Gyno Iruxol

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

Gyno Iruxol®
colagenase cloranfenicol
Pomada ginecológica 0,6 U/g + 0,01 g/g

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pomada ginecológica
Embalagem com 1 bisnaga de 30 g acompanhada de 6 aplicadores vaginais

USO GINECOLÓGICO
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada grama¹ de Gyno Iruxol® contém:

Excipientes: parafina líquida e vaselina.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Gyno Iruxol® é destinad oao tratamento da eliminação de tecidos necrosados e restos de tecidos após a cauterização³ e intervenção no colo do útero⁴, cervicites erosivas, vaginites ulcerativas, vaginites, cervicites pós-parto, episiorrafias e colpoperineorrafias.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Artigo de revisão evidenciou as vantagens da colagenase na prática clínica: remove seletivamente o tecido⁵ morto pela clivagemde filamentos de colágeno⁶; procedimento indolor s em s angramento, pode ser utilizado eminstalações de cuidados a longoprazo e ematendimentodomiciliar; pode s er usado em combinação com desbridamento⁷ mecânico; aumenta a formação de tecido de granulação⁸; promove a atração de células⁹ inflamatórias e fibroblastos¹⁰ para a ferida.¹

Estudo duplo cego¹¹ avaliou a eficácia e tolerabilidade de três formulações de limpeza enzimática de feridas (colagenase/cloranfenicol= I; DNA se fibrinolisina= F; e concentrado de colagenase = Im). Não houve diferença de eficácia e tolerabilidade entre os produtos com colagenase, mas ambos diferem significativamente de F (p< 0,005). A colagenase proporciona rápida cicatrização da ferida (média de 9 dias versus 20 dias F). Os autores concluíram que os produtos com colagenase devem ser considerados como superiores às formulações inespecíficas.²

Referências Bibliográficas

1. Jung W et al. Considerations for the use of Clostridial Collagenase in Clinical Practice. Clin Drug Invest. 1998 Mar; 15(3): 245-252.
2. Helaly P et al. Woundhealingimpairment and topicalenzymatic therapy: A multicentre double- blind study. Swiss Medical Journal (PRAXIS) 1988; 77(52): 1428-34.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Descrição‌

Gyno Iruxol® é uma associação de colagenase com cloranfenicol e é utilizado como agente desbridante em lesões¹² superficiais, promovendo a limpeza enzimática das áreas lesadas, retirando ou dissolvendo, enzimaticamente, tecidos necrosados e crostas.

A colagenase contribui para a formação de tecido⁵ de granulaçãoe subsequente reepitelização de úlceras¹³ da pele¹⁴. O colágeno⁶ de tecido⁵ sadio ou do tecido de granulação⁸ recentemente formado não é afetado pela colagenase. Não se dispõe de informações sobre a absorção da colagenase através da pele¹⁴ ou de suas concentrações nos líquidos orgânicos associadas a efeitos terapêuticos e/ou tóxicos, grau de ligação às proteínas¹⁵ plasmáticas, grau de recaptação por algum órgão em particular, ou pelo feto¹⁶, e sobre a passagem através da barreira hemoliquórica.

Propriedades farmacodinâmicas

A colagenase é uma preparação liofilizada¹⁷ obtida a partir de filtrados purificados de culturas de Clostridium histolyticum, que contém a clostridio peptidase A com proteases associadas como componente ativo.

O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático¹⁸ de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae. É solúvel em água e propilenoglicol; muito solúvel em metanol, etanol, butanol e acetona; pouco solúvel em éter; insolúvel em benzeno.

Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos

A colagenase é uma enzima¹⁹ proteolítica que apresenta a propriedade de decompor o colágeno⁶ em seu estado natural ou desnaturado devido a sua alta especificidade ao colágeno⁶.

A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido⁵ necrosado no ferimento. Há diferentes métodos de limpar essa ferida.

A aplicação tópica de enzimas hidrolíticas é um método não traumático. A colagenase é indicada para o desbridamento⁷ de feridas, digerindo e removendo o tecido⁵ necrosado e, consequentemente, promovendo o processo de cicatrização. O tecido⁵ necrosado está fixado à superfície da ferida através defilamentos de colágeno⁶ e só pode ser removido enzimaticamente após a digestão²⁰ desses filamentos. Colagenases são as únicas enzimas proteolíticas capazes de digerir filamentos de colágenonatural. Essas enzimas atacama região apolar das fibras de colágeno⁶, que s ão formadas por sucessivos tripeptídeos com sequência específica de aminoácidos glicina, prolina e hidroxiprolina ou outro aminoácido. Através da clivagem da região apolar, a fibra colágena é quebrada em peptídeos com alto peso molecular, que podem ser completamente digeridos por peptidases específicas para colágenoe proteases não específicas.

Devido a sua especificidade pelo substrato, o efeito isoladoda colagenase não é suficiente para o desbridamento⁷ de feridas, pois não afeta proteínas¹⁵ fibrosas ou globulares. A ação combinada da colagenase comproteínas associadas garante a digestão²⁰ de todos os componentes proteicos da ferida, intensificando o efeito de limpeza da ferida.

O cloranfenicol é um antibiótico de largo espectro com ação contra bactérias gram-positivas e gram-negativas e pouca evidência de resistência adquirida. O cloranfenicol inibe a síntese de proteína bacteriana por anexar reversivelmente à subunidade 50S do ribossomo bacteriano. O cloranfenicol é primariamente bacteriostático, portanto, após a descontinuação da droga, a síntese de proteínas¹⁵ bacterianas começa novamente. Bactérias frequentemente isoladas de infecções²¹ cutâneas²² e oculares e susceptíveis ao cloranfenicol são: espécies de Enterobacter, incluindo Escherichia coli (MIC90 3–12 µg/mL); Haemophilus influenzae; espécies de Klebsiell a; espécies de Moraxella; espécies de Neisseria; Staphilococcus aureus (MIC90 3–12 µg/mL); streptococci incluindo Streptococcus pneumoniae (MIC90 1–8 µg/mL) (pneumococos). Cloranfenicol pode também ser eficaz contra a clamídia.

Dados de segurançapré-clínica

Toxicologia

Do ponto de vista toxicológico, a colagenase é bem tolerada. Dificilmente há alguma toxicidade²³ aguda; pele¹⁴ e mucosa²⁴ saudáveis não são significantemente afetadas. Nenhum sinal²⁵ de potencial alergênico ou intolerabilidade sistêmica foi observado depois da aplicação tópica na pele¹⁴ intacta ou com ferimentos.

De acordo com resultados de estudos imunológicos, não há evidências de absorção sistêmica de colagenase após aplicação na pele¹⁴ intacta ou em áreas de ulceração²⁶. Portanto, não foram desenvolvidos extensos estudos toxicológicos. Estudos de reprodução²⁷, mutagenicidade e carcinogênese não foram realizados.

Propriedades farmacocinéticas

O efeito ótimo da colagenase sedá após 8 a 12 horas da aplicação e tema duraçãode até 24 horas.

Anticorpos²⁸ anticolagenase ou colagenase não foram detectados no sangue²⁹ de pacientes com lesões¹² de pele¹⁴ tratadas topicamente com colagenase por até nove semanas.

Pesquisas clínicas que envolveram tratamento de pacientes com uma preparação enzimática de Clostridiumhistolyticum na forma de pomada reportaram os mesmos resultados. Além disso, não houve evidência de absorção de colagenase em um estudo de quatro semanas com macacos (Macaca arctoides) com traumas de pele¹⁴ comuns, nem tampouco as amostras séricas desses animais revelaram anticorpos²⁸ anticolagenase precipitantes.

Consequentemente colagenase não é absorvida através da pele¹⁴ necrosada inflamada, inclusive, parece ser inativada e digerida na própria área necrosada. Seria como se os produtos da degradação das enzimas contidas na pomada de colagenase se tornassem parte da porção endógena de peptídeos e aminoácidos.

CONTRAINDICAÇÕES

Gyno Iruxol® é contraindicado emcasos de hipersensibilidadeà colagenase, ao cloranfenicol ou a qualquer outro componente da fórmula do produto (ver COMPOSIÇÃO), e a pacientes com conhecida ou histórico familiar de doenças hematológicas/discrasias sanguíneas (ex.: panmielopatia, icterícia³⁰ hemolítica e anemia³¹ aplástica). Também é contraindicado em pacientes com queimaduras extensas.

A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto, reações adversas sistêmicas teoricamente podemocorrer.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Evitar o contatoda pomada comos olhos³² e coma³³ mucosa²⁴ da cavidadeoral.

A variação de pH ideal para a colagenase situa-se entre 6 e 8. Condições de pH mais baixo ou mais alto diminuem a atividade enzimática e devem ser tomadas precauções apropriadas. Assim, deve-se evitar o uso de compressas contendo íons³⁴ metálicos ou soluções ácidas que baixam o pH.

A colagenase deve ser utilizada com cautela em pacientes debilitadas devido a um risco aumentado de bacteremia³⁵ e/ou sepse³⁶ bacteriana.

Recomenda-se aplicar a pomada, cuidadosamente, dentro da área lesada.

A fim de se evitar a possibilidadede reinfecção, deve-se observar rigorosa higiene pessoal durante a utilização do produto. O uso prolongado de antibióticos pode, ocasionalmente, resultar no desenvolvimento de microorganismos não susceptíveis, inclusive fungos. Caso isto ocorra, deve-se descontinuar o tratamento e tomar as medidas adequadas.

Se não houver melhora após 14 dias, o tratamento com Gyno Iruxol® deverá ser descontinuado.

A absorção sistêmica de cloranfenicol não pode ser excluída após aplicação tópica. Reações adversas graves hematológicas, incluindo a supressão da medula óssea³⁷ e anemia aplásica³⁸ têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico³⁹. Deve ser evitada a administração concomitante de cloranfenicol com outros medicamentos que possam deprimir a função da medula óssea³⁷.

Gravidez⁴⁰ e Lactação⁴¹

Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto Gyno Iruxol® não deve ser utilizado durante a gravidez⁴⁰.

Categoriade risco: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁴² no feto¹⁶, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁴⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Como a colagenase não atravessa a circulação⁴³ sistêmica, a excreção no leite materno é improvável. Porém, como a absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, não se recomenda o uso de Gyno Iruxol® durante a amamentação⁴⁴.

Populações especiais

Uso pediátrico: não há justificativa, baseando-se na indicação do produto, para o uso desta apresentação em crianças.

Gênero: não há justificativa, baseando-se na indicação terapêutica⁴⁵ e via de administração do produto, para uso desta apresentação em homens.

Uso em idosos: não existem, até o momento, restrições ou recomendações especiais para o uso por pacientes idosos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

É improvável que colagenase exerça algum efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Gyno Iruxol® não deve ser utilizado na presença de antissépticos⁴⁶, metais pesados, detergentes, hexaclorofeno, sabões ou soluções ácidas, pois a atividade da colagenase será inibida. Havendo suspeita de utilização dos materiais referidos acima, o local deverá ser cuidadosamente limpo por lavagens repetidas comsolução salina normal antes da aplicação da pomada.

Tirotricina, gramicidina e tetraciclinas não devem ser utilizadas localmente com colagenase.

A administração concomitante de cloranfenicol com outros medicamentos que possam causar depressão da medula óssea³⁷ deve ser evitada.

Foram relatadas interações entre o cloranfenicol e outras substâncias, sendo o potencial significado clínico não estabelecido em relação ao uso tópico³⁹ da pomada de Gyno Iruxol®. São elas: alfentanil, clorpropamida⁴⁷, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo⁴⁸ dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo⁴⁸ do cloranfenicol), vitamina⁴⁹ B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea³⁷).

Materiais de limpeza tais como peróxido de hidrogênio (água oxigenada), líquido de Dakin (solução diluída de hipoclorito de sódio) e solução salina normal (0,9%) são compatíveis com Gyno Iruxol® pomada.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Gyno Iruxol® deve ser armazenado dentro da sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15–30°C).

Durante a fabricação do produto é possível a entrada de ar na bisnaga, porém, isto não afeta o peso final nem a qualidade do produto.

Prazo de validade: se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 24 meses, a partir da sua data de fabricação impressa na embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Gyno Iruxol® 0,6 U/g + 10 mg/g apresenta-se como uma pomada lipofílica de coloração amarronzada clara de odor característico.

Antes de usar, observe o aspectodo medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Deve-se fazer rigorosa higiene local antes da utilização do produto.

Posologia

Não é necessário aplicar uma quantidade de produto maior do que a indicada, pois o processo de limpeza não será mais eficaz.

Cervicite⁵⁰ e vaginite⁵¹ discretas: Introduza na vagina⁵², todas as noites ao deitar, aproximadamente 5 g de pomada. O tratamento deverá continuar até acabar o conteúdo de uma ou duas bisnagas de 30 g (cerca de 6 a 12 aplicações), segundo orientação médica.

Cervicite⁵⁰ e vaginite⁵¹ graves: O tratamento deve ser iniciado por ocasião da primeira consulta da paciente ao médico, pela aplicação intravaginaldo conteúdo de todaa bisnaga, tamponando-se depois o canal vaginal. O tamponamento deve ser retirado no dia seguinte. Outras aplicações podem ser necessárias a critério médico.

Instruções para uso do aplicador:

1. Retire a tampa da bisnaga. Perfure o selo como estilete da tampa;
2. Encaixe o aplicador fechado na bisnaga;
3. Mantendo o conjunto em posição vertical, aperte a base da bisnaga até que o êmbolo⁵³ tenha saído completamente;
4. Destaque o aplicador e feche novamente a bisnaga;
5. Introduza o aplicador na vagina⁵² o mais profundamente possível e pressione o êmbolo⁵³ para dentro até completo esvaziamento. Após a utilização, o aplicador pode ser descartado.
6. Se não houver melhora após 14 dias, o tratamento com Gyno Iruxol® deve ser descontinuado.

REAÇÕES ADVERSAS

Como Gyno Iruxol® possui cloranfenicol em sua composição, reações alérgicas são possíveis e têm sido reportadas em estudos clínicos.

A absorção sistêmica de cloranfenicol não pode ser excluída após aplicação tópica. Reações adversas graves hematológicas (supressão da medula óssea³⁷, anemia³¹ aplástica com possível desfecho fatal, trombocitopenia⁵⁴ e granulocitopenia) têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico³⁹.

Pomada de colagenase e cloranfenicol foi geralmente bem tolerada em estudos clínicos.

As seguintes reações adversas foram relatadas com pomada de colagenase/cloranfenicol durante os ensaios clínicos⁵⁵ com 3363 pacientes. Dentro de cada classe de órgão do sistema, as reações são classificadas conforme a frequência:

Reação comum (>1/100 e < 1/10):

• desordens do sistemanervoso: ardência
• desordens gerais e relacionadas ao local de aplicação: dor.

Reação incomum (>1/1.000 e <1/100):

• desordens da pele¹⁴ ou tecido subcutâneo⁵⁶: prurido⁵⁷ e eritema⁵⁸.

Não houve reações adversas graves atribuídas a colagenase/ cloranfenicol durante os es tudos clínicos. Porémnos casos de reações adversas graves, a descontinuação do t ratamento deve s er considerada.

Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Levando-se em conta a quantidade relativamente pequena de cloranfenicol no medicamento Gyno Iruxol®, e baseado nas propriedades farmacológicas e a via de administração, a superdose com este produto é improvável de se tornar um perigo.

Em estudos e uso clínico, não foram observadas reações sistêmicas ou locais atribuídas à superdose. Não há evidências de absorção sistêmica da colagenase após aplicação na pele¹⁴ intacta ou em áreas de ulceração²⁶.

Além disso, não há uma dose fixa do medicamento, visto que a dose a ser utilizada depende da extensão da lesão⁵⁹. Não foram relatadas manifestações tóxicas com a ingestão acidental. Em caso de ingestão acidental de Gyno Iruxol® pomada, deverá ser provocado vômito⁶⁰ e, se necessário, lavagem gástrica⁶¹. A superdose de cloranfenicol (concentrações plasmáticas acima de 30 mcg/mL) aumenta o risco de depressão da medula óssea³⁷ e de “síndrome cinzenta” (tonalidade azulada da pele¹⁴, alterações da pressão sanguínea e da frequência cardíaca, problemas para se alimentar, respiração irregular, fezes esverdeadas, distensão gástrica com ou sem vômitos⁶²).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 7226001, se você precisar de mais orientações como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

MS: 1.0553.0259
Farm. Resp.: Graziela Fiorini Soares - CRF-RJ nº 7475

Fabricado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro - RJ
INDÚSTRIA BRASILEIRA

Registrado por:
Abbott Laboratórios do Brasil
Ltda. Rua Michigan, 735
São Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16

Fabricado e comercializado sob licença de Smith & Nephew
Marca registrada de Abbott GmbH & Co.
KG - Ludwigshafen/Reno - Alemanha

SAC 0800 703 1050