Metronack (Bula do profissional de saúde)
LABORATÓRIOS B. BRAUN S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Metronack®
metronidazol
Injetável 5 mg/mL
Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável
Frasco ampola plástico transparente, com 50 unidades de 100 mL por caixa e 30 unidades de 300mL por caixa
Ecoflac® - Plus SISTEMA FECHADO
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada 100 mL de Metronack® solução a 0,5% contém:
metronidazol | 500 mg |
veículo q.s.p. | 100 mL |
Veículo: fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico, cloreto de sódio, água para injetáveis.
Conteúdo eletrolítico | |
Na+ | 134,98 mEq/L |
Cl- | 126,63 mEq/L |
HPO-24 | 8,36 mEq/L |
Osmolaridade1 teórica aproximada | 297 mOsmol/L |
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Metronack® (metronidazol) está indicado na profilaxia e tratamento das infecções3 causadas por bactérias anaeróbias como Bacteroides fragilis e outros bacteroides, Fusobacterium sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaeróbios. Está indicado, também, na prevenção e tratamento das infecções3 pós-cirúrgicas, nas quais os anaeróbios tenham sido identificados ou suspeitados.
Metronack® (metronidazol) injetável deve ser administrado em pacientes para os quais a via oral está contraindicada ou impossibilitada.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia de metronidazol injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado o produto em pacientes com quadros clínicos de apendicite4 gangrenosa, perfurada ou com peritonite5. Foram envolvidas nesse estudo comparativo com cefoxetina, 97 pacientes divididos em 2 grupos (48 pacientes no grupo tratado com metronidazol e 49 pacientes no grupo tratado com cefoxetina). Nesse estudo randomizado6, o resultado final apresentado foi além de que o metronidazol, na apendicite4 grave se apresentou mais eficaz do que a cefoxetina, sendo também sua meia-vida maior em comparação a cefoxetina.1
Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de metronidazol injetável em profilaxia de pacientes com apendicite4 aguda. Nesse estudo randomizado6, realizado em um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite4, onde um grupo com 100 crianças recebeu metronidazol pré-operatório de apendicite4 aguda e outro grupo de 100 crianças não recebeu antibioticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de metronidazol foi confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não recebeu antibioticoterapia profilática foi de 9%.2
Saario confirmou também a eficácia de metronidazol injetável em um estudo prospectivo7 controlado, envolvendo 203 pacientes com apendicite4 aguda em curso, onde um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite4 gangrenosa ou inflamada, antibioticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a incidência8 de complicações foi de 17,5% e no grupo que recebeu metronidazol essa incidência8 ficou em apenas 3,4%, confirmando a eficácia de metronidazol injetável.3
Referências Bibliográficas
- Corder AP, et al. Metronidazole v. cefoxitin in severe appendicitis: a trial to compare a single intraoperative dose of two antibiotics given intravenously. Postgrad Med J. 1983 Nov; 59(697):720-3.
- Lansade A, et al. Antibiotic prevention with a single dose of metronidazole in appendectomy in children. Ann Chir. 1989;43(3):207-9.
- Saario I, et al. Metronidazole prophylaxis against wound infection in patients undergoing appendicectomy. Ann Chir Gynaecol. 1981;70(2):71-4.
O metronidazol é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o seguinte espectro de atividade antimicrobiana:
- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas9 da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus,Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas9 da espécie são resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre ao final da infusão.
Distribuição
Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico sérico médio é de 18?g/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico médio é de 18 ?g/mL. Após infusões repetidas a cada 12 horas, o pico sérico médio é de 13 μg/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas10 plasmáticas é baixa: menor que 10%.
A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões11, rins12, fígado13, vesícula biliar14, pele15, LCR, saliva, líquido seminal16, secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite.
Biotransformação
O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos17 conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10 a 30%.
Excreção
As concentrações hepática18 e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon19 é baixa. A excreção é principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizado, considerando para 20% do total), causando uma coloração marrom ou avermelhada na urina20. A eliminação fecal é baixa.
Em pacientes com insuficiência renal21, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise22, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
CONTRAINDICAÇÕES
Metronack® (metronidazol) é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O uso de Metronack® (metronidazol) para tratamento de duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado (vide Carcinogenicidade e Mutagenicidade).
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia23 central ou periférica, por exemplo: parestesia24, ataxia25, tontura26, vertigem27 e crises convulsivas.
Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina20 (devido aos metabólitos17 de metronidazol).
Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse28).
Foram reportados casos de hepatotoxicidade29/insuficiência hepática30 aguda, incluindo casos fatais, com início muito rápido após o começo do tratamento, em pacientes com Síndrome31 de Cockayne usando medicamentos contendo metronidazol para uso sistêmico32. Portanto, nesta população, o metronidazol deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação de risco-benefício, e apenas se não houver tratamento alternativo disponível.
Os testes da função hepática18 devem ser realizados imediatamente antes do início do tratamento, durante e após o término do tratamento até que a função hepática18 esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes de função hepática18 se tornarem acentuadamente elevados durante o tratamento, o medicamento deve ser descontinuado.
Os pacientes com Síndrome31 de Cockayne devem ser aconselhados a reportar imediatamente ao seu médico, quaisquer sintomas33 de potencial dano hepático tais como novo evento de dor abdominal constante, anorexia34, náusea35, vômito36, febre37, mal-estar, fadiga38, icterícia39, urina20 escurecida ou coceira e parar de utilizar metronidazol.
Foram notificados casos de reações cutâneas40 bolhosas severas, com síndrome31 de Stevens Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica41 (NET) ou pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) com metronidazol (vide Reações adversas). Se estiverem presentes sintomas33 ou sinais42 de SSJ, NET, PEGA, o tratamento com Metronack® (metronidazol) deve ser imediatamente interrompido.
Casos de ideação suicida com ou sem depressão têm sido relatados durante o tratamento com metronidazol. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o tratamento e entrar em contato imediatamente com seu médico se apresentarem sintomas33 psiquiátricos durante o tratamento.
Gravidez43 e Lactação44
O uso de metronidazol durante a gravidez43 deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.
Categoria de risco na gravidez43: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos.
Metronack® (metronidazol) deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia45 hepática18. Metronack® (metronidazol) deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central46 e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, tontura26, vertigem27, alucinações47, convulsões ou distúrbios visuais (vide Reações adversas) e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas33 ocorram.
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células48 de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não. Portanto, o uso de Metronack® (metronidazol) em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse28), com aparecimento de rubor, vômito36 e taquicardia49.
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram.
Terapia com anticoagulante50 oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante50 e aumento do risco hemorrágico51, causado pela diminuição do catabolismo52 hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina53 com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante50 durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina54 e eletrólitos55 em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina54 devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracila: diminuição do clearance do 5-fluorouracila, resultando em aumento da toxicidade56 do mesmo. Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade56 do bussulfano.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Metronack® (metronidazol) deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não é recomendado o reaproveitamento do seu conteúdo ou seu armazenamento em geladeiras para ser novamente reutilizado em pacientes.
Características físicas e organolépticas do produto
Líquido límpido apresentando uma ligeira coloração amarela e isento de partículas.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Metronack® (metronidazol) pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto.
Tratamento
Adultos e crianças maiores de 12 anos: Metronack® (metronidazol) de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa a cada 8 horas ou Metronack® (metronidazol) de 300 mL (1500 mg de metronidazol) em dose única.
Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso corporal (em dose única).
Prevenção
Adultos e crianças maiores de 12 anos: Metronack® (metronidazol) de 300mL (1500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência57 da anastomose58, deve-se repetir esta dose 24 horas após.
Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso.
Não há estudos dos efeitos de Metronack® (metronidazol) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações podem ser classificadas em:
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea35, vômito36, diarreia59, mucosite60 oral, alterações no paladar61, incluindo gosto metálico, anorexia34, casos reversíveis de pancreatite62, descoloração da língua63/ sensação de língua63 áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios do sistema imunológico64: angioedema65, choque anafilático66.
Distúrbios do sistema nervoso67: neuropatia23 sensorial periférica, cefaleia68, convulsões, tontura26, síndrome31 cerebelar subaguda69 (por exemplo ataxia25, disartria70, alteração da marcha, nistagmo71 e tremor) e relatos de encefalopatia45 (por exemplo confusão, vertigem27). Essas reações podem ser resolvidas com a descontinuação do medicamento, meningite asséptica72.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações47, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia73 e miopia74, visão75 borrada, diminuição da acuidade visual76 e alteração da visualização das cores; neuropatia23 óptica /neurite77.
Distúrbios do ouvido e labirinto78: deficiência auditiva/perda da audição (incluindo neurossensorial), tinido.
Distúrbios no sangue79 e no sistema linfático80: foram relatados casos de agranulocitose81, neutropenia82, trombocitopenia83.
Distúrbios hepatobiliares84: foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas85 (AST, ALT, fosfatase alcalina86), hepatite87 colestática ou mista e lesão88 hepatocelular, algumas vezes com icterícia39. Foram relatados casos de falência hepática18 necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com metronidazol em associação com outros medicamentos antibióticos.
Distúrbios na pele15 e tecido89 cutâneo90: rash91, prurido92, rubor, urticária93, erupções pustulosas, erupção94 fixa medicamentosa, síndrome de Stevens-Johnson95, necrólise epidérmica tóxica41.
Distúrbios gerais: febre37.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Apesar de a correta via de administração desta apresentação de Metronack® (metronidazol) ser intravenosa e, não se dispor de informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas33 ficaram limitados a vômito36, ataxia25 e desorientação leve.Não existe antídoto96 específico para superdose com metronidazol.
Em caso de suspeita de superdose maciça, deve-se instituir tratamento sintomático97 e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S. 1.0085.0107
Farm. Resp.: Sônia M. Q. de Azevedo – CRF RJ nº: 4.260
Fabricado por:
Laboratórios B. Braun S.A.
Av. Eugênio Borges, 1092 e Av. Jequitibá, 09 – Arsenal
CEP: 24751-000 – S. Gonçalo – RJ – Brasil
CNPJ: 31.673.254/0001-02 - Indústria Brasileira
SAC 0800 0227286