Novosil

(Bula do profissional de saúde)

Este medicamento é destinado ao tratamento de: náuseas² e vômitos³ de origem central e periférica (cirurgias, doenças metabólicas e infecciosas, secundárias a medicamentos).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia e a segurança antiemética de Novosil – metoclopramida – podem ser comprovadas no estudo de Strum S.B. et al (1982) envolvendo 38 pacientes que potencialmente desenvolveriam náuseas² e vômitos³ em tratamento quimioterápico.

Grumberg et al. (1984) em seu estudo com 33 pacientes pré-usuários de quimioterapia⁴ – cisplatina – randomizado⁵ duplo-cego cruzado também comprovou a eficácia antiemética de Novosil em doses maiores que as terapêuticas, nesses casos em que a presença de vômitos³ e náuseas² é comum a todos. No estudo randomizado⁶ duplo-cego de Anthony L.B. et al. (1986) comparando a eficácia antiemética entre a administração medicamentosa oral e a intravenosa de metoclopramida, envolvendo 66 pacientes, comprovou-se que tanto a via oral como a via intravenosa são equivalentes.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Novosil é um produto de síntese original dotado de características químicas farmacológicas e terapêuticas peculiares; sua substância ativa metoclopramida é quimicamente o cloridrato de (N-dietilaminoetil)-2-metoxi-4-amino-5-cloro-benzamida.

A metoclopramida, antagonista⁷ da dopamina⁸, estimula a motilidade muscular lisa do trato gastrintestinal superior⁹, sem estimular as secreções gástrica, biliar e pancreática. Seu mecanismo de ação é desconhecido, parecendo sensibilizar os tecidos para a atividade da acetilcolina¹⁰. O efeito da metoclopramida na motilidade não é dependente da inervação vagal intacta, porém, pode ser abolido pelas drogas anticolinérgicas.

A metoclopramida aumenta o tônus e amplitude das contrações gástricas (especialmente antral), relaxa o esfíncter¹¹ pilórico, duodeno¹² e jejuno¹³, resultando no esvaziamento gástrico e no trânsito intestinal acelerados. Aumenta o tônus de repouso do esfíncter esofágico inferior¹⁴.

Propriedades farmacocinéticas

A metoclopramida sofre metabolismo¹⁵ hepático insignificante, exceto para conjugação simples. Seu uso seguro tem sido descrito em pacientes com doença hepática¹⁶ avançada com função renal¹⁷ normal.

Após a dose oral, o pico plasmático é alcançado em 30 a 60 minutos. A sua excreção é feita principalmente pela urina¹⁸ e sua meia-vida plasmática é de aproximadamente 3 horas.

CONTRAINDICAÇÕES

Novosil é contraindicado nos seguintes casos:

• em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade à metoclopramida ou a qualquer componentes da fórmula;
• em que a estimulação da motilidade gastrintestinal seja perigosa, como por exemplo, na presença de hemorragia¹⁹ gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração gastrintestinal;
• em pacientes com histórico de discinesia tardia²⁰ induzida por neurolépticos²¹ ou metoclopramida;
• em pacientes com feocromocitoma²² suspeita ou confirmada, pois pode desencadear crise hipertensiva, devido à provável liberação de catecolaminas do tumor²³. Esta crise hipertensiva pode ser controlada com fentolamina;
• em combinação com levodopa ou agonistas dopaminérgicos devido a um antagonismo mútuo (vide “Interações Medicamentosas”);
• doença de Parkinson²⁴;
• histórico conhecido de metemoglobinemia com metoclopramida ou deficiência de NADH citocromo-b5 redutase;
• em pacientes epilépticos ou que estejam recebendo outras drogas fármacos que possam causar reações extrapiramidais, uma vez que a frequência e intensidade destas reações podem ser aumentadas.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 1 ano de idade, devido ao risco de aumento da ocorrência de desordens extrapiramidais nesta faixa etária (vide “Advertências e Precauções”).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Podem ocorrer sintomas²⁵ extrapiramidais, particularmente em crianças e adultos jovens e/ou quando são administradas altas doses (vide “Reações Adversas”).

Essas reações são completamente revertidas após a interrupção do tratamento. Um tratamento sintomático²⁶ pode ser necessário (benzodiazepinas em crianças e/ou fármacos anticolinérgicos, antiparkinsonianos em adultos). Na maioria dos casos, consistem de sensação de inquietude; ocasionalmente podem ocorrer movimentos involuntários dos membros e da face²⁷; raramente se observa torcicolo²⁸, crises oculógiras, protrusão rítmica da língua²⁹, fala do tipo bulbar ou trismo.

O tratamento com Novosil não deve exceder 3 meses devido ao risco de discinesia tardia²⁰, especialmente em idosos (vide “Reações Adversas”).

Respeite o intervalo de tempo de ao menos 6 horas especificado no item “Posologia”, entre cada administração de metoclopramida, mesmo em casos de vômito³⁰ e rejeição da dose, de forma a evitar superdose.

A metoclopramida não é recomendada em pacientes epiléticos, visto que as benzamidas podem diminuir o limiar epiléptico. Em pacientes com deficiência hepática¹⁶ ou renal¹⁷ é recomendada diminuição da dose (vide “Posologia e Modo de Usar”).

Como com neurolépticos²¹, pode ocorrer Síndrome³¹ Neuroléptica Maligna (SNM) caracterizada por hipertermia, distúrbios extrapiramidais, instabilidade nervosa autonômica e elevação de CPK. Portanto, deve-se ter cautela se ocorrer febre³², um dos sintomas²⁵ da Síndrome³¹ Neuroléptica Maligna (SNM), e a administração de Novosil deve ser interrompido se houver suspeita da Síndrome³¹ Neuroléptica Maligna (SNM).

Pacientes sob terapia prolongada devem ser reavaliados periodicamente.

Pode ocorrer metemoglobinemia, relacionada a deficiência na NADH citocromo-b5 redutase. Nesses casos a metoclopramida deve ser imediatamente e permanentemente suspensa e adotadas medidas apropriadas.

A metoclopramida pode induzir Torsade de Pointes, portanto, recomenda-se cautela em pacientes que apresentam fatores de risco conhecidos para prolongamento do intervalo QT, isto é: desequilíbrio eletrolítico não corrigido (por exemplo, hipocalemia³³ e hipomagnesemia); síndrome³¹ do intervalo QT longo; bradicardia³⁴.

Uso concomitante de medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos Classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos) (vide “Reações Adversas”).

Gravidez³⁵ e Lactação³⁶

Estudos em pacientes grávidas (>1000), não indicaram má formação fetal ou toxicidade³⁷ neonatal durante o primeiro trimestre da gravidez³⁵. Uma quantidade limitada de informações em pacientes grávidas (> 300) indicou não haver toxicidade³⁷ neonatal nos outros trimestres. Estudos em animais não indicaram toxicidade³⁷ reprodutiva. Se necessário, o uso de metoclopramida pode ser considerado durante a gravidez³⁵.

Devido às suas propriedades farmacológicas, assim como outras benzamidas, caso a metoclopramida seja administrada antes do parto, distúrbios extrapiramidais no recém-nascido não podem ser excluídos.

A metoclopramida é excretada pelo leite materno e reações adversas no bebê não podem ser excluídas.

Deve-se escolher entre interromper a amamentação³⁸ ou abster-se do tratamento com metoclopramida durante a amamentação³⁸.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a lactação³⁶.

Categoria de risco na gravidez³⁵: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Populações especiais

Crianças e adultos jovens: As reações extrapiramidais podem ser mais frequentes em crianças e adultos jovens, podendo ocorrer após uma única dose.
O uso em crianças com menos de 1 ano de idade é contraindicado (vide “Contraindicações”).
Para combinações de metoclopramida: O uso em crianças e adolescentes com idade entre 1 e 18 anos não é recomendado.

Pacientes idosos: A ocorrência de discinesia tardia²⁰ tem sido relatada em pacientes idosos tratados por períodos prolongados. Deve-se considerar redução da dose em pacientes idosos com base na função renal¹⁷ ou hepática¹⁶ e fragilidade geral.

Uso em pacientes com insuficiência hepática³⁹: Em pacientes com insuficiência hepática³⁹ severa, a dose deve ser reduzida em 50%.

Uso em pacientes com insuficiência renal⁴⁰: Em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ severa (“clearance” de creatinina⁴¹ ? 15 mL/min), a dose diária deve ser reduzida em 75%.

Em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ moderada a severa (“clearance” de creatinina⁴¹ de 15 – 60 mL/min), a dose diária deve ser reduzida em 50%.

Uso em pacientes diabéticos: A estase⁴² gástrica pode ser responsável pela dificuldade no controle de alguns diabéticos. A insulina⁴³ administrada pode começar a agir antes que os alimentos tenham saído do estômago⁴⁴ e levar o paciente a uma hipoglicemia⁴⁵. Tendo em vista que a metoclopramida pode acelerar o trânsito alimentar do estômago⁴⁴ para o intestino e, consequentemente, a porcentagem de absorção de substâncias, a dose de insulina⁴³ e o tempo de administração podem necessitar de ajustes nesses pacientes.

Uso em pacientes com câncer⁴⁶ de mama⁴⁷: A metoclopramida pode aumentar os níveis de prolactina⁴⁸, o que deve ser considerado em pacientes com câncer⁴⁶ de mama⁴⁷ detectado previamente.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Pode ocorrer sonolência após a administração de metoclopramida, potencializada por depressores do sistema nervoso central⁴⁹, álcool; a habilidade em dirigir veículos ou operar máquinas pode ficar prejudicada.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Combinação contraindicada: levodopa ou agonistas dopaminérgicos e metoclopramida possuem antagonismo mútuo.

Combinações a serem evitadas: álcool potencializa o efeito sedativo da metoclopramida.

Combinações a serem levadas em consideração:

• Anticolinérgicos e derivados da morfina: anticolinérgicos e derivados da morfina têm ambos antagonismo mútuo com a metoclopramida na motilidade do trato digestivo.
• Depressores do sistema nervoso central⁴⁹ (derivados da morfina, hipnóticos, ansiolíticos, antihistamínicos H1 sedativos, antidepressivos sedativos, barbituratos, clonidina e substâncias relacionadas): o efeito sedativo dos depressores do SNC⁵⁰ e da metoclopramida são potencializados.
• Neurolépticos²¹: metoclopramida pode ter efeito aditivo com neurolépticos²¹ para a ocorrência de problemas extrapiramidais.
• Medicamentos serotoninérgicos: o uso de metoclopramida com medicamentos serotoninérgicos, tais como inibidores seletivos de receptação de serotonina (ISRSs) podem aumentar o risco ou síndrome serotoninérgica⁵¹.
• Devido aos efeitos pró-cinéticos da metoclopramida, a absorção de certos fármacos pode estar modificada.
• Digoxina: metoclopramida diminui a biodisponibilidade da digoxina. É necessária cuidadosa monitoração da concentração plasmática da digoxina.
• Ciclosporina: metoclopramida aumenta a biodisponibilidade da ciclosporina. São necessários cuidados com a monitorização da concentração plasmática da ciclosporina.
• Inibidores potentes da CYP2D6, tal como a fluoxetina: os níveis de exposição de metoclopramida são aumentados quando coadministrado com inibidores potentes da CYP2D6 como, por exemplo, a fluoxetina.

Exames de laboratórios: Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de cloridrato de metoclopramida em exames laboratoriais.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

O Novosil deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C), proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido branco, circular, liso, uniforme e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O comprimido deve ser ingerido com líquido, por via oral.

Não há estudos dos efeitos de Novosil administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Posologia

Novosil 10 mg: 1 comprimido, 3 vezes ao dia, via oral, 30 minutos antes das refeições.

A dose máxima diária recomendada é 30 mg.

A duração máxima recomendada do tratamento são 5 dias

Populações especiais

Pacientes diabéticos: A estase⁴² gástrica pode ser responsável pela dificuldade no controle de alguns diabéticos. A insulina⁴³ administrada pode começar a agir antes que os alimentos tenham saído do estômago⁴⁴ e levar o paciente a uma hipoglicemia⁴⁵.
Tendo em vista que a metoclopramida pode acelerar o trânsito alimentar do estômago⁴⁴ para o intestino e, consequentemente, a porcentagem de absorção de substâncias, a dose de insulina⁴³ e o tempo de administração podem necessitar de ajustes nesses pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência renal⁴⁰: Considerando-se que a excreção da metoclopramida é principalmente renal¹⁷, em pacientes com "clearance" de creatinina⁴¹ inferior a 40 mL/min, o tratamento deve ser iniciado com aproximadamente metade da dose recomendada. Dependendo da eficácia clínica e condições de segurança do paciente, a dose pode ser ajustada a critério médico.

REAÇÕES ADVERSAS

A seguinte taxa de frequência CIOMS é utilizada, quando aplicável:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Sistema nervoso⁵²

• Muito comum: sonolência.
• Comuns: sintomas²⁵ extrapiramidais, mesmo após administração de dose única do fármaco⁵³, particularmente em crianças e adultos jovens (vide “Advertência e Precauções”), síndrome³¹ parkinsoniana, acatisia⁵⁴.
• Incomuns: distonia⁵⁵ e discinesia agudas, diminuição do nível de consciência.
• Raro: convulsões.
• Desconhecidos: discinesia tardia²⁰, durante ou após tratamento prolongado, principalmente em pacientes idosos (vide “Advertências e Precauções”), Síndrome³¹ Neuroléptica Maligna.

Distúrbios psiquiátricos

• Comum: depressão. Incomum: alucinação⁵⁶.
• Raro: confusão.
• Desconhecido: ideias suicidas.

Distúrbio gastrintestinal

• Comum: diarreia⁵⁷.

Distúrbios no sistema linfático⁵⁸ e sanguíneo

• Desconhecidos: metemoglobinemia, a qual pode estar relacionada à deficiência do NADH citocromo-b5 redutase, principalmente em neonatos⁵⁹ (vide “Advertências e Precauções”). Sulfaemoglubinemia, principalmente com administração concomitante de altas doses de medicamentos libertadores de enxofre.

Distúrbios endócrinos*

• Incomuns: amenorreia⁶⁰, hiperprolactinemia.
• Raro: galactorreia⁶¹.
• Desconhecido: ginecomastia⁶².
  *Problemas endócrinos durante tratamento prolongado relacionados com hiperprolactinemia (amenorreia⁶⁰, galactorreia⁶¹, ginecomastia⁶²).

Distúrbios gerais ou no local da administração

• Comum: astenia⁶³.
• Incomum: hipersensibilidade.
• Desconhecido: reações anafiláticas⁶⁴ (incluindo choque anafilático⁶⁵ particularmente com a formulação intravenosa).

Distúrbios cardíacos

• Incomum: bradicardia³⁴, particularmente com a formulação intravenosa.
• Desconhecidos: prolongamento do intervalo QT e torsade de pointes (vide “Advertências e Precauções”), bloqueio atrioventricular particularmente com a formulação intravenosa, parada cardíaca, ocorrendo logo após o uso da solução injetável a qual pode ser subsequente a bradicardia³⁴ (vide “Posologia e Modo de Usar – Administração”) e aumento da pressão sanguínea em pacientes com ou sem feocromocitoma²² (vide “Contraindicações”).

Distúrbios vasculares⁶⁶

• Comum: hipotensão⁶⁷ especialmente com a formulação intravenosa.
• Incomuns: choque⁶⁸, síncope⁶⁹ após uso injetável.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Sinais⁷⁰ e Sintomas²⁵