⁹

• Convulsão¹¹⁴.

2. Terapia combinada⁵⁸ de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX) e bevacizumabe:
A segurança do primeiro tratamento dos pacientes com câncer² colón retal com metástases⁴⁵ com a combinação de oxaliplatina, 5-FU/FA e bevacizumabe foi avaliada em 71 pacientes (estudo TREE). Além dos efeitos colaterais¹¹⁵ esperados com o regime de tratamento FOLFOX, os efeitos colaterais¹¹⁵ relatados com a combinação de FOLFOX/bevacizumabe foram sangramento (45,1%; formas graves: 2,8%), presença de proteína aumentada na urina⁹⁴ (11,3%; formas graves: 0%), dificuldade de cicatrização de ferida (5,6%), perfuração no aparelho digestivo³¹ (4,2%) e pressão alta (1,4%; formas graves: 1,4%).
Neste mesmo estudo, o regime mFOLFOX levou a uma maior incidência⁵⁴ de diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ de formas graves, porém uma menor incidência⁵⁴ de toxicidade¹⁸ no aparelho digestivo³¹ em relação aos outros dois regimes. Ocorreram poucos casos de diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶, acompanhada de febre¹⁰¹ observada nos braços (de 0 – 2% para o regime semanal e a cada 3 semanas até 4% e 3% para o regime mFOLFOX e mFOLFOX + bevacizumabe, respectivamente).
Os resultados deste estudo demonstraram a incidência⁵⁴ de sensação anormal de ardor²⁰, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente, de formas graves de 11% com o tratamento utilizando oxaliplatina associada ao bevacizumabe, tanto para os pacientes que receberam 5-FU, quanto para os pacientes que receberam capecitabina.
De acordo com os resultados do estudo NO16966, os efeitos colaterais¹¹⁵ ocorridos com o tratamento em combinação com o bevacizumabe foram: diminuição do número de neutrófilos¹² no sangue³⁶ (37%) e diminuição no número de plaquetas¹³ sanguíneas (13%).
O estudo NO16966 não reportou separadamente as taxas de doença afetando os nervos periféricos observadas com o uso de tratamento com oxaliplatina combinada ao bevacizumabe.
Para informações mais detalhadas sobre a segurança de bevacizumabe, consulte a bula do produto.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica⁵² no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?