Reparil

(Bula do profissional de saúde)

INDICAÇÕES

Reparil® Gel é indicado em todos os casos de edema⁴ localizados, causados por transtornos de natureza inflamatória, tais como:

• Afecções⁵ venosas: flebites superficiais, inflamações⁶ varicosas.
• Afecções⁵ reumáticas: artrites, artroses, periartrites, bursite⁷. Quadros dolorosos da coluna vertebral⁸, torcicolo⁹.
• Traumatismos, contusões, luxações, hematomas¹⁰, tendinite¹¹, tenossinovite.
• Lesões¹² leves oriundas da prática esportiva e dores musculares, pois inibe a formação de edema⁴ e combate os sintomas¹³ dele resultantes, como dores, sensações de peso, calor e rubor.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em um estudo duplo-cego¹⁴, controlado, randomizado¹⁵, Reparil® Gel foi comparado com os seus componentes isolados. Um total de 305 pacientes com lesões¹² contusas em práticas esportivas foi tratado com 5 g de cada um dos produtos sob forma de gel em 0, 4 e 8 horas após medição da dor no período basal. As medições da sensibilidade dolorosa à pressão foram realizadas em intervalos de 0, 1, 2, 3, 4, 6 e 24 horas. A área abaixo da curva da sensibilidade dolorosa foi escolhida como variável primária. Reparil® Gel foi significativamente superior relativamente às duas substâncias isoladas no que respeita à diminuição da sensibilidade dolorosa. A escina isolada mostrou a mesma eficácia que o salicilato. Também a intensidade da dor, determinada por meio de uma escala visual analógica, decresceu mais rapidamente no grupo Reparil® Gel do que nos grupos controle. Uma vez mais, não foram observadas diferenças significativas entre escina e salicilato de dietilamônio.

• Bulitta M. A double-blind controlled clinical trial of Aescin 1% and diethylammonium salicylate 5% (Reparil® Gel) versus aescin 1% gel and versus diethylammonium salicylate 5% gel in the acute treatment of sports impact injuries (sprains, strains, contusions).
• Hess, H., Groher, W., Lenhart, P., Thiel A., Bulitta M., Ley, F. Efficacy and safety of an aescin plus diethylamine salicylate combination gel in patients with sports impact injuries. A controlled, double-blind study.
• Pabst H, Segesser B, Bulitta M, Wetzel D, Bertram S. Efficacy and tolerability of escin/diethylamine salicylate combination gels in patients with blunt injuries of the extremities. Int J Sports Med 2001; 22:430-6.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O local de ação da escina é a parede vascular¹⁶. Quando do aumento de permeabilidade¹⁷ resultante do processo inflamatório, a escina inibe a exsudação¹⁸, reduzindo o extravasamento de líquido nos espaços tissulares e acelera a reabsorção do edema⁴ existente. O mecanismo de ação é baseado na alteração da permeabilidade¹⁷ dos capilares¹⁹ envolvidos. Além disso, a escina promove resistência capilar²⁰, inibe processos inflamatórios e melhora a microcirculação.

O salicilato de dietilamônio (DEAS) tem um pronunciado efeito analgésico²¹. Ele penetra livremente através da pele²² e exerce sua ação analgésica profundamente na área afetada. A ação antiflogística adicional do DEAS melhora o efeito anti-inflamatório da escina e assim combate os fatores etiológicos da doença.

Em três estudos de farmacologia²³ humana randomizados duplo-cegos e controlados por placebo²⁴, com adoção do modelo de hematoma²⁵ induzido experimentalmente (hematoma²⁵ por injeção²⁶), foi possível demonstrar o efeito de Reparil® Gel com avaliação da sensibilidade e absorção do hematoma²⁵.

Durante as primeiras 24 horas de tratamento e também em um período de 19 dias, observou-se uma diminuição significativa da intensidade da sensibilidade em comparação com placebo²⁴ e também com as substâncias isoladas: escina e DEAS. O efeito de cada uma das duas substâncias isoladas foi, por sua vez, significativamente melhor que o de placebo²⁴. A comparação entre Reparil® Gel e diclofenaco revelou uma tendência para superioridade.

Propriedades farmacocinéticas

Para pesquisar sua absorção percutânea, aplicou-se 3H-escina na pele²² dorsal ou ventral de camundongos, ratos, porquinhos-da-índia e porcos. Foi aplicada uma bandagem oclusiva para cobrir o lugar de aplicação.

A concentração de atividade total, atividade não volátil e atividade da escina (após cromatografia de camada delgada), foi determinada em diversos tecidos e órgãos em diferentes horários após a aplicação. As excreções biliar e urinária foram medidas durante todo o teste.

A taxa de absorção (estimada via excreção em um a dois dias) foi baixa em todas as espécies, tendo sido responsável por <2% da dose aplicada. No entanto, encontraram-se concentrações de escina relativamente altas abaixo do lugar de aplicação e mesmo nas camadas mais profundas do tecido²⁷ muscular.

Vinte e quatro horas após a aplicação percutânea, a concentração da atividade não volátil medida em porcos na subcútis e em tecidos musculares abaixo da área de aplicação foi aproximadamente cinco vezes maior que aquela no sangue²⁸. Os níveis de atividade pico na pele²² e subcutânea²⁹ foram atingidos em seis horas após a aplicação.

No curso da pesquisa, a atividade na pele²² e subcutânea²⁹ diminuiu devido ao aumento da difusão. Nos tecidos musculares, no entanto, ela aumentou. A cromatografia de camada delgada revelou que aproximadamente 50% dessa atividade foi idêntica com escina. Os resultados demonstraram claramente que a escina é absorvida pela pele²² e também penetra nas camadas inferiores.

As altas concentrações de escina desejáveis são, portanto, localmente obtidas no local da aplicação nos tecidos musculares subjacentes sem qualquer envolvimento sistêmico³⁰ significativo.

Com base neste comportamento farmacocinético, é seguro assumir que a escina é muito adequada para tratamento percutâneo. Para determinar a absorção percutânea dos componentes analgésicos³¹ de Reparil® Gel, aplicou-se 14C-salicitato de dietilamônio na pele²² dorsal de ratos Wistar machos. A taxa de absorção foi estimada com base nas contagens da atividade do 14C excretada na bile³² e na urina³³.

Medições adicionais incluíram as concentrações no plasma³⁴ e em diversos órgãos e tecidos, junto com um estudo do metabolismo³⁵ do 14C-salicilato de dietilamônio. O valor médio absorvido – medido em termos da quantidade excretada durante 48 horas foi de 14%. Registraram-se altos níveis de radioatividade na área da pele²² que tinha sido tratada, enquanto a contagem de 14C em órgãos e tecidos em diversos horários após a aplicação foi baixa.

Realizou-se uma pesquisa clínico-farmacológica para determinar a absorção de escina após aplicação tópica. O ensaio foi realizado como estudo aberto. A amostra consistiu de 20 pacientes com afecções⁵ proctológicas requerendo cirurgia. Foi aplicado um creme de escina a 2% nas áreas afetadas da pele²² por 7 dias antes da operação. A determinação da concentração de escina nas amostras de tecido²⁷, retiradas da área operada, revelaram, na pele²² e no subcutâneo³⁶, concentrações de escina que diferiram significativamente de zero (p< 0,001). Além disso, foi observada uma diferença significativa nas concentrações das amostras de tecido²⁷ individual entre pele²², subcutâneo³⁶ e tecido adiposo³⁷.

Propriedades toxicológicas

As pesquisas de tolerância local e sistêmica foram realizadas em ratos, coelhos e porcos.

Aplicou-se Reparil® Gel por um período de 4 semanas em doses de 200 e 500 mg na pele²² dorsal tosquiada de ratos e coelhos. O exame microscópico³⁸ e histológico³⁹ não revelou quaisquer lesões¹² locais específicas da pele²². Mudanças tais como acantose⁴⁰ epidérmica de baixo grau ou infiltração celular inflamatória crônica no cório⁴¹ sub-epidérmico também foram observadas nos controles após aplicação da base gel. A experiência mostrou que todas as descobertas eram totalmente reversíveis.

Para pesquisar a tolerância local da mucosa⁴², uma única dose de 100 mg de Reparil® Gel foi instilada no saco conjuntival dos olhos⁴³ de coelhos. Ocorreram alterações inflamatórias de baixo a alto grau na conjuntiva⁴⁴ que, no entanto, retrocederam completamente dentro de 7 dias. A lavagem dos olhos⁴³ dentro de 2 minutos após a aplicação levou a uma clara remissão da irritação.

Em um estudo de longo prazo, o gel foi aplicado em uma dose diária de 300, 1500 ou 4000 mg/kg de peso corporal na pele²² dorsal de porcos com mais de três meses. Em alguns dos animais, o exame macroscópico revelou eritema⁴⁵ no grupo de dose alta. O exame histológico³⁹ não revelou quaisquer reações específicas, além de reações de pele²² não específicas, tais como dermatite⁴⁶ pustular supurativa, hiperplasia⁴⁷ epidérmica e hiperceratose⁴⁸. Não se observaram efeitos sistêmicos⁴⁹ atribuíveis à substância.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Reparil® Gel não deve ser aplicado na pele²² rachada, em membranas mucosas⁵⁰ ou em áreas de pele²² que tenham sido expostas a radioterapia⁵¹.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

De modo geral, Reparil® Gel é muito bem tolerado; entretanto, nas úlceras⁵² varicosas e eczemas⁵³ recomenda-se aplicá-lo exclusivamente ao redor da lesão⁵⁴.

Em função da sua ação tópica sem efeito cumulativo, o tratamento pode ser suspenso a qualquer momento, quando necessário. Não há relatos da inconveniência de uso de Reparil® Gel em relação a doenças associadas.

Pacientes hipersensíveis aos salicilatos tem maior risco de desenvolverem reações alérgicas com o uso de Reparil® Gel.

Gravidez⁵⁵ e Lactação⁵⁶

Mesmo tendo mínima absorção sistêmica, Reparil® Gel não é recomendado para uso em lactantes⁵⁷ e lactentes⁵⁸.

O tratamento prolongado cobrindo grandes áreas deve ser evitado, e o gel não deve ser aplicado na área dos seios⁵⁹ durante a lactação⁵⁶.

Na aplicação tópica de medicamentos contendo salicilatos, especialmente quando aplicado em grandes áreas da pele²², a absorção sistêmica da medicação não deve ser negligenciada, podendo levar a ocorrência de efeitos secundários sistêmicos⁴⁹ que afetem um sistema de órgãos específico (hepático, renal⁶⁰ ou efeitos secundários gastrointestinais) ou mesmo o organismo como um todo.

Categoria C de risco de gravidez⁵⁵.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Até o momento não foram relatados casos de interação medicamentosa com o uso do produto.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Armazenar a bisnaga na embalagem original e à temperatura ambiente (15–30°C). Este medicamento tem validade de 18 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Reparil® Gel é um gel transparente, incolor a levemente amarelado, com odor de lavanda.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Informações para abertura do lacre

Posologia

Uso tópico¹ local. Aplicar pequena quantidade sobre a região afetada, duas ou três vezes ao dia. Não aplique mais que 20g de Reparil® Gel por dia.

Após aplicar Reparil® Gel sobre a pele²², é necessário aguardar alguns minutos antes da aplicação de algum curativo. A utilização de um curativo oclusivo não é recomendada.

REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): podem ocorrer manifestações alérgicas de pele²² (exemplos: pele²² seca, rash⁶¹, eritema⁴⁵, dermatite⁴⁶, prurido⁶², esfoliação de pele²² e urticária⁶³.).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

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