Dorilax DT

(Bula do profissional de saúde)

INDICAÇÕES

No alívio da dor associada a contraturas musculares, incluindo cefaleia² tensional.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia e segurança da associação paracetamol, orfenadrina e cafeína foi avaliada em estudo clínico randômico, duplo cego, comparativo, envolvendo 90 pacientes portadores de lombalgia³ associada à espasticidade⁴ muscular. Os pacientes foram alocados em um dos três grupos de tratamento: paracetamol 450 mg + orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg ou paracetamol 450 mg + cafeína 50 mg ou orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg e receberam 2 comprimidos de 6 em 6 horas (8 comprimidos diários).

Em todos os parâmetros considerados, o grupo paracetamol + orfenadrina + cafeína obteve melhores resultados em relação aos grupos comparadores. Considerando espasmo⁵ muscular e controle da dor, o grupo paracetamol 450 mg + orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg apresentou 94% de resposta para cada critério. A análise dos dados obtidos nesse estudo indicou que houve uma melhor ação analgésica e miorrelaxante⁶ com a associação paracetamol + orfenadrina + cafeína quando comparada aos fármacos em associações binárias. Os autores concluíram que a associação de paracetamol 450 mg + orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg é capaz de aliviar a dor de maneira mais eficaz do que analgésicos⁷ ou miorrelaxantes isolados sem aumento dos efeitos colaterais⁸ (Pinheiro et al, 1981).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Pinheiro GC, et al. Estudo duplo-cego⁹ comparativo com uma nova associação analgésico¹⁰-miorrelaxante⁶. Folha Méd 1981, 83 Supl 2:508-10.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O N-acetilparacetamol-p-aminofenol (acetaminofen, paracetamol ou APAP) é um analgésico¹⁰ não-salicilado capaz de produzir níveis de analgesia comparáveis aos dos salicilados. É bem tolerado e raramente produz as reações adversas comumente causadas pelos salicilados, tais como: irritação gástrica e fenômenos hemorrágicos¹¹.

O mecanismo de ação do paracetamol ainda não está completamente esclarecido, mas sabe-se que exerce efeito inibitório sobre as ciclooxigenases (COX) e apresenta ação serotoninérgica ao nível do sistema nervoso central¹².

A orfenadrina, um derivado metilado da difenidramina, é um típico anti-histamínico antagonista¹³ H1, com um moderado efeito sedativo central. Apresenta atividade antagonista¹³ dos receptores muscarínicos M1, M2 e M3 da acetilcolina¹⁴. Adicionalmente é um antagonista¹³ não competitivo dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), os quais desempenham importante papel no fenômeno da hiperalgesia¹⁵ e sensibilização central. Este tríplice mecanismo de ação (anti-histamínico central, anticolinérgico e antagonista¹³ NMDA) confere à orfenadrina propriedades relaxantes musculares e analgésicas.

A cafeína é um fármaco¹⁶ do grupo das metilxantinas, com amplo espectro de ações farmacológicas. Apesar do conhecido efeito estimulante central, atualmente são reconhecidas as propriedades da cafeína na ampliação dos efeitos dos analgésicos⁷ não- opiáceos, devido ao bloqueio periférico da ação pró-nociceptiva da adenosina. A cafeína isolada tem atividade analgésica pequena ou nula, tendo um papel de fármaco¹⁶ adjuvante na associação com analgésicos⁷.

Propriedades farmacocinéticas

O paracetamol é rapidamente absorvido com uma biodisponibilidade variando entre 60% e 98%, metabolização hepática¹⁷ e excreção predominantemente renal¹⁸. A meia-vida de eliminação varia entre 1 e 4 horas.

A orfenadrina é bem absorvida no trato gastrintestinal, atingindo concentração sérica máxima entre 2 e 4 horas; sua meia-vida de eliminação situa-se entre 13 e 20 horas, na forma de metabólitos¹⁹ inativos.

A cafeína é muito bem absorvida por via oral, com 100% de biodisponibilidade; o pico de concentração plasmática é usualmente alcançado na primeira hora e a meia-vida de eliminação é de 3 a 5 horas.

CONTRAINDICAÇÕES

• Pacientes com miastenia²⁰ grave;
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao paracetamol, ao citrato de orfenadrina, à cafeína ou a qualquer outro componente da fórmula;
• Devido ao fraco efeito anticolinérgico da orfenadrina, não deve ser utilizado em pacientes com glaucoma²¹, obstrução pilórica ou duodenal, acalasia do esôfago²², úlcera péptica²³ estenosante, hipertrofia²⁴ prostática, obstrução do colo²⁵ vesical²⁶.

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com deficiência da função hepática¹⁷ e/ou renal¹⁸.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O paracetamol não deve ser administrado por períodos prolongados ou em altas doses, sem recomendação médica ou do cirurgião-dentista. O paracetamol é praticamente destituído de efeitos nocivos sobre a mucosa²⁷ gastrintestinal, sendo bem tolerado por pacientes acometidos de gastrite²⁸ e/ou úlcera péptica²³, desde que seguidas as recomendações médicas nestes casos.

Pode ocorrer hepatotoxicidade²⁹ mesmo com o uso do paracetamol em doses terapêuticas após tratamento de curta duração e em pacientes sem disfunção hepática¹⁷ pré-existente (ver item “9. Reações Adversas”).

Dorilax DT deve ser usado sob orientação médica em pacientes com:

• Insuficiência³⁰ hepatocelular leve a moderada;
• Insuficiência renal³¹ grave;
• Uso crônico³² de álcool, incluindo interrupção recente do consumo de álcool;
• Baixas reservas de glutationa;
• Deficiência de glicose³³-6-fosfato desidrogenase;
• Síndrome³⁴ de Gilbert.

Aconselha-se cautela em pacientes com possível sensibilidade à aspirina e/ou fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).

Reações adversas cutâneas³⁵ severas: reações cutâneas³⁵ que implicam em risco de vida como síndrome de Stevens-Johnson³⁶ (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica³⁷ (NET) foram reportados com o uso da associação de paracetamol 450 mg + orfenadrina 35 mg + cafeína 50 mg. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais³⁸ e sintomas³⁹ e devem ser monitorados de perto quanto às reações cutâneas³⁵. Se ocorrerem sintomas³⁹ ou sinais³⁸ de SSJ e NET (por exemplo: rash⁴⁰ cutâneo⁴¹ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões⁴² na mucosa²⁷) os pacientes devem interromper o tratamento com Dorilax DT imediatamente e procurar ajuda médica.

Devido à orfenadrina, pacientes mais sensíveis podem apresentar sensação de relaxamento geral e ter os seus reflexos alterados, embora a cafeína tenda a corrigir este efeito. Também devido à orfenadrina, Dorilax DT deve ser utilizado com cautela em pacientes com taquicardia⁴³, arritmias⁴⁴ cardíacas, insuficiência³⁰ coronária ou descompensação cardíaca. A segurança do uso a longo prazo da orfenadrina não foi estabelecida, portanto, em casos de prescrição sob forma prolongada, é aconselhável realizar controles periódicos hematológico, urinário e da função hepática¹⁷.

Se ocorrer reação de hipersensibilidade, o medicamento deve ser descontinuado. O paciente deve ser orientado a procurar o médico imediatamente em casos de reações graves, mesmo que não sejam notados alguns dos sinais³⁸ ou sintomas³⁹ de superdose.

A suspensão do tratamento e consulta ao médico deve ocorrer se:

• Os sintomas³⁹ não melhorarem;
• Novos sintomas³⁹ ocorrerem;
• Dor e/ou febre⁴⁵ persistirem ou piorarem;
• Vermelhidão e/ou inchaço⁴⁶ estiverem presentes.

Gravidez⁴⁷ e Lactação⁴⁸

A segurança do uso deste medicamento durante a gravidez⁴⁷ ainda não foi estabelecida, portanto, os benefícios do uso em mulheres que potencialmente possam engravidar, bem como durante a gravidez⁴⁷, devem ser avaliados contra os riscos potenciais. Apesar do paracetamol atravessar a barreira placentária, até o momento não foi demonstrada nenhuma evidência de malformações⁴⁹ congênitas⁵⁰ produzidas pelo paracetamol em estudos realizados em animais. Além disso, em seres humanos não se demonstrou, até o momento, nenhum efeito teratogênico⁵¹ produzido pelo paracetamol.

O paracetamol é excretado no leite materno, mas em quantidade não significativa clinicamente.

Categoria de risco na gravidez⁴⁷: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁸ no feto⁵², mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁴⁷.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Populações especiais

Pacientes idosos: Pode ocorrer um certo grau de confusão mental. Estes efeitos, além de serem raros, tendem a desaparecer com a redução das doses e raramente exigem a interrupção do tratamento.

Em pacientes idosos deve-se considerar a possibilidade de insuficiência hepática⁵³ e renal¹⁸.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

A orfenadrina pode prejudicar a capacidade do paciente para o desempenho de atividades como operar máquinas ou conduzir veículos.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

A administração com medicamentos que inibem o esvaziamento gástrico, como a propantelina, retarda a absorção do paracetamol. Do mesmo modo, a administração concomitante com drogas que aceleram o esvaziamento gástrico, como a metoclopramida, pode acelerar a absorção.

O risco de toxicidade⁵⁴ do paracetamol pode ser aumentado em pacientes recebendo outros fármacos potencialmente hepatotóxicos ou fármacos que induzam enzimas microssomais hepáticas⁵⁵, tais como certos antiepiléticos (por exemplo: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, topiramato), hidantoína, rifampicina, álcool e sulfimpirazona. O metabolismo⁵⁶ induzido resulta em produção elevada de metabólitos¹⁹ oxidativos hepatotóxicos do paracetamol. A hepatotoxicidade²⁹ ocorrerá se este metabólito⁵⁷ exceder a capacidade de ligação da glutationa.

O paracetamol pode aumentar o risco de sangramento em pacientes que utilizam varfarina e outras antivitamina K. Pacientes que utilizam paracetamol concomitantemente com antivitamina K devem ser monitorados apropriadamente quanto à coagulação⁵⁸ e ao risco de sangramento.

A coadministração de flucloxacilina com paracetamol pode levar à acidose metabólica⁵⁹, particularmente em pacientes que apresentem fatores e risco de depleção⁶⁰ de glutationa, tais como sepse⁶¹, má-nutrição⁶² ou alcoolismo crônico³².

O paracetamol pode diminuir a excreção do cloranfenicol causando risco de aumento de toxicidade⁵⁴.

A administração de paracetamol com zidovudina (AZT) aumenta o risco de neutropenia⁶³. Portanto, essa associação deve ser avaliada por um médico.

Confusão, ansiedade e tremores foram relatados em alguns pacientes que receberam orfenadrina concomitantemente com propoxifeno.

Agentes anticolinérgicos, como a orfenadrina, não controlam a discinesia tardia⁶⁴ associada ao uso prolongado de antipsicóticos. Seu uso pode mesmo exacerbar os sintomas³⁹ de liberação extrapiramidal associados a estas drogas.

Medicamento-exames laboratoriais e não laboratoriais

O paracetamol pode interferir na medição da glicemia⁶⁵ feita através de testes em fitas reagentes, diminuindo em até 20% os valores médios de glicose³³. No teste de função pancreática, utilizando-se a bentiromida, o paracetamol invalida os resultados. Recomenda-se a interrupção do tratamento com Dorilax DT pelo menos 3 dias antes da realização do teste. Na determinação do ácido úrico sérico, o paracetamol pode produzir valores aumentados do mesmo, quando o método de tungstato de ácido úrico é utilizado. Na determinação qualitativa do ácido 5-hidroxi-indolacético, o paracetamol pode produzir resultados falsos positivos quando for utilizado o reagente nitrosonaftol. O teste quantitativo não é alterado pelo paracetamol.

Medicamento-alimento

A administração com alimentos que inibem o esvaziamento gástrico retarda a absorção do paracetamol.

Medicamento-substância química

O uso prolongado de paracetamol pode aumentar o risco de lesão⁶⁶ hepatocelular em alcoólatras crônicos ou em pacientes sob tratamento com medicamentos hepatotóxicos ou indutores de enzimas hepáticas⁶⁷, embora relatos destes eventos sejam raros. Esta hepatoxicidade pode ser causada pela indução do sistema microssomal hepático, resultando em aumento de metabólitos¹⁹ tóxicos ou por quantidades reduzidas de glutationa, responsável pela conjugação dos metabólitos¹⁹ tóxicos.

Os relatos geralmente envolvem casos de alcoolismo crônico³² severo e doses de paracetamol que muitas vezes excedem as doses recomendadas e frequentemente envolvem considerável superdose.

Recomenda-se evitar o uso de bebidas alcoólicas durante o tratamento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Dorilax DT deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C), proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido branco, redondo, biconvexo, liso em ambas as faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

Posologia: 1 a 2 comprimidos respeitando-se o intervalo de 8/8h ou de 6/6h, fora do horário das refeições, pois sua administração em conjunto com alimentos pode retardar a absorção e o efeito do medicamento.

Não ultrapassar a dose máxima diária de 8 comprimidos.

A duração do tratamento não deverá exceder 3 dias seguidos, a menos que prescrito pelo médico.

Não há estudos dos efeitos de Dorilax DT administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Interrupção do tratamento

O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações podem ser classificadas em:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Atenção médica imediata é crucial para adultos, mesmo que não sejam notados alguns dos sinais³⁸ ou sintomas³⁹ de superdose.

Sintomas³⁹

Náusea¹⁰³, vômito¹⁰⁴, anorexia¹⁰⁵, palidez e dor abdominal geralmente pode ocorrer durante as primeiras 24 horas após a ingestão de superdose de paracetamol.

A ingestão de superdose de paracetamol pode causar citólise hepática¹⁷ que pode levar a insuficiência³⁰ hepatocelular, hemorragia¹⁰⁶ gastrintestinal, acidose metabólica⁵⁹, encefalopatia¹⁰⁷, coagulação⁵⁸ intravascular¹⁰⁸ disseminada, coma¹⁰⁹ e morte. Aumento dos níveis de

transaminases hepáticas⁵⁵, lactato¹¹⁰ desidrogenase (LDH) e bilirrubina¹¹¹ com redução do nível de protrombina¹¹² podem aparecer entre 12 e 48 horas após a superdose aguda. Também podem ocorrer pancreatite¹¹³, insuficiência renal³¹ aguda e pancitopenia⁷⁹.

A orfenadrina é uma droga potencialmente tóxica e há relatos de mortes associadas à superdose (ingestão de 2 a 3 g de uma só vez). Efeitos tóxicos, tipicamente anticolinérgicos, podem ocorrer em 2 horas, em intoxicação aguda, com convulsões, arritmias⁴⁴ cardíacas e morte. A cafeína tem ação estimulante central, podendo acentuar os sintomas³⁹ excitatórios da orfenadrina.

Tratamento

Em caso de superdose aguda de Dorilax DT, a absorção do medicamento deve ser reduzida por indução de êmese¹¹⁴, lavagem gástrica¹¹⁵, administração de carvão ativado ou combinação das três medidas. Deve-se manter o paciente hidratado, sob rigoroso controle do equilíbrio ácido-básico e monitorização das condições respiratórias, cardíacas e neurológicas.

Em adultos e adolescentes, qualquer indivíduo que tenha ingerido quantidade desconhecida de paracetamol ou que seja desconhecido o tempo de ingestão, deve ter o nível plasmático de paracetamol obtido e ser tratado com N-acetilcisteína¹¹⁶. Não aguardar os resultados do doseamento dos níveis plasmáticos de paracetamol para iniciar o tratamento com N-acetilcisteína¹¹⁶. Deve-se iniciar imediata descontaminação gástrica. Um doseamento do paracetamol plasmático deve ser obtido o mais breve possível, mas não antes que 4 horas após a ingestão. Estudos das funções hepáticas⁵⁵ devem ser obtidos inicialmente e repetidos em intervalos de 24 horas.

Fisostigmina, na dose de 0,5 a 2 mg por via subcutânea¹¹⁷, endovenosa ou intramuscular, repetida a cada 1 ou 2 horas, é antídoto¹¹⁸ dos efeitos anticolinérgicos da orfenadrina, quando estes forem muito intensos. Sua utilização deve, entretanto, ser ponderada, pois ela pode produzir vários efeitos cardíacos e respiratórios. Em caso de superdose não complicada é mais seguro aguardar a remissão espontânea de toxicidade⁵⁴ do anticolinérgico.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas³⁹ procure orientação médica.
 

MS - 1.0573.0715
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann - CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos – SP

Ou

Embalado por
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho – PE

Ou

Embalagem com 100 comprimidos
Embalado por:
Serpac Comércio e Indústria Ltda. São Paulo - SP

SAC 0800 701 6900