Farmanguinhos Zidovudina

Farmanguinhos zidovudina também conhecida como AZT, é um medicamento antiviral com ação sobre alguns retrovírus como o Vírus¹ da Imunodeficiência² Humana (HIV³) associada a outros antirretrovirais. É utilizada em adultos e crianças.

Farmanguinhos zidovudina é também usado na infecção⁴ pelo HIV³ durante a gestação e para prevenir a transmissão materno-fetal em esquemas que incluem o uso do medicamento pela mãe antes e durante o parto e tratamento do neonato⁵.

É indicado ainda como agente profilático, junto com outros antirretrovirais, nos casos de exposição ocupacional ao HIV³ pelo pessoal de saúde⁶ ou outros indivíduos.

Em alguns pacientes com infecção⁴ avançada, pelo menos transitoriamente, a zidovudina pode reverter parcialmente as disfunções neurológicas associadas com o HIV³, como demência⁷ e neuropatia periférica⁸. Estes efeitos parecem ser limitados no tempo e diminuir com o prolongamento da terapêutica⁹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A zidovudina, também conhecida como AZT, é um medicamento antiviral, análogo de nucleosídeo (timidina) inibidor da transcriptase reversa com ação sobre alguns retrovírus, como o Vírus¹ da Imunodeficiência² Humana (HIV³).

A ação se inicia cerca de uma hora após a administração.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Farmanguinhos zidovudina está contraindicado a pacientes com alergia¹⁰ conhecida a qualquer um dos componentes da fórmula, incluindo a zidovudina.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ALERTA: Veja os medicamentos que NÃO devem ser administrados com Farmanguinhos zidovudina em interações medicamentosas.

Acidose¹¹ lática¹² (na ausência de hipoxemia¹³) deve ser suspeitada toda vez que o paciente apresentar taquipnéia¹⁴, dispneia¹⁵ ou redução do bicarbonato sérico de forma não explicada.

Nestes casos e quando for observado hepatomegalia¹⁶, aumento de transaminases, a medicação deve ser suspensa.

A relação risco/benefício no uso da zidovudina deve ser cuidadosamente avaliada na presença de depressão da medula óssea¹⁷, deficiência de ácido fólico ou de vitamina¹⁸ B12, de comprometimento hepático e de hipersensibilidade à zidovudina. Os efeitos da mielodepressão podem originar maior incidência¹⁹ de infecções²⁰ microbianas, atraso na cicatrização e hemorragia²¹ gengival. Por este motivo, eventuais trabalhos odontológicos devem ser concluídos, se possível, antes do início do tratamento ou adiados até que os valores sanguíneos se normalizem.

Os pacientes devem ser instruídos para a necessidade de uma correta higiene bucal. Durante a terapêutica⁹, os pacientes devem ser monitorados quanto a contagem de células sanguíneas²²: recomendam-se intervalos de 2 semanas durante as 6 primeiras semanas de tratamento a fim de detectar anemia²³ ou granulocitopenia. Caso a zidovudina seja bem tolerada, o intervalo pode ser aumentado para 4 semanas. Em pacientes assintomáticos ou com sintomas²⁴ iniciais, recomenda-se fazer as contagens semanalmente nos 3 primeiros meses e, posteriormente, a cada 3 meses, a menos que outras razões justifiquem outra conduta. Uma queda nas concentrações de hemoglobina²⁵ pode ocorrer a partir de 2 a 4 semanas após o tratamento com acentuação da queda durante as primeiras 4 a 6 semanas. Granulocitopenia, em geral, ocorre após 6 a 8 semanas. Taxas de hemoglobina²⁵ inferiores a 7,5 g/dl ou contagens de granulócitos²⁶ inferiores a 750/mm3 podem exigir ajustes de dose, interrupção no uso do medicamento, transfusão²⁷ de sangue²⁸ ou tratamento com eritropoietina²⁹ nos pacientes com baixa eritopoetina endógena. O tratamento com zidovudina não deve ser reiniciado até que a medula óssea¹⁷ demonstre recuperação. Caso esta se recupere após ajuste da dose, é válido aumentar a dose gradualmente na dependência das contagens hematológicas e da tolerância do doente.

Zidovudina é contraindicada a neonatos³⁰ com hiperbilirrubinemia, que necessitam de tratamento adicional à fototerapia ou com aumento das transaminases, com valores de hemoglobina²⁵ abaixo de 10 g/dL e/ou contagem de neutrofilos³¹ inferior a 1.000/mm3.

Testes de função hepática³² devem ser feitos periodicamente. Alterações da SGPT, SGOT e da bilirrubina³³ sérica já foram relatadas na literatura, ainda que reversíveis.

Os pacientes sob tratamento com zidovudina devem ser acompanhados clinicamente por médicos experientes no tratamento de moléculas associadas ao HIV³.

A zidovudina não cura a infecção⁴ pelo HIV³ e não deve ser administrada em combinação com outros medicamentos que contenham a zidovudina em sua formulação.

Pacientes tratados com zidovudina podem continuar a desenvolver complicações de AIDS, inclusive infecções²⁰ oportunistas. O tratamento ou a prevenção destas infecções²⁰ pode requerer o uso de outros antiinfecciosos.

Redistribuição de gordura³⁴

A redistribuição / acúmulo de gordura³⁴ corporal, incluindo obesidade³⁵, aumento da gordura³⁴ dorsocervical (corcunda-de-búfalo), perda de gordura³⁴ periférica e na face³⁶, alargamento peitoral e “aparência cushingoide”, foram observados em pacientes que recebem terapia antirretroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo destes eventos são atualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi estabelecida.

Síndrome³⁷ de reconstituição imune

Em alguns pacientes com infecção⁴ avançada pelo HIV³ (AIDS) e histórico de infecções²⁰ oportunistas, sinais³⁸ e sintomas²⁴ de inflamação³⁹ de infecções²⁰ anteriores podem ocorrer logo após o início do tratamento anti-HIV³, incluindo a zidovudina. As doenças autoimunes⁴⁰ também podem ocorrer após diversos meses do início do tratamento.

Gravidez⁴¹ e Lactação⁴²

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁴³ no feto⁴⁴, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁴¹.

A zidovudina tem sido usada durante a gravidez⁴¹, inclusive para se evitar a transmissão vertical, mãe-filho. A zidovudina e seus metabólitos⁴⁵ atravessam a placenta, mas a maioria dos clínicos não considera a gravidez⁴¹ como contraindicação ao uso da zidovudina.

Não há evidência de que a zidovudina afete a fertilidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Você não deve amamentar se você for HIV³-positivo porque existe a possibilidade de transmitir o HIV³ para o seu bebê. Além disso, a zidovudina é excretada no leite humano e pode causar reações adversas ao bebê.

Medidas de higiene

Este medicamento não cura a infecção⁴ pelo HIV³ ou AIDS. Pacientes podem continuar a adquirir infecções²⁰ oportunistas ou outras condições associadas à infecção⁴ pelo HIV³.

Infecções²⁰ oportunistas são aquelas que se desenvolvem porque a imunidade⁴⁶ (sistema de defesa do seu organismo) está baixa. Portanto, você deve permanecer sob contínua supervisão médica. Farmanguinhos zidovudina não reduz a possibilidade de transmitir o

HIV³ para outras pessoas através do contato sexual, compartilhamento de agulhas, ou exposição ao seu sangue²⁸. Para a sua saúde⁶ e de outros, é importante sempre praticar sexo seguro, utilizando preservativo ou outro tipo de barreira para diminuir a chance de contato com o esperma⁴⁷, secreções vaginais ou sangue²⁸. Nunca use ou compartilhe seringas contaminadas.

Populações especiais

Uso pediátrico: A zidovudina tem sido estudada em pacientes pediátricos infectados com HIV³-1 após o sexto mês de vida, que tiveram relatos de sintomas²⁴ associados ao HIV³-1 ou aqueles assintomáticos com valores laboratoriais indicando imunossupressão⁴⁸ significante relacionada ao HIV³-1. A zidovudina tem sido estudada em neonatos³⁰ perinatalmente expostos ao HIV³-1.

Uso geriátrico: Estudos clínicos com a zidovudina não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes jovens. Ajuste devido à idade não é recomendado. Em geral, deve-se ter cuidado apropriado na administração e monitoramento do medicamento em pacientes idosos, refletindo a maior frequência nesta população da função hepática³², renal⁴⁹ ou cardíaca diminuída, de doença concomitante ou outras terapias medicamentosas.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Nenhum estudo sobre efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas foi efetuado, quando utilizado Farmanguinhos zidovudina.

Interações Medicamentosas

Você não deve tomar Farmanguinhos zidovudina se estiver utilizando os seguintes medicamentos:

• Ácido valpróico, betainterferona, dapsona, metadona e probenecida: aumentam o efeito/toxicidade⁵⁰ de zidovudina. Evitar o uso concomitante, porém, se este for necessário, recomenda-se monitorar a função hepática³² e os parâmetros hematológicos.
• Anfotericina B: aumenta o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Citostáticos⁵¹: aumentam o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Doxorrubicina: redução de seu efeito pela zidovudina.
• Ganciclovir: aumenta os efeitos adversos de ambas as drogas, com riscos de toxicidade⁵⁰ hematológica. Essa associação deve ser evitada.
• Flucitosina: aumenta o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Interferon: aumenta as concentrações plasmáticas da zidovudina.
• Alfainterferona: pode resultar em descompensação hepática³² (potencialmente fatal) e toxicidade⁵⁰ hematológica (neutropenia⁵², anemia²³).
• Sulfadiazina: aumenta o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Sulfametoxazol trimetoprima: aumenta o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Fluconazol: aumenta a concentração sérica da zidovudina.
• Paracetamol: aumenta a concentração sérica da zidovudina.
• Pirimetamina: aumenta o risco de toxicidade⁵⁰ hematológica.
• Ribavirina: redução do efeito da zidovudina.
• Nelfinavir, rifabutina, rifampicina, rifapentina e tipranavir: reduz as concentrações plasmáticas da zidovudina, reduzindo o seu efeito. Monitorar os pacientes para a diminuição da eficácia e das concentrações plasmáticas da zidovudina e reajustar a dose, se necessário.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Farmanguinhos zidovudina deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C).

Mantenha o frasco bem fechado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

A cápsula de 100 mg possui: tampa e corpo na cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tratamento de infecção⁴ pelo HIV³

 Adultos e adolescentes: 600 mg por dia em doses divididas de 200 mg três vezes ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia, a critério do seu médico.

Neonatos³⁰ e crianças <90 dias: 2 mg/kg, de 6 em 6 horas

Crianças: 90–180 mg/m² de superfície corporal de 8 em 8 horas ou 135–270 mg/m² de superfície corporal de 12 em 12 horas (dose máxima: 600 mg/dia)

Monitoramento e ajuste da dosagem

Antes do início do tratamento, deve-se fazer a contagem de células sanguíneas²², dosagem de hemoglobina²⁵ e volume corpuscular, para se estabelecer um valor basal, repetindo-se com frequência os exames durante o tratamento (pelo menos a cada 2 semanas). Em pacientes sob controle, estes exames podem ser realizados a cada 3 meses.

Em pacientes que desenvolvem anemia²³ ou neutropenia⁵², a dosagem de zidovudina deve ser modificada. Em casos de anemia²³ importante (hemoglobina²⁵ menor que 7,5 g/dl, ou redução maior que 25% do valor basal) e/ou neutropenia⁵² importante (menos leucócitos⁵³ que 750 /mm3, ou redução maior que 50% do valor basal), a zidovudina deve ser suspensa e só reinicada com evidência de recuperação medular. Medidas auxiliares, como eritropoietina²⁹, podem ser necessárias.

Prevenção da transmissão perinatal: Esquema de 3 partes: 100 mg, 5 vezes ao dia (ou 200 mg 3x/dia, ou 300 mg 2x/dia), a critério do seu médico. O esquema de menos doses facilita a adesão terapêutica⁹ para a gestante, com início a partir da 14ª semana, até o trabalho de parto.

Devem ser consultadas as recomendações para profilaxia da transmissão vertical do HIV³ e terapia antirretroviral em gestantes, do Ministério da Saúde⁶.

Dosagem na insuficiência renal⁵⁴ e hepática³²: Clearance de creatinina⁵⁵ (ml/min):

• 10-50: 300 mg 2x/dia
• <10: 300 mg 1x/dia

Insuficiência hepática⁵⁶: 200 mg 2x/dia

Os esquemas de tratamento, associação entre as diferentes drogas, esquemas posológicos, monitoramento dos marcadores de evolução da doença e, ainda, alterações da terapêutica⁹, bem como as ações envolvendo diagnóstico⁵⁷ e tratamento das infecções²⁰ oportunísticas, constam de diretrizes e recomendações do Ministério da Saúde⁶, que devem ser consultadas, como base de toda ação.

Para segurança e eficácia desta apresentação, Farmanguinhos zidovudina não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral. As cápsulas de zidovudina não devem ser administradas junto com as refeições.

Pacientes idosos: Deve ser realizado acompanhamento médico, pois pode ser necessária a redução da dose.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu de tomar Farmanguinhos zidovudina, tome assim que possível e depois tome a próxima dose no horário habitual. Não tome mais de uma dose de uma só vez. É importante que você não se esqueça de tomar Farmanguinhos zidovudina ou outros medicamentos anti-HIV³ que você esteja utilizando.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

O principal efeito adverso da zidovudina é a toxicidade⁵⁰ sobre a medula óssea¹⁷, resultando em anemia²³ e/ou neutropenia⁵² graves, podendo requerer transfusão²⁷ de sangue²⁸, suspensão ou modificação da dosagem do medicamento em até 40% dos pacientes. Está geralmente relacionada a dosagem e a duração do tratamento.

Pacientes com concentrações séricas baixas de vitamina¹⁸ B12 ou folato têm risco aumentado de desenvolver toxicidade⁵⁰ hematológica.

Granulocitopenia geralmente aparece depois de 4 a 6 semanas de tratamento e anemia²³ mais cedo, em 2 a 4 semanas após o início do tratamento.

Fatores de estimulação hematopoiética e eritropoietina²⁹ recombinante têm sido usados como auxiliares no tratamento destes efeitos sobre a medula óssea¹⁷.

A frequência e a gravidade dos efeitos adversos associados com o uso de zidovudina em adultos são maiores em pacientes com doença avançada no início do tratamento.

Ainda não há evidência de que muitos dos sintomas²⁴ e efeitos adversos observados durante o uso de zidovudina tenham efeito causal direto devido à zidovudina, podendo ser consequência das doenças intercorrentes geralmente associadas à AIDS.

A Tabela 1 mostra os eventos adversos associados ao uso de Farmanguinhos zidovudina, agrupados de acordo com a frequência, seguindo as seguintes categorias:

Comum (frequente): ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento

Incomum (menos frequente): ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento

Rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento

Tabela 1. Frequência das reações adversas

Classe de sistemas orgânicos	Frequência	Eventos adversos
Desordens cardíacas	Rara	Miocardiopatia58
Desordens do sistema nervoso central59	Comum	Insônia; cefaleia60 intensa
	Incomum	Mal-estar; agitação;sonolência; fadiga61
	Rara	Convulsão62; tremores; perda de acuidade mental; instabilidade emocional
Desordens respiratórias	Rara	Dispnéia15; epistaxe63 (hemorragia21 nasal); faringite64; rinite65; sinusite66
Desordens gastrointestinais	Comum	Náuseas67
	Incomum	Anorexia68; constipação69; diarreia70; dispepsia71; dor abdominal; vômitos72
	Rara	Disfagia73; edema74 de língua75; eructação76; flatulência; ulcerações77 na boca78; hemorragia21 retal; alterações do paladar79; icterícia80; acidose11 lática12; hepatomegalia16 grave com esteatose81; elevação das transaminases
Desordens urinárias	Rara	Disúria82; poliúria83; aumento da frequência urinária
Desordens dermatológicas	Incomum	Pigmentação das unhas84
	Rara	Reações de hipersensibilidade, com dispneia15, febre85 e exantema86
Desordens hematológicas	Comum	Anemia23; leucopenia87; neutropenia52
	Incomum	Alteração da contagem de plaquetas88
Outras	Comum	Mialgia89
	Rara	Miopatia90

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu Serviço de Atendimento ao Cidadão (SAC) pelo telefone 0800 024 1692.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?