Advantan (Solução) (Bula do profissional de saúde)
LEO PHARMA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Advantan®
aceponato de metilprednisolona
Solução 1 mg/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução capilar1
Embalagem contendo um frasco com 20 mL
USO TÓPICO2 (CAPILAR1)
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL de Advantan® solução contém:
aceponato de metilprednisolona | 1 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: miristato de isopropila e álcool isopropílico.
Graduação alcoólica: 93,5%.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Advantan® solução é indicado para o tratamento de dermatoses inflamatórias e pruriginosas4 do couro cabeludo como, por exemplo, dermatite5 atópica (eczema6 endógeno, neurodermatite), eczema6 seborreico, eczema6 de contato, eczema6 numular e eczema6 vulgar.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
O aceponato de metilprednisolona é um corticoide tópico2 de quarta geração classificado como agente anti- inflamatório potente com perfil de resposta rápido e efetivo no tratamento de dermatoses inflamatórias como a dermatite5 atópica. Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas7 alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas8 objetivos (eritema9, edema10, exsudação11) e subjetivos (prurido12, ardor13 e dor).
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas7 alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas8 objetivos (eritema9, edema10, exsudação11) e subjetivos (prurido12, ardor13 e dor).
Sabe-se que o aceponato de metilprednisolona liga-se ao receptor intracelular de glicocorticoide do mesmo modo que seu principal metabólito14, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual é formado após clivagem do éster na pele15.
O complexo receptor-esteroide liga-se a determinadas regiões do DNA, desencadeando, assim, uma série de efeitos biológicos.
A ligação do complexo receptor-esteroide resulta na indução da síntese de macrocortina. A macrocortina inibe a liberação do ácido araquidônico e, consequentemente, a formação de mediadores inflamatórios, tais como prostaglandinas16 e leucotrienos17.
A ação imunossupressora dos glicocorticoides pode ser explicada pela inibição da síntese de citocina18 e pelo efeito antimitótico que, por enquanto, não está completamente esclarecido.
A inibição da síntese de prostaglandinas16 vasodilatadoras ou a potencialização do efeito vasoconstritor da adrenalina19 resulta, finalmente, na atividade vasoconstritora dos glicocorticosteroides.
Propriedades Farmacocinéticas
Após aplicação de Advantan®, o aceponato de metilprednisolona torna-se disponível na pele15. A concentração do fármaco20 no estrato córneo e nas demais camadas cutâneas7 diminui de acordo com a profundidade da pele15.
O aceponato de metilprednisolona é hidrolisado na epiderme21 e derme22, produzindo seu principal metabólito14, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual se liga mais firmemente ao receptor de corticoide do que ao fármaco20, indicando a ocorrência de uma bioativação na pele15.
A taxa e a extensão da absorção percutânea de um corticoide tópico2 depende de uma série de fatores: estrutura química do composto, da composição do veículo (base da formulação), concentração da substância no veículo, condições de exposição (área tratada, duração da exposição, aplicação aberta ou oclusiva) e condições da pele15 (tipo e gravidade da doença cutânea23, local de aplicação, etc.).
Após atingir a circulação24 sistêmica, o produto da hidrólise primária do aceponato de metilprednisolona, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, é rapidamente conjugado com ácido glicurônico e, assim, inativado.
Os metabólitos25 do aceponato de metilprednisolona (o principal metabólito14 é 21-glicuronídeo-17-propionato de 6α-metilprednisolona) são eliminados primariamente por via renal26, com tempo de meia-vida de aproximadamente 16 horas. Após administração intravenosa, a excreção pela urina27 e fezes foi completada em 7 dias. Não há acúmulo da substância ou de seus metabólitos25 no corpo.
A absorção percutânea de aceponato de metilprednisolona com o uso de até 5 mL de Advantan® solução foi investigada após aplicação única em voluntários e após aplicação diária, durante 4 semanas, em pacientes com psoríase28 do couro cabeludo.
Nenhuma exposição sistêmica ao fármaco20 foi detectada em ambos os estudos.
Considerando-se o limite de quantificação, a absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona de Advantan® solução através do couro cabeludo foi avaliada como sendo menor que 10%, correspondente a uma carga de corticoide menor que 4 ?g a 7 ?g/kg/dia.
Dados pré-clínicos de segurança
Em estudos de tolerância sistêmica com administração dérmica e subcutânea29 repetida, o aceponato de metilprednisolona demonstrou o perfil de ação de um típico glicocorticoide. Com base nesses resultados, pode-se concluir que não são esperadas outras reações adversas, além daquelas típicas dos glicocorticoides, com o uso terapêutico de Advantan® solução, mesmo sob condições extremas, tais como a aplicação sobre uma superfície extensa e/ou oclusão.
Estudos de embriotoxicidade com Advantan® solução demonstraram resultados típicos de glicocorticoides, isto é, efeitos teratogênicos30 e/ou embrioletais são induzidos no sistema de teste apropriado. Em vista destes achados, deve-se ter cautela ao prescrever Advantan® solução durante a gravidez31. Os resultados de estudos epidemiológicos estão resumidos no item “Gravidez e lactação”.
Investigações in vitro para determinação de mutação32 gênica em células33 de bactérias e de mamíferos e investigações in vitro e in vivo para detecção de mutações gênicas e cromossômicas não forneceram qualquer indicação de potencial genotóxico do aceponato de metilprednisolona.
Não foram realizados estudos específicos de tumorigenicidade com aceponato de metilprednisolona. O conhecimento disponível sobre a estrutura, mecanismo de ação farmacológica e os resultados dos estudos de tolerância sistêmica com administração a longo prazo não indicam qualquer aumento no risco de ocorrência de tumor34. Uma vez que não ocorre exposição sistêmica imunossupressiva efetiva com a aplicação dérmica de Advantan® solução sob as condições recomendadas de uso, nenhuma influência sobre a ocorrência de tumores é esperada.
Em investigações da tolerância local de aceponato de metilprednisolona e as formulações de Advantan® sobre a pele15 e a mucosa35, não foram encontrados outros achados além das reações adversas típicas conhecidas para os glicocorticoides.
O aceponato de metilprednisolona não demonstrou potencial de sensibilização na pele15 de porquinhos-da-índia.
CONTRAINDICAÇÕES
Advantan® é contraindicado para pacientes36 com presença de processos tuberculosos ou sifilíticos na região a ser tratada, doenças virais (por exemplo, varicela37, herpes zoster38), rosácea, e reações cutâneas7 pós-vacinação na região a ser tratada.
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes do produto.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Em patologias cutâneas7 infectadas por bactérias e/ou fungos é necessário tratamento específico adicional. Infecções39 cutâneas7 localizadas podem ser agravadas pelo uso de glicocorticoides tópicos.
Até o momento não existem dados clínicos disponíveis sobre o uso de Advantan® solução em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.
Por se tratar de uma solução inflamável, Advantan® solução não deve ser manuseado em áreas próximas de chamas.
Advantan® não deve entrar em contato com os olhos40 e feridas profundas abertas.
Durante o uso de aceponato de metilprednisolona em unguento (0,1%) em superfícies cutâneas7 extensas (40–90% da superfície corporal) em tratamentos não-oclusivos, não foi observada alteração na função adrenocortical em crianças.
Após aplicação de aceponato de metilprednisolona em pomada (0,1%) em 60% da área da superfície cutânea23 sob condições oclusivas por 22 horas, foram observadas supressão dos níveis plasmáticos de cortisol e influência sobre o ritmo circadiano41 em voluntários adultos sadios.
A aplicação tópica de corticosteroides em grandes superfícies do corpo ou durante períodos prolongados, em particular sob oclusão, aumenta significativamente o risco de reações adversas sistêmicas. Observar que o uso de fraldas pode ser condição oclusiva.
A exemplo do que ocorre com os corticoides sistêmicos42, pode-se desenvolver glaucoma43 com o uso de corticoides tópicos (por exemplo, após aplicação de doses elevadas ou aplicação em áreas extensas por período prolongado, uso de técnica oclusiva ou aplicação sobre a pele15 ao redor dos olhos40).
Gravidez31 e Lactação44
Gravidez31: Não há dados adequados sobre o uso de Advantan® em mulheres grávidas.
Estudos experimentais realizados em animais com aceponato de metilprednisolona demonstraram efeitos teratogênicos30 e/ou embriotóxicos com doses similares às doses terapêuticas (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). De modo geral, deve-se evitar o uso de formulações tópicas contendo corticoides durante o primeiro trimestre de gravidez31. Particularmente, deve-se evitar o uso de tais formulações no tratamento de áreas extensas, uso prolongado ou curativos oclusivos durante a gravidez31.
Estudos epidemiológicos sugerem a possibilidade de aumento do risco de fendas palatinas em recém-nascidos de mulheres que foram tratadas com glicocorticosteroides durante o primeiro trimestre de gravidez31. A indicação clínica para o tratamento com Advantan® deve ser cuidadosamente avaliada considerando-se os riscos e benefícios para a gestante.
Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação44: Em ratas foi demonstrado que o aceponato de metilprednisolona praticamente não é transferido aos neonatos45 pelo leite. Foi reportado que corticosteroides administrados sistematicamente foram encontrados no leite humano, entretanto, não se sabe se o aceponato de metilprednisolona é secretado no leite humano da mesma forma. Não é conhecido se a administração tópica de Advantan® poderia resultar em absorção sistêmica suficiente de aceponato de metilprednisolona para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Portanto, deve-se ter cautela quando Advantan® for administrado a mulheres lactantes46.
O tratamento de áreas extensas, uso prolongado e curativos oclusivos devem ser evitados durante a lactação44.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Advantan® não exerce influência sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não são conhecidas até o momento.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
O prazo de validade de Advantan® solução é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Advantan® solução apresenta-se como uma solução límpida e opaca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Salvo recomendação médica em contrário, Advantan® deve ser usado conforme as recomendações abaixo.
Aplicar a solução, uma vez ao dia, gotejando nas regiões afetadas e friccionar levemente. De modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 4 semanas. A segurança de Advantan® solução em crianças e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foi estabelecida. Nenhum dado está disponível.
REAÇÕES ADVERSAS
Em estudos clínicos, as reações adversas observadas mais frequentemente incluem queimação no local da aplicação para Advantan® solução.
As frequências das reações adversas observadas em estudos clínicos e descritas abaixo estão definidas de acordo com a convenção de frequência MedDRA: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados e de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Foi utilizado MedDRA versão 12.0.
Classificação por sistema corpóreo |
Comum |
Incomum |
Distúrbios gerais e reação no local de administração |
Queimação no local de aplicação |
Prurido12 no local da aplicação, dor no local da aplicação, foliculite no local da aplicação, calor no local da aplicação, ressecamento no local da aplicação, irritação no local da aplicação, eczema6 no local da aplicação |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo47 |
- |
Dermatite seborreica48, perda de cabelo49 |
Como ocorre com outros corticoides para aplicação tópica, as seguintes reações adversas podem ocorrer: atrofia50 da pele15, estria cutânea23, hipertricose51, telangiectasia52, dermatite5 perioral, despigmentação da pele15 no local da aplicação e/ou reações alérgicas cutâneas7 a qualquer um dos componentes da formulação. Efeitos sistêmicos42 devido à absorção podem ocorrer quando formulações tópicas contendo corticoides são aplicadas.
Com o uso de Advantan® solução pode ocorrer acne53 e eritema9 no local da aplicação.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Os resultados de estudos de toxicidade54 aguda não indicaram qualquer risco de intoxicação aguda após uma única aplicação tópica de uma superdose (aplicação sobre uma área extensa sob condições favoráveis de absorção) ou ingestão oral inadvertida.
Efeitos do álcool isopropílico (um dos componentes do veículo) podem ocorrer após ingestão oral inadvertida de Advantan® solução; estes efeitos podem apresentar-se como sintomas8 de depressão do sistema nervoso central55, mesmo com a ingestão de pequena quantidade da solução.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS 1.8569.0010
Farm. Resp.: Patricia Racy Dias - CRF-SP 31.855
Fabricado por:
Berlimed S.A. Madrid, Espanha
Registrado por:
LEO Pharma Ltda.
Av. Eng. Luis Carlos Berrini, 1645, Cj. 71
CEP 04571-011 - São Paulo - SP
CNPJ 11.424.477/0001-10
Importado e comercializado por:
LEO Pharma Ltda. Itapevi, São Paulo
CNPJ 11.424.477/0002-00
SAC 0800 779 7799