Xalkori

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Xalkori® (crizotinibe) é indicado para o tratamento de câncer¹ de pulmão² não pequenas células³ (CPCNP) avança dopositivo para quinase de linfoma⁴ anaplásico⁵ (ALK).

Xalkori® é indicado para o tratamento de câncer¹ de pulmão² não pequenas células³ (CPNPC) avançado que seja positivo para ROS1.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Xalkori® inibe o crescimento do tumor⁶ queapresente alterações moleculares no receptor de tirosina⁷ quinase ALK e ROS1.
Depois que você ingere a cápsula de Xalkori®, a medicação é absorvida e atinge a quantidade máxima no sangue⁸ entre 4 e 6 horas. Após 15 dias de uso é atingido um estado de equilíbrio da quantidade de medicação no seu sangue⁸.
Estudos clínicos demonstraram que o tempo mediano para ocorrer resposta tumor⁶ alvariou de 6,1 a 7,7 semanas nos pacientes que receberam Xalkori® para tratamento de câncer¹ de pulmão² não pequenas células³ avançado ALK positivo e de 8 semanas nos pacientes que receberam Xalkori® para tratamento de câncer¹ de pulmão² não pequenas células³ avançado ROS1 positivo.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Xalkori® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade ao crizotinibe ou a qualquer outro componente da fórmula.
O uso de Xalkori® é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática⁹ grave.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Xalkori® pode ser tóxico para o fígado¹⁰. Seu médico deve solicitar exames para verificar a função do fígado¹⁰ pelo menos uma vez por mês.
Xalkori® pode causar inflamação¹¹ nos pulmões¹². Seu médico deve ficar atentopara sintomas¹³ pulmonares que você possa apresentar. O tratamento deve ser interrompido permanentemente se ocorrer essa inflamação¹¹ (pneumonite¹⁴).
Xalkori® pode causar arritmia¹⁵ cardíaca. Deve-se ter cuidado ao administrar Xalkori® a pacientes com histórico de arritmias¹⁶ ou que estejam tomando medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (característica do exame deeletrocardiograma). Ao usar Xalkori® nestes pacientes, deve ser considerado o monitoramento periódico com eletrocardiograma¹⁷ e exames de sangue⁸. Se ocorrerem alterações nos exames, pode ser necessário alterar a dosagem.

Bradicardia¹⁸
Bradicardia¹⁸ (diminuição do ritmo cardíaco) foi relatada em estudos clínicos e foi geralmente assintomática. O efeito total de Xalkori® na frequência de pulso pode não se desenvolver até várias semanas após o início do tratamento. Evite o uso de Xalkori® em combinação com outros agentes bradicárdicos (como por exemplo, beta- bloqueadores, não di-hidropiridinas bloqueadoras do canalde cálcio como verapamil, diltiazem, clonidina e digoxina) na medida do possível, devido ao risco aumentado de bradicardia¹⁸ sintomática¹⁹ (síncope²⁰, tonturas²¹, hipotensão²²). É recomendada a monitorização mensal da frequência de pulso e da pressão arterial²³. A modificação da dose não é necessária nos casos de bradicardia¹⁸ assintomática. Em casos de bradicardia¹⁸ sintomática¹⁹, Xalkori® deve ser mantido e o uso de medicações concomitantes deve ser reavaliado.

Insuficiência Cardíaca²⁴
Em estudos clínicos com Xalkori® e durante o período pós-comercializaçãoforam relatados eventos adversos graves, com risco de vida oufatais de insuficiência cardíaca²⁴.
Pacientes com ou sem distúrbios cardíacos preexistentes recebendo Xalkori® devem ser monitorados para os sinais²⁵ e sintomas¹³ de insuficiência cardíaca²⁴ [falta de ar, edema²⁶ (inchaço²⁷), ganho rápido de peso decorrente de retenção de líquidos]. Interrupção da dose, redução da dose ou descontinuação devem ser consideradas quando apropriadas se tais sintomas¹³ forem observados.

Fertilidade
Pode haver comprometimento da fertilidade masculina e feminina pelo tratamento com Xalkori®.

Gravidez²⁸

Xalkori® pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida, embora isso não tenha acontecido em estudos realizados em animais e nem tenham sido realizados estudos em mulheres grávidas usando Xalkori®. Desta forma, homens e mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com Xalkori® devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante todo o tratamento e por pelo menos 90 dias após a conclusão do tratamento com Xalkori®. Se a paciente ou a parceira do paciente ficar grávida durante este período, consulte o médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁸.

Lactação²⁹
Não se sabe se o Xalkori® e os seus metabólitos³⁰ são excretados no leite humano.

Efeitos na Habilidadede Dirigir e Operar Máquinas
Não foi realizado nenhum estudo sobre o efeito de Xalkori® na habilidade para dirigir e operar máquinas. Contudo, deve-se ter precaução ao dirigir ou operar maquinários por pacientes que sentirem alteração visual, tontura³¹ ou fadiga³² enquanto estiverem tomando Xalkori®.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar³³, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes³⁴.

Interações medicamentosas
Agentes que podem aumentara quantidade de Xalkori® no sangue⁸: a coadministração de Xalkori® com inibidores fortes de CYP3A pode aumentar as concentrações sanguíneas de Xalkori®. O uso concomitante de inibidores fortes de CYP3A, incluindo, mas não limitado a atazanavir, claritromicina, indinavir, itra conazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina e voriconazoldeve ser evitado. Toranja (grapefruit) ou suco de toranja pode também aumentaras concentrações sanguíneas de Xalkori® e deve ser evitado.
Agentes que podem diminuir a quantidade de Xalkori® no sangue⁸: a coadministração de Xalkori® com indutores fortes de CYP3A pode diminuir as concentrações sanguíneas de Xalkori®. O uso concomitante de indutores fortes de CYP3A, incluindo, mas nãolimitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rif abutina, rifampina e erva de São João, deve ser evitado.

Os substratos de CYP3A astemizol, cisaprida e terfenadina devem ser evitados, por terem índices terapêuticos estreitos e terem sido associados com arritmias¹⁶ com risco de morte.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Xalkori® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C).
Número de lote e datas de fabricaçãoe validade: vide embalagem.
Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele estejano prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto:
Xalkori® 200 mg: cápsula degelatina dura tamanho 1, branco opaco/rosa opaco, contendo um pó branco a amarelo pálido. Impressão(logotipo): Corpo: CRZ 200, Tampa: Pfizer; Cor da tinta: preta
Xalkori® 250 mg: cápsula degelatina dura tamanho 0, rosa opaco/rosa opaco, contendoum pó branco a amarelo pálido. Impressão(logotipo): Corpo: CRZ 250, Tampa: Pfizer; Cor da tinta: preta.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Para que o Xalkori® seja indicado para você é necessário que seja realizado um exame no seu tumor⁶ para detectar se ele é do tipo “não-pequenas células” (CPNPC) e é positivo para ALK e ROS1. Xalkori® só mostra benefícios nestes pacientes.
Este exame deve ser realizado por laboratórios com proficiência comprovada na tecnologia específica utilizada.
Execução inadequada do ensaio, falhas técnicas ou erros do operador durante a execução do teste podem levar a resultados inválidos.

Dosagem recomendada
A dose recomendada de Xalkori® é de 250 mg tomada pela boca³⁶ duas vezes aodia. Continuar o tratamento com Xalkori® até a progressão da doença ou até que ocorra a toxicidade³⁷ inaceitável. Xalkori® pode ser tomado com ou sem alimento. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.

Modificação da dose
A interrupção e/ou redução da dose pode ser requerida com base na segurança e tolerabilidade individuais. Seu médico deve orientá-lo quanto à dose adequada, caso ele decida modificá-la.

Insuficiência hepática⁹: o tratamento com Xalkori® deve ser usado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática⁹ leve e moderada. Xalkori® não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática⁹ grave.

Insuficiência renal³⁸: não é necessário ajuste na dose inicial para pacientes³⁹ com insuficiência renal³⁸ leve e moderada.

Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia do Xalkori® em crianças não foram estabelecidas.

Pacientes idosos: não é necessário ajuste na dose inicial.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se uma dose de Xalkori® for esquecida, ela deve ser tomada tão logo você se lembre, a não ser que tenha menos de 6 horas até a próxima dose. Nesse caso, você não deve tomar a dose esquecida. Você não deve tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Em estudos clínicos, as reações adversas mais graves em pacientes com CPNPC avançado positivo para ALK e positivo para ROS1 foram hepatoxicidade(toxicidade³⁷ nofígado), doença pulmonar intersticial⁴⁰/ pneumonite¹⁴ (inflamação¹¹ nos pulmões¹²) e prolongamento de intervalo QT (vide item 4. O que eu devo saber antes de usar este medicamento?). As reações mais adversas mais comuns (>=25%) em pacientes com CPNPC positivo para ALK e positivo para ROS1 foram distúrbio visual, náuseas⁴¹, diarreia⁴², vômito⁴³, edema²⁶ (inchaço²⁷), constipação⁴⁴, transaminases (enzimas do fígado¹⁰) elevadas, fadiga³², diminuiçãodo apetite, tontura³¹ e neuropatia⁴⁵.

As reações adversas ao Xalkori® estão listadas a seguir:

Reação muito comum(ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam estem edicamento): neutropenia⁴⁶ (diminuição deum tipode células³ de defesa nosangue: neutrófilos⁴⁷), anemia⁴⁸, leucopenia⁴⁹ (redução de células³ de defesa no sangue⁸), diminuição do apetite, neuropatia⁴⁵ (doença que afeta um ou vários nervos), tontura³¹, disgeusia⁵⁰ (alteração do paladar⁵¹), distúrbio visual, bradicardia¹⁸ (diminuição do número de batimentos cardíacos), vômitos⁵², diarreia⁴², náusea⁵³, constipação⁴⁴, dor abdominal, transaminases (enzimas do fígado¹⁰) elevadas, rash⁵⁴ (erupção⁵⁵ cutânea⁵⁶), edema²⁶(inchaço²⁷) e fadiga³² (cansaço).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipofosfatemia (diminuição da concentraçãode fosfatono sangue⁸), prolongamento no intervalo QT do eletrocardiograma¹⁷ (anormalidades no teste de eletrocardiograma¹⁷, que avalia a função cardíaca), síncope²⁰(desmaio), insuficiência cardíaca²⁴ (função cardíaca comprometida), doença pulmonarintersticial(inflamação¹¹ d os pulmões¹²), esofagite⁵⁷ (inflamação¹¹ doestômago), dispepsia⁵⁸ (má digestão⁵⁹), fosfatase alcalina⁶⁰ nosangue aumentada (enzima⁶¹ encontrada em vários órgãos e tecidos), cisto renal⁶², creatinina⁶³ sanguínea aumentada (exame laboratorial que testa a função dos rins⁶⁴) e testosterona sanguínea reduzida.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): perfuração gastrointestinal(perfuração em região gástrica ou intestinal), insuficiência hepática⁹ (prejuízo da função do fígado¹⁰), insuficiência renal³⁸(perda da função dos rins⁶⁴) e insuficiência⁶⁵ renalaguda (prejuízo da função dos rins⁶⁴ devido a uma causa aguda).

Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?