Bioflex

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

Bioflex
dipirona monoidratada + citrato de orfenadrina + cafeína
Comprimido 300 mg + 35 mg + 50 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido
Embalagem contendo 16 ou 148 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Bioflex contém:

Excipientes: lactose¹, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, estearato de magnésio e dióxido de silício.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Bioflex é indicado no alívio da dor associada a contraturas musculares, incluindo cefaleia³ tensional.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia da combinação, em um mesmo comprimido, de dipirona 300 mg + citrato de orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg foi avaliada em três estudos clínicos abertos, prospectivos, não randomizados, com braço único de tratamento. As indicações incluíam dor secundária às desordens musculoesqueléticas agudas, crônicas e cefaleia³.

No primeiro estudo, a combinação de dipirona 300 mg, citrato de orfenadrina 35 mg e cafeína 50 mg, na posologia de 1 a 2 comprimidos, 3 a 4 vezes ao dia, foi avaliada em 100 pacientes submetidos ao tratamento de dor em diversas desordens musculoesqueléticas, das quais predominaram lombalgias, cervicalgias, entorses⁴, e torcicolos. Os pacientes foram classificados conforme intensidade da dor em intensa (59%) e moderada (41%) e à capacidade funcional em Grau III (47 casos), Grau IV (40 casos) e Grau V (13 casos). Os resultados referentes à resolução do fenômeno doloroso totalizaram 88%, sendo avaliados como excelentes (38%), bons (20%) e moderados (30%). (Frasca et al, 1970).

No segundo estudo, foram incluídos 22 pacientes com processo álgico de diferentes etiologias. A posologia ficava a critério médico, sendo que a dose máxima admitida seria 2 comprimidos a cada 6 horas. Ao final de 60 minutos a combinação conseguiu eliminar a dor em 68,18% dos pacientes e promoveu redução acentuada da intensidade da dor em 27,27% dos pacientes, totalizando eficácia global de 95,45%, com 100% de tolerabilidade da medicação. (Silva et al,1998)

O terceiro estudo avaliou a eficácia clínica e tolerabilidade da associação de analgésicos⁵ contida no Bioflex, em 208 pacientes submetidos a procedimentos odontológicos. Aproximadamente 74% dos pacientes submetidos à extração dentária simples e 78% submetidos a intervenções cirúrgicas mais complexas, tiveram resultados favoráveis, ao considerar-se a eficácia analgésica. Os autores também relatam um bom perfil de tolerabilidade (94%). (Galvão de Sá, 1973)

Referências bibliográficas

1. Frasca ID, et al. Novo analgésico⁶ miorrelaxante⁷ em ortopedia⁸ e traumatologia (Avaliação final de 100 casos tratados). O Hospital (Rio de Janeiro) Agosto, 1970. 78 (2)597–604.
2. Galvão de Sá ML. Estudo clínico de uma associação analgésica e miorrelaxante⁷ em odontologia. Folha Med. 1973;66(4):875-82.
3. Silva JHC. Eficácia terapêutica⁹ no alívio de dores agudas do sistema musculoesquelético, enxaqueca¹⁰ e processo inflamatório bucal, usando uma combinação de dipirona anidra, cafeína e citrato de orfenadrina. RBM - Rev. Bras. Méd1998:55(6)397-99.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

A dipirona é uma pró-droga cuja metabolização gera a formação de vários metabólitos¹¹ entre os quais há 2 com propriedades analgésicas: 4-metil-aminoantipirna (4-MAA) e o 4-amino-antipirna (4-AA).

A dipirona apresenta potentes efeitos analgésicos⁵ e antipiréticos¹². Como a inibição da ciclo-oxigenase, COX-1, COX-2 ou ambas, não é suficiente para explicar este efeito antinociceptivo, outros mecanismos alternativos foram propostos, tais como: inibição de síntese de prostaglandinas¹³ preferencialmente no sistema nervoso central¹⁴, dessensibilizacão dos nociceptores periféricos envolvendo atividade via óxido nítrico-GMPc no nociceptor, uma possível variante de COX-1 do sistema nervoso central¹⁴ seria o alvo específico e, mais recentemente, a proposta de que a dipirona inibiria uma outra isoforma da ciclo-oxigenase, a COX-3.

A orfenadrina, um derivado metilado da difenidramina, é um típico anti-histamínico antagonista¹⁵ H1, com um moderado efeito sedativo central. Apresenta atividade antagonista¹⁵ dos receptores muscarínicos M1, M2 e M3 da acetilcolina¹⁶. Adicionalmente é um antagonista¹⁵ não-competitivo dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), os quais desempenham importante papel no fenômeno da hiperalgesia¹⁷ e sensibilização central. Este tríplice mecanismo de ação (anti-histamínico central, anticolinérgico e antagonista¹⁵ NMDA) confere à orfenadrina propriedades relaxantes musculares e analgésicas. Sua ação analgésica é potencializada pela dipirona e pela cafeína anidra presentes na fórmula de Bioflex.

A cafeína é um fármaco¹⁸ do grupo das metilxantinas, com amplo espectro de ações farmacológicas. Apesar do conhecido efeito estimulante central, atualmente são reconhecidas as propriedades da cafeína na ampliação dos efeitos dos analgésicos⁵ não-opiáceos, devido ao bloqueio periférico da ação pró-nociceptiva da adenosina. A cafeína isolada tem atividade analgésica pequena ou nula, tendo um papel de fármaco¹⁸ adjuvante na associação com analgésicos⁵.

Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral, a dipirona é completamente hidrolisada em sua porção ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta do MAA é de aproximadamente 90%, sendo um pouco maior após administração oral quando comparada à administração endovenosa. A farmacocinética do MAA não é extensivamente alterada quando a dipirona é administrada concomitantemente a alimentos.

Principalmente o MAA, mas também o 4-aminoantipirina (AA) contribuem para o efeito clínico. Os valores de AUC¹⁹ para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC¹⁹ para MAA. Os metabólitos¹¹ 4-Nacetilaminoantipirina (AAA) e 4-N- formilaminoantipirina (FAA) parecem não apresentar efeito clínico. São observadas farmacocinéticas não-lineares para todos os metabólitos¹¹. São necessários estudos adicionais antes que se chegue a uma conclusão sobre o significado clínico destes resultados. O acúmulo de metabólitos¹¹ apresenta pequena relevância clínica em tratamentos de curto prazo.

O grau de ligação às proteínas²⁰ plasmáticas é de 58% para MAA, 48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA.

Foram identificados 85% dos metabólitos¹¹ que são excretados na urina²¹, quando da administração oral de dose única, obtendo-se 3% ± 1% para MAA, 6% ± 3% para AA, 26% ± 8% para AAA e 23% ± 4% para FAA. Após administração oral de dose única de 1 g de dipirona, o clearance renal²² foi de 5 mL ± 2 mL/min para MAA, 38 mL ± 13 mL/min para AA, 61 mL ± 8 mL/min para AAA, e 49 mL ± 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmáticas correspondentes foram de 2,7 ± 0,5 horas para MAA, 3,7 ± 1,3 horas para AA, 9,5 ± 1,5 horas para AAA, e 11,2 ± 1,5 horas para FAA.

Em idosos, a exposição (AUC¹⁹) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose²³ hepática²⁴, após administração oral de dose única, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas), enquanto para AA e AAA este aumento não foi tão marcante.

Pacientes com insuficiência renal²⁵ não foram extensivamente estudados até o momento. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de alguns metabólitos¹¹ (AAA e FAA) é reduzida.

A orfenadrina é bem absorvida no trato gastrintestinal, atingindo concentração sérica máxima entre 2 e 4 horas; sua meia-vida de eliminação situa-se entre 13 e 20 horas, na forma de metabólitos¹¹ inativos.

A cafeína é muito bem absorvida por via oral, com 100% de biodisponibilidade; o pico de concentração plasmática é usualmente alcançado na primeira hora e a meia-vida de eliminação é de 3 a 5 horas.

CONTRAINDICAÇÕES

Bioflex não deve ser utilizado caso o paciente tenha:

• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula ou a derivados de pirazolonas (ex fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex fenibutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, caso anterior de agranulocitose²⁶ em relação a um destes medicamentos;
• glaucoma²⁷, obstrução pilórica ou duodenal, acalasia do esôfago²⁸ (megaesôfago), úlcera péptica²⁹ estenosante, hipertrofia³⁰ prostática,
• obstrução do colo³¹ da bexiga³² e miastenia³³ grave;
• porfiria³⁴ hepática²⁴ aguda intermitente³⁵ (risco de indução de crises de porfiria³⁴);
• deficiência congênita³⁶ da glicose³⁷-6-fosfato-desidrogenase (risco de ocorrência de hemólise³⁸);
• função da medula óssea³⁹ insuficiente (ex: após tratamento citostático⁴⁰) ou doenças do sistema hematopoiético⁴¹;
• desenvolvido broncoespasmo⁴² ou outras reações anafiláticas⁴³ (ex: utricária, rinite⁴⁴, angioedema⁴⁵) com analgésicos⁵, como: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno;
• gravidez⁴⁶ e lactação⁴⁷ (ver item “5. Advertências e precauções”).

Categoria D: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁶.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Em tratamentos prolongados, deve-se controlar o perfil hematológico, com hemogramas frequentes, e também a função hepática²⁴ e renal²² do paciente.

Bioflex não deve ser utilizado concomitantemente com álcool, propoxifeno ou fenotiazínicos. Bioflex não deve ser utilizado para tratamento de rigidez muscular associada ao uso de antipsicóticos.

Agranulocitose²⁶: reação de origem imuno-alérgica que pode ser causada por dipirona, durável por pelo menos 1 semana. Embora essa reação seja muito rara, pode ser grave com risco de vida, podendo ser fatal. Não depende da dose e pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento. Os pacientes devem ser advertidos a interromper o uso da medicação e consultar seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais⁴⁸ ou sintomas⁴⁹, possivelmente relacionados à neutropenia⁵⁰ (<1–500 neutrófilos⁵¹/mm³), ocorrerem: febre⁵², calafrios⁵³, dor de garganta⁵⁴, ulceração⁵⁵ na cavidade oral⁵⁶. Em caso de ocorrência de neutropenia⁵⁰, o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e a contagem sanguínea completa deve ser urgentemente controlada e monitorada até retornar aos níveis normais.

Pancitopenia⁵⁷: em caso de pancitopenias o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e uma completa monitoração sanguínea deve ser realizada até normalização dos valores. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais⁴⁸ e sintomas⁴⁹ sugestivos de discrasias do sangue⁵⁸ (ex: mal estar geral, infecção⁵⁹, febre⁵² persistente, hematomas⁶⁰, sangramento, palidez) durante o uso de medicamentos contendo dipirona.

Choque anafilático⁶¹: essa reação pode ocorrer principalmente em pacientes sensíveis. Por essa razão a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentam alergia⁶² atópica ou asma⁶³.

Reações cutâneas⁶⁴ graves: têm sido relatadas com o uso de dipirona reações cutâneas⁶⁴ graves com risco de vida, como Síndrome de Stevens-Johnson⁶⁵ (SSJ) e Necrólise Epidérmica Tóxica⁶⁶ (NET). Se desenvolverem sinais⁴⁸ ou sintomas⁴⁹ de SSJ ou NET (tais como exantema⁶⁷ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões⁶⁸ da mucosa⁶⁹), o tratamento com a dipirona deve ser descontinuado imediatamente e não deve ser retomado. Os pacientes devem ser avisados dos sinais⁴⁸ e sintomas⁴⁹ relacionados às reações cutâneas⁶⁴ e monitorados de perto, principalmente nas primeiras semanas de tratamento.

Reações anafiláticas⁴³/anafilactoides: em particular, há um risco especial em paciente com: asma⁶³ analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária⁷⁰-angioedema⁴⁵ (ver item “4. Contraindicações”); asma⁶³ brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa concomitante; urticária⁷⁰ crônica; intolerância ao álcool, ou seja, pacientes que reagem até mesmo a pequenas quantidades de certas bebidas alcoólicas, apresentando sintomas⁴⁹ como espirros, lacrimejamento e rubor pronunciado da face⁷¹ (a intolerância ao álcool pode ser um indício de síndrome⁷² de asma⁶³ analgésica prévia não diagnosticada); intolerância a corantes (ex.: tartrazina) ou a conservantes (ex.: benzoatos).

A administração de dipirona pode causar reações de hipotensão⁷³ isoladas (ver item “9. Reações Adversas”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após a administração parenteral.

Nestes pacientes, a dipirona deve ser indicada com extrema cautela e sua administração em tais circunstâncias deve ser realizada sob supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação⁷⁴) para reduzir o risco de reação de hipotensão⁷³.

A dipirona só deve ser usada sob rigorosa monitoração hemodinâmica⁷⁵ em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença grave das artérias⁷⁶ coronarianas ou obstrução relevante dos vasos sanguíneos⁷⁷ que irrigam o cérebro⁷⁸.

Em pacientes com insuficiência renal²⁵ ou hepática²⁴, é recomendado que seja evitado o uso de altas doses de dipirona, visto que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência renal²⁵ ou hepática²⁴.

Em pacientes sob condições gerais de saúde² comprometidas, possível insuficiência⁷⁹ na função renal²² e hepática²⁴ deve ser levada em consideração.

Sensibilidade cruzada: Pacientes que apresentam reações anafilactóides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos⁵ não narcóticos.

Pacientes que apresentam reações anafiláticas⁴³ ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex: agranulocitose²⁶) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outra pirazolonas ou pirazolidinas.

Gravidez⁴⁶ e Lactação⁴⁷

A dipirona atravessa a placenta, mas não há evidência de que Bioflex seja prejudicial ao feto⁸⁰: a dipirona não demonstrou efeito teratogênico⁸¹ em ratos e coelhos e a fetotoxicidade somente foi observada em altas doses que seriam tóxicas à mãe. Não existe experiência com o uso de Bioflex em mulheres grávidas.

Recomenda-se não utilizar Bioflex durante os primeiros 3 meses da gravidez⁴⁶. O uso de Bioflex durante o segundo trimestre da gravidez⁴⁶ só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico.

Bioflex, entretanto, não deve ser utilizado durante os 3 últimos meses da gravidez⁴⁶, visto que, embora a dipirona seja uma fraca inibidora da síntese de prostaglandinas¹³, a possibilidade de fechamento prematuro do ducto arterial e de complicações perinatais devido ao prejuízo da agregação plaquetária da mãe e do recém-nascido não pode ser excluída.

A segurança de Bioflex durante a lactação⁴⁷ não está estabelecida. A lactação⁴⁷ deve ser evitada até 48 horas após o uso de Bioflex, devido à excreção dos metabólitos¹¹ da dipirona no leite materno.

Populações especiais

Pacientes idosos: Podem sentir certo grau de confusão mental com a administração do produto. Deve ser considerada possível insuficiência⁷⁹ na função renal²² e hepática²⁴.

Outros grupos de risco: Bioflex deve ser utilizado com cautela em pacientes com taquicardia⁸², arritmias⁸³ cardíacas, insuficiência⁷⁹ coronária ou descompensação cardíaca.

Em pacientes com deficiência de protrombina⁸⁴, a dipirona pode agravar a tendência à hemorragia⁸⁵.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Bioflex pode prejudicar a capacidade do paciente para o desempenho de atividades como operar máquinas ou conduzir veículos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• propoxifeno: o uso concomitante de orfenadrina com propoxifeno pode causar confusão, ansiedade e tremores.
• fenotiazínicos: os fenotiazínicos, como a clorpromazina, podem interferir no controle de termorregulação corporal, causando tanto hipotermia⁸⁶ como hipertermia. A dipirona pode potencializar eventual hipotermia⁸⁶ causada por fenotiazínicos.
• antipsicóticos: agentes anticolinérgicos, como a orfenadrina, não controlam a discinesia tardia⁸⁷ associada ao uso prolongado de antipsicóticos. Seu uso pode mesmo exacerbar os sintomas⁴⁹ de liberação extrapiramidal associados a estas drogas.
• ciclosporina: a dipirona pode causar redução dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Deve-se, portanto, realizar monitorização das
• concentrações de ciclosporina quando da administração concomitante de dipirona.
• metotrexato: a administração concomitante da dipirona com metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.
• ácido acetilsalicílico: a dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando administrados concomitantemente. Portanto, essa combinação deve ser usada com precaução em pacientes que tomam baixa dose de ácido acetilsalicílico para cardioproteção.
• bupropiona: a dipirona pode causar a redução na concentração sanguínea de bupropiona. Portanto, recomenda-se cautela quando a dipirona e a bupropiona são administradas concomitantemente.

Medicamento-alimento

Não há dados disponíveis até o momento sobre a administração concomitante de alimentos e Bioflex.

Medicamento-exames laboratoriais

Foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (ex: testes para medir níveis séricos de creatinina⁸⁸, triglicérides⁸⁹, colesterol⁹⁰ HDL⁹¹ e ácido úrico) em pacientes usando dipirona.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da luz e da umidade.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido circular, biconvexo, liso de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Administrar os comprimidos com líquido (aproximadamente ½ a 1 copo), por via oral.

Posologia: 1 a 2 comprimidos, 3 a 4 vezes ao dia. Não ultrapassar estes limites.

Não há estudos dos efeitos de Bioflex administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Conduta recomendada caso haja esquecimento de administração: baseando-se nos sintomas⁴⁹, reintroduzir a medicação respeitando sempre os horários e intervalos recomendados. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

REAÇÕES ADVERSAS

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção:

Distúrbios cardíacos: Síndrome⁷² de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides engloba conceitos como infarto⁹² alérgico e angina⁹³ alérgica), redução ou aumento do ritmo cardíaco, arritmias⁸³ cardíacas, palpitações⁹⁴.

Distúrbios do sistema imunológico⁹⁵: choque anafilático⁶¹ e reações anafiláticas⁴³/ anafilactoides que podem se tornar graves e com risco de vida, às vezes fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após Bioflex ter sido utilizado previamente em muitas ocasiões sem complicações. Podem se manifestar com sintomas⁴⁹ cutâneos ou nas mucosas⁹⁶ (tais como: prurido⁹⁷, ardor⁹⁸, rubor, urticária⁷⁰, inchaço⁹⁹), dispneia¹⁰⁰ e, menos frequentemente, sintomas⁴⁹ gastrintestinais, podendo progredir para formas mais severas de urticária⁷⁰ generalizada, angioedema⁴⁵ grave (até mesmo envolvendo a laringe¹⁰¹), broncoespasmo⁴² grave, arritmias⁸³ cardíacas, queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque¹⁰² circulatório.

Em pacientes com síndrome⁷² da asma⁶³ analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de ataques asmáticos.

Tais reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona sob a forma de comprimidos ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração.

Foram relatados casos muito raros de anemia¹⁰³ aplástica associada ao uso de orfenadrina.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹⁰⁴: erupções fixadas por medicamentos; raramente, exantema⁶⁷; e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson⁶⁵ ou síndrome de Lyell¹⁰⁵ (ver item “5. Advertências e precauções”).

Distúrbios do sangue⁵⁸ e sistema linfático¹⁰⁶: anemia¹⁰³ aplástica, agranulocitose²⁶, e pancitopenia⁵⁷, incluindo casos fatais, leucopenia¹⁰⁷ e trombocitopenia¹⁰⁸. Essas reações são consideradas imunológicas e podem ocorrer mesmo após Bioflex ter sido utilizado previamente em muitas ocasiões, sem complicações.

Sinais⁴⁸ típicos de agranulocitose²⁶ incluem: lesões⁶⁸ inflamatórias na mucosa⁶⁹ (ex: orofaríngea¹⁰⁹, anorretal, genital), inflamação¹¹⁰ na garganta⁵⁴, febre⁵² (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo antibioticoterapia, os sinais⁴⁸ típicos de agranulocitose²⁶ podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente.

Sinais⁴⁸ típicos de trombocitopenia¹⁰⁸ incluem maior tendência para sangramento e aparecimento de petéquias¹¹¹ na pele¹¹² e membranas mucosas⁹⁶.

Distúrbios vasculares¹¹³: reações hipotensivas isoladas. Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas (possivelmente por mediação farmacológica e não acompanhadas por outros sinais⁴⁸ de reações anafiláticas⁴³/anafilactoides); em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários: em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença renal²², pode ocorrer agravamento da função renal²² (insuficiência renal²⁵ aguda), em alguns casos com oligúria¹¹⁴, anúria¹¹⁵ ou proteinúria¹¹⁶. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite¹¹⁷ intersticial¹¹⁸ aguda.

Coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina²¹. Isso pode ocorrer devido à presença do metabólito¹¹⁹ ácido rubazônico, em baixas concentrações.

Distúrbios gastrintestinais: foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Outros sintomas⁴⁹: boca¹²⁰ seca, sede, diminuição da sudorese¹²¹, retenção ou hesitação urinária, visão¹²² borrada, dilatação da pupila, aumento da pressão intraocular¹²³, fraqueza, náusea¹²⁴, vômitos¹²⁵, dor de cabeça¹²⁶, tonturas¹²⁷, constipação¹²⁸, sonolência, reações alérgicas, coceira, alucinações¹²⁹, agitação, tremor, irritação gástrica. Não frequentemente, pacientes idosos podem sentir certo grau de confusão mental. Estas reações adversas podem ser normalmente eliminadas pela redução da dose.

Em doses tóxicas podem ocorrer, além dos sintomas⁴⁹ mencionados, ataxia¹³⁰, distúrbio da fala, disfagia¹³¹, pele¹¹² seca e quente, disúria¹³², diminuição dos movimentos peristálticos¹³³ intestinais, delírio¹³⁴ e coma¹³⁵.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Sintomas⁴⁹

A dipirona é uma droga potencialmente tóxica e há relatos de mortes associadas à superdose (ingestão de 2 a 3 g de uma só vez). Efeitos tóxicos, tipicamente anticolinérgicos, podem ocorrer, rapidamente em 2 horas, em intoxicação aguda, com convulsões, arritmias⁸³ cardíacas e morte.

Após superdose aguda com dipirona, foram registradas reações como: náuseas¹³⁶, vômito¹³⁷, dor abdominal, deficiência da função renal²²/insuficiência renal²⁵ aguda (ex.: devido à nefrite¹¹⁷ intersticial¹¹⁸) e, mais raramente, sintomas⁴⁹ do sistema nervoso central¹⁴ (vertigem¹³⁸, sonolência, coma¹³⁵, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque¹⁰²) bem como arritmias⁸³ cardíacas (taquicardia⁸²). Após a administração de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito¹¹⁹ inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina²¹.

A cafeína tem ação estimulante central, podendo acentuar os sintomas⁴⁹ excitatórios das duas drogas anteriores.

Tratamento

Em caso de superdose aguda de Bioflex, a absorção do medicamento deve ser reduzida por indução de emese¹³⁹, lavagem gástrica¹⁴⁰, administração de carvão ativado ou combinação das três medidas. Deve-se manter o paciente hidratado, sob rigoroso controle do equilíbrio ácido-básico e monitoração das condições respiratórias, cardíacas e neurológicas.

Fisostigmina, na dose de 0,5 a 2 mg por via subcutânea¹⁴¹, endovenosa ou intramuscular, repetida a cada 1 ou 2 horas, é antídoto¹⁴² dos efeitos anticolinérgicos da orfenadrina, quando estes forem muito intensos. Sua utilização deve, entretanto, ser ponderada, pois ela pode produzir vários efeitos cardíacos e respiratórios. Em caso de superdose não-complicada é mais seguro aguardar a remissão espontânea de toxicidade¹⁴³ do anticolinérgico.

Não existe antídoto¹⁴² específico conhecido para dipirona. Em caso de administração recente, deve-se limitar a absorção sistêmica adicional do princípio ativo por meio de procedimentos primários de desintoxicação, como lavagem gástrica¹⁴⁰ ou aqueles que reduzem a absorção (ex.: carvão vegetal ativado). O principal metabólito¹¹⁹ da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise¹⁴⁴, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas⁴⁹ procure orientação médica.
 

Registro MS – 1.0497.1374
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP: 49136

UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-000
CNPJ: 60.665.981/0001-18
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